通过增加EPR效应提高抗肿瘤药物递送效率的研究进展

在过去的几十年里，高渗透强滞留效应(enhanced permeability and retention effect, EPR)成为抗肿瘤药物靶向递送的主要理论基础。由于EPR效应的问世，纳米技术在抗肿瘤研究领域引起了更多的关注。然而，由于复杂的肿瘤微环境、肿瘤异质性、小鼠肿瘤模型与临床肿瘤模型的差异，基于EPR效应的新药研究在临床试验中表现远低于预期。因此，研究者们从不同角度进行了很多探索，笔者从改善肿瘤微环境、纳米粒子的设计和修饰、物理辅助等方面综述了近年来提高EPR效应的策略，以及不依赖EPR效应的抗肿瘤药物递送技术，为抗肿瘤纳米药物的设计和临床转化提供新视角。     

基于肿瘤微环境增强抗肿瘤治疗效果的纳米递药系统设计及应用

纳米递送系统是当前解决抗肿瘤药物靶向性差、毒副作用大及生物利用度低等关键问题的有效手段之一。与正常组织相比,肿瘤微环境具有一些独特的性质,如血管异常、缺氧和酸性pH等,这些复杂的性质极大的影响药物在肿瘤部位的递送。基于肿瘤微环境来设计纳米递药系统可以改善递送效率以增强抗肿瘤治疗效果。本文综述了肿瘤微环境的组成、特征及基于肿瘤微环境所设计的纳米递药系统的应用研究,并讨论了其中存在的挑战和机遇,旨在为促进纳米递送系统在临床上的实际应用提供参考。     

基于壳聚糖纳米颗粒可控释阿霉素载体的研究

目的 制备包载阿霉素(Dox)的壳聚糖(CS)纳米颗粒并研究其性质.方法 对Dox-CS纳米颗粒的粒径、Zeta电位进行表征,并考察纳米颗粒的包封率、体外释放,同时将该颗粒应用于体外抗肿瘤活性研究.结果 CS-Dox纳米颗粒对Dox有较高的包封效率,并具有显著的缓释作用,体外抗肿瘤活性实验表明Dox被CS纳米颗粒包载后,还保持了较好的抑瘤作用.结论 该研究为开发Dox的新剂型提供了实验依据.     

纳米制剂在重塑肿瘤微环境和增强免疫疗效中的研究进展

肿瘤屏障以及肿瘤组织微环境的改变导致肿瘤免疫疗法的治疗受限,不良反应增多。近年来,纳米制剂在肿瘤免疫治疗过程中,对于调控免疫缺陷、改善肿瘤组织微环境、增强免疫疗效等方面取得了许多新的进展。笔者主要对影响肿瘤免疫治疗疗效的肿瘤微环境因素进行阐述,并对纳米制剂用于重塑肿瘤微环境的策略进行综述。     

纳米雄黄抗肿瘤研究探讨

纳米雄黄抗肿瘤作用在粒径效应、靶点效应、逆转耐药效应、增效减毒方面优势明显,其抗肿瘤机理主要包括诱导细胞凋亡、促进细胞分化、抑制肿瘤血管生成、直接细胞毒作用以及调控癌基因与抑癌基因表达等方面。目前已有相关实验对纳米雄黄的抗肿瘤作用及机制进行了探讨,且在临床应用中不断探索,以期为纳米雄黄抗肿瘤深入研究提供依据。     

丹参酮ⅡA抗肿瘤作用及其新剂型的研究进展

本文将丹参酮ⅡA的抗肿瘤作用以肿瘤类型分类,对其作用于肝肿瘤、胃肿瘤、乳腺癌等方面的研究进行了回顾与综述,并归纳了近年来国内外有关丹参酮ⅡA注射用乳剂、胶束和固体脂质纳米粒等制剂的研究状况.研究结果显示丹参酮ⅡA能够显著抑制多种肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,通过制备粒径小,具有两亲性和良好靶向性的新剂型,可进一步充分发挥丹参酮ⅡA的抗肿瘤作用,并对丹参酮ⅡA在抗肿瘤药物领域的研发前景进行了展望.     

