鲨肝对CCl3所致大鼠慢性肝损伤的治疗作用

从海洋生物鲨鱼肝脏纯化获得一种活性多肽一鲨肝肽,研究了其对CCl4所致大鼠慢性肝损伤的治疗作用,结果表明,鲨肘肽对CCl4引起的肝损伤大鼠血清中AST,ALT活性的升高,羟脯氨酸含量的升高均有抑制作用,能增加白蛋白含量,使白蛋白／球蛋白比有一定的升高;肝组织病理切片观察显示,鲨肝肽能显著养活减轻CCl4所致大鼠肝细胞脂 变性及纤维组织增生,以上结果提示,鲨肝肽有减轻肝脏纤维化的作用,在迁慢性肝炎,肝硬化等肝病治疗中具有良好 的研究,应用前景。     

丹参粉针剂对四氯化碳致大鼠慢性肝纤维化的保护作用

目的:探讨丹参粉针剂对四氯化碳(CCl_4)致大鼠慢性肝纤维化的保护作用。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(葡醛内酯注射液26．5 mg·kg~(-1))和丹参粉针剂低、中、高剂量组(100,250, 500 mg·kg~(-1)),除正常组外的其余各组动物先在饮水中加入350 mg·L~(-1)的苯巴比妥诱导2周,然后腹腔注射CCl_4 0．04 mL·kg~(-1)建立慢性肝纤维化模型,每周1次,共注射8周。于注射CCl_4第5周时,各组分别腹腔注射生理氯化钠溶液或相应剂量的药物,在给药2,4,6周后测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和前胶原肽(PIIIP)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)的含量。结果:丹参粉针剂低、中、高剂量组和阳性对照组大鼠血清中ALT,AST活性和PIIIP,LN,HA含量均比模型组明显降低(P＜0．01～P＜0．05)。结论:丹参粉针剂对CCl_4致大鼠慢性肝纤维化具有保护作用。     

复方软肝颗粒抗肝纤维化作用的实验研究

目的 探讨复方软肝颗粒对大鼠化学性肝纤维化的抑制作用及其可能机制。方法 用CCl4皮下注射诱导化学性肝纤维化大鼠模型,再以不同剂量的复方软肝颗粒进行干预,并测定血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、TNF-α、IL-1β以及肝组织中SOD、MDA的含量。结果 复方软肝颗粒可降低血清中ALT、AST及HA、LN、PCⅢ、TNF-α、IL-1β含量;同时降低肝组织中MDA含量,提高血清SOD活性。结论 复方软肝颗粒具有明显的降酶、保护肝细胞和抗肝纤维化作用,其机制可能与阻断氧化应激过程,抑制脂质过氧化,减少炎症细胞因子的释放等有关。     

复方软肝颗粒抗肝纤维化作用的实验研究

目的探讨复方软肝颗粒对大鼠化学性肝纤维化的抑制作用及其可能机制。方法用CCl4皮下注射诱导化学性肝纤维化大鼠模型,再以不同剂量的复方软肝颗粒进行干预,并测定血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、TNF-α、IL-1β以及肝组织中SOD、MDA的含量。结果复方软肝颗粒可降低血清中ALT、AST及HA、LN、PCⅢ、TNF-α、IL-1β含量;同时降低肝组织中MDA含量,提高血清SOD活性。结论复方软肝颗粒具有明显的降酶、保护肝细胞和抗肝纤维化作用,其机制可能与阻断氧化应激过程,抑制脂质过氧化,减少炎症细胞因子的释放等有关。     

肝乐宁粉针剂对实验性肝损伤的保护作用

研究肝乐宁粉针剂对实验性肝损伤的保护作用。方法：采用四氯化碳致小鼠和大鼠肝脏损伤,测定生化指标及观察病理组织学改变。结果：肝乐宁粉针剂能显著降低四氯化碳引起的急性肝损伤小鼠和慢性肝损伤大鼠血清丙氨酸氨基转换酶和天门冬氨酸氨基转换酶增高;亦能明显降低大鼠血清唾液酸和肝羟脯氨酸含量,升高血清总蛋白和白蛋白水平;病理组织学检查肝乐宁粉针剂明显减轻肝细胞的变性和坏死,并抑制慢性肝损伤胶原纤维形成。结论：肝乐宁粉针剂具有肝细胞保护及抗肝纤维化作用。     

