脂联素对β细胞分泌功能影响的研究进展

脂联素作为一种重要的脂肪因子,不仅与胰岛素抵抗有关,也能影响胰岛β细胞分泌功能,但其作用以及作用机制尚存在争论。脂联素对正常胰岛的胰岛素分泌影响无显著性;在胰岛素抵抗者的胰岛,低糖环境下抑制胰岛素产生,高糖环境下则促进胰岛素分泌。脂联素可以提高胰腺β细胞内腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的活性,但其活性的增加并未伴随ATP比例的增加以及钙离子通道开放的增加;相反,AMPK的激活却抑制胰岛素的分泌。因此,脂联素对胰岛β细胞分泌功能的作用及其与AMPK相关的内在机制值得进一步研究。     

老年2型糖尿病患者血清脂联素水平及胰岛β细胞功能变化分析

目的探讨老年2型糖尿病患者血清脂联素水平及其胰岛β细胞功能的变化特点。方法采用病例对照研究设计,主要观察正常对照组、老年2型糖尿病组和老年无糖尿病组的血清脂联素水平以及胰岛β细胞功能包括胰岛素基础分泌(HOMA-β)和早期分泌指标(ΔI30/ΔG30)的变化情况,进一步观察吡格列酮治疗后老年2型糖尿病组的血清脂联素水平及其胰岛β细胞功能的变化。结果①老年两组的HOMA-β和ΔI30/ΔG30以及血清脂联素水平均显著低于正常对照组(P<0.05),老年2型糖尿病组的HOMA-β和ΔI30/ΔG30以及血清脂联素水平低于老年无糖尿病组(P<0.05);②控制性别和体质量指数后的偏相关因素分析显示,在老年人群中血清脂联素水平与胰岛素抵抗指数呈负相关(r=-0.289,P<0.05),与HOMA-β无显著相关性(P>0.05),但与胰岛β细胞的ΔI30/ΔG30呈正相关(r=0.396,P<0.05);③吡格列酮在改善老年2型糖尿病患者的胰岛素敏感性、改善糖代谢的同时还可以增加血浆脂联素的水平和改善胰岛β细胞早期分泌。结论老年2型糖尿病患者的血清脂联素水平及胰岛β细胞功能低下,吡格列酮可以增加血浆脂联素的水平,进而改善胰岛β细胞早期分泌。     

利拉鲁肽对2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病患者肝脂肪含量及血浆脂联素、FGF-21的影响

目的: 观察利拉鲁肽对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝脂肪含量及血浆脂联素、成纤维细胞生长因子21（FGF 21）浓度的影响。方法: 选取2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝患者46例,随机分为两组,均采用二甲双胍作为基础药物治疗,23例加用利拉鲁肽皮下注射3个月（利拉鲁肽组）,另外23例加用胰岛素治疗3个月作为对照组。干预前后分别采用ELISA法检测患者血浆FGF 21及脂联素浓度,采用定量腹部超声评估肝脏脂肪含量。结果： 两组HbA1c水平较治疗前均显著降低,利拉鲁肽组降低的幅度与胰岛素组无明显差异(P>0.05)。利拉鲁肽组肝脂肪含量、体重、肝酶、血脂谱较干预前显著改善,FGF 21浓度显著降低,且肝脂肪含量变化和降低的FGF 21浓度、肝酶、三酰甘油水平及体重变化正相关。采用利拉鲁肽干预后患者血浆C反应蛋白显著降低（P＜0.05）,脂联素水平显著升高（P＜0.01）,但两者与肝脂肪含量变化相关性均不显著。 结论： 2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝患者采用利拉鲁肽干预可有效控制血糖,同时能明显减少肝脂肪含量,改善肝功能,降低血清FGF21水平,升高脂联素水平。     

胰岛素受体功能与脂联素

脂联素作为一种脂肪组织特异性分泌的细胞因子在能量、糖脂代谢、抗动脉粥样硬化以及炎症反应等方面均发挥重要作用,其中脂联素调节胰岛索敏感性、参与胰岛素抵抗的相关作用尤其受到学者们的关注[1-5].既往的研究发现血中低脂联素水平是胰岛素抵抗的分子标志[1],并可以预测2型糖尿病的发生[6];给动物模型注射脂联素或进行体内脂联素的过表达均可增加胰岛素的敏感性、改善葡萄糖的代谢[7-8].     

