嵌合抗原受体T细胞的联合疗法在肿瘤治疗中的研究进展

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T)免疫疗法作为新型的免疫疗法发展迅速,显示出良好的疗效,并已被批准用于治疗血液系统恶性肿瘤。然而CAR-T免疫治疗在实体瘤中的疗效却未有较大突破。以CAR-T免疫疗法为基础的联合治疗近年来已成为研究的新热点,并为CAR-T免疫疗法治疗血液系统肿瘤和实体瘤提供了广阔的应用前景。CAR-T免疫疗法与免疫检查点、溶瘤病毒等免疫疗法的联合应用,抑制了肿瘤细胞的免疫逃逸,可从不同角度提高机体的抗肿瘤免疫力,显示出了协同增效的作用。CAR-T免疫疗法联合放疗、化疗等传统疗法可以重塑肿瘤免疫微环境,增强抗肿瘤作用。建立以CAR-T为基础的治疗模式是肿瘤免疫治疗的一个新方向,也是对肿瘤治疗新模式的探索。该文概述CAR-T免疫疗法与其他疗法联合治疗的进展,并介绍它们目前的应用状况。     

精氨酸代谢对肿瘤生长及肿瘤免疫的影响

氨基酸代谢在疾病发生发展中的重要性逐渐被认知,其中精氨酸代谢与肿瘤的关系已成为研究热点。精氨酸作为条件性必需氨基酸,在肿瘤的发生、生长、转移过程中发挥重要作用。肿瘤免疫抑制性微环境的形成以及髓系免疫细胞的表型变化、成熟程度和功能状态都与精氨酸代谢密不可分。本文针对国内外上述相关研究成果,主要总结了精氨酸代谢在肿瘤生长、抗肿瘤免疫中的作用,归纳了肿瘤免疫微环境中的髓系免疫细胞类型、功能以及靶向精氨酸代谢途径的肿瘤治疗策略。     

IDO1抑制剂临床研究进展

肿瘤免疫疗法是继传统手术、化疗、放疗等后出现的肿瘤治疗新手段,其通过对免疫细胞进行正向调节进而激活、重建自身的免疫系统,实现对肿瘤细胞的捕获与清除.目前临床主要的肿瘤免疫疗法包括肿瘤免疫治疗药物 IFN-α、细胞免疫疗法(CAR-T)、免疫检查点抑制剂(PD1/PDL1)等.色氨酸是 T 细胞活化的关键氨基酸,同时吲哚...     

3D生物打印在脊髓损伤领域的应用与发展

CD8+ T细胞耗竭是免疫疗法低应答率的重要原因之一。在肿瘤微环境中,肿瘤细胞优先利用有氧糖酵解等代谢重编程方式来使其获得优势生存,其所造成的缺氧、营养物质的消耗以及代谢有毒废物产生等特定的微环境应激会抑制 CD8+ T细胞代谢并影响其分化。研究表明,耗竭CD8+ T细胞可发生代谢功能不全,伴随着信号级联和表观遗传背景的改变, 从而抑制效应性免疫,并导致对免疫检查点阻断治疗反应不良。了解功能受损的耗竭性 CD8+ T细胞其代谢改变,以及在肿瘤微环境中CD8+ T细胞与肿瘤细胞之间的代谢交互作用,并以此将代谢干预与免疫治疗相结合,或许是恢复T细胞的抗肿瘤活性的重要策略之一。因此,本文对CD8+ 耗竭性T细胞其代谢特征以及在肿瘤微环境中异常代谢紊乱对CD8+ T细胞耗竭功能影响和靶向治疗等作一综述。     

鼻咽癌肿瘤微环境中的免疫逃逸机制

鼻咽癌(NPC)是我国东南部地区常见的头颈部肿瘤,传统放化疗手段对晚期患者的疗效有限,特异性免疫治疗是目前临床探索的新方向.肿瘤细胞通过多因素多机制逃避机体免疫系统的监控打击在肿瘤的发生发展中发挥了重要作用,肿瘤微环境中的免疫逃逸机制为恶性肿瘤侵袭、转移、治疗抵抗及复发提供了有利条件.了解NPC肿瘤微环境中的免疫逃逸机制,有助于寻找肿瘤免疫逃逸机制中的有效治疗靶点,开发相关免疫治疗药物.     

