帕金森病患者外周血中骨髓来源抑制性细胞的检测及临床意义

目的:检测帕金森病患者外周血中2群骨髓来源抑制性细胞及相关临床意义。方法:选择2016年1月~2017年3月于我院收治并确诊为帕金森病的患者80人和健康志愿者20人为研究对象。按照HoehnYahr分期法将80名患者进行分期,其中Ⅰ级22人,Ⅱ级24人,Ⅲ级20人, Ⅳ级14人,Ⅴ级0人。分别收集帕金森病患者和健康志愿者的外周血各5 mL,分离获得单个核细胞,采用流式细胞术检测外周血中CD14~+CD11b~+和CD14~-CD11b~+细胞的水平,磁珠分选2群细胞,通过q PCR检测2群细胞中免疫抑制相关因子精氨酸酶1(ARG1)、白细胞介素10(IL~-10)和环氧合酶2(COX-2)的mRNA水平,Western blot法和ELISA法检测2群细胞表面膜蛋白CD14和CD11b,以及ARG1、IL~-10和COX~-2蛋白表达水平。结果:帕金森病患者外周血中CD14~+CD11b~+细胞比例与正常人相比无明显变化,而CD14~-CD11b~+细胞比例显著增加(P0.05);不同分期的帕金森病患者外周血中CD14~-CD11b~+细胞比例与Hoehn~-Yahr分期呈正相关,且CD14~-CD11b~+和CD14~+CD11b~+细胞共同高表达IL~-10和COX~-2,仅CD14~-CD11b~+细胞中高表达ARG1,与CD14~+CD11b~+细胞和正常人的2群细胞比较具有显著差异(P0.05)。结论:帕金森病患者外周血中CD14~-CD11b~+细胞和ARG1的高水平表达可以作为帕金森病发病和分期的参考依据。免疫抑制在帕金森病的发生和发展中具有重要的意义。     

髓系来源的抑制性细胞在肿瘤进展过程中的研究

进展性肿瘤显著的特性是逃避机体免疫系统的监视、躲避免疫系统的杀伤、抑制自体免疫系统。肿瘤在进展过程中一群髓系来源的抑制性细胞（MDSC）在肿瘤微环境、引流区淋巴结大量聚集,其能够促进肿瘤的发展同时抑制机体的免疫作用。其机制概括为：髓系细胞向正常树突状细胞或巨噬细胞的分化受阻,分泌促进肿瘤生长的细胞因子,参与肿瘤血管的形成,诱导调节性T淋巴细胞（Treg）的产生,从而抑制了T淋巴细胞的抗肿瘤作用。     

髓系来源抑制性细胞在肿瘤免疫和肿瘤免疫治疗中作用的研究进展

髓系来源抑制性细胞（MDSCs）是由多种具有抑制功能的细胞构成的群体,是肿瘤免疫逃逸的关键因素.一方面,MDSCs主要通过抑制宿主固有免疫及适应性免疫减弱对肿瘤的免疫监视,促进肿瘤血管形成,参与肿瘤免疫逃逸.另一方面,肿瘤细胞又分泌多种细胞因子诱导MDSCs产生及活化,形成恶性循环.基于MDSCs进行相关靶向治疗,将有助于减弱MDSCs对宿主肿瘤微环境的抑制作用,可能为肿瘤的免疫治疗提供新思路和策略.     

CD14+HLA-DRlow/-髓系来源抑制性细胞在Graves病中的检测及临床意义

目的:检测Graves病(Graves' disease,GD)患者外周血中髓系来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)表达情况,探讨MDSCs在GD发生、发展中的作用.方法:收集52例初诊GD患者和30例健康志愿者外周血,以CD14+HLA-DR1ow/-作为MDSCs的免疫标记,分别应用流式细胞术及ELISA方法检测外周血中MDSCs的比例及血浆细胞因子Arg-1,IL-6,G-CSF浓度;并分析MDSCs与GD患者甲状腺功能相关性.结果:GD患者外周血MDSCs比例明显升高,相比对照组差异有统计学意义(P＜0.05),且GD患者病情平稳后,MDSCs水平较治疗前明显下降(P＜0.05);MDSCs水平与GD患者甲状腺功能未见明显相关性;GD患者外周血浆Arg-1水平未见明显升高,IL-6及G-CSF浓度显著升高(P＜0.05).结论:GD患者外周血MDSCs升高,可能是GD发生和发展的重要因素.     

