乳果糖降低非酒精性脂肪性肝炎患者肠道通透性及血清内毒素水平

目的探讨乳果糖对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)患者肠道通透性的干预作用。方法选择健康正常成人30例作为正常对照组(A组),非酒精性脂肪性肝炎共60例,随机分为NASH对照组(B组)和乳果糖干预组(C组)各30例,其中C组给予乳果糖(10 mL/d)进行干预。检测所有被研究者的血清内毒素、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、D-乳酸及ALT的浓度。干预4周后,再次检测B、C两组的血清内毒素、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸及ALT的浓度。结果与A组比较,治疗前B、C两组内毒素、DAO、D-乳酸水平显著增高(P<0.01),B组干预前后比较,内毒素、DAO、D-乳酸及ALT水平无显著改变(P>0.05),而C组干预前后比较,内毒素、DAO、D-乳酸及ALT水平显著降低(P<0.01)。结论 NASH患者血清内毒素水平及肠道通透性增高,乳果糖可降低NASH患者肠道的通透性及血浆内毒素水平。     

枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊对非酒精性脂肪性肝炎肠道菌群失调的干预作用

目的:探讨枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)患者肠道菌群失调的干预作用.方法:选择肠道菌群中具有代表性的细菌共8种(肠杆菌、肠球菌、葡萄球菌、双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌、梭菌、酵母样真菌)进行培养和计数,检测所有被研究者的血清内毒素、TNF-α、IL-6和ALT的浓度.选择健康正常成人30例作为正常对照组(A组),NASH共60例,随机分为常规治疗组(B组)和观察组(C组)各30例,B组采用常规保肝治疗,C组常规保肝治疗的同时联用枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊治疗,治疗4wk,比较各组治疗前后肠道细菌数量的变化和内毒素、TNF-α、IL-6、ALT的变化,并比较B组和C组治疗后临床症状的缓解情况.结果:与A组比较,治疗前NASH组肠杆菌显著增多(7.28±1.22 vs 6.54±1.08,t=4.83,P<0.01),而双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌显著减少(7.13±1.28 vs 8.83±1.24,t=-6.65,P<0.01;6.67±1.21 vs 7.31±1.12,t=-2.16,P<0.05;6.99±1.31 vs 7.82±1.15,t=-2.41,P<0.05);血清中内毒素、IL-6、TNF-的浓度显著增高(168.37EU/L±24.13EU/L vs 110.53EU/L±18.33EU/L,t=11.69,P<0.01;42.62ng/L±12.65ng/L vs 21.58ng/L±8.47ng/L,t=7.71,P<0.01;15.98ng/L±3.19ng/L vs 8.63ng/L±2.49ng/L,t=11.97,P<0.01);C组治疗后与治疗前比较双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌的数量显著增多(P<0.01),肠杆菌的数量显著减少(P<0.05),血清中内毒素、TNF-α、IL-6、ALT的浓度显著降低(P<0.01),C组治疗后临床症状较B组有显著改善.结论:NASH患者存在肠道菌群失调、革兰氏阴性杆菌过度生长,提示肠道微生态失衡可能参与了NASH的发生发展.枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊可明显改善NASH肠道菌群失调,降低血清中内毒素、TNF-α、IL-6、ALT的水平,改善临床症状.     

酪酸梭菌二联活菌胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎患者的疗效观察

目的探讨酪酸梭菌二联活菌胶囊联合多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的疗效。方法选取2014年1月至2015年12月于青岛市市立医院门诊及住院治疗的非酒精性脂肪性肝炎患者84例为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组42例,观察组患者给予酪酸梭菌二联活菌胶囊联合多烯磷脂酰胆碱胶囊口服,对照组患者单独给予多烯磷脂酰胆碱胶囊口服,疗程均为24周,比较两组患者治疗前后肝功能(ALT、AST、GGT)、血脂(TG、TC)、血清内毒素及Fibroscan-CAP值的变化。结果观察组和对照组患者的ALT、AST、GGT、TG、TC、血清内毒素及Fibroscan-CAP值均较治疗前降低,差异有统计学意义(P均0.001)。治疗后观察组患者的ALT、AST、GGT、TG、TC、血清内毒素及Fibroscan-CAP值的下降水平优于对照组,差异有统计学意义(t值分别为4.600、4.039、2.655、4.500、4.151、4.886和2.723,P均0.05)。结论酪酸梭菌二联活菌胶囊通过调节NASH患者肠道菌群,减轻肠源性的内毒素血症,从而降低血脂水平、减轻肝脏脂肪沉积及肝功能损伤,可用于NASH的辅助治疗。     