肿瘤疫苗的研究进展

免疫治疗是肿瘤治疗措施中重要的一种，但由于肿瘤免疫源性较弱并对机体免疫反应的主动逃避，肿瘤免疫学治疗还只能作为一种辅助治疗。本文综述了目前肿瘤免疫治疗学的进展，着重分析了四类肿瘤疫苗，展望了肿瘤免疫治疗学不断发展的广阔前景，也指出了肿瘤免疫治疗学存在的问题。     

LAG-3的生物学特点及其在肿瘤免疫中的研究进展

免疫治疗已成为肿瘤治疗的主要方式之一。CTLA-4和PD-1在肿瘤免疫逃逸中起关键作用,然而PD-1和CTLA-4的低反应率是目前肿瘤免疫治疗面临的主要挑战。新一代抑制性免疫检查点淋巴细胞活化基因3(lymphocyte activation gene 3, LAG-3)在人体免疫系统中发挥重要的调节作用。LAG-3在各种类型的TIL上高表达,通过多种机制介导肿瘤免疫逃逸。LAG-3还可以和PD-1在TIL中共表达,联合阻断LAG-3和PD-1对抑制免疫逃逸、增加抗肿瘤反应、增强T细胞增殖具有协同作用,已成为改善当前肿瘤免疫治疗缺陷最有希望的免疫疗法之一。因此,深入了解LAG-3的生物学特点并进一步探究其作用机制具有重要意义。该文就LAG-3的结构、功能及其在肿瘤免疫中的研究进展进行综述。     

卵巢癌的免疫治疗实验研究与临床应用

卵巢癌是死亡率最高的妇科肿瘤 ,目前临床主要采用手术切除或联合化疗。晚期病人疗效甚差 ,且联合化疗副作用很大。因此迫切需要寻找新的辅助疗法配合手术或化疗 ,以达到延缓复发和提高生存率之目的。免疫疗法在卵巢癌的实验性治疗中取得了一定的效果 ,其中TIL和CTL过继治疗疗效较佳 ,抗体靶向治疗和肿瘤疫苗亦有一定应用前景。本文对卵巢癌的免疫治疗进展做一综述 ,并提出了免疫疗法在卵巢癌复发控制方面的应用策略     

卵巢癌的免疫治疗实验研究与临床应用

卵巢癌是死亡率最高的妇科肿瘤,目前临床主要采用手术切除或联合化疗。晚期病人疗效甚差,且联合化疗副作用很大。因此迫切需要寻找新的辅助疗法配合手术或化疗,以达到延缓复发和提高生存率之目的。免疫疗法在卵巢癌的实验性治疗中取得了一定的效果,其中ＴＩＬ和ＣＴＬ过断治疗疗效较佳,抗体靶向治疗和肿瘤疫苗亦有一定应用前景。本文对卵巢癌的免疫治疗进展做一综述,并提出了免疫疗法在卵巢癌复发控制方面的应用策略。     

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs):从基础到临床北大核心CSCD

巨噬细胞是肿瘤微环境(TME)的重要组成,对肿瘤的发生发展至关重要。免疫系统对癌前突变细胞进行免疫监视,抑制肿瘤发生发展,巨噬细胞在其中发挥不可或缺的功能。然而,大量证据表明肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在肿瘤进展过程中发生功能转换,变成有利于肿瘤的免疫抑制状态,促进肿瘤免疫逃逸。很多研究尝试通过不同方法理清巨噬细胞功能转换的机制,同时运用这些机制探索靶向TAMs的癌症免疫治疗新策略。本文将阐述巨噬细胞分类方法的演变,结合临床信息介绍靶向TAMs的癌症免疫疗法的新进展。     

