苦参素治疗慢性病毒性肝炎的作用

苦参素是从豆科槐属植物苦豆子分离提取的氧化苦参碱和极少量槐果碱的混合物。其中氧化苦参碱的含量在98%以上。具有抗炎、抗病毒、免疫抑制、抗肿瘤等生物学作用。近来有研究报道，它对慢性病毒性肝炎有明显的治疗作用。病毒性肝炎目前尚缺乏有效的治疗方法，一般治疗药物均难以达到全面满意的退黄、降酶、抗病毒疗效。苦参碱对于病毒性肝炎有明确的疗效，能抑制肝炎病毒（HBV，一种DNA病毒）的复制，同时还具有抗肝纤维化的作用[1]。1药理作用1.1对实验性肝损伤的保护作用对几种实验性肝损伤模型（四氯化碳及钴致小鼠肝损伤，D-氨基半…     

miRNA在开发抗流感病毒药物中的研究进展

目的:为开发新型抗流感病毒药物提供参考。方法:以"流感""抗病毒""micro RNA(mi RNA)""Influenza""Anti-virus"等为关键词,组合查询2001年1月-2016年3月在Pub Med、中国知网、万方、维普等数据库中有关mi RNA在抗流感病毒方面的文献,对内源性mi RNA和外源性植物mi RNA的抗流感病毒作用及其机制进行综述。结果与结论:共检索到相关文献265篇,其中有效文献37篇。抗流感病毒的内源性mi RNA和外源性植物mi RNA对病毒基因的表达具有调控作用。这些mi RNA能靶向流感病毒的基因,如PB1、PB2、NP、M1、NS1等,抑制相应蛋白的表达,影响病毒的复制与转录,从而发挥抗病毒作用。mi RNA在抗流感病毒中发挥着重要作用,但存在很多未知领域,更多的抗病毒mi RNA有待发现。为进一步了解mi RNA在病毒与宿主间所充当的角色以及开发新型抗流感病毒药物,还需深入研究mi RNA的作用机制、调控途径以及生物学功能。     

与热休克蛋白70相关的抗病毒药物研究进展

热休克蛋白70(Hsp70)是一类结构上高度保守的应激蛋白,对细胞起重要保护作用.Hsp70在许多DNA病毒和RNA病毒(如HIV、流感病毒、鼻病毒、多瘤病毒和乳头状瘤病毒等)的感染中均呈现高表达.Hsp70诱导剂及协诱导剂(如环戊烯酮类前列腺素、甘草酸等)的抗病毒作用机制不同于已有的抗病毒药物,可以通过诱导或增强Hsp70的合成而表现出抗病毒活性.本文对Hsp70与病毒复制或感染之间的关系以及与之相关的具抗病毒活性化合物的研究进展进行综述.     

格尔德霉素衍生物TC-GM的合成及体外抗病毒活性研究

本文以发现新型抗病毒结构化合物为目的,将不同作用机制的抗病毒活性化合物格尔德霉素和拉米夫定化学偶联得到新结构化合物TC-GM。分别采用p24抗原、斑点杂交法以及细胞病变法(CPE)测定了TC-GM对HIV-1、HBV、HSV和CoxB病毒的抑制活性。结果显示,TC-GM具有与格尔德霉素相似的广谱抗病毒特性,对HIV-1、HBV、HSV 1型和2型、CoxB6等病毒的复制均具有抑制作用,并且抗HIV-1和HBV的活性较强。     

Summary of anti-inflammatory and antiviral effects of IFIT1北大核心CSCD

IFIT1是一种高度诱导的具有四肽重复序列的干扰素刺激基因家族(ISGs)成员,主要存在于细胞质,其表达受干扰素(IFN)、多种病毒和某些病原体相关分子模式的调节,具有抗病毒、抗炎等作用。IFIT1的抗病毒作用可通过多种机制和途径发挥,同时部分病毒也进化出独特的机制逃避宿主IFIT1的限制作用,从而对抗机体抗病毒免疫。在许多炎症性疾病中,IFIT1也显示出其独特的抗炎作用。该文就IFIT1的抗炎和抗病毒作用与相关机制作一综述,为进一步研究相关疾病的治疗提供新的靶点和思路。     

