BDNF对新生鼠缺血缺氧性脑损伤的保护作用的研究

目的:研究提前给予脑源性神经生长因子（Brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF）对新生鼠的缺血缺氧性脑损伤（Hypoxic-ischemicbraindamage,HIBD）的保护作用。方法:选取7d龄Wistar大鼠256只,随机分成4组,①假手术组（n=64,A）,②模型组（n=64,B）,③模型前给药组（n=64,C）,④模型后给药组（n=64,D）,每组又分为1、3、5、7d4个时间点,每个时间点8只,用免疫组织化学和实时荧光定量PCR方法检测脑组织中海马区域的Trk-B和p75的表达水平。结果:模型前注射组和模型后注射组的Trk-B和p75水平分别与对照组和假手术组比较均有显著性差异（P<0.05）。结论:缺血缺氧模型前给予BDNF可保护HIBD引起的脑损伤,其可能机制是通过提高Trk-B的表达水平和降低p75的表达水平来发挥作用的。     

新生儿缺氧性脑损伤血小板参数的监测及临床意义

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑损伤与血小板参数的关系及临床意义。方法63例缺氧性缺血性脑损伤患儿,其中HIE组40例,HIE合并颅内出血组23例;36例咽下综合征患儿为对照组。测定各组患儿血小板参数。结果脑损伤组血小板(PLT)和血小板比积(PCT)较对照组明显降低(P<0.01),血小板平均容积(MPV)和血小板分布宽度(PDW)则较对照组明显升高(P<0.01)。HIE组与HIE合并颅内出血组比较除PLT在HIE合并颅内出血较HIE组有显著降低(P<0.05)外,PDW、MPV及PCT两组间比较无统计学差异(P>0.05)。结论对窒息新生儿检测血小板参数,有助于判断缺氧性缺血性脑损伤情况及指导治疗。     

葛根素对缺氧缺血性脑损伤保护作用的研究进展

新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是新生儿死亡和婴幼儿神经系统功能障碍的主要原因,围生期HIBD仍然是神经保护治疗的主要对象。研究HIBD发病机制及相应的治疗措施一直是医学研究的热点。中药制剂在神经保护中的作用亦得到关注。葛根素是由豆科植物野葛的干燥葛根提取物制成,主要化学成分为4,7-二羟基-8-β-D葡萄糖异黄酮。近年来葛根素对HIBD的保护作用得到深入广泛的研究。现就此方面资料予以综述,以期能为葛根素在HIBD中神经保护作用的研究提供一定的参考。     

GM1对缺氧缺血新生大鼠脑损伤的保护作用

目的研究外源性单唾液酸四已糖神经节苷脂(monosialotetrahexosylgangtliosicle,GM1)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic—ischemic brain damage，HIBD)的保护作用。方法建立HIBD模型，观察腹腔注射GM，对HIBD模型鼠体重增长、脑水肿的影响，并用免疫组化及苏木素-伊红(HE)染色方法检测缺氧缺血(hypoxic—ischemic，HI)和GM1干预后不同时间点脑海马组织HSP70阳性细胞及病理学改变。结果HI后新生大鼠海马CA1区仅能检出少量阳性HSP核蛋白(仅在核内表达的蛋白)，海马CA1区神经元呈较严重的缺血损伤性改变。而GM1组体重增加、脑水肿减轻、可见应激蛋白HSP70明显表达。结论GM1可使新生大鼠海马CA1区HSP70表达上调，减轻脑水肿、减轻脑缺氧缺血后病理损伤，对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤具有保护作用。     

亚低温对缺血缺氧性脑损伤的保护作用

1 MHT对实验动物缺血性脑损伤的保护作用 许多学者通过重复试验均证实,在缺血后给予亚低温治疗能减少梗塞灶面积,减轻脑神经元结构的破坏。若在短暂脑缺血后1小时开始亚低温治疗,并持续24h,甚至可使海马CA1神经元几乎全部得到保护。不同脑区对亚低温的敏感性不同,在全脑模型中,海马CA1区受损程度随亚低温的度数降低而呈线     

新生大鼠缺血缺氧性脑损伤与bcl-2基因表达的关系

目的通过研究新生大鼠脑缺血时bcl-2基因在海马区的表达特点,探讨bcl-2基因表达与缺血缺氧性脑损伤的关系。方法54只7日龄新生SD大鼠随机分为1个对照组和8个实验组。给动物吸入含有92％氮气和8％氧气混合气体建立新生大鼠HIBD动物模型,分别在脑损伤后不同时间点（0．5、1、3、6、12、24、48、72h等）断头处死动物,取海马组织,用免疫组织化学方法检测海马脑神经细胞凋亡及bcl-2基因表达情况。结果海马区bcl-2蛋白阳性细胞在HIBD后立即出现,6h达到高峰,之后渐下降。结论bcl-2基因强表达于海马缺血区和缺血周边区的神经元,与神经元的存活或死亡有一定联系。     

