窦房结细胞自律性与超极化激活起搏电流关系的研究进展

窦房结是正常心脏活动的起搏点,在心脏传导系统中自律性最高,窦房结细胞的自动除极是其自律性产生的基础,多种离子通道及相应电流参与窦房结细胞自律性活动,其中超极化激活环核苷酸门控通道(HCN)及其电流(If)在窦房结细胞自律性产生过程中起着重要作用,HCN通道共有HCN1~4四个亚型,在心脏窦房结细胞中HCN4是主要的亚型,负责形成If,HCN4及相关If对窦房结自律性有着重要的影响。     

超极化激活环核苷酸门控阳离子通道在心血管病中的研究进展

心脏的自律性是由窦房结(sinuatrial node,SAN)的起搏细胞所控制的,这种自律活动的电生理基础是窦房结细胞的4期自动除极.在动作电位结束,细胞去极化可使膜电位逐渐增高接近新动作电位启动的阈电位,因而产生周期性的电活动.     

阿米洛利与哇巴因合用对心脏电生理的影响及机制

采用标准微电极技术记录豚鼠乳头状肌和家兔窦房结细胞动作电位;采用膜片钳技术记录电压依赖性的钠、钙电流、内向整流钾电流。研究阿米洛利（Amiloride)与哇巴因（Ouabain）合用对心脏电生理的影响及机制。结果发现：在体实验中,静脉给予Amiloride能提高Ouabain致心律失常的阈剂量;离体实验中,如先加入10μmol/LAmiloride后累积给予Ouabain至100μmol／L时,豚鼠乳头状肌和家兔窦房结标本搏动节律仍规则。预先分别加入不同浓度的Amiloride,Ouabain增加钠、钙电流及内向整流钾电流的作用不出现。提示Amiloride能对抗Ouabain的心脏毒性作用。     

阿米洛利与哇巴因合用对心脏电生理的影响及机制

采用标准微电极技术记录豚鼠乳头状肌和家兔窦房结细胞动作电位;采用膜片钳技术记录电压依赖性的钠、钙电流、内向整流钾电流.研究阿米洛利(Amiloride)与哇巴因(Ouabain)合用对心脏电生理的影响及机制.结果发现在体实验中,静脉给予Amiloride能提高Ouabain致心律失常的阈剂量;离体实验中,如先加入10 μmol/L Amiloride后累积给予Ouabain至100 μgmol/L时,豚鼠乳头状肌和家兔窦房结标本搏动节律仍规则.预先分别加入不同浓度的Amiloride,Ouabain增加钠、钙电流及内向整流钾电流的作用不出现.提示Amiloride能对抗Ouabain的心脏毒性作用.     

甲状旁腺素增加心率的机制研究

目的研究甲状旁腺素(PTH)增加心率的机制.方法运用微电极、膜片箝技术,记录PTH对家兔自律性动作电位和兔起搏离子流的影响.结果2×10-7 mol/L nifedipine使窦房结细胞动作电位的幅值减小及自律性减慢(P＜0.05).PTH 20 nmol/L增加窦房结动作电位的自律性及动作电位幅值的作用可被nifedipine减弱(P＜0.05).PTH 10 nmol/L使酶解游离窦房结细胞起搏离子流(If)明显增加.结论甲状旁腺素通过增强窦房结细胞起搏离子流If及钙内流来增加窦房结的自律活动.     

心律平对心肌细胞钠钙通道的抑制效应

目的 研究抗心律失常药物心律平对通道电流的作用。 方法 运用细胞内微电极、电压箝和膜片箝技术从细胞动作电位、跨膜离子流和单通道三个水平研究心律平的作用。 结果 心律平对钠流、钙流有明确的抑制作用，减少晚钠通道电流爆发型模式的出现，并能抑制早期后除极的平台期振荡。 结论 心律平对心肌细胞钠通道和钙通道有明确抑制效应，为心律平应用于室上性和室性心律失常的治疗提供理论依据。     