槐定碱和氧化槐定碱对心脑血管疾病药理作用的研究进展

槐定碱和氧化槐定碱是中药苦豆子中的主要活性成分,可能通过抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡、调节钙循环等途径,表现出对心力衰竭、心肌梗死、脑缺血、脑缺血再灌注损伤等心脑血管疾病的良好防治效果。综述近年来槐定碱和氧化槐定碱对心脑血管疾病的防治作用及其作用机制的研究进展,为临床应用槐定碱和氧化槐定碱治疗心脑血管疾病提供参考。     

展枝马尾藻硫酸多糖对呼吸道合胞病毒的抗病毒活性及其机理研究

目的研究从褐藻展枝马尾藻Sargassumpatens中分离到的一种硫酸多糖SP2的抗病毒活性及抗病毒作用机理。方法通过细胞致病效应实验、MTT测定和空斑形成抑制实验对该多糖的抗病毒活性、细胞毒性和可能的抗病毒机理进行测定。结果通过空斑形成抑制实验测定结果显示,该多糖对呼吸道合胞病毒有好的抗病毒活性,其EC50值为1.1但没有抗流感病毒A和B、副流感病毒的活性。多糖的CC50高达3000μg.mL-1。其对呼吸道合胞病毒的抗病毒选择性指数被估计大于2727。用SP2预处理宿主细胞,不显示任何对病毒感染的保护作用。SP2对呼吸道合胞病毒有一定的杀病毒活性,其EC50值超过100μg.mL-1。时间加入实验证明,只有在37℃呼吸道合胞病毒吸附时期加入SP2才能完全抑制病毒的复制。结论SP2可能是一种有潜力的抗呼吸道合胞病毒感染的多糖。其对呼吸道合胞病毒的抗病毒作用机制与抑制病毒的吸附有关。     

熊果酸药理学的研究进展

熊果酸是一种五环三萜类化合物，具有抗癌、肝损伤保护、抗菌消炎和抗病毒等多方面的药理学活性。熊果酸通过细胞毒和抑制细胞生长的双重作用，使细胞停滞于C0／G1期，并且使S期的细胞数量逐渐减少。研究认为，熊果酸的细胞凋亡活性可能与阻止DNA复制起始有关。同时，熊果酸对肝损伤的保护作用明显，降低丙氨酸和天冬氨酸的同时显著逆转多种过氧化物酶。熊果酸在抗炎、抗菌及其他方面也具有一定的作用。     

甘草酸及其衍生物抗病毒研究进展

病毒感染易引发全球流行性疾病,严重危害人类健康。病毒的变异性和耐药性大大降低了现有抗病毒药物的疗效,天然产物多组分和多靶点的特点,使其成为抗病毒药物的重要来源。甘草酸是中药甘草最主要的活性成分,现代药理学研究表明,甘草酸能通过影响病毒的吸附、侵入和复制等过程发挥广谱抗病毒生物活性,还可通过调节人体免疫系统抑制病毒诱导的炎症反应,抗病毒和抗炎的协同作用提高治疗感染性疾病的效果。甘草酸是一种重要的齐墩果烷型五环三萜类化合物,大量的构效关系研究表明在保持其骨架结构基础上,对其A环、C环、C-30位和C-3位结构改造能显著提高衍生物的抗病毒活性。本文综述了近几年来甘草酸及其衍生物在抗病毒方面的药理活性、作用机制和构效关系研究进展,为其进一步开发利用以及临床研究提供参考。     

抗病毒药物的分子靶标

在病毒复制周期和病毒感染的细胞中有许多病毒特异性的步骤,可以作为抗病毒药物的靶标,例如：病毒吸附和穿入细胞,逆转录（RNA→DNA）,病毒DNA聚合,与病毒DNA和RNA合成、mRNA成熟（如甲基化）相关的细胞内酶反应。目前用于或待用于病毒感染临床治疗的药物,包括核苷类和非核苷类在内有8类药物被证实可以与这些病毒靶标特异性反应,选择性抑制病毒复制。本文就其分子靶标、作用机制、抗病毒活性及临床应用作一概述。     

