全反式维甲酸在肠道缺血再灌注中的抗氧化作用

目的 探讨全反式维甲酸（ATRA）在肠道缺血再灌注中的抗氧化作用。方法根据随机数字表法将32只雄性SD大鼠分为假手术组、阻断组、DMSO组和ATRA组,每组8只。采用血管钳钳夹肠系膜上动脉60min后,使血液复流120rain的方法制备大鼠肠道缺血再灌注损伤模型。假手术组仅分离肠系膜上动脉不钳夹。ATRA组大鼠术前5d以15μg／gATRA每日灌胃1次,开腹前6h再予ATRA处理1次;DMSO组则在相同时间点给予等量的DMSO液灌胃处理;应用高效液相色谱法检测大鼠术前5h的血浆ATRA浓度。HE染色观察回肠黏膜病理形态学改变,对肠黏膜组织行Chiu氏评分;比色法测定血清二胺氧化酶（DAO）水平、回肠组织丙二醛（MDA）含量以及超氧化物歧化酶（SOD）活性;Westernblot检测回肠组织中锰超氧化物歧化酶（MnSOD）的蛋白表达量。组问比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD—t检验。结果ATRA组大鼠血浆ATRA浓度为（827±276）μg/L,高于假手术组、阻断组和DMSO组的（48±12）μg/L、（55±15）μg／L和（63±20）μg／L（t=11．242,11．138,11．013,P〈0．05）。假手术组大鼠回肠黏膜形态正常;阻断组和DMSO组大鼠回肠黏膜结构破坏严重;ATRA组大鼠回肠黏膜损伤程度明显减轻。阻断组、DMSO组和ATRA组大鼠回肠黏膜Chiu氏评分分别为（3．83±0．77）分、（3．92±0．87）分和（2．42±0．75）分,显著高于假手术组的（O．37±0．28）分（t=9．803,10．040,5．793,P〈0．05）,而ATRA组评分明显低于阻断组和DMSO组（t=4．009,4．247,P〈0．05）。阻断组、DMSO组和ATRA组大鼠血清DAO水平分别为（26．3±4．4）U／L、（25．1±4．3）U／L、（20．8±3．8）U／L,均显著高于假手术组的（14．2±1．9）U／L（t=6．493,5．835,3．534,P〈0．05）;但与阻断组及DMSO组比较,ATRA组血清DAO水平明显降低（t=2．959,2．301,P〈0．05）。阻断组、DMSO组和ATRA组大鼠回肠组织中MDA含量分别为（16．9±4．0）μmol／g、（16．0±3．5）μmol／g、（11．3±3．1）μmol／g,明显高于假手术组的（5．4±1．0）μmol／g（t=7．397,6．821,3．821,P〈0．05）;ATRA组显著低于阻断组和DMSO组（t=3．575,3．000,P〈0．05）。阻断组、DMSO组和ATRA组大鼠回肠组织的SOD活性分别为（108±22）U／mg、（98±19）U／rag和（181±38）U／mg,明显低于假手术组的（243±37）U／mg（t=8．939,9．647,4．106,P〈0．05）;ATRA组明显高于阻断组及DMSO组（t=4．833,5．541,P〈0．05）。阻断组和DMSO组大鼠回肠组织中MnSOD的蛋白相对表达量分别为0．36±0．08、0．28±0．07,显著低于假手术组的0．93±0．13（t=8．972,10．101,P〈0．05）;ATRA组为0．80±0．19,明显高于阻断组和DMSO组（t=6．948,8．077,P〈0．05）,但与假手术组比较,差异无统计学意义（t=2．024,P〉0．05）。结论ATRA预处理可以促进氧自由基清除剂MnSOD的表达,增加组织的抗氧化能力,对大鼠肠道缺血再灌注损伤具有保护作用。     

吗啡联合加巴喷丁对持续性术后痛大鼠脊髓Toll样受体4表达的影响

目的研究鞘内注射吗啡联合加巴喷丁（gabapentin,GBP）对持续性术后痛大鼠脊髓Toll样受体4（toll-likereceptor4,TLR4）表达的影响。方法选择鞘内置管成功的雄性sD大鼠100只,体重200g-250g,采用随机数字表法随机分为5组（每组20只）：假手术组（S组）、持续性术后痛组[皮肤／肌肉切口和牵拉（skin／muscle incision and retraction,SMIR）组]、SMIR组十鞘内吗啡组（M组）、SMIR组＋鞘内GBP组（G组）和SMIR组＋鞘内吗啡联合GBP组（M±G组）。S组和SMIR组于术前30min和术后1d-3d鞘内注射人工脑脊液（artificial cerebrospinal fluid, ACSF）20μl,1次／d;M组、G组和M组＋G组于术前30min和术后1d-3d分别鞘内注射吗啡2．5μg、GBP50μg和吗啡2．5μg联合GBP50μg,1次／d;采用Flatters法建立大鼠SMIR持续性术后痛模型;于术前1d及术后3、7、12d和22d测定机械缩足反应阈值（mechanical withdrawal threshold,MWT）;采用Western印迹法检测脊髓TLR4蛋白表达的变化。结果与术前及S组比较,SMIR组、M组、G组大鼠术后3、7、12d和22dMWT明显降低[术后12dMWT分别为（54．9±7．7）、（26．1±4．3）、（30．9±4．1）、（31．6±3．8）g]（P〈0．05）,术后3、7、12d脊髓TLR4蛋白表达明显增加[术后7dTLR4分别为（22．4±1．1）、（73．9±5．6）、（71．3±3．2）、（70．4±4．5）]（P〈0．05）,而SMIR组、M组、G组间比较差异均无统计学意义;与SMIR组、M组和G组比较,M＋G组大鼠术后3、7、12dMWT明显升高[分别为（49±6）、（47±7）、（43．8±2．9）g]（P〈0．05）,术后3、7、12d脊髓TLR4蛋白表达则明显较低[分别为（42．6±2．2）、（56．8±3．0）、（38．6±4．8）]（P〈0．05）。结论在SMIR持续性术后痛大鼠中,鞘内吗啡联合GBP的镇痛作用可能与抑制脊髓TLR4表达有关。     

