天南星的炮制研究概述

天南星为常用中药,具有燥湿化痰、祛风止痉、散结消肿等功效.天南星生品有较强的毒性和刺激性,一般以制品入药,生品外用.本文对天南星炮制的研究做一概述.     

基于网络药理学的乌梅-防风药对治疗过敏性哮喘作用机制研究

目的采用网络药理学方法研究乌梅-防风药对治疗过敏性哮喘的作用机制。方法借助药代动力学参数,采用中药系统药理学数据库(TCMSP)筛选乌梅-防风药对中活性成分及作用靶点。采用OMIM和Aller GAtlas数据库挖掘过敏性哮喘作用靶点,通过Cytoscape网络可视化软件构建"药物-活性成分-靶点-疾病"网络,进一步进行通路注释和基因富集分析。结果本研究筛选得到乌梅-防风药对有效成分15个,可调控IL-6、VEGFA、EGFR、CASP3等28个过敏性哮喘相关靶点,主要通过调控肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素(IL)17信号通路、核因子(NF)-κB信号通路、17型辅助T(Th17)细胞分化、缺氧诱导因子(HIF-1)信号通路共5条信号通路发挥治疗过敏性哮喘的作用。结论乌梅-防风药对通过多成分、多靶点、多通路协同作用发挥治疗过敏性哮喘的作用,为乌梅-防风药对生物效应机制的研究提供参考。     

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS和网络药理学探讨双虎肿痛宁酊剂镇痛潜在作用机制

目的 联用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术和网络药理学研究双虎肿痛宁酊剂的化学成分和镇痛的分子机制。方法 通过对比双虎肿痛宁酊剂色谱图、空白色谱图,并结合PubChem、HMDB、MassBank数据库谱图及对照品裂解信息,分析鉴定双虎肿痛宁酊剂的化学成分。通过STRING数据库构建蛋白相互作用网络,筛选出双虎肿痛宁酊剂镇痛的潜在靶点,并对靶点进行GO和KEGG富集分析,解析镇痛相关的核心通路。采用Cytoscape软件构建“化学成分-疾病-靶点”网络,解析镇痛相关的关键化合物。结果 初步鉴定出新绿原酸、绿原酸、橙皮苷、新橙皮苷、阿魏酸、小檗碱、熊果酸、去氧乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰新乌头碱、苯甲酰次乌头碱、咖啡酸、槲皮素、齐墩果酸、4-羟基肉桂酸、甲芬那酸17个核心原型成分;STAT3、MAPK3、MAPK1 3个核心靶点;IL-17、TNF、PI3K-Akt、花生四烯酸代谢4个关键通路。结论 本研究初步阐明双虎肿痛宁酊剂的化学成分及镇痛潜在的作用机制,为双虎肿痛宁药效物质基础和作用机制研究提供了科学的理论依据。     

基于网络药理学的复方酸枣仁汤的药效物质筛选及其含量测定

本文拟构建"化学成分-疾病靶点"网络筛选复方酸枣仁汤治疗失眠的药效物质,并建立高效、快速的方法对其进行含量测定。采用液质联用技术鉴定了复方酸枣仁汤中的103个化合物,针对其中27个潜在药效物质进行网络药理学分析,选取成分度值最大的前6个成分:新芒果苷、芒果苷、洋川芎内酯I、斯皮诺素、6’’’-阿魏酰斯皮诺素、阿魏酸作为药效物质。建立UHPLC法对药效物质进行含量测定,采用Waters CORTECS T3 (2.1 mm×150 mm,1.6μm)色谱柱,流动相为0.1%磷酸水-乙腈,分析方法验证结果表明所建立的方法专属性好,各成分在考察范围内线性关系良好(r> 0.999 0),方法具有良好的灵敏度、精密度、准确度、耐用性和稳定性。结果表明该方法能够用于复方酸枣仁汤的药效物质的筛选和含量测定,为基于药效的中药质量评价提供了依据。     

