抗耐药性叶酸拮抗剂的研究1－取代苯基三嗪类化合物的合成和抗癌活性

用丙酮、二氰二胺和取代苯胺三组分法合成了９个新的１－取代苯基三嗪类化合物。测定了它们的抗癌活性，３，４，７有抑制人白血病ＨＬ－６０细胞的作用，人鼻咽癌ＫＢ细胞可被２，５，７抑制。     

C-myc反义寡脱氧核苷酸抑制人乳腺癌细胞系生长的研究

采用胎盼蓝染色法，３Ｈ－ＴｄＲ掺入试验和流式细胞计数分析技术研究了ｃ－ｍｙｃｍＲ－ＮＡ帽区反义寡脱氧核苷酸对人乳腺癌ＭＣＦ－７细胞系增殖及其ｃ－ｍｙｃ蛋白表达的影响，结果表明：ｃ－ｍｙｃ反义寡脱氧核苷酸能抑制人乳腺癌ＭＣＦ－７细胞系生长和增殖，这种抑制作用有明显的剂量依赖性，同时也能抑制ＭＣＦ－７细胞ｃ－ｍｙｃ蛋白的表达。此外，本文对ｃ－ｍｙｃ基因调控细胞增殖及反义核苷酸的可能机制进行了探讨。     

C—myc反义寡脱氧核苷酸抑制人乳腺癌细胞系生长的研究

采用胎盼蓝染色法，＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入试验和流式细胞计数分析技术研究了ｃ－ｍｙｃ，ｍＲ－ＮＡ帽区反义寡脱氧核苷酸对人乳腺癌ＭＣＦ－７细胞系增殖及其ｃ－ｍｙｃ蛋白表达的影响，结果表明：ｃ－ｍｙｃ反义寡脱氧核苷酸能抑制人乳腺癌ＭＣＦ－７细胞系生长和增殖，这种抑制作用有明显的剂量依赖性，同时也能抑帛ＭＣＦ－７细胞ｃ－ｍｙｃ蛋白的表达。     

转B7—1基因的人多发性骨髓细胞XG—7在激发杀肿瘤细胞CTL？…

为调查Ｂ７－１分子在人多发性骨髓瘤细胞的表达是否可诱导出具有抗肿瘤作用的ＣＤ＾＋８的ＣＴＬ，我们用含Ｂ７－１基因逆转录病毒载体ＰＴＧ５１９２的包装细胞２９３Ｅ培养上清，感染人多发性骨髓瘤细胞系ＸＧ－７（不表达Ｂ７－１分子）用新霉素Ｇ４１８选择并经流式细胞仪筛选，获得了稳定高表达式Ｂ７－１分子的ＸＧ－７细胞（命名为ＸＧ－７－Ｂ７细胞）在体外增殖实验中，ＸＧ－７－Ｂ７细胞显示出比母系细胞ＸＧ－７对外周     

Ribozyme基因对人肿瘤细胞株MCF—7／Adr多药抗药性的靶向逆转

设计合成能切割人ｍｄｒ－１ｍＲＮＡ的Ｒｉｂｏｚｙｍｅ基因并构建成真核细胞表达克隆（ｐＨβＡｐｒ－１ｎｅｗ／５ｍＲ３），以靶向切割耐药癌细胞株（ＭＣＦ－７／Ａｄｒ）的ｍｄｒ－１ｍＲＮＡ，抑制Ｐ－糖蛋白的表达，逆转多药抗药性。方法将含Ｒｉｂｏｚｙｍｅ基因的真核细胞表达克隆转染ＭＣＦ－７／Ａｄｒ细胞，采用斑点杂交和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交技术测得Ｒｉｂｏｚｙｍｅ能在细胞中稳定表达，并使细胞中ｍｄｒ－１ｍＲＮＡ降解８３．５％，Ｐ－糖蛋白表达明显下降（ＡＢＣ法）。结果Ｒｉｂｏｚｙｍｅ基因转染的ＭＣＦ－７／Ａｄｒ细胞耐药性下降至敏感细胞的６倍，而无Ｒｉｂｏｚｙｍｅ基因转染的ＭＣＦ－７／Ａｄｒ耐药性是敏感细胞的１０００倍。结论这种基因调控技术介入可能将为肿瘤耐药的治疗开辟一个新领域。     

