神经激肽1受体拮抗剂研究进展

神经激肽中P物质是中枢神经系统最重要的神经递质之一,通过与其受体,如神经激肽1受体（NK1R）结合在多种疾病的病理过程中发挥作用。NK1R拮抗剂近年来在临床上应用广泛,不仅能够缓解抑郁、焦虑的症状,而且对抑郁症、焦虑症和化疗引起的恶心、呕吐具有很好的疗效。本文就近年来NK1R拮抗剂的研究进展进行综述。     

阿瑞匹坦对恶性肿瘤神经激肽-1受体和P物质表达的影响北大核心CSCD

目的研究P物质及神经激肽-1受体(NK-1R)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织及人肺腺癌细胞系A549细胞系中的表达特点,探讨NK-1R拮抗药阿瑞匹坦对NK-1 R、P物质表达的影响。方法收集临床NSCLC患者原发瘤组织,相应癌旁组织和相对正常肺组织标本,用免疫组织化学法检测P物质和NK-1R的表达情况,用免疫细胞化学染色检测二者在A549细胞系的表达特点。用MTT比色法检测不同浓度阿瑞匹坦作用后A549细胞生长增殖的变化情况。结果非小细胞肺癌组织中P物质、NK-1R表达阳性率明显高于癌旁组织和正常肺组织(P<0.05)。NSCLC组织中,P物质表达阳性部位主要位于肺肿瘤细胞胞浆,而NK-1R在肿瘤细胞胞浆和胞膜均有表达。肺癌A549细胞系中绝大多数细胞均有P物质、NK-1R表达。加入阿瑞匹坦培养的A549细胞P物质、NK-1R表达明显下降(P<0.05)。阿瑞匹坦在浓度为1×10-6mol·L-1时对A549细胞生长增殖的抑制作用最明显。结论 P物质和NK-1R在NSCLC组织和A549细胞系中高表达,提示神经内分泌机制参与了NSCLC的发生和发展过程。NK-1受体拮抗药可抑制P物质和NK-1R的阳性表达,且能抑制A549细胞生长增殖,NK-1受体可成为治疗NSCLC的新靶点。     

速激肽对大鼠小肠上行及下行反射通路的作用

AIM: To examine the effect of tachykinins on the ascending reflex pathway in rat small intestine, we used different selective neurokinin (NK) receptor antagonists (RA); a) NK1-RA; GR-82334 and CP-96.345, b) NK2-RA: MEN-10.376 and L-659.877. The aim was further to investigate the effect of substance P (SP) on the ascending excitatory and descending inhibitory reflex pathway. METHODS: The whole segments of rat ileum (10 cm in length) were studied in an organ bath. Ascending contraction of circle muscle was elicited by anal electrical stimulation (3 Hz, 1ms, 20 V) and measured as change of intraluminal pressure by a perfused manometric system 2 cm and 4 cm orad of the stimulation site. RESULTS: GR-82334 and CP-96.345 (NK1-RA) caused a significant dose-related inhibition of the oral contraction at a distance of 4 cm: GR-82334 [area: -10 % ± 8 % (10 nmol/L); - 29 %±10 % (1000 nmol/L). P < 0.05, n = 10 ], CP-96.345 [area: -2 %±6 %(0.1 nmol/L);-14 %±10 %(10nmol/ L). P < 0.01, n = 8], whereas the contractil     

近几年治疗糖尿病热点靶点的研究进展

近年来糖尿病的发病率越来越高,对其研究也成为一大热点。综述治疗糖尿病的热点靶点在最近几年的研究进展,主要包括新型葡萄糖-钠协同转运蛋白2(SGLT2)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)、过氧化物酶体增殖活化受体(PPAR)、蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)等,以期为其进一步研究和临床应用提供参考。     

凝血酶蛋白酶激活受体-1作为转移性黑色素瘤治疗潜在靶点的研究进展

黑色素瘤由于转移性强,成为皮肤癌中死亡率最高的恶性肿瘤之一,目前没有有效的治疗方法。凝血酶蛋白酶激活受体-1(PAR-1)在黑色素瘤的发病过程中起到重要作用,PAR-1通过激活肿瘤细胞黏附和侵袭以及新生血管因子生成促进黑色素瘤转移。PAR-1有望成为治疗转移性黑色素瘤药物新靶点。     

SP/NK1R系统在物质依赖中的研究进展

物质依赖是严重的公共卫生和医学问题,其发病机制不明。研究显示,P物质(Substance P,SP)/神经激肽1受体(Neurokinin 1 receptor,NK1R)系统能调节边缘系统多巴胺功能,在物质依赖中可能发挥重要作用,有望成为物质依赖的治疗靶点。本文就SP/NK1R系统在物质依赖中的研究进展做一简要综述,以期为阐明物质依赖的发病机制及新药研发提供一些参考。     

P2X7受体参与神经炎症机制及潜在药物靶点研究进展

嘌呤能P2 X7受体是非选择性ATP门控阳离子通道受体,在中枢神经系统中主要在小胶质细胞上大量表达,P2X7受体表达失调和过度激活参与许多中枢神经系统疾病的病理过程.近年来研究发现,脑卒中后脑损伤程度与P2X7受体数量及活化程度密切相关,P2X7受体可能成为脑卒中后多种急慢性神经炎症的重要干预靶点.本文对P2 X7受体...     