新生大鼠缺血缺氧性脑损伤HSP70的合成与细胞凋亡的关系

目的 探讨新生大鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)后HSP70的合成与细胞凋亡的关系.方法 7日龄SD大鼠48只,随机分为空白对照组、假手术组和实验组(HIBD后2 h,6 h,18 h,24 h,48 h,72 h组)共8组.利用HE染色法观察脑皮质细胞形态变化;利用免疫组化法测定脑皮质HSP70阳性细胞数;利用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)测定脑皮质凋亡细胞指数.结果 HIBD后2 h即可在皮质部位观察到HSP70阳性细胞数,HIBD后48 h达到高峰,至HIBD后72 h时,HSP70阳性细胞数仍比对照组高(P＜0.05).HIBD后2 h,皮质部位出现凋亡细胞,到18 h达到高峰,然后逐渐减少,HIBD后48-72 h凋亡细胞明显减少(P＜0.05).结论 HSP70的促损伤作用在HIBD后18 h内,主要以促进脑皮质细胞凋亡为主;在HIBD后18 h以后,主要以促进脑皮质细胞坏死为主.     

促红细胞生成素对新生鼠缺氧缺血脑损伤保护作用

目的:探讨重组人促红细胞生成素(rh-EPO)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)海马神经细胞凋亡及学习、记忆能力的保护作用。方法:将7日龄SD大鼠分成HIBD模型组(n=11)、rh-EPO治疗组(n=11)、假手术对照组(n=10)。用电镜观察缺氧缺血后24h三组海马神经细胞凋亡特征;比较缺氧缺血后0、6、12、24h模型组和治疗组动物自发左旋、夹尾左旋、夹尾尖叫发生率;利用跳台试验观察三组大鼠生后75天学习、记忆潜伏期和错误次数。结果:与对照组相比,模型组电镜观察结果显示大量海马神经细胞凋亡,治疗组较模型组凋亡细胞明显减少。缺氧后0h,两组动物均出现自发左旋、夹尾左旋、夹尾尖叫现象(治疗组10/10,模型组9/9),缺氧后24h治疗组与模型组比较,上述现象发生率明显降低(治疗组1/10、模型组6/9,P=0.0198)。跳台试验发现模型组动物学习、记忆能力受损;学习潜伏期与对照组相比明显延长,错误次数明显增多(P均<0.01),记忆潜伏期与对照组比较明显缩短,错误次数显著增加(P均<0.01),治疗组动物学习、记忆能力均较模型组明显改善(P<0.01),与对照组比较均无显著性差异(P>O.05)。结论:rh-EPO可抑制HIBD神经细胞凋亡,减轻脑损伤,改善动物学习、记忆能力;rh-EPO有望成为新生儿缺氧缺血性脑病一种新的治疗方法。     

腺病毒载体介导血管内皮生长因子165基因治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤

目的 研究腺病毒介导血管内皮生长因子(VEGF)165基因转移对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的治疗作用.方法 采用细菌内同源重组技术构建腺病毒重组载体Ad-VEGF.7日龄SD大鼠随机分成3组:假手术组(20只)、HIBD(20只)、Ad-VEGF移植组(Ad-VEGF组,20只),Ad-VEGF移植组在HIBD后3 d于大鼠左侧感觉运动皮层区(坐标AP:+0.3mm,ML:-2 mm,DV:-1.5 mm)立体定位注射2μl重组体腺病毒悬液.移植后7 d采用免疫组织化学法检测鼠脑VEGF蛋白;采用原位缺口末端标记法(TUNEL法)检测鼠脑神经元凋亡情况;大鼠3～4周龄时采用T迷宫觅食实验及足错误、姿势反射、肢体放置实验对其学习记忆、空间能力和感觉运动功能等行为学进行评估;采用尼氏染色法检测鼠脑海马CAl区和皮层单位面积内神经元数目.结果 免疫组织化学法结果 显示皮层与海马Ad-VEGF组VEGF阳性细胞数均明显多于HIBD组(68.09±3.37比24.65±3.37,68.37±3.17比25.14±1.86,均P<0.05).TUNEL结果 显示Ad-VEGF组鼠脑神经元凋亡数目明显低于HIBD组(151.4±21.7比264.4±16.3,P<0.05);行为学检测结果 显示Ad-VEGF组的各项行为学测试成绩均较HIBD组有明显改善(均P<0.05),尼氏染色结果 显示Ad-VEGF组鼠脑海马CAl区和皮层单位面积内神经元数日明显多于HIBD组(70.6±2.3比55.3±2.1,95.1±2.8比70.1±2.7,均P<0.05).结论 腺病毒载体介导的VEGF165基因治疗可增加VEGF蛋白的表达,减少脑细胞凋亡、改善脑损伤后的远期行为学功能,减轻缺氧缺血后的脑损伤,具有神经保护作用.     