肝爽颗粒对慢性乙型肝炎的作用

观察肝爽颗粒对慢性乙型肝炎的作用及临床疗效。本文通过肝爽颗粒治疗慢性乙型肝炎65例疗效观察,结果表明：肝爽颗粒具有疏肝健脾,清热散瘀,保肝护肝,软坚散结之功效。而慢性乙型肝炎多表现为患者身体乏力,容易疲劳,精神不济,肝郁血滞和痰湿未消等征侯,有的可伴有轻度发热脾肾不足等现象,用该药治疗恰对其证。该药特别是在消除和改善症状方面作用显著,各种症状总消失率为86.3％总有效率为97.9％,还具有降酶、退黄和改善血球蛋白的比值的作用。     

软肝宁对大鼠肝纤维化的保护作用研究

目的探讨软肝宁对肝纤维化大鼠的影响,为临床适应证提供实验依据。方法将60只大鼠随机分为6组。正常对照组给予生理盐水;模型组给予20%四氯化碳花生油溶液按10 mL/kg皮下注射,首剂加倍,每5 d注射1次,首次注射后,用生理盐水按10 mL/kg灌胃,1次/天,连续6周;秋水仙碱组配成0.01 g/L;软肝宁高、中、低剂量组（0.12,0.06,0.03 g/kg）按损伤模型组同法给予CCl4造模,然后给予软肝宁给药,1次/天。给药6周后检测大鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬酸氨基转移酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和羟辅氨酸（HYP）,并观察大鼠肝组织常规病理改变。结果软肝宁能改善肝纤维化大鼠的肝功能,高、中剂量可显著降低CCl4致大鼠肝损伤血清ALT,AST,MDA,HA,LN,PCⅢ水平和肝组织中过高的HYP（P〈0.05或P〈0.01）,并能升高血清中SOD含量。常规病理显示,中、高剂量软肝宁可明显减轻CCl4所致的大鼠肝细胞变性、坏死及肝组织损害程度。结论软肝宁具有延缓CCl4所致肝纤维化进程的作用。     

肝爽颗粒对肝损伤大鼠的保护作用

目的 探讨肝爽颗粒对肝损伤模型大鼠肝组织的保护作用及其可能存在的作用机制.方法 采用随机数字表法将50只SD大鼠均分为5组:对照组、模型组、肝爽颗粒组(1.8 g/kg、3.6 g/kg、7.2 g/kg),采用LPS/D-GalN腹腔注射法建立肝损伤SD大鼠模型,观察各组大鼠肝组织氧化应激与炎性反应情况、肝组织凋亡及其相关蛋白水平变化.结果 各组大鼠肝组织氧化应激检测结果显示模型组、肝爽颗粒组超氧化物歧化酶(SOD)[(270.48±24.05)U/mg、(366.57±23.81)U/mg比(542.62±23.88)U/mg]与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性[(23.37±2.90)U/mg、(31.36±3.07)U/mg比(82.99±4.27)U/mg]低于对照组,而丙二醛(MDA)[(7.26±0.34)nmol/mg、(5.43±0.36)nmol/mg比(2.57±0.22)nmol/mg]含量高于对照组(P<0.05);肝爽颗粒组SOD与GSH-Px活性高于模型组,而MDA含量低于模型组,存在剂量效应(P<0.05).各组大鼠肝组织炎性反应检测结果显示模型组、肝爽颗粒组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)含量均高于对照组(P<0.05),肝爽颗粒组TNF-α、IL-1β、IL-6含量均低于模型组且存在剂量效应(P<0.05).Tunnel染色结果显示模型组(30.95±2.01)％、肝爽颗粒组(22.74±1.98)％肝组织细胞凋亡率明显高于对照组(2.36±0.68)％,肝爽颗粒组肝组织细胞凋亡率明显低于模型组,且存在剂量效应(P<0.05);蛋白质印迹法(Western blotting)检测显示模型组、肝爽颗粒组肝组织中Bcl-2相关X(Bax)、TLR4、MyD88、核因子κB(NF-κB)蛋白水平高于对照组(P<0.05),而B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白水平低于对照组(P<0.05);肝爽颗粒组肝组织中Bax、TLR4、MyD88、NF-κB蛋白水平低于模型组(P<0.05),而Bcl-2蛋白水平高于模型组,存在剂量效应(P<0.05).结论 肝爽颗粒可以改善LPS/D-GalN诱导的肝损伤,可能与调节肝组织氧化应激、炎性反应有关.     