脂联素与糖尿病微血管病变的关系

脂联素是脂肪细胞特异性的一种血浆激素蛋白,具有减轻胰岛素抵抗及抗炎、抗动脉粥样硬化的特性。循环脂联素水平降低是2型糖尿病发病的独立危险因素,但在1型糖尿病循环脂联素水平是升高的,这可能与其病程及残留胰岛β细胞的功能有关。脂联素在糖尿病微血管病变的发生、发展中起一定作用,无论在1型还是2型糖尿病肾病,临床肾病期循环脂联素水平是显著升高的;循环脂联素水平在重度视网膜病变组显著高于轻度或无视网膜病变组。循环脂联素水平、糖尿病病程与重度视网膜病变独立相关。糖尿病合并微血管病变时,循环脂联素水平升高,这种变化趋势可以为糖尿病微血管病变的早期诊断提供依据。     

脂联素、抵抗素与胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是指机体对一定量胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象，也就是说胰岛素生理功能在下降，不能发挥应有的作用，表现为外周组织尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖的利用障碍。早期胰岛β-细胞尚能代偿性地增加胰岛素分泌以弥补其效应不足，但久而久之，胰岛β细胞功能会逐步衰竭，导致糖耐量异常和糖尿病发生。胰岛素抵抗是多种疾病，尤其是糖尿病和心血管疾病共同的危险因素。脂联素（adiponeetin，APN）是由脂肪细胞特异性分泌的激素，近年来研究表明，脂联素在调节糖脂代谢过程中发挥着重要的作用，它能显著改善胰岛素抵抗，增强外周组织对胰岛素的敏感性。抵抗素是存在于血浆中的富含半胱氨酸的分泌性蛋白，自2001年发现抵抗素以来，国内外研究的焦点主要集中在其与肥胖、糖尿病之间的关系。新近研究表明，抵抗素可以作用于胰岛素信号转导途径引起胰岛素抵抗。现就脂联素、抵抗素与胰岛素抵抗关系的研究新进展作一综述。     

利拉鲁肽与阿卡波糖治疗新诊断2型糖尿病疗效比较

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）作为重要的肠促胰素,近年来成为糖尿病研究领域的热点.利拉鲁肽是GLP-1类似物,具有降低血糖、保护胰岛β细胞功能、减轻体质量、调脂、心血管保护等作用,现在已经正式进入临床治疗.本研究对84例新诊断的T2DM患者分别进行利拉鲁肽、阿卡波糖为期12周的疗效观察,探讨其临床疗效.     

持续性皮下胰岛素输注对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及脂联素、内脂素的影响

目的:观察短期持续性皮下胰岛素输注(Continuous Subcutaneous Insulin Infusion,CSII)对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及脂联素、内脂素的影响。方法:将62例初诊2型糖尿病患者随机分为治疗组与对照组,治疗组采用CSII,对照组仅皮下注射胰岛素,疗程共2周,比较两组治疗前后胰岛β细胞功能指标的变化,治疗前后均检测脂联素、内脂素,计算HOMA-IR(C-P),比较两组治疗前后胰岛素抵抗的变化。结果:治疗后,治疗组胰岛β细胞分泌功能、脂联素均显著升高,内脂素和胰岛素抵抗指数显著降低。差异有统计学意义(P<0.05)。结论:持续性皮下胰岛素输注对初诊2型糖尿病患者有积极作用。     

脂联素与2型糖尿病及其并发症

脂联素是由白色脂肪组织分泌一种细胞因子,其在2型糖尿病的发生、发展中起着重要作用,有利于糖脂代谢,减轻胰岛素抵抗,保护胰岛β细胞功能,并能在一定程度上延缓糖尿病并发症的出现。而脂联素及其受体结构、功能的变化,以及多种因素造成的基因缺陷或表达异常,则导致胰岛素抵抗的发生或加重。针对胰岛素抵抗的治疗药物有些是通过影响脂联素的表达来发挥作用。     