糖尿病肾病治疗潜在靶点胰高血糖素样肽-1受体

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)致病机制复杂,涉及代谢、血流动力学及炎症等方面。目前,DN主要治疗药物为肾素-血管紧张素系统抑制剂,但非所有患者都可获得满意疗效。胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1receptor,GLP-1R)作为一种治疗DN的潜在靶点,其在调节血糖稳态和心血管保护方面益处较大,对降低DN相关肾脏不良结局发生风险具有潜在作用。现概述GLP-1R作为治疗DN靶点在缓解疾病进展方面的作用机制,探讨相关制剂在临床应用中的疗效。     

肿瘤化疗所致恶心呕吐的药物治疗

恶心呕吐是肿瘤患者接受化疗后出现的最普遍的不良反应,不采取措施,3/4的患者会出现恶心呕吐.5-羟色胺(5-HT)受体阻断剂和地塞米松的联用可使70%的急性化疗所致恶心呕吐(CINV)得到有效控制,新一代5-HT3受体阻断剂帕洛诺司琼(palonosetron),半衰期(t1/2)更长、亲和力更强,加上神经激肽-1型(NK-1)受体拮抗剂阿瑞吡坦(aprepitant)及其前体药物福沙吡坦(fosaprepitant)的问世,临床急性和延迟性CINV的完全缓解率进一步提高.本文综述CINV治疗的常用药物.     

A cell model for high-throughput screening GLP-1 receptor agonists北大核心CSCD

目的构建GLP-1受体激动剂高通量筛选细胞模型。方法构建pEGFP-GLP-1R-3C重组质粒,转染HEK293T细胞,用G418和流式细胞仪进行筛选。所构建的细胞系命名为HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞系。Western blot和激光共聚焦检测GLP-1R-3C-eGFP蛋白的表达。将环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)响应元件报告基因转染HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞,不同浓度的GLP-1刺激后,用一步法荧光素酶报告基因检测试剂盒检测发光值反映细胞cAMP水平,采用cAMP试剂盒(ELISA)进行验证。结果成功构建HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞系。不同浓度GLP-1刺激后,发光值变化趋势与细胞cAMP水平变化趋势相似。本实验中Z′因子的值为0.52。结论本研究建立了基于重组HEK293T细胞株,其可用于GLP-1受体激动剂高通量筛选。     

背根神经节嘌呤受体亚型P2X3R介导小鼠术后急—慢痛转化北大核心CSCD

目的探讨不同部位不同嘌呤受体亚型在小鼠切口术后痛转化中的作用差异。方法足底切口恢复后注射PGE_(2)构建术后痛转化模型。第一部分:C57BL/6小鼠随机分为对照(Con)组、假敏化(sHP)组、敏化(HP)组,检测机械痛阈、自发痛评分和焦虑样行为;Western blot检测患侧L 3-5背根神经节(DRG)和脊髓背角(SCDH)中P2X3R和P2X7R蛋白表达变化。第二部分:C57BL/6小鼠随机分为Con组、HP+生理盐水组、HP+P2X3R拮抗剂组或HP+P2X7R拮抗剂组,观察拮抗不同亚型嘌呤受体对小鼠机械痛阈的影响。结果与正常小鼠相比,切口痛小鼠注射PGE_(2)后机械痛阈明显下降,自发痛评分明显增加(P<0.05),未表现出焦虑样行为(P>0.05),且P2X3R蛋白在DRG中表达明显增多(P<0.05),在SCDH中未检出,而P2X7R蛋白在DRG和SCDH各组中表达均无差异(P>0.05)。拮抗P2X3R能阻断术后痛转化的产生,而拮抗P2X7R无明显影响。结论切口痛小鼠经PGE_(2)诱导可出现急慢性痛的转化,不伴发焦虑样情绪,DRG中P2X3R可能是参与术后痛转化的关键受体之一。     

抗惊厥药物发展现状、研究进展和市场趋向

抗惊厥药物是主要用于治疗癫痫的一类药物,癫痫则为一种在全球影响到近5000万人的神经系统疾病。抗惊厥药物能够通过作用于突触中的各种分子靶的,包括电压门控钙通道、电压门控钠通道、A型γ-氨基丁酸（GABAA）受体和谷氨酸受体等,     

