抗菌增效剂(TMP)生产工艺改进

抗菌增效剂(TMP)的疗效确切,应用日益广泛。目前国内已有很多药厂生产。我厂生产该产品的时间不长,在学习兄弟厂先进经验的基础上,通过不断试验与摸索,使产品的收率有较大幅度提高,总收率达31～34％,并大大降低了原材料消耗,尤其是降低主要原料没食子酸的单耗,为抗菌增效剂的增产创造了有利条件。我厂采用以没食子酸为起始原料,经甲基化、酯化、酰肼化、氧化、缩合、环合制得TMP的工艺路线。现将氧化、缩合、环合三个工序的改进情况作一简单介绍。氧化工序主要是适当提高滴加赤血盐的温度,并缩短滴加时间,使氧化收率由71～72％提高到78～82％;同时,母液由原用高锰酸钾氧化、浓缩回收赤血盐的方法改为浓缩套用,大大     

对-硝基甲苯氧化-还原法制备对-氨基苯甲醛工艺改进

抗菌增效剂TMP的关键中间体3,4,5-三甲氧基苯甲醛,原从天然资源棓子制取,并在合成过程中要用部分依赖进口的赤血盐,两者供应都很紧张。近年来,国内不少单位都在摸索TMP的其它合成途径。我组与郑州市黄河化工厂协作,研究由对-硝基甲苯合成3,4,5-三甲氧     

甲氧苄氨嘧啶工艺革新——从单宁酸直接制备三甲氧苯甲酸甲酯

三甲氧苯甲酸甲酯是甲氧苄氨嘧啶(TMP)的中间体。目前国内普遍采用的工艺是用没食子酸经甲基化制得三甲氧苯甲酸,然后以甲醇酯化而制备。没食子酸由五倍子中的单宁经硫酸水解制备,收率50～60％,三甲氧苯甲酸甲酯对单宁收率仅45～50％。     

3,4,5-三甲氧基苄溴三苯基膦盐的合成

目的合成3,4,5-三甲氧基苄溴三苯基膦盐。方法以3,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料,经过还原、溴代、加成三步反应得到叶立德前体3,4,5-三甲氧基苄溴三苯基膦盐。结果与讨论本工艺提高了收率,降低了成本,更加适合工业化生产。本工艺的总收率69.28%。     

提高青霉素收率的进一步探讨

青霉素提炼工艺于一九八七年引进意大利 ISF 公司青霉素 GK 盐的生产工艺,利用美国 pod 离心萃取设备,改三次提取为二次提取,由原来的青霉素醋酸钾水溶液结晶改为青霉素碳酸氢钾水溶液与丁醇共沸结晶,从而提高各步收率和产品质量。我车间自引进意大利工艺以来,在这种情况下我们以提高收率为课题,找出影响收率的主要原因,进而提高提取收率。     

联苯双酯的合成工艺研究

以没食子酸为原料,经脂化、单甲醚化、次甲二氧基化、溴代、偶合得联苯双酯。其中以二氯甲烷代替二碘甲烷,不仅成本降低,而且收率由原来的69.0％提高到86.3％,使总收率由原来的24.9％提高到31.1％,产品的TR光谱与文献值相等。     

抗菌增效剂(TMP)甲基化、酯化反应工艺改进

我厂生产的抗菌增效剂(TMP)系以单宁酸为起始原料。单宁酸经甲基化、酯化反应直接合成三甲氧基苯甲酸甲酯的方法,在1975年试验成功并应用到现场生产,根据一年来生产实践,我们对操作方法又进行了改进,使收率由原来的85～88％(不加回收三甲氧基苯甲酸的收率)提高到96～99％(加上回收三甲氧基苯甲酸可达99.5％以上),进一步缩短了反应时间,提高生产能力30％以上,同时中间体三甲氧基苯甲酸甲酯的质量也有所提高,为下一步反应提高收率和质量创造了有利条件。这一改进经现场生产应用后效果显著。现将操作方法介绍如下:     

国外关于合成药及其中间体工艺简介

关于TMP的有关合成本专利报道2,4-二氨基-6-羟基嘧啶与3,4,5-三甲氧基苄基氯在二甲亚砜中、室温下搅拌反应,经盐酸处理,然后中和,可得Ⅰ(R=OH),收率70.5％。     

S049用Reissert醛合成法制备3,4,5-三甲氧基苯甲醛

本文用3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯(Ⅰ),先生成1-酰基-2-氰基-1,2-二氢喹啉衍生物,再以硫酸水解而得3,4,5-三甲氧基苯甲醛(TMBA)。即在0.16MNaCN的水溶液中,加入0.17M喹啉的二氯甲烷溶液再滴加0.167MⅠ的二氯甲烷溶液,搅拌反应,得1,2-二氢-1-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)-2-喹啉羧基腈(Ⅱ),收率95％。0.03MⅡ,加30％硫酸 400ml,快速搅拌,107℃回流反应,至成均相的橙色溶液,提取所得粗品用沸环己烷溶解,过滤,得0.5g不溶物,为Ⅱ,滤液冷却得白色TMBA,收率95％。融点75～77℃。上述     

