异基因造血干细胞移植后出血性膀胱炎的临床特点及危险因素分析

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后出血性膀胱炎(HC)的临床特点和危险因素。方法:总结行allo-HSCT的150例患者发生HC的一般临床资料、病毒学检查结果,以及HC与移植物抗宿主病(GVHD)和其他多种因素的关系。使用方差分析和多元线性回归分析进行统计学分析。结果:32例患者发生HC,发生率为21.3%,发生的中位时间是移植后29天,均为晚期发作类型。患者的性别、年龄、疾病分类、疾病状态、性别相合程度、预处理方式(是否含TBI)、移植方式(是否加第三方细胞)、干细胞的单个核细胞和CD34计数、白细胞植入时间、血小板植入时间、EBV病毒血症均与HC发病无关。与HC发病密切相关的因素包括急性GVHD、供受者HLA配型不合、GVHD预防方式含抗胸腺细胞球蛋白和巨细胞病毒血症(均P0.01)。多因素分析显示,只有急性GVHD是HC发生的独立危险因素。结论:急性GVHD是晚期发生HC的独立危险因素,急性GVHD与晚期发生的HC之间存在一定的因果关系。     

生物制剂治疗胃肠道急性移植物抗宿主病的研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是多种血液系统疾病的有效治疗手段, 但移植物抗宿主病(GVHD)仍是移植后并发症和非复发性死亡的主要原因, 其中胃肠道急性GVHD预示着患者的不良结局。急性GVHD患者一线治疗推荐使用全身性糖皮质激素, 但仍有大部分患者对激素无应答。鉴于生物制剂在炎症性肠病等疾病中的显著疗效, 其作为难治性急性GVHD的二线治疗也备受关注。本文就生物制剂在胃肠道急性GVHD的疗效及安全性等方面进行阐述, 旨在为合理应用提供参考。     

供体CD+4CD+25T细胞及调控基因FOXP3在急性移植物抗宿主病中的作用

目的 探讨供体CD+4CD+25T细胞亚群、FOXP3调控基因的表达与受者移植物抗宿主病(GVHD)的相关性.方法 (1)30例异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),采用免疫荧光标记和流式细胞术检测并比较供体粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员前外周血、动员后采集物CD+4CD+25T细胞亚群比例,随访异基因移植后GVHD的发生率和严重程度.(2)应用RT-PCR技术检测供体FOXP3基因表达情况,分析其与GVHD、疾病复发的相关性.结果 (1)所有患者均获造血重建,粒细胞绝对数(ANC)≥0.5×109/L的中位时间为14(12～15)d,PLT≥20×109/L为18(15～25)d.30例allo-HSCT,中位随访时间12.8(8～16)个月,Ⅰ～Ⅳ度急性GVHD分别为3、4、3、5例.慢性GVHD 6例.(2)供体G-CSF动员前外周血、动员后采集物CD+4CD+25T细胞亚群分别为(2.67±0.38)%、(5.01±1.33)%,两者相比差异无统计学意义(P＞0.05).(3)移植后无急性GVHD组、Ⅰ～Ⅱ度急性GVHD组、Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD组供体CD+4CD+25T细胞亚群分别为(5.05±1.34)%、(4.17±1.73)%、(1.98±1.10)%.其中Ⅰ～Ⅱ度急性GVHD组与Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD组相比差异有统计学意义(P=0.04),无急性GVHD组与Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD组相比差异有统计学意义(P=0.002).(4)30例allo-HSCT,7例FOXP3基因表达阳性,5/7例移植后无急性GVHD,其中3例移植后复发,另2/7例移植后Ⅰ度急性GVHD,Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD患者FOXP3均不表达.结论 (1)供体CD+4CD+25T细胞亚群比例与受者急性GVHD的发生具有一定的相关性,提高供体CD+4CD+25T细胞数量有望减低移植后急性GVHD发生率.(2)供体移植物FOXP3基因表达阳性,与移植后有无严重急性GVHD发生存在一定相关性.     