可卡因-苯丙胺调节转录肽与脑缺血研究进展北大核心CSCD

可卡因-苯丙胺调节转录肽(CART)是一种内源性神经肽,参与多方面的生理功能。本文就可卡因-苯丙胺调节转录肽的功能及其与脑缺血的研究进展作一综述。     

2型糖尿病治疗药物杜拉鲁肽的研究进展

杜拉鲁肽是一种长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,能促进胰岛素分泌,保护胰岛β细胞,抑制胰高血糖素分泌,抑制胃排空,降低食欲;临床用于2型糖尿病(T2DM)和肥胖症的治疗;本品不适用于1型糖尿病,也不能替代胰岛素治疗。本文综述了近年来杜拉鲁肽的研究文献,从作用机制、药效学和药动学、临床研究、不良反应等方面介绍GLP-1受体激动剂杜拉鲁肽的研究进展,旨在为临床合理用药提供参考。     

新型降糖药治疗非酒精性脂肪性肝病研究进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与2型糖尿病密切相关,两者互为危险因素,胰岛素抵抗可能是两者共同的发病机制。研究发现,PPAR激动剂、SGLT2抑制剂和GLP-1R激动剂等已上市新型降糖药除有效改善血糖外,对脂肪肝也有很好的疗效。Saroglitazar是一款PPARα/γ双重激动剂,2020年被印度药品管理总局批准用于治疗2型糖尿病和NAFLD。达格列净、Semaglutide在Ⅱ期临床研究中可显著改善NAFLD患者肝脏脂质沉积和炎症反应,目前正处于治疗NAFLD的Ⅲ期临床研究阶段,未来可能成为治疗2型糖尿病合并NAFLD的基础药物。现就新型降糖药治疗NAFLD作一综述,以期对后续NAFLD新药开发和临床合理用药提供参考。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展

糖尿病目前已经成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三位主要非传染性疾病,其中90%为2型糖尿病患者。作为肠促胰素激素之一的胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂具有集多效于一身的降糖作用,已成为2型糖尿病治疗新热点。利拉鲁肽与人体内天然GLP-1保持了高度同源性（97%）,成为新一代人GLP-1类似物研发的亮点。我国科学家最近在非肽类小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂的研究领域取得了令世人瞩目的开创性研究成果。     

司美格鲁肽治疗肥胖的研究进展

全球范围内,肥胖已经成为一个严重的公共健康危机,且发病率不断增高。肥胖和一系列并发疾病给医疗保健系统带来了巨大负担,如何更有效减轻体质量已经成为当今社会的一个热点,仅靠单纯的生活干预很难控制,因此作为辅助手段的抗肥胖药物受到广泛的关注,但目前被批准用于减轻体资料的药物相对较少。司美格鲁肽是一种新型的胰高血糖素样肽-1受...     

当归治疗慢性咳嗽的中医处方规律及其分子机制研究

目的 在“主咳逆上气”中医药理论的指导下,探究当归治疗慢性咳嗽的中医临床处方规律及其分子机制研究。方法 检索相关数据库收集临床上治疗慢性咳嗽的当归复方,对当归复方所含中药的频次、性味归经、四气五味及其功效进行统计分析,并对频数较高的中药进行系统聚类分析。利用TCMSP等数据库筛选当归所含成分及其靶点、慢性咳嗽疾病靶点以及当归治疗慢性咳嗽的交集靶点,对交集靶点进行蛋白质-蛋白质互作网络及KEGG通路分析,构建成分-靶点-通路网络;将拓扑分析所得关键成分与靶点进行分子对接验证,同时通过动物实验验证关键成分阿魏酸镇咳对磷脂酰肌醇3-激酶受体1(phosphatidylinositol 3-kinase receptor 1,PIK3R1)的影响。结果 收集治疗慢性咳嗽的当归复方423首,涵盖419味中药,其中以补虚药、化痰止咳平喘药多见,以归肺、脾、肝经居多,以性温、寒、平,味甘、苦、辛为主;检索获得当归活性成分41个,当归治疗慢性咳嗽的靶点157个,通路164条;当归关键成分与关键靶点分子对接中有较好的结合活性,当归关键成分阿魏酸能明显延长小鼠咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数,降低肺组织PIK3R1及其基因的表达水平。结论 临床上当归经常配伍成复方用于治疗慢性咳嗽,其通过作用于多成分、多靶点而发挥治疗作用,当归所含阿魏酸通过抑制PIK3R1而发挥镇咳作用。     

胰高血糖素样肽-1在抑郁症中的作用及机制北大核心CSCD

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种肠促胰岛素激素和肠脑轴的主要激素,与能量稳态的控制和肥胖的发生有关。除了抑制食欲外,GLP-1还作用于大脑中与压力反应和情绪调节有关的区域,具有神经保护作用。抑郁症是常见的精神类疾病,GLP-1与抑郁症关系密切。该文将对GLP-1在抑郁症中的作用及机制进行综述。