肠道细胞色素P450代谢酶研究进展

细胞色素P450(CYP450s)为肠道主要I相代谢酶,目前发现有CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2J2、CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5 7种同工酶。肠道CYP在药物代谢及药物相互作用中发挥重要作用,与药物疗效及不良反应密切相关。基因多态性及个体差异均影响药物代谢,导致临床疗效差别。该文就肠道CYP各亚型相关研究进展做一综述。     

细胞色素P450基因突变及其效应的研究进展

细胞色素P450(CYP450)作为一组重要的氧化酶在人体药物代谢中发挥着重要作用，随着基因组学的发展，其基因多态性逐步得到深入研究。近年来，对于CYP450的研究重点也逐渐由基因定位和单纯的突变位点发现，转移到等位基因功能多态性和基因突变导致的酶学改变这些基因与蛋白的效应关系上来。本文综述了CYP450新的单核苷酸多态性的出现及相应功能的研究进展。     

细胞色素P450的基因多态性与药物代谢

细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）是重要的药物代谢酶，参与催化多种内源和外源化合物，特别是多种临床药物的生物转化。CYP存在广泛的基因多态性和表型多态性，使其对于各种化合物的代谢存在统计学个体差异。核受体是配体依赖性转录因子超家族，与药物代谢过程中的基因表达调控密切相关，被外源物质活化后诱导或抑制CYP基因的表达。现综述CYP与药物代谢、CYP的基因多态性、CYP表达的诱导机制、核受体及其配体诱导CYP表达及近年研究CYP450的各种实验方法。     

细胞色素P450酶系和药物不良反应

细胞色素P450酶系在药物代谢中扮演了重要角色。本描述了许多环境和基因的因素,这些因素调整人体酶和它们的药物底物的活性。在一些情况下,细胞色素P450酶具有基因的多态性,导致对某些药物在表型上明显慢和明显快的代谢。慢代谢（PMs）易发生与浓度相关的药物不良反应,而快代谢（EMs）则对药物相互作用易感;其中抑制的相互作用可能会由于血浆浓度的增中而导致毒性。药物代谢被改变是药物不良反应的重要原因。     

细胞色素P450氧化酶基因多态性对药物代谢影响的研究进展

细胞色素P450氧化酶是人体内的一种重要代谢酶,它能代谢和/或活化许多种药物、前致癌物、前毒物和致变剂。细胞色素P450氧化酶的基因具有遗传多态性,在人类存在等位基因的突变体。本文从基因结构、底物和影响其活性的因素、遗传多态性的分子机制等方面综述细胞色素P450氧化酶的研究进展。     

药物代谢酶细胞色素P450 2C9研究进展

P450 2C9是人体中重要的药物代谢酶。P450 2C9基因编码区的多态性造成氨基酸序列的变化。主要包括P450 2C9*2和P450 2C9*3两种突变体，变异纯合子对P450 2C9底物的代谢能力明显降低。P450 2C9的底物包括甲苯磺丁脲、苯妥英、S-法华令、氟西汀、洛沙坦等。P450 2C9可被利福平诱导，被胺碘酮和氟康唑等多种药物抑制。     

细胞色素P450基因多态性与药物代谢研究进展

细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)是参与人类药物代谢过程的重要酶,在肝细胞和小肠上皮细胞的光滑内质网中含量丰富,其主要功能是氧化还原各种内源性物质和外源性物质。CYP450酶参与80%目前应用药物的I相代谢,参与各种激素合成,影响与激素相关的肿瘤疾病发展。CYP450基因和表型存在高度多态性,体现在个体对于各种物质的代谢存在明显差异。本文综述了CYP450的基因多态性、与药物代谢相关的CYP450各亚型特点和临床意义,对发展以指导个体化用药为基础的精准医学具有重要意义。     

皮肤细胞色素P450酶的研究进展

皮肤是肝外药物代谢的主要器官之一，有多种代谢酶表达。细胞色素P450酶（CYP）是一组含亚铁血红素的超家族基因编码的同工酶，皮肤CYP参与了多种内源性物质和外源性物质的代谢，在维持皮肤的正常生理功能和保护内环境稳定方面发挥重要作用。对皮肤CYP的研究有助于了解它在药物代谢和皮肤疾病中的作用，对提高药物疗效、开发经皮给药新制剂、防止药物和毒性物质对皮肤的侵害等，具有重要意义。     

细胞色素P450酶系在药物代谢中的作用

该文从细胞色素P450概述、参与药物代谢的人类细胞色素P450亚型、细胞色素P450与药物的相互作用、细胞色素P450多态性在药物不良反应中的作用及细胞色素P450酶系产生药物不良反应的机制等方面综述细胞色素P450酶系对药物代谢的影响，为指导临床合理用药，避免药物不良反应及个体化用药提供参考。     

细胞色素P450酶与药物代谢的研究进展与评价

目的：评价细胞色素P450酶与药物代谢的研究进展,以供临床医师合理用药参考。方法：查阅近年来国内、外的相关文献资料,进行归纳和分析。结果与结论：肝细胞色素P450酶系参与人体许多内、外源性物质（包括药物）的分解和代谢。P450酶系在体内的分布、结构和功能在药物代谢和临床疾病诊断过程中有着十分重要的药理作用和临床意义。     

