肾移植术后并发泌尿系统恶性肿瘤44例临床分析

目的：对肾移植受者并发泌尿系统恶性肿瘤的情况进行分析，探讨其防治措施。方法：回顾分析肾移植术后发生泌尿系统恶性肿瘤的44例患者的临床资料。44例受者的免疫抑制方案，11例为环孢素A（CsA）、霉酚酸酯及泼尼松（Pred）联用，1例采用CsA、咪唑立宾及Pred联用，1例采用他克莫司、咪唑立宾及Pred联用，其余采用CsA、硫唑嘌呤及Pred联用。结果：44例的肿瘤诊断时间为移植后2～273个月，中位数为39．5个月，其中肾细胞癌5例，双侧肾盂输尿管癌10例，单侧肾盂输尿管癌16例，输尿管癌1例，膀胱癌12例；共有8例出现淋巴结或远处转移。诊断肿瘤后，对免疫抑制方案进行调整，43例患者接受了手术治疗，1例由于诊断不及时，丧失手术机会。经过治疗，39例存活，5例死亡。结论：肾移植术后恶性肿瘤尤其是泌尿系统恶性肿瘤的发生率明显升高，治疗的关键在于早期诊断、及时手术，并辅以免疫抑制方案的调整。     

膀胱癌患者阴毛毛囊人乳头瘤状病毒的检测分析

目的人类乳头瘤状病毒（human papillomavirus，HPV）与膀胱癌关系密切，HPV在膀胱癌组织中的检出率很高，但其感染途径尚不清楚，本文旨在明确膀胱癌患者阴毛毛囊HPV的感染情况。方法PCR体外扩增和DNA反向点杂交相结合的DNA芯片技术测定19例膀胱尿路上皮细胞癌患者和30例健康人阴毛毛囊HPV感染情况。结果19例膀胱尿路上皮细胞癌患者的阴毛毛囊有2例发现HPV感染，HPV感染的亚型为HPV6和HPV18，HPV的感染率为10．5％；30例健康人中2例阳性，其亚型均为HPV6，感染率为6．7％。结论膀胱尿路上皮细胞癌患者阴毛毛囊不是膀胱癌组织中HPV的感染途径（P〉0．05），推测膀胱癌组织HPV感染的途径可能为通过尿道逆行感染。     

肾移植受者术后并发泌尿系统恶性肿瘤(附12例报告)

目的分析肾移植受者术后并发泌尿系统恶性肿瘤的特点。方法回顾性分析1978年6月至2006年8月间3150例肾移植受者的临床资料，研究受者肾移植术后泌尿系统恶性肿瘤的发生率、发病年龄、发生时间以及免疫抑制剂的应用情况和肿瘤的治疗方案等。结果在3150例肾移植受者中，肾移植术后共发生33例（发生率1．05％）恶性肿瘤，其中泌尿系统恶性肿瘤12例（发生率0．38％），占肾移植术后恶性肿瘤的36．4％。这12例患者的发病年龄为48-66岁，平均（58．3±4．6）岁；肾移植术后发生肿瘤的平均时间为（62±18）个月；肾移植术后免疫抑制剂方案为：6例服用环孢素A＋硫唑嘌呤＋泼尼松，5例服用环孢素A＋霉酚酸酯＋泼尼松，1例服用他克莫司＋霉酚酸酯＋泼尼松。肿瘤发生后，12例患者中有11例施行了肿瘤根治性手术，其中1例在根治术后不久因突发脑溢血死亡。结论泌尿系统恶性肿瘤是肾移植受者术后的一个重要并发症；免疫抑制剂的使用与肿瘤的发生密切相关。因此，应定期评估肾移植受者术后的免疫状态，早期发现肿瘤，及时手术治疗，并适当减少免疫抑制剂用量。     