中药炮制增效的探讨

中药的来源非常广泛，其化学成分非常复杂，各种成分在炮制中互相影响而发生变化，其理化性质随着炮制方法的不同而发生一定的变化。每种中药都含有多种化学成分，但并不是所有化学成分都能起防治疾病作用，而是所含的有效成分起作用，不同的炮制方法对药物有效成分的作用可产生一定的影响。因此选择恰当的中药炮制方法非常重要。     

基于网络药理学的不同方法炮制的何首乌肝毒性机制探讨及实验验证

目的 基于网络药理学及实验验证探讨制首乌肝毒性的机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药整合药理学研究平台（TCMIP v2.0）收集制首乌的活性成分和作用靶点。通过GeneCards和OMIM数据库获取肝损伤相关的靶点。用Venny图筛选获得两者的共同靶标后,利用STRING数据库进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析,用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点网络,并且利用R语言进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集。利用体内实验进一步验证何首乌不同炮制品的肝毒性。结果 分别获取制首乌活性成分30个,肝毒性相关靶点527个,制首乌活性成分与肝损伤的共同靶点48个,包括JUN、MAPK1、CYP3A4等。KEGG通路分析筛选了135条相关信号通路,显示非酒精性脂肪肝通路和TNF信号通路等可能在制首乌肝毒性中起关键作用。体内实验表明,炮制后的何首乌肝毒性有效减轻,以九蒸九晒法效果最好。结论 制首乌肝毒性具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,九蒸九晒法制首乌引起肝毒性的程度最轻。     

基于UPLC-Q-TOF-MS和网络药理学探讨冬凌草复方增强免疫功能作用及机制

目的：研究冬凌草复方的化学成分及其增强免疫功能的作用机制。方法：采用鸡红细胞吞噬、淋巴细胞转化、脾细胞抗体生成实验研究冬凌草复方增强小鼠免疫功能活性。运用UPLC-Q-TOF-MS对冬凌草复方化学成分进行分析鉴定。利用TCMSP、SEA和Swiss Target Prediction数据库获得化学成分靶点,通过GeneCards、OMIM和TTD数据库收集免疫相关靶点,使用Venn在线网站获得药物和疾病的交集靶点,并结合String数据库和Cytoscape软件构建核心靶点网络图。采用David数据库对核心靶点进行GO和KEGG分析,使用Cytoscape软件绘制“活性成分-靶点-通路”网络图,通过Autodock vina软件对核心靶点和关键成分进行分子对接验证。结果：与空白组相比,冬凌草复方中剂量组可明显提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数（P<0.01）、脾淋巴细胞增殖能力（P<0.01）和溶血空斑个数（P<0.01）,表明冬凌草复方具有增强小鼠非特异性和特异性免疫功能的作用。从复方中共鉴定120个化学成分,网络药理学获得药物关键成分为6-醛基异麦冬黄烷酮A...     

基于UHPLC-Q-TOF-MS整合网络药理学探讨青娥丸效应成分及抗抑郁作用机制

目的 UHPLC-Q-TOF-MS技术明确青娥丸的入血成分,结合网络药理学探讨青娥丸抗抑郁的有效成分及作用机制。方法 采用UHPLC-Q-TOF-MS识别青娥丸入血成分,结合PharmMapper、DisGeNet、GeneCards等数据库以及Cytoscape、ClusterProfiler程序,筛选了青娥丸抗抑郁的核心药效成分与重要靶点,并进行GO及KEGG分析。通过Circlize构建成分-靶点-通路图筛选出核心靶点,应用Autodock vina分子对接结合蛋白免疫印迹法验证。结果 青娥丸水提物中的18个入血成分,可干预50个潜在抗抑郁靶点;其中入血成分中9个为可干预多个靶点的核心成分,26个为受多个成分调控的重要靶点;京尼平苷酸、异补骨脂素等9个核心成分可能通过调控26个重要靶点,进而通过PI3K-AKT、雌激素等信号通路发挥抗抑郁作用;EGFR、AKT1为参与多个通路的核心靶点,ESR1和ESR2为受多个核心成分干预的关键靶点;分子对接结果提示,9个核心成分中7个与靶点亲和作用良好;蛋白免疫印迹法证实青娥丸对ESR1和ESR2编码蛋白确有调控作用。结论 初步阐明青娥丸抗抑...     

