2，6—二乙酰基吡啶合成方法的改进

2,6-二乙酰基吡啶(简称DAP),其2、6位上的两个羰基与吡啶环相连,可形成大兀共轭体系而具有活性,很容易作为母体与烷胺[1]、醚胺[2]、烯胺[2]、氨基脲[3]等缩合而成大环配体,由于吡啶环上存在着配位能力相当强的氮原子,以及上述伯胺上氮原子、氧原子的特殊性,故被利用模板?..     

二（2—甲基—3—羟基—4—吡喃酮）合氧钒（IV）的合成

以硫酸氧钒和2—甲基—3—羟基—4-吡喃酮为原料，经给合而成二(2—甲基—3—羟基-4—吡喃酮（IV)合氧钒，总收率为80．13％。     

HPLC测定脑乐饮中2，3，5，4’—四羟基二苯乙烯—2—O—β—D—葡萄糖苷的含量

目的：建立脑乐饮中2，3，5，4’－四羟基二苯乙烯－2－O－β-D-葡萄糖苷含量的测定方法。方法：采用高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙睛－水（25：75）为流动相；检测波长为320nm。结果：此方法线性关系良好，r＝0．9994；平均加样回收率为98．4％；RSD为0．60％（n=6)。结论：本法专属性强，重现性好，可作为脑乐饮的质量控制。ββ     

2‘—乙酰基—12—羟基—2，3，10，11—二脱水—6—氧—甲基红霉素A的新合成法

14元环大环内酯抗生素红霉素Ａ(ＥｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎＡ ,1 )是广泛应用的口服抗生素。然而 ,在胃酸条件下 ,红霉素会很快被降解为无活性的降解产物 ,从而降低了红霉素的生物利用度[1 ] 。因此 ,为了提高红霉素的酸稳定性而进行了大量的研究工作 ,如 :第二代半合成红霉素衍生物 ,克拉霉素 (Ｃｌａｒ ｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ ,2 ) [2 ] ,阿齐霉素[3,4] (Ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ ,3 ) ,具有很好的临床疗效。Ｒ =ＨＥｎｇｔｈｒｏｍｙｃｉｎＡ 1Ｒ =ＣＨ3Ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ 2Ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ 3这些半合成红霉素衍生物…     

1—（1H—1，2，4—三唑基）—2—（2‘,4’—二氟苯基）—3—含硫侧链—2—丙醇类化合物的合成及其抗真菌活性

目的：研究不同含硫侧链的引入对三唑醇类化合物抗真菌活性的影响。方法：设计合成了15个含硫侧链取代三唑醇类化合物,其中13个为新化合物;选择了8种真菌为实验菌株,进行体外抑菌活性测试。结果：目标化合物对所选菌株均有一定的抑制活性,其中化合物2对白色念珠菌的MIC80值为2ug/ml,与氟康唑的活性相当;化合物7和10对白色念珠菌的MIC780值为0.5和0.25ug/ml ,分别为氟康唑活性的4倍和8倍。结论：适当的脂水分配系数对该类化合物体外抑菌活性的影响可能大于立体化学因素的影响。     

1—（4—硝基苯基）—3—（6—溴—3—苯骈噻唑）—三氮烯的合成

目的：合成三氮烯类新试剂。方法：通过重氮盐的氮偶联反应。结果与结论：元素分析和红外光谱数据证实产物为三氮烯类化合物。     

用核磁共振二维谱确定芫花素-6-C-β-D-吡喃葡萄糖基(2→1)-O-α-L-吡喃鼠李糖苷的双糖结构

[目的]确定一种黄酮双糖苷中双糖的结构。[方法]用1H-1HCOSY-45、HSQC和HMBC谱确定双糖的联接位置。[结果]鼠李糖联连在葡萄糖的2位上(1→2)。[结论]采用核磁共振二维谱能明确该双糖的1H,13C核的化学位移归属。     

2，5—二（邻—经基苯基）—1，3，4—恶二唑的微波合成新方法

目的：建立一种2，5—二(邻—羟基苯基)—1，3，4—恶二唑的新的合成方法。方法：在微波条件下，以多聚磷酸作为脱水环合剂，用水杨酸和水合肼在敞开容器中，一步简便合成2，5—二(邻—羟基苯基)—1，3，4—恶二唑。结果：在微波功率为500W、间歇辐射的条件下，顺利发生闭环反应仅需不足2min时间(文献列为8h)，并以57．5％的产率生成2，5—二(邻—羟基苯基)—1，3，4-恶二唑。结论：与其他合成方法比较，本方法具有快速、节能的特点。     

IH—1，2，3—苯并三唑合成方法的改进

目的：研究邻苯二胺法合成IH-1，2，3-苯并三唑的反应条件对产率的影响。方法；利用邻苯二胺与亚硝酸钠环化缩合制备苯并三唑，改进首次抽滤液的体积和结晶次数，运用红外光谱鉴定所得产品。结果与结论：当首次抽滤溶液的体积为500ml，结晶次数为4时，苯并三唑产率达90.5%，以上，超过文献报道的水平，为该产品的开发应用提供参考。     

1—（9H—咔唑—4—氧）—3—取代氨基—2—丙醇类化合物的合成及生物活性（Ⅱ）

目的 寻找有β-受体阻滞活性，且高效低毒的化合物。方法 以β-受体阻滞剂咔唑洛尔为先导化合物，根据药物设计中的结构拼合原理，对其丙醇胺侧链进行结构修饰。设计并合成了3个1-（9H-咔唑-4-氧）-3-取代氨基-2-丙醇类化合物V11-V13及其6个相应的酯化物VI1-VI6。结果和讨论 所合成的目的物均未见文献报道，结构经红外光谱，核磁共振氢谱，质谱，元素分析或高分辨质谱确证，初步药理筛选结果显示，9个化合物均能够不同程度地拮抗异丙肾上腺素引起的心动过速，其中化合物V12，Ⅵ3,Ⅵ4的活性与先导化合物相当。     