人乳头瘤状病毒P53基因与膀胱癌关系的研究

目的 HPV与膀胱癌的研究存在很多争论,尤其是HPV在膀胱癌组织中的检出率有很大差异,0％到81％不等,本课题旨在明确HPV、P53与膀胱移行细胞癌发生的关系.方法 PCR体外扩增和DNA反向点杂交相结合的DNA芯片技术测定39例膀胱移行细胞癌中高危型HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83、MM4;低危型HPV6、11、42、43、44等亚型的感染情况,同时用免疫组化测定P53的表达情况.结果 膀胱癌组织的HPV总体阳性率为23.1％,HPV的亚型主要为11,16,其中有3例为HPV11和HPV16的混合感染,有一例检测到HPV18的亚型18,HPV16最常见,占66.7％.HPV的感染与P53表达呈正相关,与肿瘤分级无关.结论 膀胱移行细胞癌发生与HPV感染的确存在明显的相关性,其中HPV亚型以HPV16为最常见,HPV11也是诱发肿瘤的亚型之一,HPV诱发肿瘤的原因可能是干扰抑癌基因P53功能,从而诱发肿瘤发生.     

阴茎癌患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体水平与人乳头瘤病毒感染的研究

目的 研究可溶性肿瘤坏死因子受体（STNFR）以及人乳头瘤病毒（HVV）感染与阴茎癌的关系。方法 采用聚合酶链反应（PCR）法检测124例阴茎癌患者癌组织中的HPV，用双抗体夹心ELISA法检测患者血清中STNFR Ⅰ、STNFE Ⅱ水平，并与正常70例对照。结果 阴茎癌患者癌组织中HPV感染率明显高于正常对照组（P〈0．001）；阴茎癌患者血清STNFR Ⅰ、STNFR Ⅱ水平较正常对照组明显增高（P〈0．001）；在阴茎癌患者中HPV感染阳性组STNFR Ⅰ、STNFR Ⅱ水平均高于阴性组（P〈0．01）；阴茎癌患者术后3个月血清中STNFR Ⅰ和STNFR Ⅱ水平明显低于术前（P〈0．001）。结论 STNFR与阴茎癌的发生发展有关，术后明显降低，STNFR水平的增高可能与阴茎癌HPV感染有关。     

人乳头状瘤病毒感染与闽南人食管癌发生的关系

目的通过实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检测闽南人人乳头状瘤病毒（HPV）感染状况，探讨HPV感染与闽南人食管癌发生的关系。方法采用FQ-PCR技术分别对2009年10月至2012年12月出生生长于闽南的100名健康人[健康组，男66例、女34例，年龄（52．35±6．72）岁]和100例食管鳞癌患者[食管癌组和癌旁组，男64例、女36例，年龄（51．62±6．37）岁]进行HPV．6、HPV-11、HPV-16、HPV-18检测。结果100例食管鳞癌组织、癌旁组织及100名健康人食管黏膜组织中HPV感染阳性者分别为22例、8例、6例，食管癌组与健康组HPV感染差异有统计学意义（x^2=10．63，P〈0．01）；食管癌组和癌旁组及健康组的食管黏膜组织中HPV-6、HPV-11、HPV-16、HPV．18的阳性感染者分别为1I例、11例、14例、15例和5例、6例、7例、8例及5例、5例、6例、6例，各组间差异无统计学意义（P〉0．05）；高、中、低分化鳞癌中HPV阳性感染者分别为1例、2l例、5例，各组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论闽南地区居民食管鳞癌组织中可能存在HPV感染，HPV感染可能与食管鳞癌发生、发展有关。     

肾移植后膀胱恶性肿瘤的临床特征(附2例报告并文献复习)

目的：探讨肾移植后膀胱恶性肿瘤的临床特征。方法：报道经治的2例肾移植后膀胱癌患者的临床资料;并查阅中文数据库收集的国内50例肾移植后并发膀胱恶性肿瘤患者的临床与病理表现。结果：50例中,单一组织器官肿瘤34例,其中移行上皮癌33例,鳞状上皮细胞癌1例;多器官多组织起源肿瘤16例(32％)．同时性发生占81．25％(13／16)。膀胱肿瘤患者1年生存率为46．3％,5年生存率21．3％。结论：肾移植后膀胱恶性肿瘤的临床特征不同于非肾移植,多器官多组织起源肿瘤增多,近远期生存率低。     