Tim-3与肿瘤免疫的研究进展

肿瘤是威胁人类健康的重要疾病,其治疗一直是医学领域的难点.近些年来,以抗体为代表的免疫治疗策略在肿瘤治疗的相关研究中显示出了极大的优势.Tim-3是Tim家族的重要成员,主要表达于辅助性T细胞(Th1)等多种免疫细胞中,其通过与配体的相互作用,可以调节靶细胞的功能状态,在抗感染免疫、自身免疫中均发挥着重要的免疫调控作用,而它在抗肿瘤免疫中的功能也逐渐受到重视.针对Tim-3的靶向干预有望成为肿瘤的免疫治疗中的新策略.     

同种异体肿瘤全细胞疫苗研究现状

肿瘤全细胞疫苗(whole tumor cell vaccine, WTCV)是一种靶向肿瘤抗原的免疫疗法,目前,WTCV已成为肿瘤免疫治疗研究热点之一。该疫苗将完整的肿瘤细胞作为肿瘤抗原来源,不受抗原限制,能诱导机体靶向该肿瘤细胞所表达的大部分抗原、甚至未知抗原的免疫应答,从而在一定程度上避免了肿瘤发展过程中由于某些抗原丢失而造成的肿瘤细胞免疫逃逸。同种异体WTCV(allogeneic WTCV,Allo-WTCV)取材于同种族不同个体已建立的肿瘤细胞系,具有可大量制作和储存、便于标准化质量控制等优势。一些临床前研究以及临床试验结果都展现了该疫苗的研究价值。但是,基于Allo-WTCV的肿瘤免疫疗法目前还存在一些缺陷。为了得到更好的免疫效果,可以选择对疫苗进行适当修饰,或者与免疫佐剂联用、与特定单克隆抗体联合使用。文章就如何提升Allo-WTCV抗肿瘤效应及其在肿瘤免疫治疗中的应用作一综述。     

CAR-T细胞免疫疗法的现状及展望

肿瘤细胞免疫治疗被公认为是继手术、放疗和化疗之后的第四种肿瘤治疗方法,免疫疗法嵌合型抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰的T细胞疗法(CAR-T),属于过继性细胞免疫治疗,不仅在肿瘤治疗中取得突破性进展,在感染性疾病和自身免疫性疾病等治疗中也有良好的应用前景.现就CAR-T细胞免疫疗法的发展历史、临床应用、目前存在的问题以及最新研究成果作一综述.     

黑素瘤的免疫治疗研究进展

黑素瘤的临床治疗尤其是靶向治疗和抗体治疗取得了令人瞩目的进展,细胞免疫治疗也因疗效持久、副作用低而倍受关注。临床上免疫治疗既可以用于对其他治疗方法不敏感的患者,也可以作为辅助治疗手段,配合手术、放化疗、干扰素治疗等提高整体疗效。已有的多种免疫治疗手段如免疫检查点抑制剂、树突状细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、基因治疗、基因修饰的T细胞、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法、细胞因子、干细胞样T细胞亚群、重编程的T细胞、各种组合治疗等虽然都取得了可喜的进展,但也均存在各自的局限性。本文主要关注和总结近年来黑素瘤的细胞免疫治疗的研究进展、存在问题和未来发展方向。     

肿瘤微环境的代谢重编程

肿瘤细胞独特的有氧糖酵解代谢为其增殖生长提供能量,消耗了肿瘤微环境中的大量营养。肿瘤微环境中也存在大量的免疫细胞,免疫细胞活化、执行效应功能会发生与肿瘤细胞类似的代谢重编程现象,亦需要大量能量。因此免疫细胞与肿瘤细胞之间会存在激烈的代谢竞争,同时也存在密切的代谢调控。通过调整肿瘤代谢和免疫代谢的平衡,人为地抑制肿瘤代谢、增强免疫代谢,提高肿瘤内的免疫功能可能为肿瘤免疫治疗开辟一个新的方向。     