异氟醚后处理对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的保护作用

 目的 探讨不同浓度异氟醚后处理对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的影响。 方法 7 d龄新生SD大鼠125只随机分为5组(n=25):假手术组（Ⅰ组）、脑缺血缺氧组（Ⅱ组）、1%异氟醚后处理组（Ⅲ组）、1.5%异氟醚后处理组（Ⅳ组）和2%异氟醚后处理组（Ⅴ组）。除Ⅰ组外,其余各组均行左颈总动脉结扎和8%低氧2 h处理,制成新生大鼠缺血缺氧性脑损伤模型。Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组脑损伤后即刻分别吸入1%、1.5%和2%异氟醚30 min。于脑损伤后7 d测各新生鼠的左右大脑半球质量,并行脑组织损伤病理检测。 结果 与Ⅰ组相比,其余4组的左/右大脑半球质量比及丘脑腹后内侧核和后扣带回皮层左/右侧神经元密度的比值降低(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅳ和Ⅴ组左/右大脑半球质量比及丘脑腹后内侧核和后扣带回皮层左/右侧神经元密度比降低的程度减轻(P<0.05)。 结论 1.5%和2%异氟醚后处理能够减轻新生大鼠缺血缺氧性脑损伤程度。     

广西眼镜蛇毒神经生长因子对颅脑创伤大鼠细胞免疫功能的影响

目的:探讨广西眼镜蛇毒神经生长因子(nerve growth factor,NGF)对颅脑创伤大鼠免疫功能的影响.方法:实验SD大鼠36只,随机分为3组,分别为颅脑创伤模型治疗组(NGF组)、颅脑创伤模型对照组、正常对照组.采用ELISA法检测治疗后各组大鼠脾细胞培养液中IL-2水平;MTT法检测脾细胞的增殖能力和鸡红细胞吞噬百分率及吞噬指数评价大鼠腹腔巨噬细胞吞噬活力;细胞组化染色法检测外周血醋酸奈酸脂酶(ANAE)阳性细胞变化.结果:颅脑创伤模型对照组大鼠脾细胞体外增殖能力、脾细胞分泌IL-2能力、ANAE阳性细胞百分比和腹腔巨噬细胞吞噬活力显著低于正常对照组(P＜0.01或P＜0.05);而采用NGF治疗的颅脑创伤模型治疗组大鼠的脾细胞体外增殖能力、脾细胞分泌IL-2能力和ANAE阳性细胞百分比、腹腔巨噬细胞吞噬活力均比颅脑创伤模型对照组显著升高(P＜0.01或P＜0.05),与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:NGF治疗能提高颅脑创伤大鼠的细胞免疫功能.     

缺氧缺血时新生大鼠脑中谷氨酸含量的变化及与脑损伤的关系

目的建立单侧缺氧缺血性脑损伤 (hypoxic ischemicbraindamage,HIBD)动物模型 ,研究HIBD时脑中谷氨酸含量的变化及意义。方法选择 7日龄Wistar大鼠 5 6只 ,建立HIBD模型 ,随机分成假手术 2 4、4 8、72h组和HIBD 2 4、4 8、72h组及正常对照组 ,每组 8只 ,制模前观察每只大鼠的夹尾左旋及翻身能力。各组于规定时刻断头处死 ,留取脑标本检测 :HE或阿新兰 (Alicanblue)染色观察脑形态学改变 ;高效液相色谱分析电化学检测法(highperformanceliquidchromatography ,HPLC)测定脑谷氨酸 (glutamate ,Glu)含量 ;流式细胞仪 (flowcytometry ,FCM )检测脑同一区域凋亡细胞计数。结果制模前各组大鼠行为检查均正常 ;制模后 1hHIBD各组 15只不能翻身 ,19只出现夹尾左旋 ,两者均有 11只。与同时刻假手术组比较 ,HIBD各组脑组织神经元细胞变性、坏死 ,树突减少或消失 ,脑软化灶形成 ,小胶质细胞增生 ,以 72h组最明显 ;HIBD 4 8h组Glu含量明显升高 ;HIBD各组凋亡细胞计数明显增加 (P均 <0 .0 5 )。结论缺氧缺血损伤了大鼠的运动中枢 ,缺氧缺血后 4 8h脑中Glu含量的短暂升高与脑组织病理损害、神经细胞凋亡密切相关 ,提示脑中Glu含量的升高在HIBD的发病过程中具有重要作用 ,降低脑中Glu含量是改善HIBD的关键。     