吡唑类化合物的研究Ⅸ——1—苯基—3—羟基—4—苯氧乙酰基—5—吡唑酮的合成及其性质

β-二酮是—类用途广泛的螯合剂，它与稀土元素的络合性能等已有大量报道。自1959年Jensen首次合成了1—苯基—3—羟基—4—苯氧乙酰基—5—吡唑酮并初步研究了它对金属离子的螯合作用后，β-二酮类配合物得到了国内外的广泛关注。本文以1—苯基—3—羟基—5—吡唑酮和苯氧乙酰氯为原料，氢氧化钙为催化剂，     

吡唑类化合物的研究IX 1—苯基—3—羟基—4—苯氧乙酰基—5—吡唑酮的合成及其性质

β—二酮是一类用途广泛的螯合剂 ,它与稀土元素的络合性能等已有大量报道 [1～ 5]。自 1 95 9年Jensen[6]首次合成了 1—苯基— 3—甲基— 4—苯甲酰基— 5—吡唑酮并初步研究了它对金属离子的螯合作用后 ,β—二酮类配合物得到了国内外的广泛关注 [7]。本文以 1—苯基— 3—羟基— 5—吡唑酮 [4]和苯氧乙酰氯为原料 ,氢氧化钙为催化剂 ,合成了新螯合剂 1—苯基— 3—羟基— 4—苯氧乙酰基—5—吡唑酮 ( PHPP) ,并对它的一些性质进行了研究。合成反应式为 :1　实验部分1 .1　仪器与试剂试剂 :二氧六环、氢氧化钙、苯氧乙酰氯、盐酸、乙醇…     

1-(4-硝基苯基)-3-(2-氨基苯骈噻唑基)-三氮烯的合成

目的：合成三氮烯类新试剂。方法：通过重氮盐的氮偶联反应。结果与结论：元素分析和红红外光谱数据证实产物为三氮烯化合物。     

1—（9H—卟唑—4—氧）—3—取代氨基—2—丙醇类化合物的合成及生物活性（Ⅰ）

目的：寻找有-β－受体阻滞活性,且高效低毒的化合物。方法：以β－受体阻滞剂咔唑洛尔为先导化合物,根据药物设计中的结构拼合原理,对其内醇胺侧链进行结构修饰,设计并合成了10个1－（9H－卟唑－4－氧）－3－取代氨基－2－丙醇类化合物V1－V10。结果和结论：所合成的目的物均未见文献报道,结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱、元素分析或高分辨质谱确证。初步药理筛选结果显示,10个化合物均能够不同程度地拮抗异丙肾上腺素引起的心支过速,其中化合物V1、V3、V4的活性与先导化合物相似。     

2，4—二芳基—1，3—二硫戊环化合物的定量构效关系研究

目的 为进一步设计和研究2，4-二芳基-1，3-二硫戊环化合物提供可参考依据。方法 对合成的68个2，4-二芳基-1，3-二硫戊环化合物以POLYGEN软件中的GHARMn程序对其活性化合物的结构进行计算机分子模拟，根据所得化合物的能量最低构象，计算了其VDW体积，偶极矩，总键能，总键角能，总非正则能以及硫原子电荷等值，将其结果作为结构参数分别与这些化合物的iNOS抑制活性进行相关分析。结果 以逐步回归法建立了相关性方程：-logIC50=2.2847 0.1052X3 0.0589X6-0.0044X18(n=16,R=0.919466,S=0.711225,F=21.87605)。结论 二硫戊环类化合物的iNOS抑制活性与分子总键角能，分子总范德华能呈正相关，与二硫戊环2位芳基相连N原子电荷呈负相关。     

7-取代-1-取代-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸化合物的合成及其抗菌活性

目的：研究7－取代－2－取代－6,8二氟－1,4－二氢－4－氧－3－喹啉羧酸的合成,体外抗菌活性及其构效关系。方法：通过缩合,Gould-Jacobs环合,亲核取代得到关键中间体,然后通过反应制得目标化合物,选用临床常见致病菌的标准菌株进行体外抗菌活性测定。结果：设计合成26个化合物,其中20个化合物为首次报道,抗菌活性实验以氟罗沙星为对照Ⅲi,Ⅲj和苯环上无取代的化合物Ⅲb1,Ⅲb2的活性比氟罗沙星稍好,特别是化合物Ⅲb2的活性优于氟罗沙星。结论：合成的26个化合物中有一些化合物显示了较好的抗菌活性。其中化合物Ⅲb2的活性优于氟罗沙星,该类化合物值刘进一步研究。     

2，5－二乙酰氧甲基－3，6－二甲基吡嗪的合成及工艺优化

目的：对2,5－二乙酰氧甲基－3,6－二甲基吡嗪的合成及工艺进行优化。方法：以川芎嗪为原料,通过H2O2氧化、醋酐酯化两步反应合成目标化合物;以高效液相色谱法,进行目标产物与对照品吸收峰峰面积的对比来计算产率;通过考察反应温度和时间对产率的影响优化两步合成工艺;产物结构经红外光谱、紫外光谱、质谱和磁共振谱确证。结果：合成N,N’－二氧四甲基吡嗪时,98℃反应12h较佳;合成2,5－二乙酰氧甲基－3,6－二甲基吡嗪时,100℃反应4h较佳。结论：时间和温度是影响产率的主要因素,此工艺优化方法具有原料易得、反应设施条件简单、适合车间厂房大批量生产等优点。