丹参预处理对肝脏缺血再灌注后胃肠激素的影响

目的探讨丹参预处理对肝脏缺血再灌注后胃肠激素的影响。方法前瞻性研究2010年5月至2012年5月广州军区武汉总医院收治的32例肝病患者,对所有患者行肝部分切除术,术中行第一肝门阻断。按随机数字表法将32例患者分为2组：缺血再灌注组（IR组,15例）和丹参预处理组（SM组,17例）,两组患者均在术中行肝部分切除,以P6ngle法行第一肝门阻断约15～20min,IR组术前3d给予30mL／d生理盐水静脉滴注,SM组术前3d给予丹参注射液30mL／d静脉滴注;12例开腹手术而未行肝门阻断者作为阴性对照组（s0组）;5例健康志愿者作为正常对照组（CO组）。分别测定各组胃动素、胆囊收缩素、血管活性肠肽、胰泌素水平变化情况。多组比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD—t检验。结果c0组胃动素水平为（347±14）μg/L,SO组术后24、48、72h胃动素水平分别为（324±13）μg/L、（345±12）μg/L和（345±13）μg/L,IR组分别为（307±10）μg/L、（316±9）μg/L和（338±13）μg/L,SM组分别为（313±7）μg/L、（337±12）μg/L和（345±12）μg/L。s0组术后24h胃动素水平显著低于c0组（t=5．25,P〈0．05）;IR组术后24、48、72h胃动素水平显著低于同时相点sO组（t=10．05,8．09,2．07,P〈0．05）;SM组胃动素表达水平在术后24、48h显著低于SO组（t=9．83,2．28,P〈0．05）,但是至术后72h与S0组比较,差异无统计学意义（t=0．36,P〉0．05）;SM组胃动素表达水平在术后24、48、72h显著高于IR组（t=3．80,7．10,2．35,P〈0．05）。CO组胆囊收缩素水平为（2．53±0．06）μg/L,SO组24、48、72h胆囊收缩素水平分别为（3．28±0．09）μg/L、（2．52±0．09）μg/L和（2．54±0．16）μg/L,IR组分别为（4．34±0．21）μg/L、（3．63±0．31）μg/L和（3．25±0．09）μg/L,SM组分别为（3．71±0．28）μg/L、（3．28±0．11）μg/L和（2．53±0．09）μg/L。SO组术后24h胆囊收缩素水平显著高于c0组（t=4．33,P〈0．05）;IR组术后24、48、72h胆囊收缩素水平显著高于同时相点的s0组（t=9．32,5．37,2．16,P〈0．05）;SM组胆囊收缩素表达水平在术后24、48h显著高于s0组（t=7．21,3．42,P〈0．05）,但是至术后72h与S0组比较,差异无统计学意义（t=0．29,P〉0．05）。SM组胆囊收缩素表达水平在术后24、48、72h显著低于IR组（t=5．62,4．63,3．57,P〈0．05）。CO组血管活性肠肽水平为（11．8±1．6）μg/L,SO组术后24、48、72h血管活性肠肽水平分别为（21．5±3．8）μg/L、（12．2±1．6）μg/L和（11．9±1．7）μg/L,IR组分别为（29．7±4．1）μg/L、（22．9±4．2）μg/L和（18．8±2．8）μg/L,SM组分别为（22．4±4．1）μg/L、（16．4±2．3）μg/L和（12．1±1。6）彬L。s0组术后24h血管活性肠肽水平显著高于C0组（t=3．59,P〈0．05）;IR组患者血管活性肠肽表达水平在术后24、48、72h显著高于同时相点S0组（t=6．35,3．22,2．36,P〈0．05）。SM组患者血管活性肠肽表达水平在术后24、48h显著高于s0组（t=5．04,2．33,P〈0．05）,但是至术后72h与s0组比较,差异无统计学意义（t=0．18,P〉0．05）。SM组患者血管活性肠肽表达水平在术后24、48、72h显著低于IR组（t=4．27,3．87,2．45,P〈0．05）。CO组胰泌素水平为（75±5）μg/L,SO组术后24、48、72h胰泌素水平分别为（98±6）μg/L、（76±4）μg/L和（76±4）μg/L,IR组分别为（129±6）μg/L、（102±8）μg/L和（89±6）μg/L,sM组分别为（104±8）μg/L、（90±6）μg/L和（74±4）μg/L。S0组术后24h胰泌素水平显著高于CO组（t=3．27,P〈0．05）;IR组患者胰泌素表达水平在术后24、48、72h显著高于同时相点s0组（t=5．20,2．94,1．77,P〈0．05）。SM组患者胰泌素表达水平在术后24、48h显著高于s0组（t=4．16,2．54,P〈0．05）,但是至术后72h与SO组比较,差异无统计学意义（t=0．23,P〉0．05）。SM组患者胰泌素表达水平在术后24、48、72h显著低于IR组（t=5．13,4．32,2．87,P〈0．05）。结论肝门阻断所致胃肠道淤血可导致同期胃动素表达下调,胆囊收缩素、血管活性肠肽、胰泌素表达上升;丹参可能通过改善微循环、减轻胃肠道水肿,改善胃肠运动功能,间接影响胃肠激素的分泌表达。     