赤芍水提物对四氯化碳致肝损伤大鼠的保护作用

目的：探讨赤芍水提取物对四氯化碳(CCl4)中毒性肝纤维化大鼠的治疗作用。方法：复制大鼠CCl4肝纤维化模型，以马洛替酯为阳性对照，采用光镜观察组织学改变， 测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、一氧化氮(NO)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)，肝组织羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)以反映肝细胞损伤及肝纤维化的程度。结果：赤芍水提物能降低实验性肝纤维化大鼠血清中升高的ALT、AST、NO、HA、LN水平和肝组织中过高的Hyp、MDA的含量。病理组织学检查亦表明，赤芍水提物明显改善实验性肝纤维化。结论：赤芍水提物对实验性肝纤维化具有治疗作用。     

“益肝浓缩煎剂”抗大鼠肝纤维化作用实验研究

目的：研究“益肝浓缩煎剂”对四氯化碳大鼠肝纤维化预防与治疗作用,并对其机制进行初步探讨。方法：以CCI4诱导大发鼠肝纤维化模型,造模前2周及结束后分别予“益肝浓缩煎剂”进行防治,各持续10周;测定肝组织羟脯氨酸（Hyp）、丙二醛（MDA）含量,光镜、电镜观察肝脏病理形态变化。结果：“益肝浓缩煎剂”预防、治疗组Hyp、MDA显著降低（P＜0.01）,胶原沉积及脂肪变性明显减轻（P＜0.05）;此外,“益肝浓缩煎剂”预防组α－平滑肌肌动蛋白表达减少。结论：“益肝浓缩煎剂”对大鼠肝纤维化具有明显防治作用;其疗效作用机制可能与抗脂质过氧化和抑制肝星状细胞活化有关。     

腹腔注射四氯化碳致Wistar大鼠肝纤维化模型制作的探讨

目的：通过筛选腹腔注射CCl4致Wistar大鼠肝纤维化模型的最佳剂量,追踪观察模型大鼠血清及肝组织学指标的时效及量效关系。方法：采用随机对照分组的方法,对各模型组的Wistar大鼠给予不同剂量的CCl4,进行腹腔注射,每周2次,共8周。分别于第3、6、8周随机处死动物总数的三分之一,检测血清ALT、AST水平及肝组织SOD活性、MDA含量的变化。另取肝组织进行病理切片镜下观察,以明确其肝纤维化程度。结果：造模8周间,与A组比较,各模型剂量组血清ALT、AST水平均显著升高（P〈0．01）,肝组织SOD活性显著降低（P〈0．01）,MDA含量显著升高（P〈0．01）。造模结束,D组共死亡6只,肝腹水2只;C组死亡2只;B组死亡1只。随着CCl4剂量的增加,大鼠肝组织的病理损伤明显加重。结论：该方法肝损伤明显、死亡率低、周期短、对其他重要脏器影响小,可作为慢性肝损伤、肝纤维化较好的模型。     

灵五颗粒对四氯化碳诱导大鼠慢性肝损伤的影响

目的 研究灵五颗粒对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)致大鼠慢性肝损伤的防治作用,并探讨其可能的作用机制. 方法 将Wistar大鼠随机分为6组,正常组自由饮水,其余5组给予350 mg&#8226;L^-1苯巴比妥水溶液2周诱导肝药酶.实验第3周,用CCl4复制慢性肝损伤动物模型［50% CCl4橄榄油溶液,灌胃,首次剂量0.08 mL,以后按0.08 mL&#8226;(100 g)-¹,每周1次,连续5周］.自造模之日开始,灌胃给药,qd,连续5周.末次给药后禁食16 h,取大鼠血、肝脏、脾、胸腺,检测血清肝功能［丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT), 天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST), 碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、清蛋白(albumin,ALB)、总蛋白(total protein,TP)］指标、肝组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,另取肝脏做病理组织学检查,计算脏器指数. 结果 模型组大鼠有明显肝损伤表现,各给药组肝损伤均有不同程度的改善(P<0.01或P<0.05).病理组织学检查 结果 表明,肝脏病变程度均较模型组明显减轻. 结论 灵五颗粒对CCl4所致慢性肝损伤具有较好的防治作用,保肝降酶效果明显,其机制可能与抑制Hyp增多,降低MDA和升高SOD的抗氧化作用有关.     