胃癌及癌旁组织中HPV16感染与p21基因失活的相关研究

目的 探讨胃癌及癌旁组织中HPV16的感染及p21基因突变是否存在协同致癌作用及其与胃癌患者预后的关系。方法 采用多聚酶链反应技术检测46例胃癌及癌旁组织标本中HPV16型感染,并采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白－过氧化酶连接法对胃癌p21基因突变进行检测。结果 HPV16阳性率为41．30％（19／46）,p21阳性表达为52．17％（24／46）。随访表明46例有21例出现复发或远处转移,其中HPV16阳性者复发率为73．68％（14／19）,p21基因阳性表达者复发率为66．60％（16／24）。结论 HPV16感染可能是胃癌发生的病因之一,而p21基因失活具有协同致癌作用,亦可作为判断胃癌预后的指标之一。     

肝炎病毒阳性受者肾移植术后临床处理

目的探讨肝炎病毒阳性受者肾移植术后临床处理对策。方法本组33例，其中18例感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV），14例感染丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV），1例同时感染HBV和HCV；移植术前肝炎病毒DNA或RNA阴性；术后定期检测患者的肝功能，若肝功能异常及时应用护肝药物，同时调整免疫抑制剂用量或种类，HBV—DNA阳性者口服拉咪呋啶。结果术后随访3—24个月，16例（16／33，48．48％）患者于术后2周-2月内出现程度不等的肝功能异常，除3例（3／33，9．09％）HBV-DNA和（或）HCV—RNA阳性，其余均呈阴性，经调整免疫抑制剂用量或种类，并给予护肝治疗，1例（1／16，6．25％）术后HCV—RNA阳性患者的肝功能好转但未恢复正常，其余15例（15／16，93．75％）均恢复正常。结论对肝炎病毒阳性受者，术后应进行严格的随访，出现肝功能异常时，应正确区分系药物性肝损害还是病毒性肝损害，及时采取相应处理，并给予护肝治疗。     

同时性尿路上皮多器官肿瘤

目的探讨同时性尿路上皮多器官肿瘤的临床特点，提高诊治效果。方法对获随访的65例同时发生于多个尿路器官的尿路上皮肿瘤进行回顾性总结。男39例，女26例。年龄45～79岁，平均66岁。肾盂癌合并输尿管癌21例，输尿管癌合并膀胱癌17例，肾盂癌合并膀胱癌14例，同时合并肾盂输尿管膀胱癌13例。T1 6例，T2 35例，T3 22例，T4 2例。G1 5例，G2 32例，G3 28例。随访6个月～14年。结果术前诊断同时存在尿路上皮多器官肿瘤59例（90．8％）。术前诊断准确率B超32．3％（21／65），IVU 45．3％（29／64），逆行肾盂造影56．8％（25／44），CT 81．5％（53／65），螺旋CT尿路三维重建91．7％（11／12），CT三维重建联合膀胱镜检查100．0％（12／12）。术后再发膀胱癌46例（70．8％），2年内再发36例。G1、G2、G3术后膀胱癌再发率分别为20．0％、81．3％和67．9％，G1与G2～G3两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。T1、T2、T3术后膀胱癌再发率分别为66．7％、80．0％和63．6％；T4 2例均于术后短期内死亡，无膀胱癌再发。术后即时膀胱灌注化疗术后膀胱癌再发率63．2％（12／19），未灌注化疗者73．9％（34／46）。3年生存率41．7％，5年生存率30，6％。结论螺旋CT三维成像加膀胱镜检查是发现同时性尿路上皮多器官肿瘤的良好方法。同时性尿路上皮多器官肿瘤术后容易再发膀胱癌，肿瘤细胞分化不良者术后膀胱癌的再发率高。术后密切观察，建议除定期膀胱镜检查外，尚需行尿路造影检查。     

Association between urothelial carcinoma after renal transplantation and infection by human papillomavirus types 16 and 18

Objective

To explore the association between urothelial carcinoma following renal transplantation and infection by human papillomavirus (HPV) types 16 and 18.