琼枝麒麟菜多糖抗单纯疱疹病毒2型活性研究

目的：探讨琼枝麒麟菜多糖（EGP）抗单纯疱疹病毒2型（HSV-2）的活性及其作用机制。方法：采用观察细胞病变效应（CPE）法和MTT法评价EGP对Vero细胞的毒性。空斑减数实验检测EGP对HSV-2的综合抗病毒活性、直接灭活作用、吸附及穿刺过程的抑制作用、和感染后的治疗作用。Real-time PCR检测EGP对HSV-2基因表达及其DNA复制的影响。结果： EGP浓度低于125 μg/mL对Vero细胞无毒性。EGP具有较强的综合抗病毒活性,在实验所用最低浓度（1.95 μg/mL）下,EGP可达到80 %的HSV-2病毒抑制率。EGP对HSV-2具有很强的直接灭活和抑制吸附作用,治疗作用相对较弱。同时,EGP可以下调HSV-2早期基因UL52和晚期基因UL27的表达,但是对病毒的DNA复制过程无影响。结论：麒麟菜多糖具有显著的抗HSV-2感染活性,主要通过干扰病毒对细胞的粘附、侵入而发挥作用。     

双嘧达莫和西咪替丁在病毒性疾病中的应用

近年发现双嘧达莫具有广谱抗病毒活性 ,主要抑制小RNA病毒、正粘液病毒和某些DNA病毒 ;西咪替丁则可能是通过增强机体免疫反应而发挥其清除病毒的作用。大量临床资料表明该 2种药物能有效地治疗某些病毒性疾病 ,如病毒性感冒、水痘、流行性腮腺炎等     

卡拉胶抗病毒作用机制研究进展

国内外的大量研究表明,卡拉胶具有广泛的抗病毒活性,但是对于不同病毒其抑制作用机制有差异。笔者就国内外对于卡拉胶抗病毒作用机制的研究进展作一综述,系统总结卡拉胶是如何在分子水平上阻断或干扰不同病毒的复制周期,以期能对抗病毒多糖药物的研发提供参考。     

CDK抑制剂夫拉平度抗冠状病毒作用机制研究

冠状病毒属冠状病毒包含多种人类致病病毒,抗冠状病毒药物研发具有重要价值。开发靶向宿主细胞的抗病毒药物不仅有助于发展新的抗病毒策略,同时有利于解决病毒突变而带来的耐药性等问题。本课题组前期研究发现,细胞周期依赖性蛋白激酶(cell cycle-dependent protein kinases, CDKs)参与冠状病毒的复制,成为潜在的抗病毒靶点。本研究发现广谱CDK抑制剂夫拉平度显著抑制严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2) RNA依赖性RNA聚合酶(RNA dependent RNA polymerase, RdRp)活性。进一步研究表明,夫拉平度抑制SARS-CoV-2 RdRp的RNA合成效率。此外,夫拉平度能够有效抑制人类冠状病毒OC43 (human coronavirus OC43, HCoV-OC43)的复制。本研究表明, CDK抑制剂夫拉平度可能是潜在的抗冠状病毒药物。     

以病毒RNA核转运为靶点的抗HIV-1药物筛选模型的建立及应用

目前, 临床使用的抗AIDS一线药物主要是HIV逆转录酶抑制剂和蛋白质酶抑制剂。但是, 由于这类药物价格昂贵、严重的副作用、毒性、耐药性等问题日益严重, 发展新作用机制的抗HIV-1药物已成当务之急。因此, 本课题以HIV-1病毒RNA核转运关键蛋白Rev为靶点, 建立了新型抗HIV药物筛选模型, 以期寻找具有新作用机制的抗病毒药物。在筛选模型中, 选择了由HIV-1病毒偏爱性密码子所编码的GFP (GFP_HIV) 作为报告基因, 用于快速简便地分析样品对Rev依赖的RNA核转运的影响。选取抑制剂来普霉素B作为模型的阳性对照对本模型进行了初步评价, 计算出Z' 因子为0.822 0。上述结果初步证明了该模型可用于新型抗HIV药物的筛选。对3 000个化合物进行初筛, 阳性率为9.3%, 复筛阳性率为7.3%。通过抗病毒活性的测定实验以及对阳性化合物进行免疫印迹检测, 最后发现IMB7C7这个化合物以病毒RNA核转运为靶点, 是具有较好效果的特异性抑制剂。     