无血缘关系供者造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 探讨无血缘关系供者造血干细胞移植(UHSCT)治疗恶性血液病的疗效.方法 对2003年3月至2006年12月军事医学科学院附属医院45例恶性血液病患者行UHSCT后无病存活率、移植相关病死率、移植后复发率、移植物抗宿主病(GVHD)的发生率、GVHD的严重程度及转归进行分析.结果 45例患者中,3例于造血恢复前死亡.可评价的42例中,30例(71.4%)发生急性GVHD,其中Ⅱ度以上的急性GVHD 9例(21.4%).移植后复发死亡5例,感染死亡5例,GVHD相关死亡5例,现27例(64.3%)无病存活.Kaplan-Meier显示,无病存活率(58.5±13.2)%,复发率11.9%,Ⅱ度以上急性GVHD发生率21.4%.结论 UHSCT治疗恶性血液病疗效肯定,为解决供者来源提供一个可选择的途径.     

异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病长生存分析

目的:评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的疗效,并分析影响CML长生存的预后因素。方法:118例CML患者包括慢性期88例、加速期8例、急变期22例,其中83例接受相关移植、35例无关移植。预处理方案:36例患者用全身照射(TBI)联合环磷酰胺联合(Cy)、82例改良BuCy(白消安、环磷酰胺和阿糖胞苷)。移植物抗宿主病(GVHD)预防:68例相关人类白细胞抗原(HLA)全相合移植用环孢素(CsA)和甲氨蝶呤(MTX),50例无关供者及相关1个以上位点不合者采用CsA、MTX、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)或麦考酚酸酯(MMF)。Cox模型分析影响长生存的因素。结果:118例患者除3例死于预处理相关毒性(RRT)外其余均获造血重建。移植后5年累计感染发生率为42.6%,巨细胞病毒血症累计阳性率为41.6%。Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD累计发生率为33.3%,其中相关全相合供者(MSD)和无关、相关不相合供者(MRD/URD)发生率分别为23.1%和46.9%(P=0.01);1年累计慢性GVHD发生率为47.8%,其中MSD和MRD/URD慢性GVHD发生率分别为51.4%和42.2%(P=0.260)。GVHD致死率为18.3%。移植后5年白血病累计复发率为17%,其中MSD和MRD/URD复发率分别为12.5%和23.9%%(P=0.228)。5年累计总生存(OS)和无病生存(DSF)率分别为69.5%和62.6%,其中MSD与MRD/URD的5年OS率和DSF率分别为78.5%比57.2%和72.7%比48.3%(P=0.018,P=0.017)。慢性期与加速/急变期的5年OS率和DSF率分别79.9%、36.7%和72.4%、32.6%(P<0.001)。多因素Cox模型分析显示,Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD、HLA不相合、诊断至移植时间≥1年为OS的独立危险因素。加速期、急变期和三联、四联GVHD预防方案为影响DSF的独立危险因素。结论:影响CML-allo-HSCT长生存的主要因素是移植的时机、疾病状态、HLA相合程度和移植后GVHD。GVHD是移植后死亡的主要原因。     

减低剂量ATG在高危急性白血病HLA半相合造血干细胞移植中的应用观察

目的:观察减低剂量的兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)用于预防高危急性白血病HLA半相合造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)的疗效及其对移植后造血植入、疾病复发及患者生存的影响。方法:2010-05-2013-12我院血液内科收治的4例高危急性白血病患者在HLA半相合外周血造血干细胞移植中,采用减低剂量的ATG(3例总剂量7.5 mg/kg,1例8.75 mg/kg)联合环孢素A、短程甲氨蝶呤及霉酚酸酯预防GVHD,观察移植后造血重建、GVHD、出血性膀胱炎及病毒感染的发生情况以及移植后复发和总生存情况。结果:4例患者均获得造血重建,移植后3~4周检测供受者嵌合率均为100%,1例出现急性GVHD,2例出现慢性GVHD,3例移植后出现巨细胞病毒血症,1例出现EB病毒血症,1例出现移植后淋巴增殖性疾病,3例分别于移植后6、10及12个月复发,1例复发后行DLI获得二次缓解。1年、3年总生存率分别为75%和25%。结论:HLA半相合造血干细胞移植治疗高危急性白血病时减低剂量ATG可能对造血植入无影响,GVHD发生率未见显著增加,能否降低复发率尚需进一步扩大病例数进行观察。     