三苯氧胺、放线菌素D和肿瘤坏死因子－a对人乳腺癌MCF－7细胞株的体外作用

用荧光流式细胞计和细胞簇集试验证实雌激素可促使ＭＣＦ－７细胞进入分裂周期，三苯氧胺作用与雌激素相反。放线菌素Ｄ在达到一定剂量时可直接杀死细胞而非抑制细胞进入分裂周期。肿瘤坏死因子－ａ（ＴＮＦ－ａ）对ＭＣＦ－７细胞作用类似三苯氧胺但效果远明显于三苯氧胺；放线菌素Ｄ对雌激素作用有抑制，但对三苯氧胺和ＴＮＦ－ａ作用无拮抗。     

能抑制乳腺癌细胞生长的基因被发现

衡阳医学院生理学教研室研究人员经过研究发现，ｃ－ｍｙｃ反义寡脱氧核苷酸能抑制人乳腺癌ＭＣＦ－７细胞系生长和增殖。肿瘤的发生是细胞增殖和凋亡失调的结果，ｃ－ｍｙｃ基因是调控细胞增殖和凋亡的一个重要基因。为了探讨研究反义寡脱氧核苷酸对人乳腺癌细胞生长及其...     

胎肝造血基质细胞条件液对WEHI_3细胞增殖分化的影响

采用体外液体培养法，观察不同浓度及不同胎龄人胎肝造血基质细胞条件培养液（ＨＦＬＳＣ－ＣＭ）对ＷＥＨＩ＿３细胞增殖与分化的影响。结果表明：５月龄ＨＦＬＳＣ－ＣＭ能促进ＷＥＨＩ＿３细胞增殖与分化；７月和９月龄ＨＦＬＳＣ－ＣＭ抑制ＷＥＨＩ＿３细胞增殖，促进分化。文中讨论了人胎肝造血基质细胞与造血的关系以及不同时期造血基质细胞的作用。     

家蚕细胞基因工程人α—干扰素注射液抗II型单纯疱疹病毒作用

报道家蚕细胞基因工程人α－干扰素注射液具有明显抗ＨＳＶ－２的作用。在Ｖｅｒｏ细胞上，其有一定的细胞毒性，但随浓度降低而毒性减少；明显地抑制ＨＳＶ－２所致细胞病变；对ＨＳＶ－２的抑制指数为３．０￣４．０；能有效地抑制ＨＳＶ－２在细胞内复制。在体实验表明该药对ＨＳＶ－２所致小鼠阴道炎有明显治疗作用。该药小鼠ｉｍ和ｉｖ的最大耐受剂量均大于５×１０＾７Ｉｕ／ｋｇ。     

PB230体外抗肿瘤活性的研究

目的：研究ＰＢ２３０对人胃癌细胞（ＭＧＣ８０－３）、人红白血病细胞（Ｋ５６２）和人乳腺癌细胞（ＭＣＦ－７）的生物抑制作用,探讨其抗癌作用机制,方法：采用ＭＴＴ法检测不同浓度ＰＢ２３０对体外培养的ＭＧＣ８０－３细胞系、Ｋ５６２细胞系和ＭＣＦ－７细胞系的生长抑制作用,结果：ＰＢ２３０明显抑制ＭＧＣ８０－３、Ｋ５６２和ＭＣＦ－３三种细胞系的生长,其ＩＣ５０值分别为２&;#215;１０＾－６－１&;#215;１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ之间,２&;#215;１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ和１&;#215;１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ,结论：ＰＢ２３０能直接抑制肿瘤细胞生长。     