中药活性成分大黄素用于治疗新型冠状病毒肺炎的可能性

2019新型冠状病毒感染已严重威胁到人们的健康和生活,但目前尚无特效治疗药物对其进行有效的防控。大黄素作为蓼科植物大黄及虎杖的主要活性成分,具有广谱的抗病毒活性,对包括SARS冠状病毒(SARS-CoV)、流感病毒、HIV病毒、HBV病毒等的感染和复制具有抑制作用。因此,本文就抗SARS-CoV的中成药及中药复方、大黄素及复方制剂抗病毒的机制、含大黄及虎杖的复方制剂抗病毒的临床研究和大黄素用于治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的可能性进行综述,旨在探讨其治疗2019新型冠状病毒的临床可能性。     

苦参碱类生物碱抗病毒的临床药理作用研究进展

苦参碱类生物碱具有广谱的抗病毒作用,除抗肝炎病毒外,还能抗柯萨奇B3病毒、流感病毒、呼吸道合胞体病毒、猪繁殖与呼吸综合征病毒、肠道病毒71型、牛乳头状瘤病毒、新城疫病毒和巨细胞病毒等。苦参碱类生物碱可能是通过直接灭活病毒、阻滞病毒吸附和进入细胞以及抑制病毒在细胞内复制,产生抗病毒作用。通过上调病毒感染细胞的磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路和下调把关受体-4/髓样分化因子-88/肿瘤坏死因子-α受体相关因子-6信号通路,促进干扰素表达和抑制炎性因子表达,抗病毒对细胞的伤害。综述苦参碱类生物碱抗病毒的临床药理作用文献,并对其研究进展做了分析。     

血红素加氧酶-1在病毒感染过程中的保护作用研究进展

血红素加氧酶-1 (heme oxygenase-1, HO-1)是一种细胞保护酶,可催化血红素转化为一氧化碳、胆绿素和铁,共同保护细胞免受氧化和炎症损伤,在维持细胞稳态中有重要作用。近年来, HO-1被广泛发现具有抑制多种病毒的生物学作用, HO-1诱导表达可抑制丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、登革热病毒、埃博拉病毒、A型流感病毒、寨卡病毒、新型冠状病毒、人类呼吸道合胞病毒、甲型肝炎病毒、肠道病毒71等多种病毒的复制。研究显示, HO-1对病毒的抑制和机体的保护作用主要包括3种机制:HO-1及下游产物对病毒复制的直接抑制作用、通过HO-1激活宿主细胞Ⅰ型干扰素相关的先天免疫对抗病毒复制、HO-1及其下游产物抑制病毒感染引起的炎症损伤等。本文主要就HO-1抗病毒作用及其机制的最新进展进行综述,以期为HO-1作为潜在的抗病毒治疗靶点提供研究参考。     

甘草酸及甘草次酸的药理学研究进展

甘草的主要成分甘草酸及其代谢产物甘草次酸具有诸多药理活性，包括传统的抗炎、免疫调节、抗肝损伤，及现今的研究热点抗病毒及抗肿瘤作用。笔者就10年来对甘草酸以及甘草次酸国外药理学进展、及其作用机制研究做一综述。     

抗诺如病毒性胃肠炎药物靶点研究新进展

越来越多的流行病学资料表明诺如病毒是致病毒性胃肠炎的最主要病原体。目前尚缺乏针对诺如病毒性胃肠炎的有效抗病毒药物和疫苗,近年来,在诺如病毒的基因组结构、病毒蛋白、RNA复制和病毒-宿主相互作用等方面取得了重要进展。这些进展为抗诺如病毒性胃肠炎的药物研究提供了新思路。如:通过多糖受体阻断病毒与宿主细胞相互作用、抑制病毒蛋白酶和多聚酶作用和抑制病毒复制等方面。该文就主要的抗诺如病毒性胃肠炎的治疗靶点作一综述。