中药炮制后的成分变化及其炮制机制的研究进展

中药经炮制后其成分将会发生一系列的改变,这些改变可能会对中药性质及临床疗效产生巨大的影响,这是中药炮制机制研究的内容。本文将对中药炮制目的进行归纳,并对其炮制机制进行阐述。     

基于网络药理学厚朴姜炙的科学内涵研究

目的 通过网络药理学法构建厚朴姜炙前后的差异成分-靶点-通路网络,探讨厚朴姜炙前后药理作用差异的分子机制,揭示厚朴姜炙的科学内涵。方法 查阅文献筛选出厚朴姜炙前后的差异成分,利用Swiss Target Prediction预测差异成分的潜在靶点。利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络,然后通过DAVID数据库进行GO注释和KEGG通路富集分析,最后运用Cytoscape 3.8.2软件构建差异成分-靶点-通路网络。结果 通过查阅文献共筛选出8个差异成分并预测得到85个靶点。DAVID数据库筛选出排名前10位的KEGG通路,通过Cytoscape 3.8.2软件得到差异成分-靶点-通路网络。结论 厚朴姜炙后可通过紫丁香苷、厚朴酚、和厚朴酚、木兰花碱、木兰箭毒碱及β-桉叶醇等成分含量的变化来改变厚朴的药效作用。姜炙后,厚朴主要是通过血清素突触、钙信号通路、前列腺癌和膀胱癌等信号通路发挥镇痛、抗胃溃疡、抗肿瘤的作用。     

基于网络药理学的淫羊藿治疗阿尔茨海默病作用机制研究

目的 基于网络药理学,探讨淫羊藿治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的作用靶点及通路,明确其作用机制。方法 借助TCMSP数据库及Uniprot数据库筛选出淫羊藿有效成分及靶点基因。通过Drugbank、Dis Ge NET和TTD数据库筛选出AD的靶点基因;成分靶点与疾病靶点映射后使用Cytoscape 3.7.1软件构建药物有效成分-靶点蛋白相互作用网络,使用STRING数据库绘制靶点蛋白-靶点蛋白相互作用网络;对靶点蛋白利用Metascape数据库进行GO分析和KEGG分析,最后采用MTT试验和荧光实时定量PCR对网络药理学主要分析结果进行验证。结果 筛选得到23个淫羊藿活性成分,共预测获得239个淫羊藿药效靶点和2 156个AD的治疗靶点,取交集后得到152个淫羊藿治疗AD的靶点,蛋白互作分析提示GSK3β、AKT1、CDK5、CDK5R1、APP、MAPK1、MTOR为蛋白互作网络中的关键靶点。淫羊藿关键靶点主要关联AD、β-淀粉样蛋白聚集、tau蛋白异常磷酸化、炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等;细胞实验提示,淫羊藿可显著提高Aβ_25-35诱导PC12细胞的细胞存活率,并参与调控GSK-3β、AKT1、CDK5介导的β-淀粉样蛋白聚集及tau蛋白磷酸化通路。结论 淫羊藿治疗AD具有多活性成分-多作用靶点-多联系通路的特点,本研究为系统阐明淫羊藿治疗AD作用机制提供了科学依据。     

血府逐瘀汤治疗冠心病的网络药理学研究

目的 利用网络药理学探讨血府逐瘀汤治疗冠心病的潜在作用机制.方法 通过TCMSP数据库筛选血府逐瘀汤活性成分,SwissTarget-Prediction数据库预测活性成分作用靶点,DigSee和DisGeNET等数据库中获取冠心病相关靶点,STRING数据库及Cytoscape软件构建靶点相互作用网络,DAVID数据...     