Materials and Methods

Of 3780 patients who underwent renal transplantation, we identified 90 cases of urothelial carcinoma. Tumor tissues collected from the 90 renal transplant recipients were compared with those from 30 nontransplanted patients with bladder cancer (control group) for HPV types 16 and 18 using polymerase chain reactions.

Results

Seven transplanted patients were HPV positive: HPV-16 was detected in 3 patients with bladder cancer (3/90; 3.3%), and HPV-18 in 2 patients with bilateral pelvic ureteral carcinoma (2/90; 2.2%), and 2 patients with bladder cancer (2/90; 2.2%). Only 2 cases from the control group were HPV positive (both HPV-18; 2/30; 5%). The difference between the RTR and control groups was not significant (P > .05).

Conclusion

Malignant tumors in the urinary system following renal transplantation did not seems to be associated with infection by HPV-16 or -18.     

肾细胞癌及尿路移行细胞癌组织中黑色素瘤抗原基因mRNA的表达

目的　评价肿瘤特异性黑色素瘤抗原 (MAGE) 1、 3基因作为肾细胞癌及尿路移行细胞癌组织中的免疫学检测和免疫治疗、基因治疗分子标志物的可行性。　方法　肾细胞癌组织标本 18例 ,尿路移行细胞癌组织标本 2 6例 ,相应的癌旁组织 10例 ,采用RT PCR方法对MAGE 1、MAGE 3基因进行测定。　结果　 18例肾癌组织中MAGE 1mRNA阳性表达 10例 (5 6 % ) ,MAGE 3mRNA阳性表达11例 (6 1% ) ,MAGE 1及MAGE 3同时表达 8例 (44 % ) ;2 6例尿路移行细胞癌组织中MAGE 1mRNA阳性表达 16例 (6 2 % ) ,MAGE 3mRNA阳性表达 15例 (5 8% ) ,MAGE 1及MAGE 3同时表达 12例 (46 % )。癌旁组织 10例均不表达MAGE 1及MAGE 3。　结论　MAGE 1、MAGE 3基因有可能作为肾癌及尿路移行细胞癌组织免疫学检测的分子标志物 ,并且具有作为免疫治疗、基因治疗特异性靶位的潜在价值。     

膀胱乳头状移行细胞癌中高危人乳头瘤病毒的检测

目的对高危人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）１６、１８ＤＮＡ在膀胱癌组织中进行定位研究。方法运用地高辛标记的原位杂交技术对５２例膀胱乳头状移行细胞癌中高危ＨＰＶＤＮＡ进行检测。结果ＨＰＶＤＮＡ的阳性信号存在于肿瘤细胞核内,呈点状或点片状,其中以点状为主,约８９５％。癌旁不典型增生上皮、癌旁正常的上皮组织及Ｂｒｕｎｎ巢可同时有高危ＨＰＶ的感染,但表达呈点片状。５２例膀胱乳头状移行细胞癌中高危型ＨＰＶ１６、１８ＤＮＡ阳性１９例,阳性率为３６５％;ＰＴａＴ２期１７例,ＰＴ３Ｔ４期２例;Ｇ１,２级１４例,Ｇ３级５例。随着肿瘤分期分级的增加,ＨＰＶ１６及ＨＰＶ１８的感染率有逐渐降低的趋势,但差异无统计学意义（Ｐ＞００５）。结论病毒ＤＮＡ在膀胱癌变组织、癌旁正常及不典型增生组织中均有不同程度的表达。膀胱乳头状移行细胞癌ＨＰＶ感染率较高,浸润较浅分化较好的肿瘤更多见,提示该病毒感染可能是膀胱癌发生的早期诱因之一。     