通过GSDMs介导细胞焦亡的天然药物成分在抗肿瘤治疗中的研究进展

近年来发现除凋亡、坏死外的一种非典型新型细胞死亡方式——细胞焦亡,其生物学特征为依赖于胱天蛋白酶（Caspases）家族蛋白切割焦孔素家族（GSDMs）蛋白,使活化的GSDMs蛋白在质膜上作用形成穿孔,导致细胞肿胀裂解,引发炎症及免疫反应。目前,有4种不同的信号途径可诱导细胞焦亡,包括经典和非经典炎性小体通路、凋亡相关Caspases介导的通路和基于颗粒酶的焦亡通路。在这些信号通路中,GSDMs蛋白是最终的细胞焦亡执行者。细胞焦亡与肿瘤细胞死亡及正常组织炎性损伤密切相关,近年的研究发现,适度的细胞焦亡会导致肿瘤细胞死亡,发挥抗肿瘤作用,同时刺激肿瘤免疫微环境;而细胞焦亡不当激活又可促进肿瘤发展。药物抗肿瘤治疗中,如肿瘤免疫治疗、化疗、靶向治疗等手段发挥了较好的抗肿瘤作用,但仍存在耐药、复发、损伤正常组织等不足,而最新的研究表明多种天然药物成分具有通过介导焦亡途径的抗肿瘤作用及辅助抗肿瘤作用,且有多靶点和多通路的特点,这为抗肿瘤治疗的研究提供了新的思路和方法。笔者对细胞焦亡的分子机制、焦亡在肿瘤及肿瘤免疫微环境中的调控作用进行综述,同时重点对调控细胞焦亡的相关天然药物成分在抗肿瘤治疗中的新近研究进行总结,以期为基于细胞焦亡的抗肿瘤治疗与研究提供思路。     

纳米粒-水凝胶复合递药系统在肿瘤治疗中的研究进展

水凝胶和纳米颗粒在药物递送方面具有极大的应用前景。水凝胶具有良好的生物相容性以及物理化学的多功能性,可以实现疾病触发的原位自组装和药物持续性或响应性释放。纳米颗粒的高靶向性和低毒性可显著提高抗肿瘤药物的递送效率。然而,水凝胶和纳米颗粒在应用时仍面临诸多挑战,例如水凝胶具有机械强度低和难以递送疏水性药物等缺点,纳米颗粒具有脱靶效应以及在肿瘤的低蓄积和低滞留等问题。因此,将纳米颗粒掺入到水凝胶网络中可形成一种新型的多功能系统,使水凝胶成为抗肿瘤纳米药物局部应用的储库,从而结合两种制剂的优势以产生协同治疗效果。本文综述了纳米粒-水凝胶复合递药系统的药物释放行为设计,并概述了纳米粒-水凝胶复合递药系统在抗肿瘤药物局部应用方面的研究进展,包括瘤内和瘤周注射、皮下或肌肉注射、透皮给药和腔道内给药,为抗肿瘤新剂型和新制剂的设计提供思路和参考。     

六神丸抗肿瘤作用的研究进展

通过对近30年六神丸抗肿瘤作用相关的临床和实验研究进行总结,认为六神丸可以逆转白血病细胞多药耐药作用,抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,其作用机制可能与抗肿瘤炎性微环境、抗肿瘤血管生成作用相关。为中医古药新用、防治肿瘤提供研究思路。     

中医药干预肿瘤微环境的思路与研究方法

肿瘤微环境异常是引发肿瘤恶化、转移的根本原因,其所造成的酸性环境、缺氧等因素严重影响肿瘤的常规治疗及放化疗疗效。中医药抗肿瘤的显著特点在于通过多靶点效应对肿瘤组织微环境进行调节。文章从肿瘤微环境的视角,分析中医药的多靶点治疗效应对肿瘤微环境的影响及思路、方法,以期为肿瘤的中医治疗提供参考。     