磺胺甲恶唑缩合工艺改进

本文这了磺胺甲恶唑缩合工艺由原来水相反应改为氯仿相反应，改进后总收率由40％左右提高到45％的生产水平。     

心可定生产工艺改进

乳酸心可定(Segontin)为近年来较普遍用于临床的冠心病药物之一。我厂在学习天津红旗制药厂生产工艺的基础上,遵照毛主席关于“人类总得不断地总结经验,有所发现,有所发明,有所创造,有所前进”的教导,对原工艺进行改进,使总收率由11％(w/w)提高到54％(w/w)以上,并简化了操作,降低了原料单耗。具体改进如下: 1.肉桂酸制备改进     

胃肠道动力促进剂Fedotozine Tartrate

化学名 (+)-(R)-a-乙基-N,N-二甲基-a-(3,4,5-三甲氧基苯甲氧基甲基)苯甲醇胺l-酒石酸盐药效分类胃肠道动力促进剂开发单位 (法国)Joureinal实验室合成本品由二种不同途径制备: a)消旋(±)-N,N-二甲基-1-[(3,4,5-三甲氧基苄基)氧甲基]-1-苯基-n-丙胺在乙醇中用(一)酒石酸拆分 b)(+)-二甲基胺基-2-苯基-n-丁醇与     

1-乙酰-4-(4-羟基苯基)哌嗪合成的改进

二乙醇胺经溴化、环合一锅合成 N-(4-甲氧苯基)哌嗪氢溴酸盐(3),解决了劳动保护问题。酰化收率经改进从26%提高至70%以上,总收率26.4%,适合工业生产。     

甲哌力复霉素合成新工艺——噁嗪路线

甲哌力复霉素(利福平)自我厂投产以来,在合成和精制工艺上虽经多次改革,割去了四氢呋喃,各项指标均有所提高,但尚有很大潜力。为了进一步提高半合成的收率,1976年底参照法国专利~*发表的噁嗪路线进行试验,采用氯仿提取,并需要用吡咯烷或三乙胺等短线原料,成本较高。在兄弟单位协助下,我们在此基础上作了一些改进,避开这些原料,并割除老工艺需用的维生素C和活性二氧化锰,新工艺于今年三月份已在现场投产,收率比老工艺提高10％     

抗菌增效剂TMP工艺革新——氧化、缩合一勺烩

我厂生产抗菌增效剂TMP的方法系采用以没食子酸为起始原料,生产过程中需用多种有机溶媒,尤其是氧化工序,以苯(或甲苯)为溶剂,原工艺是在反应结束经减压蒸除苯,浓缩后含苯的三甲氧苯甲醛液高温放料,待苯挥发至干得“固体醛”。本法存在缺点:①对环境污染较严重,影响工人身体健康;②苯系易燃易爆溶剂,直接挥发于空气中不安全。为了除公害、解决劳动保护问题,我厂于1973年起进行了几十次氧化、缩合一勺烩试验,但收率明显降低,仅45～50％(原工艺氧化收率75％、缩合收率75％)。经过反复摸索,发现     

马来酸桂哌齐特的合成工艺研究

目的：对马来酸桂哌齐特合成工艺进行改进。方法：以四氢吡咯和3,4,5-三甲氧基肉桂酸为原料,经过酰化、胺化、氯代、缩合、最后与马来酸成盐等步骤合成马来酸桂哌齐特。结果：所得产物化学结构经核磁共振氢谱及质谱确证,总收率为59．6％;产物纯度经由HPLC法测定含量为99．2％。结论：该合成工艺简便、合理、可行,适于工业化生产。     

苄氨基乙醇制备工艺的改进

<正> 苄氨基乙醇是合成医药产品盐酸米安色林的重 要中间体。在制备过程中存在收率低(文献收率59.6％)、含量低(文献含量93.7％)、颜色差等问题。通过试验对工艺操作进行改进,解决了以上问题。收率达到70％以上,含量提高到97％以上,产品颜色由原来的淡黄色提高到现在的无色。     

TMP科研生产简况

三甲氧苄氨嘧啶(Trimethoprim)简称TMP,其化学名为2,4-二氨基-5-(3,4,5-三甲氧苄基)-嘧啶。它是一种广谱、高效、低毒的抗菌药物,如与各种磺胺药联合应用,可使磺胺药的抗菌作用增强数倍至数十倍。自1975年以来,仅就本品与五种磺胺药(SMZ、SMD、DS-36、SIZ、SD)联合应用,有较完整的统计资料2621例来分析,即证明其对磺胺药增效达2—64倍。     

磺胺合成工艺的改进

磺胺是应用广泛的原料药及医药中间体,现生产磺胺的起始原料为乙酰苯胺［１］,成本较高。ＧＩＢｒａｚ［２］等报导了一条采用二苯脲作为起始原料的路线,该路线经氯磺化,氨化,水解三步反应制得,操作繁琐,收率低。我们对其进行了改进,使之更适合于工业生产。原文献中,氨化产物要经过吡啶溶解,脱色,再用热水处理,或用氢氧化钠溶解,盐酸酸化才进行下一步水解反应。本文叙述了氨化产物不经提纯,直接水解,简化了操作,总收率由４５％～５０％提高到６５．７％,同时,对二苯脲的合成工艺进行了改进。原文献［３］中需用大量的醇或…     

盐酸阿洛司琼的合成

以β－氨基丙到为原料,经酯化、酰胺化、环合、水解、缩合、环合、缩合并成盐制得盐酸阿洛司酮,总收率15．6％,并且改进了中间体8和11的提取分离及纯化工艺。操作简便,产品质量得到改善。