含全身照射预处理方案行HLA不相合非去T造血干细胞移植治疗白血病8例临床分析

目的探讨采用全身照射(TBI)预处理方案行人类白细胞抗原(HLA)配型不相合亲缘供者非去T异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病的疗效。方法2002年4月至2007年1月北京大学血液病研究所8例采用TBI预处理方案行HLA不合非去T亲缘供者allo-HSCT的白血病患者,其中急性髓性白血病(AML)3例,急性淋巴细胞性白血病(ALL)4例,慢性粒细胞白血病1例;预处理方案采用TBI加环磷酰胺(CY)方案4例,TBI加氟达拉滨(FLU)方案4例;干细胞来源包括骨髓和外周血造血干细胞移植6例,外周血造血干细胞移植(PBSCT)2例;移植物抗宿主病(GVHD)预防采用经典的环孢素A(CsA) 霉酚酸酯(MMF) 短程甲氨蝶呤(MTX)方案。结果8例供者采集单个核细胞(MNC)中位数为7.39(6.27~12.46)×108/kg,粒细胞植入中位时间11(11~13)d,血小板植入中位时间13(11~21)d。5例发生Ⅰ~Ⅱ度急性GVHD,2例出现慢性广泛性GVHD,无严重急性GVHD或因GVHD死亡病例。中位随访时间9(3~53)个月,除1例复发存活外,其余病例无病存活。结论对于HLA不相合异基因造血干细胞移植,TBI方案是一种比较安全、有效的非去T预处理方案,对于高危和二次移植患者同样有效。     

胃肠道移植物抗宿主病的诊断和治疗

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已成为治疗一些恶性血液病、实体瘤、再生障碍性贫血以及某些遗传性疾病的主要和有效手段之一。随着移植技术的不断完善和支持治疗的进步,患者的生存率得到了显著的提高,但移植物抗宿主病(GVHD)的发病和病死率仍较高,是影响移植疗效的主要因素之一。GVHD的靶器官主要包括皮肤、肝脏和胃肠道等,由于胃肠道的GVHD的临床症状重,对全身状况影响大,所以其在GVHD中的地位也显得日益重要。本文就胃肠道GVHD的有关情况作一综述,以便进一步提高对其诊断和治疗水平。1发病机制目前将发生在allo-HSCT后3个…     

移植物抗宿主病的诊断、治疗及预后

异基因造血干细胞移植(allo-SCT)通常是治愈各种血液、遗传或免疫疾病的重要方法,特别对于那些侵袭性血液恶性肿瘤患者已成为其治疗的唯一选择。然而,移植物抗宿主病(GVHD)无论急性和慢性仍然是allo-SCT后提高移植效果的主要障碍,阻碍了这项技术更广泛的临床应用。从病理生     

后置环磷酰胺预处理方案对异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的预防效果

目的 观察后置环磷酰胺预处理方案对异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)的预防效果。方法 29例拟行异基因造血干细胞移植的急性白血病患者，其中15例患者采用后置环磷酰胺预处理方案(观察组)、14例患者采用经典白消安/环磷酰胺方案预处理(对照组)。观察组患者移植前第3～7天氟达拉滨30 mg/(m²·d)静脉滴注，移植前第3～6天白消安注射液0.8 mg/kg静脉滴注(6 h一次)，移植第3、4天环磷酰胺50 mg/(m²·d)静脉滴注；对照组移植前第3～6天白消安注射液0.8 mg/kg静脉滴注(6 h一次)，移植前第3、4天环磷酰胺60 mg/(kg·d)静脉滴注。主要观察指标为移植后急慢性GVHD及移植相关并发症发生情况，次要观察指标为细胞移植所需时间、患者总生存期与无进展生存期。结果 观察组患者移植后急性GVHD3例、慢性GVHD1例，对照组患者移植后急性GVHD5例，两组急、慢性GVHD发生情况间差异无统计学意义。两组中性粒细胞、血小板植入时间及移植相关并发症发生情况间差异无统计学意义。观察组1、2年的总生存率分别为93.3...     