甲状旁腺素增加心率的机制研究

目的研究甲状旁腺素(PTH)增加心率的机制。方法运用微电极、膜片箝技术,记录PTH对家兔自律性动作电位和兔起搏离子流的影响。结果2×10-7mol/Lnifedipine使窦房结细胞动作电位的幅值减小及自律性减慢(P<0.05)。PTH20nmol/L增加窦房结动作电位的自律性及动作电位幅值的作用可被nifedipine减弱(P<0.05)。PTH10nmol/L使酶解游离窦房结细胞起搏离子流(If)明显增加。结论甲状旁腺素通过增强窦房结细胞起搏离子流If及钙内流来增加窦房结的自律活动。     

红霉素减慢离体家兔窦房结的自律性

目的 研究红霉素对离体家兔窦房结自律性的影响.方法 用细胞内微电极技术记录并观察红霉素对家兔窦房结细胞慢反应动作电位的作用.结果 红霉素可使家兔窦房结细胞自律性兴奋频率(SHR)、慢反应动作电位4期自动除极速率(SDR)和0期除极最大速率(Vmax)明显减小,且效应具有剂量依赖性.0.3mmol/L的红霉素使SHR从对...     

超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN)研究进展

神经元和心肌组织的节律性活动如心跳、呼吸、睡眠等均依赖于其中所含的一种能产生起搏电流的起搏细胞。这种电流最初由Di Francesco于20世纪80年代初研究兔窦房结起搏活动时发现并称之为特种离子流(funny current，If，或queer current，Iq)，原因在于它与已知的电压依赖性通道均在膜电位去极化时开放不同，在膜超极化时被激活。     

HCN4基因修饰大鼠MSCs体外诱导获得的心脏起搏样细胞动作电位检测

目的 探讨超极化激活及环化核苷酸调控的阳离子通道亚型4(hyperpolarization-activated cyclic nucleotidegated cation channel 4,HCN4)基因修饰大鼠MSCs体外诱导分化的心脏起搏样细胞的动作电位特性.方法 以HCN4基因修饰大鼠MSCs体外诱导获得的具有自发搏动的心脏起搏样细胞为实验组,同期培养的原代乳鼠窦房结细胞为对照组,采用全细胞膜片钳技术对两组细胞的动作电位进行检测.结果 心脏起搏样细胞及原代培养乳鼠窦房结细胞均可记录到具有舒张期自动去极化的动作电位,心脏起搏样细胞的动作电位特性与原代培养的乳鼠窦房结细胞相比,其静息电位、动作电位幅度及动作电位周期均无显著性差异(P＞0.05),但阈电位较原代培养的乳窦鼠房结细胞显著降低(P＜0.01).结论 从电生理角度证实,心脏起搏样细胞的特性与原代培养的乳鼠窦房结细胞相似.     

参仙升脉口服液对病态窦房结综合征小鼠ROS表达的影响和对HCN4离子通道的调控作用

探讨参仙升脉口服液对病态窦房结综合征（SSS）小鼠窦房结线粒体活性氧（ROS）释放的影响及其对环化核苷酸调控阳离子通道蛋白亚型4（HCN4）离子通道的调控作用,探讨参仙升脉口服液改善SSS的作用机制。     

Regulative effects of qixue injection on rhythmic activities in pacemaker cells of the sinoatrial node

This study investigated, with microelectrode technic, the effects of electrical activities in pacemaker cells of sinoatrial node by Qixue injection consisting of Ginseng, Astragali and Angelicae sinensis, which may replenish the Qi and invigorate the circulation of blood. Qixue injection produced a negative chronotropic action on beating of sinoatrial node mainly because of lowering the rate of diastolic automatic depolarization and lengthening the duration of diastolic depolarization as well, but this action was caused through neither cholinergic M receptors nor adrenergic beta receptors. With hypoxia at temperature of 41 degrees C or with isoprenaline in existence to cause beating slowness and arrhythmia, Qixue injection turned them into rhythmical beating and quickened automatic beating frequency. It suggested that Qixue injection could antagonize pathologic changes caused by insufficiency of oxygen supply and improve function of sinoatrial node. Also it indicated that Qixue injection had a biphasic function on regulating rhythmical activities of sinoatrial node, which might be one of the mechanisms of the drug used clinically.     