胃癌细胞SGC-7901对骨髓来源的间充质干细胞作用的研究

目的 建立胃癌细胞SGC-7901与骨髓来源的间充质干细胞相互作用的体外模型,检测其对间充质干细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响,分析处于肿瘤微环境中的间充质干细胞生物学特性的改变.方法 原代培养骨髓来源的间充质干细胞,传代培养胃癌细胞SGC-7901,建立间充质干细胞与胃癌细胞SGC-7901相互作用的体外模型,分析胃癌细胞SGC-7901对间充质干细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响.结果 (1)胃癌细胞SGC-7901对间充质干细胞的增殖无影响(P>0.05).(2)胃癌细胞SGC-7901可显著提高间充质干细胞的侵袭及迁移能力(P<0.05).结论 胃癌细胞SGC-7901对间充质干细胞有很强的趋化性,但对其增殖并无影响.     

Gasdermin E在结直肠癌发生、发展中的作用及研究进展

Gasdermin E是Gasdermin家族中的一员,已有研究表明Gasdermin E与多种肿瘤的发生、发展密切相关。目前,其相关分子机制尚不清楚,有待进一步分析。该文现就Gasdermin E在结直肠癌中的研究进展作一综述。     

小鼠肺肿瘤发展过程中外周血NKT和MDSC细胞变化

目的：探讨小鼠肺癌细胞生长过程中自然杀伤性T细胞（NKT）和骨髓源性抑制细胞（MDSC）变化。方法：采用小鼠Lewis肺癌细胞系（LLC）制备小鼠皮下肿瘤模型,在肿瘤生长不同时间取鼠尾血,提取白细胞进行相关抗体染色,采用流式细胞仪进行NKT和MDSC细胞检测。结果：肺癌小鼠随着肿瘤增大外周血NKT细胞比例逐渐降低,而MDSC细胞比例逐渐增加,与正常对照小鼠相比,二者均存在显著差异。结论：小鼠NKT细胞和MDSC细胞在肺肿瘤发展过程中呈相反趋势变化,二者可作为肺癌发展的潜在监测指标。     

外泌体在结直肠癌中的研究进展

近年来,由于对外泌体的不断认识和了解,研究外泌体已成为当下的热点,外泌体是细胞分泌的一种纳米级囊泡结构,可来源于机体正常细胞及肿瘤细胞,在血液、唾液、尿液、母乳等多种体液中均有分布,其参与许多生物学和病理学过程,主要是由于它们在细胞间通讯作用,源自结直肠癌（CRC）细胞的外泌体与肿瘤发生、进展、转移、预后等相关。本文就外泌体在结直肠癌中的研究进展进行综述。     

调节性T细胞在肿瘤及相关炎症中的研究进展

调节性T细胞(Tregs)是一种具有抑制免疫应答作用的T淋巴细胞亚群,在防止自身免疫病和维持自身耐受中起着重要作用,但其过度表达会导致免疫缺陷,慢性感染和癌症的发生.越来越多的研究表明,Tregs在肿瘤的发生发展和抑制肿瘤特异性免疫中起着重要作用.Tregs与人和小鼠模型中的实体瘤息息相关,乳腺癌、结直肠癌和卵巢癌中Tregs数量升高往往标志预后不良.因此调节外周血中Tregs水平成为了癌症治疗的新策略.     

巨噬细胞PPAR-γ基因促进小鼠炎性结直肠癌的发生

目的探讨巨噬细胞过氧化物酶体增殖物激活受体PPAR-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ对小鼠结肠癌肿瘤发生的影响及可能机制。方法采用Transwell小室共培养小鼠骨髓来源单核细胞(bone marrow-derived mast cells, BMMCs)与小鼠结肠癌CT26细胞,分别在共培养的0 d和7 d,通过流式细胞技术检测共培养BMMCs表面CD11B/CD11C、CD11B/F4/80和CD11B/LY6G表达水平;进一步通过流式细胞技术检测共培养前后野生型(M^WT)和敲除型(M^PPAR-γ-/-)BMMCs的CD206和MHCⅡ表达情况。结果与共培养M^PPAR-γ-/-组相比,MWT组CD206表达增高,MHCⅡ表达水平无明显差异,TGF-β表达增高,这些结果提示PPAR-γ可能促进M2样巨噬细胞分化。与Control组相比,MWT组和M^PPAR-γ-/-组迁移细胞数量增多,MWT组更明显,其成球率和克隆形成数量也...     