GM1对缺氧缺血性新生大鼠脑损伤后脑细胞凋亡的影响

目的 研究新生大鼠缺氧缺血性(hypoxia-ischemia,HI)脑损伤后脑细胞凋亡的情况,探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂(single four hexose ganglioside sialic acid,GM1)对凋亡的影响.方法 选择新生7 d龄SpragueDawley大鼠108只,随机分为3组,缺氧缺血组(H1组,36只),对照组(Control组,36只).缺氧缺血+神经节苷脂组(GM1组,36只).采用结扎右侧颈总动脉并吸入低氧混合气体制备缺氧缺血性脑损伤模型.采用镀铜镉还原法测定血浆一氧化氮(nitric oxide,NO)水平、通过HE染色、原位末端标记法检测海马CA1区细胞凋亡.结果 Control组、H1组和GM1组新生大鼠血浆NO2/NO-1含量分别为(41.6±8.9)、(60.9±14.7)和(43.8±10.6)μmol/L,H1组与对照组比较,GM1组与H1组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).凋亡细胞数分别为(8.41±1.27)、(39.25±2.02)和(11.10±1.79)n/mm2.H1组阳性细胞数明显高于Control组和GM1组,GM1组低于IH组(P均<0.05);GM1组与Control组比较,阳性细胞数差异无统计学意义.结论 GM1能抑制新生大鼠H1脑损伤后NO生成以及海马CA1区细胞凋亡,对HI新生大鼠的脑具有保护作用.     

GM1对缺氧缺血新生大鼠神经元凋亡及Bax/Bcl-2表达的影响

目的 观察新生大鼠缺氧缺血(hypoxia-ischemia,HI)性脑损伤后脑细胞凋亡的情况,探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂(single four hexose ganglioside sialic acid,GM1)对HI后神经元及凋亡相关基因Bax/Bcl-2表达的影响.方法 选择新生7日龄SD新生大鼠108只,随机分为3组,缺氧缺血组(HI组),假手术对照组(control组),缺氧缺血+神经节苷脂组(GM1组) .每组36只.采用结扎右侧颈总动脉并吸入低氧混合气体制备缺氧缺血性脑损伤(hypoxia-ischemia brain damage,HIBD)模型.用原位末端转移酶标记技术法检测神经元凋亡情况,用免疫组织化学链霉亲合素-生物素酶复合物法检测Bax/Bcl-2的表达.结果 正常新生大鼠海马组织神经元凋亡率较低,与对照组比较HI组新生大鼠神经元凋亡明显增加(P<0.05),GM1可明显改善HI诱导的神经元凋亡.正常新生大鼠海马组织Bax和Bcl-2均有一定程度表达,HI可导致Bax表达增加,Bcl-2表达减少,腹腔给于GM1可逆转HI诱导的Bax和Bcl-2表达.结论 GM1可明显抑制HI诱导的神经元凋亡,调节Bax/Bcl-2 表达可能是其脑保护的作用机制之一.     

THE RELATIONSHIP BETWEEN PERITUMORAL BRAIN EDEMA AND VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR EXPRESSION IN PATIENTS WITH MENINGIOMA

ffeSUm6 Objedif Determiner ie r6le du facteur de croiamnce de l'endotndium ~ulaire (~)dens ie ddvelO~t de l'~ Mtumoral du cervcou. abet~ L'expreSSion de ~ a did etudidechez ac malabos edingiewteux. L'anticorps monoclonal de ~ Provenan t de souris a ate employs airmarquer ies cellules tumorales, ies cellules endothelialeS msculaires et ies cellules interstitielles. An cavity del'~ cdrdbel dtait dwilude per ies ammers RM on CT scion l'4quation suiwinte: indice ~teux =Vim -/Vtw. An relatio…     