缺血后处理对家兔缺血再灌注心肌窦房结细胞凋亡的影响

目的：在家兔急性心肌梗死模型中观察缺血后处理对家兔心肌窦房结细胞缺血再灌注（IR）的作用及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。方法：在体成年家兔右冠状动脉缺血再灌注模型分4组：正常对照组、IR组、缺血预处理（IPC）组、缺血后处理组。观察缺血后处理对家兔在体窦房结细胞IR损伤及Bcl-2和Bax蛋白表达的变化。结果：对照组细胞凋亡、Bcl-2和Bax蛋白表达极少;IPC、缺血后处理组较IR组窦房结细胞凋亡数目显著减少,Bcl-2蛋白表达显著增强,Bax蛋白表达显著减弱;IPC组与缺血后处理组细胞凋亡数目、Bcl-2和Bax蛋白表达无显著差异。结论：IR损伤可诱导窦房结细胞凋亡,IPC、缺血后处理可通过提高Bcl-2蛋白表达同时下调Bax蛋白表达水平从而减少窦房结细胞凋亡,但两组干预效果无明显差异。     

食管信号平均窦房结电图在部队伤病员中的应用

探讨无创性经食管信号平均直接记录窦房结电图（SNE）的技术.在8只犬进行了系列实验研究的基础上,又对1289例食管电生理检查窦房结传导时间（SACT）和窦房结恢复时间（SNRT）均在正常范围的部队伤病员,男968例、女321例,年龄47.6±12.6（10-86）岁进行检测,其中256例进行了心内有创SNE的记录.采用自制三导心电微电位检测仪将食管导联的信号放大（增益达到100uV/cm）、滤波（0.1-50Hz）,16位模/数（ND）转换,系统采样频率2 kHz,对信号进行叠加,1108例（86%）记录到食管SNE.所测信号平均食管SNE为P波前的低幅、低频波,可见有两种形态：园顶型（62%）和上斜型（38%）.所测窦房传导时间为83.6±26.5 ms,与有创心导管记录的窦房结传导时间（80.4±18.1 ms）相一致,分布范围为23-118ms;波幅为3.5-27.7uV;dv/dt为0.43-1.93mV/s.结论为在适当的滤波、高增益和抗基线漂移技术条件下,利用经食管信号叠加技术,大多数窦房结功能正常的患者可直接记录到食管SNE.     

犬窦房结组织带蒂自体移植治疗完全性房室传导阻滞疾病的实验研究

目的将窦房结组织带蒂移植入自体心室中,通过观察带蒂移植的窦房结组织能否存活并与心室肌建立细胞连接;射频消
融希氏束建立完全性房室传导阻滞动物模型,观察其能否起搏心室;为完全性房室传导阻滞探索新的治疗思路和方法。方法健
康家犬10只,随机分为移植组和对照组,每组各5只。安置临时心外膜起搏导线后,将犬窦房结组织带蒂移植于实验组自体右
心室心外膜下,对照组仅切除窦房结组织,于第1、2、3、4周观测体表心电图变化。4周后射频消融希氏束,建立完全性房室传导
阻滞动物模型。建立模型后对两组动物经股静脉微泵注射异丙肾上腺素（ISO）,观察心率变化。并观测带蒂移植后的窦房结组
织学及超微结构变化。结果体表心电图无明显变化。射频消融希氏束后,移植组和对照组均表现为完全性房室传导阻滞心电
图,两组室性心率无明显差别（P>0.05）。注射ISO后,两组室性心率改变不明显（P>0.05）。带蒂移植的窦房结组织可以存活,
并与心室肌细胞建立桥粒连接,但细胞连接数目不多,不能起搏心室。结论带蒂移植入自体心室的窦房结组织细胞可以和心肌
细胞建立细胞连接。
     