基于网络药理学的中药大品种深入研究策略北大核心CSCD

中医药是我国各族人民在临床实践中逐步形成的具有'君、臣、佐、使'用药原则和'七情和合'配伍规律等完整药学理论体系的医学科学。同样,其基于人整体观而作用于多靶点多途径的多组分天然药物系统,也是复方药物的典型代表。     

基于UPLC-Q-Exactive Focus-MS/MS技术的酸枣仁化学成分分析及其抗阿尔茨海默病机制的网络药理学研究

目的 通过超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-Q-Exactive-Focus-MS/MS）分析酸枣仁中的化学成分,依据解析的化学成分及中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、本草组鉴数据库（HERB）获取的酸枣仁主要成分结合网络药理学和分子对接技术初步预测其抗阿尔茨海默病（AD）的药效物质基础,筛选出潜在功效成分,预测作用机制。方法 采用UPLC-Q-Exactive Focus-MS/MS对酸枣仁进行化学成分分析,分别在正、负离子模式下扫描,结合对照品、文献中的碎片离子信息、保留时间进行匹配,确认化学成分。利用TCMSP、HERB数据库获取酸枣仁的主要成分及其对应作用靶点信息;通过GeneCards、OMIM数据库获得AD相关疾病靶点;将酸枣仁主要成分对应靶点与AD靶点取交集,借助String 11.5平台和Cytoscape 3.7.2软件绘制交集基因蛋白质相互作用（PPI）网络;利用DAVID 6.8对核心靶点进行基因本体（GO）功能与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,通过微生信云平台对富集结果可视化;借助AutoDock Tools软件对核心成分及关键靶点基因进行分子对接。结果 酸枣仁定性分析中共鉴定出40个化合物,主要包括3个有机酸类、28个黄酮类、8个生物碱类、1个皂苷类;筛选出发挥改善AD作用的核心成分5个,包括拟雌内酯、油酸、山柰酚、乌药碱、酸李碱;酸枣仁改善AD的核心靶点有JUN、AKT1、STAT3、MAPK14、ESR1、IL16等;KEGG通路分析共得到157条通路,其中PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路排名靠前;GO富集分析得到生物过程（BP）条目336个、细胞组分（CC）条目45个、分子功能（MF）42个。分子对接结果显示,酸枣仁的4个核心成分与关键靶点间存在分子结合位点且结合能较强,均小于-20.93 kJ·mol^-1。结论 通过UPLC-Q-Exactive-Focus-MS/MS解析的化学成分结合网络药理学、分子对接预测了酸枣仁是通过多成分、多靶点、多途径来发挥抗AD作用的。     

制草乌水煮法炮制工艺质量研究

目的研究制草乌水煮法炮制工艺的最佳参数。方法选择加水量、浸泡时间、水煮时间3个因素,以炮制前后乌头类双酯型总生物碱和乌头类单酯型总生物碱的含量为考察指标,优选炮制工艺参数。结果最佳工艺参数为:加水量5倍,水煮时间2h,浸泡时间8d。结论依据该工艺参数,经3批大生产样品验证,均符合《中国药典》2010年版一部制草乌项下有关规定,表明该工艺稳定可行,适用于规模化生产。     

基于网络药理学的砂仁抗溃疡性结肠炎机制研究

应用网络药理学方法预测砂仁抗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的活性成分和作用机制。首先通过体内动物实验验证中药砂仁的抗UC活性,动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所实验动物伦理委员会的规定。进一步应用TCMSP、PubChem数据库及文献调研获取砂仁的活性成分,采用SwissTargetPrediction、GeneCards和TTD数据库预测活性成分抗UC的潜在作用靶点。使用String数据库构建蛋白互作关系网络;Cytoscape软件将成分-作用靶点网络可视化并进行拓扑学分析; Metascape平台进行GO功能和KEGG通路富集分析; Sybyl-X软件将砂仁关键活性成分与部分核心靶蛋白进行分子对接。筛选共获得12种活性成分、189个砂仁抗UC靶点,富集分析后得到227个GO相关条目、168条相关信号通路。分子对接结果证明,砂仁主要活性成分与JAK受体家族具有较好的亲和力,体内验证结果表明砂仁能调控JAK/STAT信号通路。以上结果证明,砂仁及其提取物可能通过JAK/STAT信号通路发挥抗UC作用。     