妊娠糖尿病患者胰岛β细胞功能与相关脂肪细胞因子的关系

目的观察妊娠糖尿病（GDM）患者胰岛β细胞功能与脂联素、内脂素、瘦素、抵抗素等脂肪细胞因子的关系。方法入选GDM患者（GDM组,n=56）、正常妊娠妇女（妊娠组,n=60）和正常育龄妇女（对照组,n=50）为受试者,测定3组研究对象的血糖（FBG）、血脂、胰岛素（FINS）等生化指标和血脂联素、内脂素、瘦素和抵抗素的水平。用稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素分泌指数（HOMA-β）和胰岛素敏感指数（ISI）评价胰岛β细胞功能。结果与对照组和妊娠组比较,GDM组患者的脂联素和内脂素水平下降,瘦素和抵抗素水平升高（P〈0.05）,同时FBG、FINS和HOMA-IR升高,HOMA-β和ISI下降（P〈0.05）。Logistic回归分析显示,影响GDM患者胰岛β细胞功能的因素有年龄、孕期、体质量指数（BMI）、FBG、FINS、脂联素、内脂素、瘦素和抵抗素（P〈0.05或0.01）。结论 GDM患者胰岛β细胞功能的受损可能与脂肪细胞因子分泌失衡有关。     

脂联素与冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险因素

脂联素主要由白色脂肪组织分泌,具有调节糖脂代谢的重要功能,可以增加脂肪酸氧化,提高葡萄糖摄取量,改善胰岛素抵抗,具有抗心肌缺血,抗动脉粥样硬化、抗炎等作用,与冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险因素及动脉粥样硬化的发生、发展密切相关。血浆脂联素水平可预测、诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生、发展,增加血浆脂联素浓度有望成为心血管疾病治疗的一种新方法。     

脂联素与糖尿病大血管病变关系的研究进展

脂联素是由脂肪细胞分泌的一种重要的蛋白质,在血浆中含量丰富,其浓度下降与糖尿病及其大血管病变密切相关。脂联素具有提高胰岛素敏感性,调节糖脂代谢,保护血管内皮和抑制动脉粥样硬化形成等作用,在糖尿病大血管病变的治疗中有广泛的应用前景     

PPAR-γ激活剂对脂联素及脂联素受体的影响

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)是核受体超家族成员之一,通过PPAR-γ激活剂特异激活,促进脂肪细胞分化,增加胰岛素敏感性,在胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、糖尿病等代谢性疾病的发生、发展及防治过程中扮演重要角色。脂联素是脂肪细胞分泌的一种细胞因子,通过结合脂联素受体——AdipoR1和AdipoR2发挥抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化的作用。PPAR-γ激活剂在动物以及人体中可均增加脂联素的水平,并对脂联素复合物、脂联素受体产生影响。通过对PPAR-γ激活剂对脂联素以及脂联素受体可能作用机制的阐述,对于糖尿病和动脉粥样硬化的治疗具有积极的临床意义。     

脂联素及其受体与多囊卵巢综合征的研究进展

脂联素是脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子,具有抗糖尿病、抗动脉粥样硬化、抗炎和增敏胰岛素的作用,它通过三种脂联素受体(AdipoR)发挥生理作用,包括AdipoR 1、AdipoR 2和T-钙黏蛋白。该文主要阐述脂联素及其受体的分子结构和生理功能,初步探讨多囊卵巢综合征患者的血清脂联素水平、脂联素及其受体基因多态性与多囊卵巢综合征及胰岛素抵抗的关系。     

津力达颗粒对葡萄糖调节受损患者胰岛β细胞功能的影响

目的 考察津利达颗粒对葡萄糖调节受损患者胰岛素抵抗及胰岛功能的影响.方法 将90例葡萄糖调节受损患者随机分为津利达颗粒治疗组30例,采用津利达颗粒治疗;二甲双胍治疗组30例,采用二甲双胍治疗;对照组30例;三组患者均给予一般治疗：饮食干预和运动干预等.疗程12周.比较治疗前后空腹胰岛素（FINS）、餐后2h胰岛素（2hINS）等指标的变化,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）.结果 津利达组及二甲双胍组治疗后FINS、2hINS、HOMA-β均明显上升（P〈0.05）,HOMA-IR均明显下降（P〈0.05）,对照组上述指标无明显变化.结论 津利达颗粒可提高胰岛β细胞功能,减轻胰岛素抵抗,对治疗葡萄糖调节受损患者有效.     