益阳活血方对损伤兔窦房结组织保护的形态学研究

目的探讨中药复方益阳活血方对甲醛引起的兔窦房结组织损伤的保护作用。方法取60只大耳白兔,随机分为正常组,模型组,阿托品组,益阳活血方高、中、低剂量组,每组10只,除正常组不造模外,余各组采用甲醛加压注射渗透法建立兔窦房结组织损伤模型,模型稳定后开始给药,疗程(7 d)结束后取材,光镜、电镜下观察窦房结组织病理形态学变化。结果除正常组外,各实验组均有不同程度的窦房结细胞损伤。光镜下主要表现为细胞肿胀,炎性细胞浸润以及细胞坏死等病变,电镜下主要表现为线粒体肿胀,嵴断裂、减少,核膜不规则,核仁裂解,染色质边集等。对比各治疗组窦房结组织病理形态学改变可以看出,益阳活血方高剂量组优于中、低剂量组及阿托品组。结论益阳活血方对窦房结组织病理性损伤有明显的保护作用,可能是治疗病态窦房结综合征的机制之一。     

异丙酚复合瑞芬太尼对离体家兔心脏传导系统和心肌β1受体表达的影响

 目的观察异丙酚复合瑞芬太尼对离体家兔心脏传导系统和心肌茁1肾上腺素受体蛋白表达的影响,初步探讨其引起心率减慢的-因。方法健康家兔32只,随机分为A、B、C、D 4组,每组8只。开胸后迅速取出心脏,将心脏连接于Langendorff 离体灌注装置,用K-H 液（95% O2+5% CO2）进行恒温恒压逆行灌注,平衡15 min。A 组（对照组）：灌流正常K-H 液;B 组：灌注含异丙酚4μg/ml的K-H液;C 组：灌流含瑞芬太尼4 ng/ml 的K-H 液;D 组：灌注含异丙酚4 μg/ml+瑞芬太尼4 ng/ml的K-H液。持续25 min 后,测定HR、窦房传导时间（SACT）、窦房结功能恢复时间（SNRT）、校正SNRT（CSNRT）、房室传导文氏现象的最低心
房起搏频率（WBR）和出现2：1 房室传导的最低心房起搏频率（2：1 BR）。测定完毕留取右心房心肌组织,采用Western blot 方法检测心肌β1肾上腺素受体蛋白的表达。结果D 组与A、B、C组比较,心率明显减慢,SACT、SNRT 和CSNRT显著延长（P <0.05）,WBR和2颐1 BR频率显著缩短（P < 0.05）;A、B、C 组3 组间各电生理指标差异无统计学意义。C 组和D 组与A 组比较,茁1肾上腺素能受体蛋白表达显著减少（ P< 0.05）,但C、D 两组间差异无统计学意义。结论瑞芬太尼复合异丙酚可以抑制心脏传导系统功能,从而导致心率减慢。     

病窦康口服液对家兔窦房结急性损伤模型的影响

目的：研究病窦康口服液对家兔窦房结急性损伤的影响。方法：选用家兔50只，分为5组，即模型对照组、阿托品组、心宝组、病窦康低剂量组和高剂量组。实验组给予病窦康口服液，对照组给予阿托品、心宝、心得安等。结果表明：病窦康口服液对家兔可提高心率，改善窦房结功能，使起搏频率增快，从异位心律变为窦性心律。增强窦房结的传导性。结论：病窦康口服液可改善窦房的自律性。     

心源性猝死者窦房结组织SCN5A和ANK2表达及其法医学意义

目的探讨心源性猝死者窦房结组织SCN5A和ANK2表达及其法医学意义。方法收集尸检心脏标本26例,其中心源性猝死者12例（猝死组）,排除心脏原因相关的异常死亡者14例（对照组）。应用免疫组化方法检测两组标本窦房结组织中SCN5A和ANK2编码的心肌钠离子通道（Nav1.5通道）和锚定蛋白B（ankyrin-B）的表达。结果猝死组窦房结组织中Nav1.5通道和ankyrin-B的表达均较对照组显著下降,差异有统计学意义（Z=-2.166、-2.505,P〈0.05）,但在猝死组中两者的表达无明显相关关系（r=-0.337,P〉0.05）。结论窦房结组织SCN5A和ANK2表达的改变与心源性猝死的发生相关。