局部应用紫杉醇预防兔移植静脉再狭窄

目的探讨局部应用紫杉醇对移植静脉再狭窄的预防作用。方法将96只兔随机分为3组，对照组，组Ⅰ，组Ⅱ，每组32只。3组兔均行颈外静脉与颈总动脉旁路移植术，紫杉醇与生物蛋白胶混合物局部喷涂于组Ⅰ（紫杉醇1μg）和组Ⅱ（紫杉醇8μg）移植血管表面，对照组单纯喷涂生物蛋白胶。分别于术后1，2，4和6周采集颈静脉标本，进行形态学和免疫组织化学分析。结果术后1，2，4和6周组Ⅱ移植血管内膜厚度均较对照组减少（30．10±4．50pmVS．48．20±9．16μm，40．70±6．91μmVS．54．20±8．67μm，54．70±7．11FmVS．68．60±13．72μm，68．70±8．24μmVS．76．40±12．98μm，P〈0．05）；组Ⅰ和组ⅡCD8和金属硫蛋白阳性细胞表达在各时间段均较对照组显著减少（P〈0．05）。结论在兔颈动脉旁路移植模型中，静脉移植血管周围应用紫杉醇可以抑制移植血管新生内膜的增生。     

Roux—en—Y胃旁路术对2型糖尿病大鼠肾功能的影响

目的探讨Roux—en—Y胃旁路术对2型糖尿病大鼠肾功能的影响。方法采用高脂高糖饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素（streptozocin,STZ,35肛∥g）方法建立2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的糖尿病SD大鼠分为3组：糖尿病组（8只）,假手术组（8只）,手术组（14只）;另取正常SD大鼠作为正常组（8只）。术前、术后8周检测大鼠空腹血糖,术前及术后4、8周测定血清BUN、Cr;术后8周取肾组织进行病理组织学观察,计算肾脏质量指数;免疫组织化学染色方法检测肾组织纤连蛋白、Ⅳ型胶原和TGF—B1的表达,采用Real—timePCR和Westernblot检测MMP-2、MMP-9mRNA和蛋白的表达。多组比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD检验。结果术后8周,糖尿病组大鼠血糖、BUN、Cr、肾脏质量指数分别为（15．9±1．6）mmol／L、（9．24-0．6）mmol／L、（44±4）~mol／L、（10．7±1．5）mg／g,手术组大鼠分别为（5．9±0．7）mmol／L、（6．64-0．4）mmol／L、（304-2）~mol／L、（8．6±0．6）mg／g,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。与正常组比较,糖尿病组、假手术组大鼠肾小球体积增大,系膜增生;手术组有明显改善。正常组大鼠肾脏皮质纤连蛋白、Ⅳ型胶原、TGF—B1免疫组织化学染色积分光密度值、MMP-2、MMP-9mRNA和蛋白的表达水平分别为664±23、864-5、524-6、1．00-4-0．04、644-4、1．004-0．20、48±5,糖尿病组大鼠分别为16654-44、7894-66、4594-35、0．52±0．13、514-6、0．364-0．05、384-4,假手术组大鼠分别为1701±55、7544-49、4254-42、0．544-0．19、484-5、0．434-0．09、394-4,手术组大鼠分别为11054-61、1954-11、1474-16、1．53±0．29、634-5、1．114-0．14、49-4-5,4组比较,差异均有统计学意义（F=1340．30,4982．50,2025．10,654．19,13．58,610．74,7．86,P〈0．05）。两两比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论Roux—eFl—Y胃旁路术可改善糖尿病大鼠肾功能,减少细胞外基质沉积,其作用机制可能与抑制TGF-β1表达和上调MMP-2、MMP-9mRNA和蛋白水平有关。     