胎盘因子对小鼠四氯化碳肝损伤的保护作用

用超滤方法从健康产妇胎盘中提取胎盘因子（PF），观察PF对四氯化碳（CCl4）引起的小鼠急性肝损伤的影响。结果发现ip或poPF15ml／（kg·d），连续7d，能明显抑制血清谷丙转氨酶的升高和肝脏脂质过氧化物的产生，减轻肝脏病理变化，增加肝脏还原型谷眈甘肽的含量。提示PF对小鼠CCl4肝损伤有保护作用，其作用机制可能与抑制脂质过氧化作用、提高肝细胞的抗氧化能力有关。     

齐墩果酸对四氯化碳所致大鼠肝纤维损伤的保护作用

目的：研究齐墩果酸对四氯化碳所致大鼠肝纤维损伤的保护作用.方法：取健康雄性SD大鼠,随机分成4组,A组正常对照组,B组模型对照组,C组齐墩果酸低剂量组（30 mg·kg-1OA溶液）,D组齐墩果酸高剂量组（60 mg·kg-1OA溶液）.除正常对照组灌胃给予花生油外,其余各组都灌胃给予40%四氯化碳花生油溶液,进行肝纤维化的造模.造模同时,正常对照组和模型对照组灌胃等容0.25%CMC-Na溶液,齐墩果酸组按分组灌胃齐墩果酸0.25%CMC-Na溶液.每日一次,连续5周.末次给药后禁食24 h,取大鼠血和肝脏,进行血清肝功能指标检测（ALT、AST、ALB、TP、HA、LN、C-Ⅳ、PC-Ⅲ）和组织病理学观察.结果：齐墩果酸各剂量治疗组大鼠血清中ALT和AST含量明显低于模型对照组（P＜0.01）,Alb含量则显著高于模型组（P＜0.01）,而TP值两组间差异无统计学意义（P＞0.05）;模型组大鼠肝纤维化指标HA、LN、C-Ⅳ、PC-Ⅲ水平明显高于空白组（P＜0.01）,而齐墩果酸各剂量治疗组大鼠血清中这四个参数水平则明显低于模型对照组（P＜0.01）.病理组织学检查表明,用药各组肝纤维病理变化明显减轻.结论：齐墩果酸对实验性肝纤维化大鼠肝细胞有保护作用及抗肝纤维化作用.     

黄根片对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的影响

目的：探讨黄根片对大鼠慢性肝损伤的防治作用.方法：50只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组（联苯双酯滴丸,0.2 g·kg-1）、黄根片高、低剂量（36 g·kg-1,9 g·kg-1）组.除空白对照组外,其余各组大鼠每周2次皮下注射四氯化碳复制慢性肝损伤模型,同时每天灌胃给药1次,连续12周,观察黄根片对慢性肝损伤大鼠血液生化指标以及肝组织病理变化的影响.结果：与空白对照组比较,模型组大鼠造模后12周体质量、残留肝组织百分率显著降低,肝脏系数、肝组织Hyp含量、血清ALT、AST含量显著升高,血清TP、Alb含量显著降低（P＜0.05或0.01）.与模型组比较,黄根片高、低剂量组灌胃给药12周能够显著提高大鼠血清TP含量和残留肝组织百分率（P＜0.05）.结论：黄根片对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤模型有一定的保护作用.     