高脂肪饮食对鼠脂联素mRNA表达的影响

目的　探讨高脂肪饮食对胰岛素水平及脂肪组织脂联素mRNA表达的影响。方法　成年小鼠随机分 2组 ,一组 (n =2 5 )予普通饮食 ,另一组 (n =2 5 )予高脂肪饮食 ,12周后取血测血浆胰岛素和血糖浓度 ,取皮下脂肪组织 ,提取脂肪组织总RNA ,RTPCR检测脂联素mRNA的表达。结果　高脂饲养组鼠体重量、血糖未增加 ,脂肪量和血胰岛素水平均较普通饲养组升高 (P <0 0 1)。脂联素mRNA表达量在高脂饲养组减少 (P <0 0 5 ) ,与胰岛素水平呈负相关 (r =- 0 771,P <0 0 1)。结论　高脂饮食升高胰岛素水平 ,并减少脂联素mRNA的表达。     

脂联素与糖尿病肾病

<正>糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者最常见、最严重的慢性并发症之一,其发病机制是多方面、多因素相互作用的综合结果,其早期以肾小球高滤过为主,逐渐出现微量以至大量蛋白尿,最终进展为肾功能不全[1]。在我国DN所致终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)占总ESRD的8%左右,部分地区已增至     

体成分与胰岛β细胞功能变化对生育期正常糖代谢肥胖女性骨密度的影响

目的探讨生育期正常糖代谢肥胖女性体成分、胰岛β细胞功能变化及其对骨密度的影响。方法根据体重指数（BMI）将95例生育期正常糖代谢女性分为4组：非肥胖组（BMI〈23,20例）、超重组（23≤BMI〈25,20例）、Ⅰ度肥胖组（25≤BMI〈30,28例）和Ⅱ度肥胖组（BMI≥30,27例）。身体各部位骨密度和脂肪、瘦组织质量采用双能X线骨密度仪检测,并行静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）计算胰岛素曲线下面积（AUCins）、胰岛素急性分泌时相（AIR）评估早期胰岛素分泌功能,以稳态模型B细胞功能指数（HOMA2-％B）、胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）估测β细胞功能和胰岛素抵抗情况。结果随BMI增加,上肢、下肢、躯干、全身脂肪质量、瘦组织质量和骨密度均递增（P〈0．05）,以脂肪增加更为显著;IVGTT第0分钟胰岛素（IVGTTins0）、AIR、AUCins、HOMA2-％B、HOMA2-IR亦呈增加趋势（P〈0．01）。上肢、下肢、躯干、全身骨密度与BMI、空腹血糖、对应部位瘦组织质量和（或）脂肪质量呈正相关（P〈0．05）;躯干、全身骨密度分别与IVGTTins0、AIR、AUCins和HOMA2-IR呈正相关（P〈0．05）。多元回归分析显示HOMA2-％B、HOMA2-IR与骨密度具有线性关系;若引入体成分指标,HOMA2值则不能进入方程。偏相关分析显示,控制体成分因素后,β细胞功能指标与身体各部位骨密度均无相关。结论以脂肪增加为主的肥胖人群所伴随的胰岛素抵抗或β细胞功能代偿对骨密度益处较小,其作用可能是体成分改变的间接反映。体成分尤其瘦组织是肥胖女性骨密度最主要的决定因素。     

运动对2型糖尿病大鼠脂联素和 GLUT4基因表达的影响

目的 观察游泳运动对2型糖尿病大鼠肾周脂肪脂联素和骨骼肌GLUT4基因表达的影响。方法 采用小剂量链脲佐菌素加高脂高热量饲料喂养的方法建立Wistar大鼠2型糖尿病模型，给予游泳运动训练8周，检测大鼠肾周脂肪脂联素mRNA和骨骼肌GLUT4mRNA表达的变化以及血糖、胰岛素、血脂等代谢指标。结果 糖尿病模型组肾周脂肪脂联素mRNA和骨骼肌GLUT4 mRNA表达显著降低，分别较正常对照组降低了45％（P〈0．01）和43％（P〈0．01），空腹血清胰岛素，甘油三酯、总胆固醇和游离脂肪酸水平较对照组显著升高：游泳运动组脂联素和骨骼肌GLUT4mRNA的表达较模型组显著升高，分别为模型组的1．39倍（P〈0．05）和1，62倍（P〈0．01），接近对照水平，空腹胰岛素较模型组显著降低（P〈0．01），甘油三酯、总胆固醇和游离脂肪酸水平均显著低于模型组（P〈0.05或P〈0．01）。结论 游泳运动可能通过提高脂肪脂联素和骨骼肌GLUT4 mRNA的表达，改善胰岛素抵抗。