改良腹腔镜胃旁路术治疗2型糖尿病的临床疗效

目的探讨改良腹腔镜胃旁路术治疗2型糖尿病的临床疗效。方法前瞻性分析2012年1月至10月第四军医大学西京医院收治的30例2型糖尿病患者的临床资料。依据患者住院号将30例患者分为常规手术组（15例）,施行常规腹腔镜胃旁路术;改良手术组（15例）,施行改良腹腔镜胃旁路术。比较两组患者手术时间、术中出血量、肛门排气时间、术后住院时间、术后严重并发症、术后3个月BMI、空腹血糖（FPG）、空腹血清胰岛素（Fins）、空腹血清C肽（FC—P）和糖化血红蛋白（HbAlc）的差异,计量资料组间比较采用t检验,计数资料比较采用Fisher确切概率法检验。结果常规手术组和改良手术组患者手术时间分别为（141±22）min和（113±26）rain,两组比较,差异有统计学意义（t=3．184,P〈0．05）。常规手术组和改良手术组患者术中出血量、肛门排气时间、术后住院时间及术后3个月BMI、FPG、Fins、FC—P和HbAlc分另1为（65±29）ml、（2．5±1．2）d、（7．5±2．1）d、（27±4）kg／m2、（6．7±1．5）mmol／L、（18±8）mU／L、（2．0±0．6）斗∥L、5．8％±1．5％和（57±25）ml、（2．1±1．0）d、（7．1±1．9）d、（28±4）kg／m。、（6．4±2．0）mmol／L、（17±6）mU／L、（1．9±0．6）¨g／L、6．1％±1．4％,两组比较,差异无统计学意义（t=0．809,0．992,0．545,0．485,0．463,0．523,0．130,0．572,P〉0．05）。常规手术组患者术前BMI、FPG、Fins、FC—P和HbAlc分别为（31±4）kg／m。、（11．3±2．3）mmol／L、（13±4）mU／L、（1．4±0．5）μg/L和8．6％±1．0％,与术后3个月相应指标比较,差异有统计学意义（t=2．304,6．615,3．109,2．920,5．997,P〈0．05）。改良手术组患者术前BMI、FPG、Fins、FC—P和HbAlc分别为（31±4）kg／ITI。、（11．9±2．4）mmol／L、（12±5）mU／L、（1．4±0．6）μg/L和8．9％±0．9％,与术后3个月相应指标比较,差异有统计学意义（t=2．165,6．711,2．616,2．478,6．571,P〈0．05）。结论改良腹腔镜胃旁路术的安全性、治疗2型糖尿病的近期疗效与常规腹腔镜胃旁路术相当,但能明显缩短手术时间。     

生长激素促分泌素参与大鼠小肠平滑肌运动的双相调节

目的探讨生长激素促分泌素（ghrelin）对大鼠小肠平滑肌舒缩活动的影响及其机制。方法制备迷走神经切断大鼠模型,腹腔注射不同浓度ghrelin（0、20、40和80μg／kg）,每种浓度6只大鼠,观察其对小肠转运的影响。体外实验观察在50nmol／L卡巴胆碱（Cch）存在时,不同浓度的ghrelin（0．01、0．1、0．5、1．0μmol／L）对肌条舒缩活动的影响,免疫荧光方法检测ghrelin受体（GHS．R1a）在小肠肌层中不同类型细胞的分布。结果0、20、40和80Ixg／kg4种浓度的ghrelin能够剂量依赖性地增加小肠转运率,分别为（25．4±1．0）％、（33．7±1．9）％、（39．3±2．4）％和（44．7±2．1）％,组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。体外应用0．01、0．1、0．5和1．0μmol／L4种浓度的ghrelin能剂量依赖增强Cch引起的肌条收缩[（67．0±2．4）％、（149．5±3．3）％、（187．1±4．7）％、（213．5±3．4）％]和舒张[（35．3±1．1）％、（62．9±3．8）％、（79．6±2．7）％、（94．6±2．2）％]效应,组问比较差异均有统计学意义（均P〈0．05）。免疫荧光检测显示,ghrelin受体主要分布在肠内肌层中的神经细胞膜上,平滑肌细胞膜上无分布。结论ghrelin可通过直接作用于小肠肌层神经丛中的神经细胞而增强胆碱能神经递质引起的小肠平滑肌的舒缩活动。     

载脂蛋白B基因Xba I和EcoR I位点稀有等位基因与胆石症的关系

目的探讨载脂蛋白B基因XbaI、EcoRI位点稀有等位基因与内蒙古中西部地区汉族和蒙古族胆石症人群的相关性。方法收集2010年4—10月包头医学院第一附属医院100例胆石症患者（结石组）及同期行健康体检的115例正常人（对照组）的临床资料,采用病例对照研究方法和聚合酶链反应一限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）技术,检测和分析内蒙古中西部地区的汉族和蒙古族结石组和对照组血样的载脂蛋白B基因XbaI、EcoRI多态性,包括XbaI位点的x±x±、x±X-、X—X一基因型及等位基因x-、x±（稀有等位基因）;EcoRI位点的E±E±、E±E-、E—E一基因型及等位基因E±、E-（稀有等位基因）。检测各组的血脂水平,包括TG、TC、HDL和LDL。计数资料行疋。检验,计量资料行t检验。结果汉族人群与蒙古族人群均无X±x±基因型,且蒙古族人群中亦未发现稀有等位基因X±和E-的存在。在汉族人群中,结石组LDL为（2．8±0．9）mmol／L,显著高于对照组的（1．9±0．8）mmol／L（t=2．800,P〈0．05）;蒙古族人群中,结石组HDL、LDL分别为（1．74-0．3）mmol／L、（3．5±0．8）mmol／L,显著高于对照组的（1．2±0．3）mmol／L、（2．8±0．9）mmol／L（t：7．596,2．549,P〈0．05）。蒙古族人群中,结石组TG、TC、HDL、LDL分别为（3．1±1．6）mmol／L、（5．6±1．0）mmol／L、（1．7±0．3）mmol／L、（3．5±0．8）mmol／L,均显著高于汉族结石组的（1．2±0．6）mmol／L、（4．4±1．2）mmol／L、（1．3±0．3）mmol／L、（2．8±0．9）mmol／L（t=5．501,3．667,4．448,3．430,P〈0．05）。蒙古族对照组TG、TC、LDL分别为（2．6±1．7）mmol／L、（5．1±1．1）mmol／L、（2．8±0．9）mmol／L,均显著高于汉族对照组的（1．3±0．7）mmol／L、（3．9±0．9）mmol／L、（1．9±0．8）mmol／L（t=4．298,4．772,3．888,P〈0．05）,而HDL则在汉族对照组中较高（t=1．997,P〈0．05）。汉族结石组x±x-、x-x-基因型LDL水平分别为（2．7±0．1）mmol／L和（2．6±1．0）mmol／L,E±E±、E±E-／E—E-分别为（2．6±1．0）mmol／L和（2．5±0．4）mmol／L,组内比较,差异无统计学意义（t=0．225,0．124。P〉0．05）。结论在内蒙古中西部地区,蒙古族人群可能比汉族人群容易患胆石症,但载脂蛋白B基因XbaI和EeoRI位点稀有等位基因x±和E一与血脂水平增高未见关联,可能与胆石症发生无关。     