抗B7—1功能性单克隆抗体对B淋巴瘤细胞生长的抑制作用

目的 分析抗Ｂ－１功能必平时本对表达Ｂ７分子的人恶性瘤细胞株Ｒａｊｉ和Ｄａｕｄｉ细胞体外生长抑制作用及其可能机制。方法 采用免疫荧光标记和流式细胞仪分析肿瘤细胞的Ｂ７－１分子表达，以不同浓度抗Ｂ７－１功能性单克隆抗体，加入体外培养细胞中，经细胞计数和ＭＴＴ法，观察单克隆地肿瘤细胞体外生长的作用。结果 Ｒａｕｉ、Ｄａｕｄｉ细胞均表达Ｂ７－１分子表达阳性百分率分别为９２．７％和８９．２％，抗Ｂ７－１单     

B细胞活化因子B7—1cDNA的克隆及其在白血病细胞的表达

利用ＲＴ－ＰＣＲ方法从ＥＢＶ转化Ｂ淋巴细胞中扩增出Ｂ７－１ｃＤＮＡ、酶切Ｂ７－１基因和逆转录病毒载体ＰＬＸＳＮ，连结、克隆ＰＬＢ７－１ＳＮ到大肠杆菌Ｍｃ１０６１。扩增纯化质粒ＰＬＢ７－１ＳＮ。用ＰＡ３１７细胞包装病毒，ＮＩＨ３Ｔ３细胞筛查病毒滴度，获得高效价的Ｂ７－１病毒上清，病毒感染人白血病细胞株Ｋ５６２和ＨＬ６０，获得稳定表达Ｂ７－１分子的肿瘤细胞。     

IL-12、IL-7、IL-2协同诱导PBMC所产生的内源性细胞因子对其细胞毒活性的影响

应用细胞因子生物学检测法对ＩＬ－１２、ＩＬ－７、ＩＬ－２协同诱导的ＰＢＭＣ培养上清中的ＴＮＦ和ＩＬ－２进行了检测，同时观察了抗ＴＮＦ－α、抗ＴＮＦ－β和抗ＩＬ－２抗体对刺激细胞的细胞毒作用的影响。结果表明，ＩＬ－１２、ＩＬ－７、ＩＬ－２三种因子协同刺激ＰＢＭＣ可产生较高水平的ＴＮＦ，而抗ＴＮＦ－α单抗能显著抑制刺激细胞的杀瘤活性，提示内源性ＴＮＦ－α在介导该类细胞的细胞毒效应中起重要作用。     

IL—12,IL—7,IL—2协同诱导PBMC的产生的内源性细胞因子对？…

应用细胞因子生物学检测法对ＩＬ－１２、ＩＬ－７、ＩＬ－２协同诱导的ＰＢＭＣ培养上清中的ＴＮＦ和ＩＬ－２进行了检测，同时检察了抗ＴＮＦ－α、抗ＴＮＦ－β和抗ＩＬ－２抗体对刺激细胞的细胞毒作用的影响。结果表明，ＩＬ－１２、ＩＬ－７、ＩＬ－２三种因子协同刺激ＰＢＭＣ可产生较高水平的ＴＮＦ，而抗ＴＮＦ－α单抗能显著抑制刺激细胞的杀瘤活性，提示内生ＴＮＦ－α在介导该类细胞的细胞毒效应中起重要作用。     

γ射线诱导人肝癌细胞表达B7—1共刺激分子的研究

目的 研究电离辐射与肿瘤细胞Ｂ７－１分子表达之间的关系，探讨肿瘤细胞辐粕免疫原性增强的机制。方法 采用间接免疫荧光－流式细胞仪分析技术，研究在用不同剂量γ射线照射ＳＳＭ－７７２肝癌细胞后，培养不同时间内ＳＭＭＣ－７７２细胞Ｂ７－共刺激分子的表达水平。并用＾３Ｈ－ＴｄＲ释放法测定照向射肿瘤细胞与人反应后的细胞知性。结果 未燠才经１０、２０、３０Ｇｙ照射的人肝癌细胞不表达Ｂ７－１分子经４０、５０、６０     