天然多糖促进递药系统抗肿瘤效果研究进展

肿瘤是当前威胁人类健康的主要疾病之一,其临床治疗面临着许多困难。化疗是目前肿瘤治疗的常规疗法之一,但会引起严重的副作用。近年来,天然多糖因其较好的生物相容性、低毒性以及肿瘤免疫调节活性等特点,成为了肿瘤治疗中的研究热点。在肿瘤治疗中,天然多糖既可以作为活性成分用于肿瘤的治疗,或与化疗药物联合治疗肿瘤,也可以作为抗肿瘤药物载体及肿瘤靶向配体。由此可见,天然多糖在肿瘤治疗领域中的应用十分广泛。该文就天然多糖降低抗肿瘤药物毒性、调节肿瘤微环境、提高药物靶向性以及通过免疫调节增强药物治疗效果的作用进行了综述,并对天然多糖作为纳米给药系统的载体应用进行了总结。     

基于肿瘤血管“疏”/“堵”调控的中药抗肿瘤研究进展北大核心CSCD

调控肿瘤血管已成为目前临床抗肿瘤治疗的常用策略之一。近年来研究发现,常规抑制肿瘤血管新生的“饥饿疗法”,其抗肿瘤治疗效果并不理想,甚至会造成肿瘤微环境的进一步恶化,引起肿瘤耐药、远端转移等,增加了肿瘤转移和复发的风险。然而,适当的采用抗血管生成药物能够促进肿瘤血管正常化,改善肿瘤血管的结构和功能,使肿瘤内功能性血管增多,无效血管减少,有利于促进抗肿瘤药物在肿瘤内的渗透,改善肿瘤缺氧和免疫抑制的微环境,增强抗肿瘤作用。传统中医对肿瘤病因病机的认识历史悠久,在肿瘤治疗方面也积累了丰富的经验,有着显著的临床优势和广阔的应用前景。该文从肿瘤血管的“疏”/“堵”双向调控角度,对两者常用的分子靶点进行梳理,总结了近年来中药单体-单味药-复方(药对)调控肿瘤血管抗肿瘤的研究现状,并对中药复方及活性成分通过调控肿瘤血管联合其他疗法抗肿瘤的研究进行分析整理,以期为中药调控肿瘤血管功能以抗肿瘤的临床应用提供思路。     

中药血竭纳米颗粒对粒细胞白血病细胞HL-60杀伤作用研究

目的：观察中药血竭不同粒径纳米颗粒在体外对粒细胞白血病细胞株HL-60的杀伤作用。方法：以不同浓度和不同粒径纳米颗粒中药血竭加入培养的粒细胞白血病细胞株HL-60中，流式细胞仪检测HL-60细胞的死亡率，凋亡率和测定其细胞周期，并与普通非纳米颗粒的血竭比较。结果：粒径为171nm、167nm和23．8nm的纳米中药在浓度3．9～31．2mg／L范围对细胞株HL-60的杀伤百分率明显高于普通血竭，且主要不是通过诱导细胞凋亡而发挥作用的。细胞周期测定表明血竭纳米颗粒主要将细胞阻止在G0／G1期。结论：一定粒径的纳米血竭对肿瘤细胞株HL-60有明显的杀伤作用，其效率高于非纳米血竭。     

中药多糖对肿瘤微环境中免疫细胞调节作用研究进展

肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）在肿瘤的发生、发展、转移等环节起到至关重要的作用。中药多糖抗肿瘤作用显著,具有多角度、多机制协同作用的特点,可避免产生耐药性,是具有极大研究价值和开发潜力的抗肿瘤天然药物新领域。通过对TME中的免疫细胞（肿瘤相关巨噬细胞、树突状细胞、髓源性抑制细胞、肿瘤浸润性淋巴细胞、肿瘤相关中性粒细胞）进行综述,系统地阐述了各免疫细胞的生物学特性及中药多糖对其调控作用的研究进展,为抗肿瘤中药的研发提供参考。     