卡巴胆碱对大鼠脓毒症所致肝功能损害的保护作用

目的：研究卡巴胆碱对脓毒症大鼠促炎症因子所致肝损伤的保护作用。方法：雄性SD大鼠32只,采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备大鼠脓毒症模型。随机分为CLP组和卡巴胆碱干预组（CAR组）,每组16只,CLP后立即静脉注射CAR10μg／kg（CAR组）或等量生理盐水（CLP组）。于CLP后6h和12h取血检测血浆丙氨酸转氨酶（ALT）活性,然后处死取肝组织,检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和一氧化氮（NO）含量、髓过氧化物酶（MPO）活性以及肝组织含水率。结果：CAR组肝组织TNF-α含量显著低于CLP组,CLP后6h[（358．15±82．55）pg／g比（536．12±104．25）pg／g]和12h[（500．85±122．53）pg／g比（740．50±133．47）pg／g]差异非常显著（P〈0．05）;NO和MPO水平也显著低于CLP组（P〈0．05）。CLP后6hCAR组与CLP组血浆ALT活性[（48．6±3．0）U／Lvs．（55．3±4．0）U／L]和组织含水率[（70．9±2．9）％vs．（75．2±2．2）％]比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：卡巴胆碱对大鼠腹腔脓毒症引起的肝功能损害有明显保护作用,其机制可能与其抑制肝脏TNF-α和N0水平、降低MPO活性,减轻肝组织炎症和水肿有关。     

不同引流方式对梗阻性黄疸大鼠部分肝切除术后肝再生的影响

目的探讨不同引流方式对梗阻性黄疸大鼠部分肝切除术后肝再生的影响。方法建立梗阻性黄疸70％部分肝切除sD大鼠模型。随后将120只sD大鼠按照随机数字表法分为对照组：行肝中、左叶切除;内引流组：于扩张胆管和十二指肠间置管引流;外引流组：于扩张胆管置管,导管另-端从腹腔引出。每组40只大鼠。内引流组和外引流组引流7d后行肝中、左叶切除,于术后0、1、2、4、12、24、48、72h收集3组大鼠血液及肝脏组织标本,测定肝再生率、有丝分裂指数。采用免疫组织化学染色法观察肝脏组织增殖细胞核抗原（PCNA）及信号传导与转录激活因子3（STAT3）的表达,ELISA法检测血清TNF．OL、IL-6水平,RT．PCR测定肝脏组织TNF—OLmRNA和IL-6mRNA的表达。组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用SNK检验。结果部分肝切除术后72h内引流组sD大鼠肝再生率为94．86％±12．72％,显著高于外引流组的62．39％±8．01％和对照组的45．77％±5．41％（F=33．62,P〈0．05）。3组大鼠肝脏组织有丝分裂指数和PCNA水平均于12h明显升高,内引流组有丝分裂指数和PCNA水平均于24h达到高峰,分别为24．47％±4．01％和88．1％±9．2％,对照组和外引流组于48h达到高峰,分别为15．80％±1．08％和58．3％±5．8％、18．40％±1．12％和70．2％±6．9％。内引流组有丝分裂指数和PCNA水平峰值显著高于对照组和外引流组（P〈0．05）。内引流组STAT3表达于术后4h达到高峰,为42．6％±3．6％,对照组和外引流组分别于术后12h达到高峰,分别为22．9％±2．0％和29．2％±3．7％。内引流组STAT3表达峰值显著高于对照组和外引流组（P〈0．05）。内引流组TNF—d和IL-6水平均于术后12h达到高峰,分别为（227±23）U／L和（256±32）U／L;对照组和外引流组TNF—d和IL-6水平均于术后24h达到高峰,分别为（309±41）U／L和（388±40）U／L、（287±30）U／L和（346±33）U／L,内引流组术后0、1、2、4、12、24、48、72hTNF-0l和IL-6水平显著低于相同时相点对照组和外引流组（P〈0．05）。对照组、内引流组和外引流组大鼠肝组织TNF-dmRNA表达均于术后4h达到高峰,分别为0．92±0．14、0．39±0．05、0．80±0．15,IL-6mRNA于术后12h达到高峰,分别为0．79±0．07、0．38±0．06、0．63±0．10,内引流组术后0、1、2、4、12、24、48、72hTNF—dmRNA和IL-6mRNA表达显著低于相同时相点对照组和外引流组（P〈0．05）。结论内、外引流均可改善梗阻性黄疸大鼠剩余肝脏的再生能力,但内引流效果更明显。内引流术可能通过降低TNF-α和IL-6水平,影响STAT3表达而改善梗阻性黄疸大鼠剩余肝脏的再生能力。     