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS和分子网络技术快速鉴定芦笋茎皮中的化学成分

本研究采用超高效液相-四级杆-飞行时间高分辨质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS/MS)结合分子网络技术快速分析鉴定两种芦笋茎皮中的化学成分。通过化合物精确分子量、MS/MS裂解规律和文献报道数据等信息对两种芦笋茎皮中的化学成分进行鉴定,并根据MS/MS碎片的相似性创建分子网络。两种芦笋茎皮共鉴定107个化合物,包括皂苷类化合物46个、黄酮类化合物13个,有机酸类、氨基酸类和糖类等其他类成分48个。两种芦笋茎皮成分种类差异明显,白笋茎皮中富含皂苷类成分,而绿笋茎皮中富含黄酮类成分。本研究运用液质联用结合分子网络技术对芦笋茎皮中的化学成分进行快速分析,利用HIT 2.0中草药成分靶点数据库结合文献报道确定了芦笋茎皮中10个皂苷和黄酮类成分对乳腺癌的45个作用靶点,为芦笋资源的开发利用奠定了理论基础。     

基于网络药理学探讨玫瑰花抗炎的作用机制

目的 基于网络药理学预测玫瑰花抗炎的活性成分和作用靶点。方法 通过中医药综合数据库（TCMID）和中药系统药理学数据库（TCMSP）检索玫瑰花的所有化学成分,并筛选玫瑰花的活性化学成分;然后通过TCMSP数据库和BATMAN-TCM数据库,查找活性化合物的作用靶点;使用Cytoscape 3.6.1软件构建“活性成分-靶点-疾病”复杂网络关系图;运用生物学信息注释数据库（DAVID）进行基因本体（GO）功能富集分析和KEGG通路富集分析研究其抗炎的作用机制。结果 共检索出121个化合物,其中7个化合物作为活性化合物;共检索出197个作用靶点;通过网络拓扑特征评价筛选出45个潜在作用靶点,利用DAVID数据库,筛选出66个生物过程和18条信号通路参与玫瑰花抗炎的作用。而与玫瑰花抗炎最为密切的信号通路包括NF-κB、TNF、MAPK等,同时其主要涉及的生物过程包括I-κB激酶/NF-κB信号通路的正调控、NF-κB转录因子活性的正调控、依赖TRIF的Toll样受体信号通路等。结论 本研究初步揭示了玫瑰花抗炎的潜在靶点、涉及的生物过程及信号通路,发现其具有多成分、多靶点、多通路的特点,为进一步的研究奠定了基础。     

基于网络药理学探讨地榆抗菌活性成分研究及初步实验验证

目的 采用网络药理学方法探讨地榆抗菌活性成分,并结合抗菌药效学实验进行验证。方法 基于TCMSP数据库获取地榆化学成分及其对应靶点,通过Gene cards和OMIM数据库获取细菌感染靶点。通过Cytoscape构建药物-疾病-靶点网络图,利用STRING数据库构建蛋白互作网络,采用DAVID数据库开展预测靶点的GO和KEGG分析。采用琼脂二倍稀释法对预测的活性成分进行体外最低抑菌浓度(MIC)测定,进一步利用临床分离菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa, PA)建立秀丽隐杆线虫感染和药物救治模型,观察线虫的存活情况,计算存活率。结果 共筛选出8个潜在活性成分,其中山奈酚和槲皮素Degree值高于平均Degree值,得到17个关键靶点;GO和KEGG富集分析显示地榆抗细菌感染主要涉及细胞增殖、细胞凋亡、免疫应答等生物学过程,主要作用与调控Toll样受体、TNF、MAPK等信号通路相关。山奈酚对革兰阳性菌MRSA和MSSA的MIC50和MIC90均为128μg/mL。山奈酚、槲皮素对革兰阴性菌铜绿假单胞菌的MIC50和MIC9...