细胞因子对人胃癌细胞胃癌相关抗原MG7Ag表达的调节

探讨细胞因子对人胃癌细胞胃癌相关抗原ＭＧ７Ａｇ表达的调节作用。用基因重组干扰素α（ＩＦＮ－α），干扰素γ（ＩＦＮ－γ），白细胞介素２（ＩＬ－２）和肿瘤坏死因子γ（ＴＮＦ－γ）体外诱导三株人胃癌细胞系ＳＧＣ７９０１，ＭＧＣ８０３和ＭＫＮ４５胃癌相关抗原ＭＧ７Ａｇ表达。ＩＦＮ－α和ＩＦＮ－γ对胃癌细胞ＭＧ７Ａｇ有促表达作用。ＩＬ－２对三株细胞ＭＧ７Ａｇ无调节作用；ＴＦＮ－α对细胞ＭＧ７Ａｇ表达调节是随     

c-myb反义核酸对急性白血病细胞系HL-60细胞的作用

目的探讨运用反义核酸技术来封闭或阻断原癌基因ｃ－ｍｙｂ的表达的机制。方法利用急性白血病ＨＬ－６０细胞株，运用人工合成的硫代正义、反义核酸处理５天后及未经处理的细胞，观测细胞生长情况，细胞超微结构及ＭＹｂ癌基因蛋白表达的变化情况。结果未经处理的ＨＬ－６０细胞呈指数生长，经过正义核酸处理的细胞生长未受影响；经反义核酸处理的细胞生长被抑制，被抑制达６０％，差别显著（Ｐ＜０．０１）。而未处理及正义组无差别（Ｐ＞０．０５），免疫组化示经反义核酸处理后细胞ｃ－ｍｙｂ蛋白表达受抑制，阳性率从６６．７％±２．２％下降至２３．７％±１．１％。电镜观察，经过正义核酸及未处理的细胞形态无明显改变，经反义核酸处理后的细胞发生不同程度改变，部分损伤性改变，部分诱导凋亡。结论ｃ－ｍｙｂ癌基因蛋白产物对ＨＬ－６０细胞增殖至关重要，硫代反义核酸抑制癌基因蛋白表达，具有细胞毒及诱导凋亡作用，达到抑制ＨＬ－６０细胞增殖目的。     

人肺腺癌A549细胞系多重抗药性的形成

本文采用阿霉素逐步诱导人肺腺癌Ａ５４９细胞系，在体外持续培养６个月，获得了具有抗药性的Ａ５４９／Ｒ２细胞，该细胞能在０．２μｇ／ｍｌ ＡＤＭ下持续增殖。通过测定抗癌药物作用的５０％抑制浓度发现，Ａ５４９／Ｒ２细胞对ＡＤＭ的抗药性为Ａ５４９的７－１１８倍，同时对表阿霉素、长春新碱、足叶乙甙（ＶＰ－１６）也具有显著抗药性，对氮芥、丝裂霉素和卡铂低度抗药、对５－氟脲嘧啶、氨甲喋呤和平阳霉素无抗药性。Ａ５     

7－（香豆素－3－甲酰胺）－3［1－（取代）吡啶基甲基］头孢菌素的合成

７－（香豆素－３－甲酰胺）－３［１－（取代）吡啶基甲基］头孢菌素的合成徐镰，段廷汉，李明华．中国药学杂志，１９９６，３１（１）：４１目的：探讨３＇－乙酰氧基被Ｎ－亲核试剂取代的反应条件、分离精制方法和新头孢菌素的体外抗菌活性。方法：７－（香豆素－３－...     

双向单克隆抗体在示踪裸鼠体内人乳腺癌MCF—7细胞的作用

应用双向单克隆抗体为桥梁对接种于雌性裸鼠体的人乳腺癌细胞ＭＣＦ－７进行示踪，为示中内肿瘤细胞寻找更好的途径。方法：将ＭＣＦ－７细胞经体外培养事接种于雌性裸鼠，待形成肿瘤结节再用自制的双向单克隆抗体及＾１２５－ＢＨ注射于裸鼠体内，用放射自显影法显示＾１２５Ｉ在ＭＣＦ－７细胞表面的分布。