神经痛大鼠脊髓胶质细胞源性神经营养因子参与多巴胺D2受体激动剂对痛觉过敏的调制作用

目的 研究鞘内注射多巴胺D2受体激动剂喹吡罗对坐骨神经慢性压迫损伤大鼠脊髓水平胶质细胞源性神经营养因子表达的影响,探讨其介导抗伤害作用的可能机制. 方法 实验1：采用完全随机分组方法将30只成年雄性SD大鼠制作坐骨神经慢性压迫损伤（chronic constriction injury of sciatic nerve,CCI）模型分为5组（每组6只）：CCI＋生理盐水（NS组）、CCI＋喹吡罗0.1 μg（Q0.1组）、CCI＋喹吡罗1μg（Q1组）、CCI＋喹吡罗5 μg（Q5组）、CCI＋喹吡罗10 μg（Q10组）,分别在建模后第7天鞘内注射0.1、1、5、10 μg喹吡罗,NS组单次鞘内注射生理盐水10μl.于给药前及给药后0.5、1、2、4、8、16h测定大鼠术侧后足机械缩足反射阈值（paw withdrawal mechanical threshold,PWMT）和热缩足反射潜伏期（paw withdrawal thermal latency,PWTL）.实验2：将54只成年雄性SD大鼠制作CCI模型,并采用完全随机分组方法分为3组（Q5组、Q10组、NS组,每组18只）：Q5组、Q10组分别在建模后第7天鞘内注射5、10μg喹吡罗后0.5、1、2、4、8、16h处死取材,NS组单次鞘内注射生理盐水10μl;另取6只正常大鼠作为模型对照组（M组）,另取6只正常大鼠作为对照组（C组）.采用免疫印迹法测定脊髓背角胶质细胞源性神经营养因子（glial cell line-derived neurotrophic fact,GDNF）蛋白表达的变化. 结果 实验1：与NS组比较,Q0.1组注药后各时间点PWMT和PWTL差异无统计学意义（P＞0.05）,Q1组注药后2 h PWMT[（4.3±1.5）g]及PWTL[（13.2±1.6）s],Q5组注药后1,2、4 h PWMT[（4.7±1.6）、（5.3±1.6）、（4.7±2.1）g]和PWTL[（14.0±1.7）、（15.2±1.5）、（13.4±1.6）s],Q10组注药后1、2、4 h PWMT[（6.0±1.3）、（7.3±1.0）、（5.3±2.1）g]和PWTL [（15.3±1.8）、（17.5±1.2）、（14.9±1.7）s]明显升高（P＜0.05）.实验2：与C组比较,M组GDNF表达（0.95±0.09）明显升高（P＜0.05）.与M组和NS组比较,GDNF的表达Q     

新辅助化疗对结直肠癌肝转移患者肝功能及组织学的影响

目的探讨新辅助化疗对结直肠癌肝转移患者肝功能及组织学的影响。方法回顾性分析2010年1月至2012年9月佛山市第一人民医院收治的65例结直肠癌肝转移行肝切除术患者的临床资料。其中39例患者接受连续6个周期的FOLFOX7方案（5-氟尿嘧啶＋亚叶酸钙＋奥沙利铂）化疗,停药1个月后行肝部分切除术（研究组）;26例患者未经化疗直接行肝部分切除术（对照组）。比较两组患者的围手术期情况、术前和术后肝功能、术后并发症以及肝组织病理学改变。组间比较采用t检验或,检验,重复测量的数据采用重复测量的方差分析。结果研究组和对照组患者手术时间分别为（195±37）min和（190±41）min,两组比较,差异无统计学意义（t=0．1,P〉0．05）。研究组患者术中出血量为（410±75）ml,显著多于对照组患者的（348±44）ml（t=6．3,P〈0．05）。研究组患者术后3d血清AST及ATJT值分别为（328±121）U／L和（330±120）U／L,显著高于对照组患者的（160±22）U／L和（168±26）U／L（t=13．4,12．8,P〈0．05）。研究组和对照组患者术前胛、AST、ALT、TBil和Alb比较,差异无统计学意义（t=1．0,0．0,1．4,1．3,0．4,P〉0．05）。研究组患者术后7d血清AST及ALT值分别为（243±132）U／L和（253±147）U／L,显著高于对照组患者的（90±17）U／L和（99±16）U／L（t=12．5,12．0,P〈0．05）。研究组患者大体标本外观淤血、水肿者占71．8％（28／39）,对照组患者无外观淤血、水肿者,两组比较,差异有统计学意义（X2=90．0,P〈0．05）。研究组患者肝窦状隙扩张伴肝细胞萎缩、坏死发生率达48．7％（19／39）,对照组患者为15．4％（4／26）,两组比较,差异有统计学意义（X2=89．2,P〈0．05）。结论FOLFOX7方案长期化疗在停药1个月后对肝功能无明显影响,但对行肝部分切除术后肝功能有影响,且改变了肝实质,有可能对手术产生不良影响。     