造血干细胞移植中KIR及其配体影响移植预后的研究进展

造血干细胞移植是绝大多数血液系统疾病的有效治愈方法.移植失败的主要原因包括移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)、严重感染以及疾病复发,而上述主要合并症的预后与移植后免疫重建密切相关[1-2].移植后免疫重建包括固有免疫重建及适应性免疫重建.其中,固有免疫重建尤其是自然杀伤细胞(...     

HLA表型对异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病影响的研究

目的　探讨 HL A表型对 HL A相合同胞供者异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病(a GVHD)的影响。方法　对 116例患者进行 HL A相合同胞供者的异基因造血干细胞移植 ,其中异基因骨髓移植(Allo- BMT) 37例 ,异基因外周血干细胞移植 (Allo- PBSCT) 79例 ,根据患者皮肤、肝脏及肠道的不同表现 a GVHD分为 ～ 度 ,在 111例可评估的患者中观察其 HL A表型与 a GVHD的关系。结果　表达 HL A- A2 位点患者的a GVHD发生率 (6 2 .7% )明显高于无 A2 位点患者 (4 2 .3% ) (P<0 .0 5 ) ,但 度 a GVHD的发生率 (16 .9%、13.4 % )和 ～ 度 a GVHD的发生率 (13.6 %、13.5 % )均无明显差异 (P>0 .0 5 )。其他影响 a GVHD发生率的因素为移植类型、GVHD预防方案和免疫抑制剂早期减量。结论　有 HL A- A2 位点表达者 a GVHD的发生率增加 ,但可通过选择移植方式、预防移植物抗宿主病 (GVHD)方案以及免疫抑制剂的减量时间控制 a GVHD的发生。     

间充质干细胞在治疗移植物抗宿主病中的应用

移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)是在临床移植过程中,供体移植物以T细胞为主的淋巴细胞识别宿主抗原致敏,从而导致其直接或间接攻击宿主器官产生病理损伤的疾病。临床上根据患者病情严重程度将GVHD分为4度,主要涉及皮肤、肝脏和肠道反应(见表1)。此外,临床上还根据GVHD在移植后发生的时间将其分为     

单倍体相合造血干细胞移植在难治高度恶性淋巴瘤中的应用

目的 :探讨应用单倍体相合骨髓移植对难治高度恶性非霍奇金淋巴瘤 (NHL)治疗的可行性。方法 :6例难治高度恶性NHL伴有骨髓浸润患者接受人白细胞抗原 (HLA) 2～ 3个位点不合的单倍体相合移植 ,供者用粒细胞集落刺激因子 (G CSF)促进后采髓 ,急性移植物抗宿主病 (GVHD)预防例 1采用环孢菌素A(CSA)、短程甲氨蝶呤 (MTX)、霉酚酸酯 (MMF)和抗胸腺细胞球蛋白 ,余 5例除上述药物外 ,还加用CD2 5单克隆抗体。结果 :6例移植后均获造血重建 ,粒细胞绝对数 >0 .5× 10 9/L中位天数是 17d ,血小板 >2 0× 10 9/L的中位天数是 2 2d ,骨髓植活直接证据检测证实为完全供者造血。 1例于移植后 2 0d时发生急性Ⅳ度肠道GVHD ,可评价慢性GVHD病例4例 ,均发生慢性GVHD ,其中 1例广泛性慢性GVHD ,口服泼尼松和CSA病情控制。中位随访 2 0 (7～ 4 2 )个月 ,1例重度GVHD于移植后 2个月死亡 ,1例在移植后 4个月并发真菌感染死亡 ,无病存活 4例 ,Karnofshy生存质量评价为 10 0 %。结论 :研究表明单倍体相合未经体外去T细胞骨髓移植对难治高度恶性NHL具有一定治疗价值 ,能够降低急性重症aGVHD发生和减少移植相关死亡。     

NKT细胞与急性移植物抗宿主病

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗多种血液系统恶性肿瘤、骨髓衰竭、某些实体瘤、自身免疫性疾病及遗传性代谢性疾病的最有效手段,但由于严重移植物抗宿主病(GVHD)等并发症,尤其是急性移植物抗宿主病(aGVHD),因并发症和病死率高,限制了allo-HSCT的广泛应用.     