安徽省汉族人群CYP2C19基因多态性的调查研究

目的探讨CYP2C19基因型检测方法及其在安徽省汉族人群中基因多态性的分布。方法在110名汉族健康人的外周血中,应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性分析(RFLP)技术,进行CYP2C19等位基因分型研究。结果应用PCR-RFLP技术可准确区分CYP2C19基因型。在110名检测标本中,CYP2C19纯合子强代谢型、杂合子强代谢型和弱代谢型的发生率分别40%、49%和11%。结论PCR-RFLP方法检测CYP2C19基因型特异性高,成熟,稳定;中国安徽汉族人群存在CYP2C19的基因多态性,其弱代谢型的发生率与中国总体发生率基本一致。     

细胞色素氧化酶CYP 1A2基因多态性与物质代谢和癌症发生相关性的研究进展

细胞色素氧化酶CYP 1A2亚家族是近年来药物代谢研究领域较受关注的热点之一。该酶具有高度的个体间差异,并参与多种临床药物以及环境致癌物质的代谢,与癌症、炎症、心肌梗塞等疾病的发病易感性相关。CYP 1A2具有抗氧化作用;CYP 1A2基因多态性和表型差异的研究,可用于评价临床药物治疗效果;探针药物的应用是研究CYP 1A2活性的主要方法;人源化CYP 1A2转基因动物模型,是癌症发生研究中、新的研究手段。     

文拉法辛与细胞色素P450酶的相关性研究进展

文拉法辛是具有5-HT和NE双重再摄取抑制作用的新型抗抑郁药,与文拉法辛代谢密切相关的2种酶是CYP3A4和CYP2D6。CYP2D6将其生物转化为主要的活性代谢产物——O-去甲基文拉法辛（ODV）,同时CYP3A4将文拉法辛转化为非活性代谢产物N-去甲基文拉法辛（NDV）。在常规治疗剂量下文拉法辛对于CYP3A4缺乏明显的诱导或抑制作用。而CYP2D6的活性直接影响文拉法辛和ODV的代谢和浓度,由于CYP2D6存在着基因遗传多态性,不同表型有着不同的文拉法辛代谢能力,而慢代谢者更易发生不良反应。研究证实文拉法辛与ODV的浓度比log（VENL／ODV）可作为异常代谢的指标,较简便地发现大多数异常基因型患者。     

介导候选药代谢的肝细胞色素P450酶表型鉴定的定性和定量方法

新药研发需要对候选药物的代谢途径、每个代谢途径对总清除率的贡献以及参与代谢的酶进行详细研究。候选药物经过肝细胞色素P450(CYP)酶代谢的比例(f_m)可以用放射性同位素标记的方法在人体水平测定,而肝中某酶亚型的代谢占总的CYP参与代谢的比例(f_CYPi)可以用体外酶表型鉴定的方法来测定,这两个参数的乘积f_m×f_CYPi即为某个CYP酶亚型代谢参与某候选药物体内清除的百分比,对研究体内药物-药物相互作用具有重要意义。本文从定性和定量两方面综述体外酶表型鉴定的研究方法。     

精神科住院患者医嘱中CYP450介导的药物相互作用风险分析

目的 调查河北医科大学第一医院精神科住院患者存在细胞色素P450酶（CYP450）介导的药物相互作用的住院医嘱,分析潜在具有临床意义的药物相互作用,为临床用药提供参考。方法 对河北医科大学第一医院2018年7月1日-12月31日精神科住院患者所有运行病历的用药情况进行统计分析,筛选联用≥ 2种药物的医嘱,记录联合用药中含有CYP450酶底物、抑制剂或诱导剂的情况。以代谢酶学理论为指导,以药品说明书、相关文献报道为基础,评价医嘱中潜在的代谢性药物相互作用,并统计临床发生实际药物相互作用的病例。结果 共查阅1 658份病历,其中存在代谢性药物相互作用的病历227份,占13.7%,涉及的CYP酶的亚型主要有CYP2D6（n=176,77.5%）、CYP3A4（n=105,46.3%）、CYP2C19（n=24,10.6%）和CYP2C9（n=5,2.2%）。临床发生实际药物相互作用的病历6份,占2.6%。结论 河北医科大学第一医院精神科住院患者病历中存在潜在的代谢性药物相互作用较多。为提高用药的疗效与安全,临床上应尽量避免联用已有文献报道的存在不良相互作用的药物,选择没有相互作用或相互作用较少的同类药物。     

CYP450酶特性及其应用研究进展

细胞色素P450（CYP450）是药物和其他内、外源物的主要代谢酶,本文综述了人体内参与药物代谢的几种主要代谢酶CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP1A2和CYP2A6的分子生物学特征,中药对药物代谢酶的影响及药物代谢酶在临床药物治疗和新药研究过程中的应用。     

CYP450基因多态性对口服降糖药药动学的影响

介绍了近年来细胞色素P450酶系基因多态性对口服降糖药药动学影响的相关研究,重点指出CYP 2C9*3可能显著降低酶活性,降低药物清除率,升高血药浓度,从而可能改变药效,说明了依基因型调整药物剂量的个体化治疗的必要性。     

CYP450氧化还原酶的遗传多态对药物代谢的影响

CYP450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase,POR)是所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(cytochrome P450 monooxygenases,CYP)的唯一电子供体,其中一些CYP是I相药物代谢酶,负责临床上超过80%药物的氧化代谢。另外,POR直接介导了一些抗肿瘤前体药物的代谢。因此,POR的遗传多态引起其活性的改变,对临床药物代谢具有非常重要的临床意义。该文总结了近年来POR的遗传多态影响药物代谢的最新研究进展。