脉冲1.44μm与1.06μm Nd：YAG激光对犬胃壁作用组织效应的比较研究

目的比较脉冲1.44μm与1.06μm波长Nd：YAG激光对犬胃壁作用的异同,评价1.44μm激光的组织效应特点。方法比格犬5条,采用同体对照,分别应用1.44μm（实验组）与1.06μm（对照组）脉冲Nd：YAG激光,由单脉冲能量200,500,800 m J,每次照射脉冲数为1,5,10,20,40,80,组成19种剂量（包括1个零剂量指标）,对胃后壁黏膜进行活体照射。实验重复5遍。损伤灶切取标本,制作切片,光学观察,计算机成像与测量。结果实验组与对照组,汽化宽度最大值分别为（1863.8±225.0）μm和（576.8±30.8）μm（t=12.672,P=0.000）;凝固宽度最大值分别为（885.1±82.9）μm和（1275.8±140.1）μm（t=-5.366,P=0.001）;汽化深度最大值分别为（1787.4±93.7）μm和（105.0±16.3）μm（t=39.539,P=0.000）,凝固深度最大值分别为（1327.8±86.3）μm和（994.8±130.0）μm（t=4.773,P=0.002）。结论1.44μm激光对犬胃黏膜有汽化与凝固止血作用,其汽化能力远大于1.06μm激光,其凝固作用稍弱于1.06μm激光,但足以保障实验创面的清洁与止血效果。     

管腔外局部应用紫杉醇对豚鼠胆管对端吻合术后吻合口愈合的作用

目的探讨局部应用紫杉醇对豚鼠动物模型胆管对端吻合术后瘢痕愈合、狭窄发生抑制作用的可能性。方法制作豚鼠胆管对端吻合动物模型。将42只豚鼠按术后时间（3d、2周、1个月）随机分为3组,每组按紫杉醇组与对照组各分为2组,每组7只。紫杉醇组于显微吻合操作完成后吻合口管壁外局部涂抹紫杉醇溶液（1000μmol/L,0.05ml）,作用10min左右。术后分别于3d、2周、1个月时取材,与对照组比较,进行组织学、管壁厚度检测。应用透射电镜观察紫杉醇诱导细胞凋亡的超微结构。结果术后胆管壁呈炎症反应,内膜增生显著。术后3天和1个月时,紫杉醇组管壁厚度均小于对照组[3天：（574.41±24.53）μmvs（802.98±24.42）μm,t=-6.604,P=0.000;1个月：（1383.36±36.64）μmvs（1518.56±34.89）μm,t=-2.672,P=0.020）]。透射电镜可见紫杉醇诱导细胞凋亡及细胞器损害超微结构表现。结论管腔外局部单次使用紫杉醇1个月内可起到延缓豚鼠动物模型胆管管壁增厚的作用。     

高尔基体糖蛋白73检测对原发性肝癌的诊断价值探讨

目的：研究高尔基体糖蛋白73（GP73）、甲胎蛋白（AFP）、血管内皮生长因子（VEGF）在原发性肝癌（PHC）患者血清中的表达意义。方法43例PHC及9例肝良性肿瘤患者接受双抗体夹心ELISA法检测血清GP73、VEGF浓度及电化学发光法检测血清AFP浓度。结果 GP73在不同年龄、性别、肿瘤大小间的表达差异无统计学意义。伴乙肝病毒携带的患者其GP73表达水平高于不伴有乙肝病毒携带的患者（P＜0.05）,伴有肝硬化的患者其GP73表达水平高于不伴有肝硬化的患者（P＜0.05）。PHC组高于肝良性肿瘤组[（241.413±77.079）μg/L vs（101.866±74.192）μg/L,P＜0.01]。手术前GP73、AFP和VEGF表达水平均高于手术后[（674.176±1090.083）μg/Lvs（178.560±289.330）μg/L,（256.666±164.760）μg/L vs（149.072±158.643）μg/L,P＜0.01]。AFP、GP73、VEGF在PHC鉴别诊断的ROC曲线下面积分别为0.894、0.791、0.612,GP73面积为最大。GP73诊断PHC组敏感性及特异性为88.4%、77.7%,高于AFP。将AFP及GP73并联检测后发现,敏感度为96.8%,特异度为63.7%,与单项检测相比,GP73联合AFP可明显提高PHC诊断的准确性。结论 GP73是一种灵敏度、特异度更高的PHC诊断的血清标志物,而GP73、AFP联合检测可提高PHC诊断准确性。     