膀胱移行细胞癌HPV-16/18感染与FHIT基因改变的相关性研究

目的:探讨膀胱移行细胞癌(TCC)肿瘤组织中HPV-16/18感染与FHIT基因改变的关系。方法:根据HPV-16/18E7DNA检测结果,将32例膀胱TCC病例分为HPV-16/18感染阳性和阴性两组。选择位于FHIT基因第5内含子内的两个微卫星多态标记(D3S1234和D3S1300),对上述两组膀胱TCC患者的肿瘤组织DNA进行杂合性缺失(LOH)分析;同时,对相应的组织病理切片进行FHIT蛋白的免疫组化染色。所得用SPSS10.0软件行统计学处理。结果:在32例膀胱TCC患者的肿瘤组织中,上述两个微卫星多态标记中至少有一个发生LOH的频率为56.25%(18/32);FHIT蛋白表达下调率达84.38%(27/32)。统计学处理未发现HPV感染与FHIT基因改变相关。结论:FHIT基因LOH和FHIT蛋白表达下调是膀胱TCC中的常见异常改变,而HPV-16/18感染可能通过FHIT基因改变以外的其他途径参与膀胱TCC的发生过程。     

Human papillomavirus hpv-16 DNA as an epitheliotropic virus that induces hyperproliferation in squamous penile tissue

The prevalence of human papillomavirus HPV-16DNA sequences in 57 penile carcinoma biopsies was examined using the polymerase chain reaction (PCR) with type specific internal probes, employing HPV consensus primers from the L1 region. The cases comprised 39 typical squamous cell carcinoma and 18 specimens with different subtype. PCR products were analyzed and HPV-16DNA was detected in a high percentage of specimens. Thirty-eight biopsies were HPV-16DNA positive. This determination was correlated with cellular differentiation and growth pattern. Our data corroborates that squamous cell carcinoma was invariably associated with HPV-16DNA.     

Evidence That Alpha-9 Human Papillomavirus Infections are a Major Etiologic Factor for Oropharyngeal Carcinoma in Black South Africans

Human papillomavirus (HPV) infection, most commonly genotype 16 of the alpha-9 family, is implicated in the etiology of a subset of oropharyngeal squamous cell carcinomas (OPSC) worldwide. Data are scarce regarding OPSC in South Africans, and three prior studies suggest no significant etiologic role for HPV. We aimed to investigate for evidence of HPV etiology in OPSCs from black South Africans by polymerase chain reaction (PCR) methodologies with determination of HPV subtype by sequencing, in situ hybridization (ISH), and p16^INK4a immunohistochemistry (IHC), as a surrogate marker for an HPV-driven tumor. It was hypothesized that HPV-driven tumors would be positive by PCR plus IHC and/or ISH whereas OPSCs with HPV background infections (HPV-passenger) would be positive by PCR alone. Formalin-fixed, paraffin-embedded tissues from 51 OPSCs collected between 2005 and 2010 from 41 patients were analyzed for HPV by GP5+6+ PCR (targeting the HPV L1 region), pU-1M/pU-2R PCR (targeting the HPV E6/E7 region) and HPV-31 specific PCR (targeting the E5 region), chromogenic ISH, and p16^INK4a IHC. All cases positive by PCR were subject to sequencing to determine HPV genotype. The patient mean age was 58.0 years and 88 % were male. Of the 51 evaluable tumors, 48 (94.1 %) were positive for HPV DNA by PCR: 25 (49.1 %) met criteria for an HPV-driven tumor, 23 (45.1 %) for HPV-passenger, and 3 (5.9 %) were HPV-unrelated. Sequencing of the PCR-positive cases revealed the following genotypes: combined HPV-16 and 31 (41.7 %), HPV-31 (25.0 %), HPV-16 (22.9 %), combined HPV-16 and 18 (6.3 %), and a single case each of HPV 18 and HPV 33. Studies via ISH were negative in all cases. In accordance with worldwide trends but contrary to prior South African data, HPV likely plays an etiologic role in a significant subset (at least 49.1 %) of OPSC in black South Africans. We found that the alpha-9 HPV family, particularly HPV-16 and 31 either in combination or separately, to predominate in our sample tumors. The use of multiple PCR primers increased sensitivity of viral detection, and a HPV-31 specific primer confirmed the presence of this genotype in many samples. Further studies including HPV E6/E7 mRNA assays are needed to better elucidate the pathogenic role of HPV in black South African OPSCs.     