淋巴细胞主动免疫治疗母-胎免疫识别低下型反复性流产疗效分析

目的分析淋巴细胞主动免疫疗法治疗母-胎免疫识别低下型反复性流产（RSA）的临床疗效和作用机制。方法以临床筛查封闭抗体确诊为母-胎免疫识别低下型RSA未孕患者86例为研究对象,采用淋巴细胞主动免疫疗法治疗,将妊娠患者与同期不明原因反复性自然流产（URSA）已孕患者治疗情况对比观察疗效,对母-胎免疫识别低下型RSA患者治疗后不同归向原因进行对比分析该方法的作用机制。结果治疗后妊娠56例,妊娠成功51例,成功率91.07%,与对照组比较P〈0.01,主动免疫治疗疗效与患者年龄、反复流产次数有相关性,与注射淋巴细胞密度无相关性。结论母-胎免疫低下型RSA患者宜早期治疗,淋巴细胞主动免疫疗法是治疗母-胎免疫识别低下型RSA的有效方法。     

阻断CLTA-4/PD-1联合化疗药物在肿瘤治疗中的应用

化学药物治疗（化疗）是目前治疗肿瘤最有效的手段之一，但单独应用化学药物存在肿瘤靶向能力差、副作用严重、容易导致肿瘤耐药等弊端。免疫治疗是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的治疗方法。免疫检查点抑制剂（ICIs）是免疫治疗中的一类常规药物，以抗程序性死亡蛋白1(PD-1)抗体和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)抑制剂为代表。研究者发现通过阻断CLTA-4或PD-1与化疗药物联用，不仅能发挥化疗药物对肿瘤的细胞毒作用，还可通过促进淋巴细胞的增殖与活化、弥补化学治疗抑制机体免疫的弊端、促进并维持记忆T细胞增殖等一系列促进免疫系统发挥作用的方式提高抗肿瘤效果。本文对联合治疗的实验室和临床研究模式，及其作用机制进行综述。     

肿瘤免疫治疗的进展——靶向阻断负性免疫调节分子

肿瘤免疫治疗具有靶向抗肿瘤作用而成为人们研究的热点.然而,肿瘤细胞通过多种途径诱导“免疫豁免”效应,削弱免疫治疗的疗效.大量研究表明,在T细胞活化中,一些关键性负性免疫调节分子是肿瘤诱导免疫耐受的重要机制.因此,靶向阻断这些负性免疫调节分子在增强抗肿瘤免疫应答中具有重要意义.     

调节性T细胞介导的免疫检查点抑制剂获得性耐药机制研究进展

调节性T细胞（Treg）是近年来免疫学领域研究的热点,具有免疫应答低下和免疫抑制两大特征,通过抑制T效应细胞促进癌症的发展和进展。免疫检查点抑制剂（ICIs）在肿瘤免疫治疗中的应用越来越广泛。然而,与肿瘤靶向治疗一样,ICIs治疗也不可避免地出现耐药。这种获得性耐药的产生是ICIs治疗失败和肿瘤复发的重要原因。Treg可能参与了免疫检查点抑制剂的获得性耐药。本综述描述了Treg在肿瘤微环境中的免疫抑制作用,当前批准的ICIs对Treg表型和功能的影响,以及在肿瘤微环境中由Treg介导的对ICIs获得性耐药的机制研究,并描述了靶向Treg与ICIs结合的潜在治疗策略,旨在克服这种耐药性并改善临床结局。阐明Treg介导的获得性耐药机制有助于设计针对性强的治疗策略,以克服抗药性并使癌症患者的治疗效果最大化。     

基于抗PD-1/PD-L1单抗免疫阻断治疗以及疗效相关标志物的研究进展

肿瘤的免疫疗法是肿瘤治疗的重大突破,基于抗PD-1/PD-L1单抗的肿瘤免疫阻断治疗在临床上取得了越来越广泛的应用。在多种类型肿瘤治疗中,抗PD-1/PD-L1单抗药物在部分患者中获得了持续而明显的效果,多种药物相继上市。文章就抗PD-1/PD-L1单抗免疫阻断治疗以及疗效标志物的研究进展进行综述。