鞘内注射外源性神经生长因子对利多卡因致大鼠脊髓损伤的保护作用

目的 探讨鞘内注射外源性神经生长因子（nerve growth factor,NGF）对利多卡因致脊髓神经毒性损伤的保护作用.方法 选择鞘内置管成功的大鼠60只,按随机数字表法分为生理盐水对照组（S组）和NGF治疗组（N组）两个大组,每大组分为P0、P1、P8三个不同时点的亚组,每组10只.S组P0亚组：仅行假手术,S组P1亚组,鞘内注射20％盐酸利多卡因20 μl;S组P8亚组,鞘内注射20％盐酸利多卡因20μl,连续7d鞘内注射NS,每次注射0.9％NS 20 μl;N组P0亚组：仅行假手术;N组P1亚组：鞘内注射20％盐酸利多卡因20 μl;N组P8亚组：鞘内注射20％盐酸利多卡因20μl,连续7d鞘内注射NGF,每次注射NGF 10 μg/20μl..连续评测两组中P8亚组大鼠的热痛阈值（tail-flick latency,TFL）及运动功能评分（motor function,Mr）,观察比较两组大鼠各亚组光镜及透射电镜下脊髓的病理改变.结果 与S组P8亚组比较,在5d～8d4个时点N组P8亚组的TFL最大镇痛效应百分率（percent of maximal possible potential effect,％MPE）（％MPETFL）显著降低[（62.5±20.3）％vs（32.6±23.5）％,（51.9±23.7）％vs（25.8±26.3）％,（43.8±22.5）％vs（20.5±24.3）％,（38.4±25.7）％vs（18.5±23.7）％]（P＜0.05）;且MF评分显著降低[3vs0,3vs0,3 vs0,3vs0]（P＜0.05）.光镜病理改变：S组P8亚组脊髓后角白质广泛水肿、脊膜细胞大量增生、广泛空泡变性;N组P8亚组见后角白质神经纤维水肿,脊膜细胞少量增生,空泡变性不明显.透射电镜病理改变：S组P8亚组见有髓神经纤维的髓鞘板层结构广泛肿胀疏松,无髓神经纤维模糊不清;N组P8亚组见有髓神经纤维的髓鞘板层结构局部疏松,可见肿胀的无髓神经纤维.结论 鞘内注射NGF能够减轻利多卡因引起的脊髓毒性损伤,改善脊髓神经细胞的超微结构.     

a-硫辛酸对阻塞性黄疸大鼠肝细胞线粒体内能量代谢保护作用及机制

目的 探讨α-硫辛酸对阻塞性黄疸大鼠肝细胞线粒体内能量代谢的保护作用及其机制. 方法 将72只SD雄性大鼠随机分为对照组（SO组）,胆总管结扎＋0.9%氯化钠溶液组（BDL＋NS组）,胆总管结扎α-硫辛酸组（BDL＋LA组）.分别于术后7 d、14 d和2l d检测肝细胞线粒体内MDA、SOD、ATP、ADP和AMP含量并计算总腺苷酸（TAN）和能荷（EC）. 结果 BDL＋NS组各时间点肝细胞线粒体内MDA、ADP、AMP含量明显升高,而SOD、ATP、EC含量却明显降低.胆总管结扎7 d、14 d时,肝细胞线粒体内MDA含量BDL＋LA组比BDL＋NS组低,差异有统计学意义（P＜0.01）;2l d时,AMP、MDA含量BDL＋NS组和BDL＋LA中都更进一步升高,但两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.胆总管结扎7 d、14 d时,肝细胞线粒体内SOD含量、ATP含量BDL＋LA组比BDL＋NS组下降程度有显著性差异（7 d,P＜0.01;14 d,P＜0.05）;21 d时,两组肝细胞线粒体内SOD含量都进一步下降,但差异无统计学意义（p＞0.05）. 结论 α-硫辛酸在阻塞性黄疸早、中期有保护线粒体能量代谢作用,减轻了阻塞性黄疸时肝的损伤.     

肝动脉灌注和外周静脉输注5-FU在大鼠肝脏和血液中的浓度分布的实验研究

目的探讨经肝动脉区域灌注和外周静脉注射5-FU在大鼠血液和肝脏组织中的浓度分布规律及差异。方法本研究将24只Wistar大鼠随机分为两组：A组为肝动脉灌注组;B组为外周静脉（颈静脉）输注组,分别经肝动脉插管区域灌注与经颈静脉注射5-FU,剂量为20mg/kg体重,每组均有6只大鼠取血,6只取肝组织样本。采用高效液相色谱法测定血浆及肝脏组织中5-FU的含量,并计算5-FU在肝脏和血浆中的药动学参数、穿透比率、穿透指数和相对治疗优势度。结果经外周静脉注射后肝脏组织的药物峰浓度（Cmax）和药物时量曲线下面积（AUC）分别为13.79±4.56μg/g,342.20±108.20μg·h/g;血浆Cmax和AUC分别为36.85±5.96μg/ml,842.00±158.00μg·h/ml。肝动脉灌注5-FU后肝脏组织药物Cmax和AUC分别为29.58±4.30μg/g,794.60±115.40μg·h/g;血浆Cmax和AUC分别为24.39±4.63μg/ml,639.70±133.80μg·h/ml。结论与外周静脉注射全身化疗比较,区域性肝动脉灌注5-FU可显著提高肝脏组织中的药物浓度,同时减少化疗药物在外周血中的分布。     

一氧化氮对全胃肠外营养肝脂肪变性的保护作用

目的探讨一氧化氮(NitricOxide,NO)对全胃肠外营养(TotalParenteralNutrition,TPN)引起的肝脂肪变性的作用。方法30只Wistar大鼠随机分为5组A组，正常对照；B组，TPN；C组，TPN+精氨酸；D组，TPN+N