骨髓微环境影响调节性T细胞促进血液恶性肿瘤发展的研究进展

骨髓微环境对血液恶性肿瘤发生和发展具有保护作用,存在多种免疫抑制细胞,如调节性T细胞(Tregs).Tregs具有独特的免疫抑制作用,因其参与肿瘤免疫逃逸成为抗肿瘤免疫治疗的重要靶点.白血病、多发性骨髓瘤等血液恶性肿瘤患者骨髓中Tregs水平升高,并与疾病进展及预后呈负相关.骨髓微环境中存在多种促进Tregs免疫功能抑...     

骨髓来源的抑制性细胞的研究进展

很多成功用于实验动物中的肿瘤免疫疗法已经用于临床试验,但是只有部分取得了一定的临床疗效,很多都没有明显的效果。最近,研究者发现在肿瘤病人中有一种骨髓来源的抑制性细胞（MDSC）明显增加。其可以在很多方面抑制免疫系统。研究者正在研究各种克服MDSC的方法,这样可以使得抗肿瘤疫苗和其他的免疫疗法得到更好的效果。     

癌相关成纤维细胞在肿瘤发生发展中的作用

肿瘤微环境在肿瘤发生、浸润、转移过程中扮演着十分重要的角色,癌相关的成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境中最主要的基质细胞,在肿瘤的发生发展中有不可忽视的作用。CAFs对肿瘤的起始创造良好的"土壤",又分泌大量生长因子促进肿瘤的生长,分泌血管生成因子促进肿瘤血管的生成,并招募大量的炎症因子和分泌大量的可溶性产物到微环境中促进肿瘤细胞浸润和转移。因此,CAFs成为肿瘤靶向治疗的新目标,为临床肿瘤的综合治疗提供新的思路。     

髓系来源的抑制性细胞一连接炎症与肿瘤的中介

大量实验和数据表明炎症能导致肿瘤的发生。慢性炎症所形成的肿瘤微环境为肿瘤的发生和生长提供了条件,是肿瘤形成过程中必不可少的重要环节。髓系来源的抑制性细胞（MDSC）是一个重要的连接炎症与肿瘤的中介,MDSC通过多种机制抑制机体抗肿瘤免疫应答,从而促进肿瘤的生长。     

骨髓基质细胞介导的微环境对人肺腺癌A549细胞的作用

目的:探讨肿瘤微环境中人骨髓基质细胞HS-5对人肺腺癌A549细胞的作用及机制。方法:采用HS-5细胞条件培养基(HS-5 cell-conditioned medium,HS-5-CM)处理A549细胞,分别通过MTT实验和划痕愈合实验观察A549细胞的活力和迁移能力,应用q PCR检测CX3C趋化因子受体1(CX3C chemokine receptor 1,CX3CR1)的表达;加入丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinases,MAPK/ERK)通路抑制剂U0126后,应用Western blot法检测MAPK/ERK信号通路活化相关蛋白ERK及其磷酸化水平,划痕愈合实验检测抑制MAPK/ERK通路对HS-5-CM效果的影响,应用Western blot检测CX3CR1的表达情况。结果:HS-5-CM可以促进A549细胞的活力和迁移能力(P0.01),同时A549细胞中CX3CR1的表达升高(P0.05)。MAPK/ERK通路抑制剂U0126可以有效抑制HS-5-CM处理后MAPK/ERK通路的激活(P0.01),抑制HS-5-CM促进A549细胞迁移的能力(P0.01),同时下调CX3CR1的表达(P0.05)。结论:HS-5细胞介导的微环境可以促进A549细胞的活力和迁移,其机制可能涉及MAPK/ERK信号通路的活化和CX3CR1的表达。     

Th17细胞在肿瘤免疫中的作用研究进展

自从2005年发现产生IL-17的Th17细胞以来,作为辅助性T细胞的新亚群,Th17细胞受到了广泛的关注,并成为免疫学研究的热点之一.Th17细胞在自身免疫病、感染性疾病以及移植排斥反应中发挥非常重要的作用,但是Th17细胞在肿瘤免疫中的作用却知之甚少.目前认为Th17细胞在肿瘤免疫中具有双重作用.现就Th17细胞及其在肿瘤免疫中的作用做一综述.