急性移植物抗宿主病的预防与治疗

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗多种血液系统疾病以及非血液系统疾病如实体瘤、自身免疫病、遗传性疾病等的重要手段.尽管近年来移植后免疫抑制的措施已经明显改善,但仍有许多接受移植的患者可能发生移植物抗宿主病(GVHD).GVHD是一个涉及多种细胞及细胞因子的免疫反应.     

异基因造血干细胞移植治疗白血病后免疫抑制治疗的观察及护理

异基因造血干细胞移植目前已广泛应用于临床,是治疗血液系统疾病、实体瘤、基因缺陷疾病及自身免疫性疾病的重要手段。以往临床常常以外周血中性粒细胞和血小板的恢复作为移植是否成功的标准,但近年研究及临床发现,移植后免疫功能的恢复也是影响移植成功的关键因素,其中移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植的严重并发症和死亡原因之一。免疫抑制剂能阻抑GVHD发生的有关环节,起到防治GVHD的作用。环孢素A(CsA)、甲氨蝶呤(MTX)、霉酚酸酯(MMF)“新三联”免疫抑制剂在预防与治疗排斥反应方面较传统方法具有更多的优点。我们从…     

CD25单抗在无血缘关系造血干细胞移植中的作用研究

目的探讨CD25单抗在无血缘关系造血干细胞移植(UHSCT)中对干细胞植入和移植物抗宿主病(GVHD)的作用。方法27例UHCST中,移植后1、4 d给予CD25单抗1 mg/kg。结果27例中,除1例早期死亡外,26例患者造血全部重建。17例发生急性GVHD,其中Ⅱ度以上急性GVHD 6例(23%)。复发3例,严重感染3例。26例可评价患者中,19例无病生存(73%)。结论CD25单抗在UHSCT中对保证干细胞植入和预防GVHD有肯定的作用,白血病复发并不增加。此研究为UHCST和HLA不合的造血干细胞移植提供一个可选择的途径。     

胎肝移植治疗白血病中的少见并发症4例分析

临床资料:4例均为男性,年龄8～28岁。其中急性淋巴细胞血血病3例(2例L_2型,1例L_1型),慢性粒细胞白血病1例(均依1986年9月天津急性白血病分型讨论会标准诊断)。4例病人均按干细胞移植前常规处理。移植胎肝为4～5个,例1和例2为新鲜胎肝,例3和例4为冻存配型胎肝。胎肝移植后的处理包括抗感染治疗,抗霉菌、病毒感染治疗及抗移植物抗宿主疾病(GVHD)治疗,支持疗法。     

外周血干细胞移植联合早期快速递减免疫抑制剂治疗难治复发白血病15例临床研究

目的 探讨异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)早期快速递减免疫抑制剂治疗难治复发白血病的疗效.方法 对2004年1月至2006年12月中山大学附属第一医院和中国协和医科大学血液病医院收治的15例难治复发白血病患者实施亲缘allo-PBSCT,其中12例为人类白细胞抗原(HLA)完全相合同胞移植.预处理方案主要包括马利兰 环磷酰胺(BuCy)和全身照射 环磷酰胺(TBICy),部分联合阿糖胞苷.移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环孢素A(CsA)或他克莫司(FK506),对HLA同胞相合移植后30 d内仍无GVHD征象的患者于移植后30～90 d采用快速递减免疫抑制剂,维持低血药浓度.结果 15例患者均获移植后快速造血重建,其中5例患者出现Ⅰ～Ⅱ度急性GVHD,可评价的11例患者发生慢性GVHD 7例.采用早期快速递减免疫抑制剂的9例患者中,仅1例发生Ⅰ度急性GVHD,4例发生慢性GVHD,2例髓外复发.至随访截止日,15例患者无白血病存活(LFS)8例,LFS中位时间为328 d,复发4例(占27%),移植后前3个月内死亡仅1例(占7%),1年累积LFS率为51%,2年累积LFS为25%.结论 难治复发白血病allo-PBSCT治疗显著降低治疗失败率;HLA同胞相合移植早期快速递减免疫抑制剂剂量可能进一步增强移植物抗白血病(GVL)效应,有利于长期无白血病存活.