SSX2基因mRNA在泌尿系统肿瘤组织中的表达

目的探讨肿瘤特异性SSX2基因mRNA在肾细胞癌及尿路移行细胞癌组织中的表达.方法采用逆转录聚合酶链反应方法,检测26例肾细胞癌患者、27例尿路移行细胞癌患者的癌组织,及15例患者相应的癌旁组织中SSX2基因mRNA的表达.结果 26例肾癌患者癌组织中,18例(69%)SSX2 基因mRNA表达阳性;27例尿路移行细胞癌组织中,22例(81%)SSX2 基因mRNA表达阳性.癌旁组织均不表达.在肿瘤不同分期之间及不同分级之间SSX2 基因mRNA的表达差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 SSX2基因mRNA在肾癌及尿路移行细胞癌组织中高表达.     

P53、C-erbB-2基因蛋白和EGFR在泌尿系移行细胞癌中的表达及相互关系

应用免疫组化技术研究65例泌尿系移行细胞癌（包括47例膀胱癌和18例肾盂癌）组织中P53、C－erbB－2基因蛋白和表皮生长因子受体（EGFR）的表达及相互关系。结果显示P53在膀胱癌中阳性率为57．5％（27／47），在肾益癌中为50．0％（9／18）；C－erbB－2基因蛋白在膀胱癌和肾盂癌中的表达率分别为40．4％和38．9％；EGFR的表达率分别为42.6％和44．4％。P53、C－erbB－2基因蛋白和EGFR表达均与膀胱癌和肾盂癌的分级和分期有关，P53、C－erbB－2基因蛋白和EGFR有显著相关关系。结果表明P53、C－erbB－2基因蛋白和EGFR对膀胱癌和肾盂癌的恶性程度和预后评估具有重要参考意义。     

尿脱落细胞HPV16/18 E7基因表达对膀胱移行细胞癌诊断价值的研究

目的：探讨尿脱落细胞高危型人乳头状瘤病毒16、18E_7基因(HPV_(16/18)E_7)在膀胱移行细胞癌中的表达。方法：利用聚合酶链反应(Polymerase chain reaction,PCR)和特异性核酸内切酶技术对60例膀胱移行细胞癌患者的尿液标本进行研究。结果：膀胱移行细胞癌Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级HPV_(16)的检出率分别为73．7%、78．5%和92．3%,总的检出率为80．0%(48/60);HPV_(18)检出率分别为73．7%、71．4%和84．6%,总的检出率为75．0% (45/60)。由此可知,HPV_(16/18)的检出率差别无统计学意义(P＞0．01),但膀胱移行细胞癌Ⅲ级的检出率最高(P＜0．05)。结论：尿液中HPV_(16/18)E_7基因的检测可作为膀胱癌早期诊断的一种方法。     

Detection of human papillomavirus DNA in cancer of the urinary bladder by in situ hybridisation.

The association of the human papillomavirus (HPV) with cancer of the urinary bladder was assessed by in situ hybridisation using probes selective for HPV types 6/11 and 16/18 DNA. No hybridisation signal was detected with the type 6/11 probe on 100 formalin-fixed, paraffin-embedded bladder tumours sampled. However, when the same samples were hybridised with the HPV type 16/18 DNA probe, 11 of 66 (16.6%) papillary and 1 of 10 (10%) solid transitional cell carcinomas gave positive signals. These results suggest the involvement of HPV in cancer of the bladder, although the frequency of multiple HPV types in these tumours is uncertain.