清开灵注射液对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护机制研究

目的：观察清开灵注射液对小鼠急性肝损伤的保护作用,并阐明其可能机制.方法：建立小鼠CCl4急性肝损伤模型,观察清开灵注射液对CCl4诱导升高的小鼠血清ALT、AST活性影响,及对肝脏病理损伤的保护作用;测定肝组织中丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性.结果：与阴性对照组比较,模型组小鼠ALT和AST均显著升高（P＜0.01）,MDA明显增加（P＜0.01）,SOD显著降低（P＜0.01）,组织病理损伤明显.与模型组比较,清开灵注射液中剂量组（10 ml·kg^-1）和高剂量组（20 ml·kg^-1）均能显著降低肝损伤小鼠的ALT和AST（P ＜0.05 或0.01）,并明显减轻了肝脏组织的病理损伤.清开灵注射液低剂量组（5 ml· kg^-1）、中剂量组和高剂量组的MDA均较模型组显著降低（P＜O.05或0.01）,SOD水平则显著升高（P＜0.05或0.01）.结论：清开灵注射液对小鼠CCl4致急性肝损伤的保护作用可能与其抗脂质过氧化作用有关.     

维生素C赖氨酸对小鼠四氯化碳肝损伤和乙醇肝损伤的保护作用

目的研究维生素C赖氨酸的肝损伤保护作用. 方法采用小鼠四氯化碳肝损伤和小鼠乙醇肝损伤动物模型.结果四氯化碳肝损伤中, 维生素C赖氨酸300,600,1 200 mg·kg-1口服给药3天可剂量依赖性的逆转血清SOD的降低, 并且600 mg·kg-1给药组可明显降低四氯化碳造成的血清AST, ALT和LDH水平的升高.同样的, 维生素C赖氨酸300,600,1 200 mg·kg-1口服给药3天可剂量依赖性的降低由过量乙醇造成的血清甘油三酯的升高.结论上述结果显示, 维生素C赖氨酸不仅结构上有别于单纯的维生素C和赖氨酸, 其还有一定的肝损伤保护作用.     

Protective Effect of a Mixture of Aloe vera and Silybum marianum Against Carbon Tetrachloride–Induced Acute Hepatotoxicity and Liver Fibrosis

The hepatoprotective effects of ACTIValoe^®N-931 complex, a mixture of Aloe vera and Silybum marianum, against acute and chronic carbon tetrachloride (CCl₄)-induced liver injuries were investigated. Acute hepatotoxicity was induced by intraperitoneal injection of CCl₄ (50 μl/kg), and ACTIValoe^®N-931 complex at 85, 170, and 340 mg/kg was administered orally 48, 24, and 2 h before and 6 h after injection of CCl₄. Hepatotoxicity was assessed 24 h after CCl₄ treatment. Liver fibrosis was induced by intraperitoneal injection of CCl₄ for 8 weeks (0.5 ml/kg, twice per week), and mice were treated with ACTIValoe^®N-931 complex at 85, 170, or 340 mg/kg once a day (p.o.). In both acute hepatotoxicity and liver fibrosis, serum amino-transferase levels and lipid peroxidation were increased and the hepatic glutathione content was decreased. These changes were prevented by ACTIValoe^®N-931 complex. The ACTIValoe^®N-931 complex attenuated the increase in tumor necrosis factor-α (TNF-α), and inducible nitric oxide synthase (iNOS), and cyclooxygenase-2 (COX-2), mRNA expressions in acute hepatotoxicity. In antifibrotic experiments, tissue inhibitor of metalloprotease-1 (TIMP-1) mRNA expression was attenuated by treatment with ACTIValoe^®N-931 complex. The ACTIValoe^®N-931 complex decreased the hepatic hydroxyproline content and the transforming growth factor-beta1 levels. Our results suggest that the ACTIValoe^®N-931 complex has hepatoprotective effects in both acute and chronic liver injuries induced by CCl₄.     

中药抗四氯化碳所致急性肝损伤作用研究进展

摘 要肝脏疾病是一种严重危害人类健康的疾病,四氯化碳（CCl4）诱导的肝损伤作为经典的急性肝损伤模型,广泛用于保肝药物的筛选。本文综述了近几年国内外中药及制剂对CCl4所致急性肝损伤保护作用的研究进展,为寻找高效低毒的保肝中药提供依据,也为推进肝病的中药治疗奠定基础。