穹隆-海马伞切断对大鼠脑内TrkA表达的影响

①目的　探讨穹隆 海马伞切断对大鼠脑内不同部位神经生长因子受体TrkA表达的影响及临床意义。②方法　成年健康雌性Wistar大鼠 10只 ,随机分为穹隆 海马伞切断模型组和假手术组。两组大鼠均常规取海马CA1区、皮质区、杏仁复合体区、基底前脑Meynert核等部位脑组织与假手术组比较TrkA阳性细胞表达情况。③结果　假手术组大脑各观察区有基础水平的TrkA表达。模型组大脑海马CA1区、大脑皮质区、杏仁复合体区以及Meynert核区TrkA阳性细胞数明显减少 (t=3.94 4～ 8.4 4 2 ,P <0 .0 5 )。 ④结论　穹隆 海马伞切断可致大鼠脑内多部位TrkA表达减少 ,其可能是导致认知和情绪损伤的原因之一。     

强啡肽在高压氧治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的变化

目的：观察高压氧治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBI）后脑内强啡肽A1-13水平的动态变化规律。方法：7d龄SD大鼠左侧顼总动脉结扎联合低氧吸收形成HIBI。在HIBI后施以高压氧治疗（A）。并设HIBI＋常氧高压氮组（B）、单纯HIBI组（c）、假手术组（D）和正常组（E）。观察各组处理后不同时间左侧皮层、海马、纹状体和血浆强啡肽Al-13免疫活性物质（ir-DynAl-13）含量的变化。结果：ir—DynAl一13含量，1次处理后与B组比较，A组皮层、海马含量均显著降低（P〈0．01），但皮层与D组比较仍显著高（P〈0．05）；7次处理后与B组比较。A组皮层、海马含量仍显著降低（P〈0．05）。1次处理后与B或c组比较，A组血浆ir-DyaAl-13含量显著降低。结论：强啡肽Al-13参与新生大鼠HIBI的病理生理过程，通过逆转中枢强啡肽Al-13水平的异常改变是高压氧治疗新生大鼠HIBI的机制之     

人参皂甙抗缺血缺氧性脑损伤作用与抑制谷氨酸的释放有关

目的：探讨人参皂甙抗缺血缺氧性脑损伤作用是否与抑制谷氨酸的释放有关,为临床应用人参皂甙防治缺血缺氧性脑损伤提供理论依据。方法：超微观察大鼠离体海马脑片缺氧时ＣＡ１Ａ区锥体细胞结核及含谷氨酸的突触小泡;并在培养的小鼠皮质细胞观察模拟缺血时谷氨酸的释放。同时,观察人参皂甙对上述谷氨酸释放的影响。结果：缺氧时海马ＣＡ１区含谷氨酸的突触小泡明显减少甚至耗竭,培养的小鼠皮质神经细胞缺血时谷氨酸释放明显增加。     

血管内皮生长因子在脑缺血耐受大鼠中的表达

目的检测局灶性脑缺血预处理诱导大鼠脑缺血耐受模型再灌注不同时间窗血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨其在脑缺血耐受中的作用。方法将55只Wistar大鼠随机分成假手术对照组(SS+SS,5只)、假手术+再缺血组(SS+MCAO,25只)、缺血预处理+再缺血组(IP+MCAO,25只),后两组再随机分成5个亚组。线栓法阻塞大脑中动脉(MCAO)建立局灶性缺血预处理模型(缺血预处理10min),分别在缺血预处理后1、3、7、14、21d进行再次缺血2h再灌注22h,然后取脑检查。应用苏木精-伊红染色观察脑组织病理变化并测定脑梗死体积,观察神经行为缺损,免疫组化法检测VEGF蛋白表达。结果IP+MCAO组1、3、7d亚组与SS+MCAO组相应亚组比较,神经行为缺损评分明显降低,梗死体积明显减小,VEGF表达明显增高,差异均有显著性(t=2.357～11.479,P<0.05)。结论缺血预处理诱导了脑缺血耐受,预缺血诱导的VEGF表达增加在脑缺血耐受中发挥重要作用。     

上皮生长因子在口腔粘膜放射性损伤中作用的探讨

探讨了上皮生长因子（ＥＧＦ）在口唇放射性损伤过程中的作用。用ＥＧＦ每天１００μｇ／ｋｇ口服或皮下注射，记录放射后口唇粘膜反应。同时应用长春花碱观察了上皮细胞的时间节律变化。结果表明：ＥＧＦ并不能对粘膜放射性损伤产生保护作用，但ＥＧＦ却能刺激细胞的增殖，并呈时间节律性改变。文中对ＥＧＦ的应用并不能促使细胞放射性损伤修复而达到保护粘膜的原因和机制进行了讨论。