纳米技术应用于中药研究与开发的思考

目前，纳米技术已广泛应用于材料学、电子学等领域，并逐渐向生物医学领域渗透。2000年，杨氏等在通过研究不同粒径（≤100、150、200、500nm）的矿物中药雄黄和石决明（纳米、微米和常态）对药效的尺寸效应后认为，利用改变中药颗粒的单元尺寸（使其小到一定程度）以改变其物理状态，     

中医药对肿瘤免疫抑制微环境的调控作用及分子机制研究

中医药是我国肿瘤治疗的重要手段之一,其治疗肿瘤的主要优势在于改善机体的内环境,重塑肿瘤相关微环境。该作用特点与近年来现代医学对肿瘤的治疗研究以肿瘤微环境为治疗新靶标的研究策略不谋而合。本文介绍了肿瘤免疫抑制微环境的形成和作用,并从重塑肿瘤微环境免疫抑制细胞和增强肿瘤免疫应答两方面介绍了中医药对肿瘤免疫微环境的调控作用及其分子机制,揭示了中医药调节肿瘤免疫微环境的双向性和多靶点机制,为中医药抗肿瘤和临床实践提供新的理论依据。     

中药材生物质还原制备银纳米颗粒及其抑菌活性研究

目的利用中药材提取液来还原Ag+获得相应的银纳米材料,并对其抑菌活性进行研究。方法利用大黄等15种中药材提取液还原制备了银纳米溶液,采用激光粒度仪(HPPS)、透射电镜(TEM)、紫外可见分光光度计(UV)测定了银纳米颗粒的尺寸和分布。采用纸片琼脂扩散法和倍比稀释法,测定了银纳米颗粒的抑菌作用。结果大黄、制首乌、香薷水提液还原制备的银纳米颗粒得率和反应速率较理想。制备所得的银纳米粒径为100 nm左右,均匀性好,分散性好,对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的生长均有明显的抑制作用,其中,以制首乌-银纳米抑菌作用最强。结论中药材作为天然生物还原剂,可用于银纳米颗粒的制备。     

基于微环境认识中医药抗肿瘤转移的机制

目的:探讨基于微环境认识中医药抗肿瘤转移的机制研究进展。方法:从中医药抑制微环境内肿瘤细胞的增殖、抑制微环境内肿瘤血管生成和改善血液流变学、调节微环境的抗肿瘤免疫等角度来探讨抗转移的相关机制。结论:转移是恶性肿瘤的典型特征。对转移机制的认识是攻克转移难题的重中之重。肿瘤微环境在肿瘤转移中的作用日益受到重视。中医药在抗转移中扮演着重要角色,优势突出。现就目前中医药基于微环境抗肿瘤转移的相关机制进行综述。     

抗肿瘤中药对肿瘤微环境的干预作用评述

现代医学对肿瘤的防治已从直接对肿瘤细胞的杀伤,逐步转向对肿瘤微环境的干预。中医药在肿瘤防治中占有重要地位,其对肿瘤微环境的干预已成为研究热点。根据中药功效类别,分别从清热解毒、活血化瘀、化痰除湿、以毒攻毒、扶正培本角度述评各类临床常用抗肿瘤中药干预肿瘤微环境的作用机制,为抗肿瘤药物的研究开发提供参考。     

中医药干预肿瘤炎性微环境研究进展

<正>恶性肿瘤的发生、进展不仅与其自身的特性相关，也与其所处的肿瘤微环境密不可分。正如Paget的“种子——土壤学说”^[1],他把肿瘤比作“种子”,肿瘤微环境比作“土壤”,如果“种子”离开了适合其生长的“土壤”,便不会生根发芽。炎性微环境是肿瘤微环境的重要组成部分，近年来越来越多的研究着眼于肿瘤炎性微环境。中医药在炎性微环境方面具有独特的认识，并取得一定的研究成果，为中医药抗肿瘤治疗提供新的研究思路。1 炎性微环境与肿瘤发生、