益生菌对肝硬化患者肠黏膜通透性的影响

目的:探讨肝硬化门脉高压患者肠黏膜屏障功能及双歧杆菌等三联活菌胶囊(培菲康)对肝硬化患者肠黏膜通透性的影响.方法:选择我院肝硬化门脉高压、肝功能Child-pugh分级为B级的患者34例,随机分为对照组和双歧杆菌等三联活菌胶囊(培菲康)治疗组,两组均给予常规对症治疗,治疗组加用培菲康,每次420 mg,每日3次,口服2 wk.所有患者均于治疗前后测定血清二胺氧化酶(DAO)及内毒素(ETX)含量.另选12例健康体检者作为正常对照组.结果:肝硬化患者治疗组及对照组血清DAO及ETX含量均高于正常对照组,差异有统计学意义(0.2502±0.0969 kU/L,0.2263±0.1145kU/L vs 0.1145±0.0680 kU/L,P<0.01;0.3801±0.1929 EU/mL,0.3283±0.1251 EU/mL vs0.2338±0.0843 EU/mL,均P<0.05);血清DAO及ETX两指标呈线性相关(r=0.800,P<0.01);培菲康组治疗后血清DAO及ETX水平较治疗前下降,差异均有统计学意义(0.1635±0.0592kU/L vs 0.2502±0.0969 kU/L,0.2445±0.1219EU/mL vs 0.3801±0.1929 EU/mL,P<0.05);对照组治疗后血清DAO及ETX水平较治疗前下降,但差异无统计学意义.结论:血清DAO及ETX水平可作为肝硬化Child-pugh分级B级患者肠黏膜屏障功能的监测指标;补充肠道益生菌可帮助改善肠黏膜屏障功能.     

大鼠非酒精性脂肪性肝炎形成过程中肠道通透性的变化

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发病机制尚未明确，有研究认为与内毒素有关。内毒素主要来源于肠道。有研究发现，酒精性肝病及肝炎肝硬化患者肠道大分子物质的通透性增加。现尚少有对大鼠NASH各阶段肠道通透性动态变化情况的相关报道。本研究动态观察了NASH模型大鼠肠道通透性的变化，旨在探索肠道通透性改变在NASH发病中的作用。     

谷氨酰胺联合益生菌对肝硬化肠黏膜屏障和肝功能的影响

背景:肝硬化患者易并发自发性腹膜炎、肝性脑病、感染性休克等并发症,与肠黏膜屏障功能受损、肠道菌群紊乱密切相关。目的:探讨谷氨酰胺(Gln)联合益生菌对肝硬化患者肠黏膜屏障和肝功能的影响。方法:选取2011年4~12月安徽省蚌埠医学院第一附属医院收治的肝硬化患者80例,随机分为Gln组、益生菌组、联合组、对照组,各组给予相同的常规保肝、利尿治疗,Gln组、益生菌组、联合组在常规治疗的基础上给予相应药物。Gln组:复方Gln肠溶胶囊400 mg tid,疗程14 d;益生菌组:酪酸梭菌二联活菌散1 500 mg tid,疗程14 d;联合组:复方Gln肠溶胶囊400 mg tid+酪酸梭菌二联活菌散1 500 mg tid,疗程14 d。试验第1、14 d采用Child-Pugh分级标准评估肝功能;以活性比色法定量检测血清二胺氧化酶(DAO)水平;以显色基质鲎试剂检测血清内毒素水平;以改良的酶学分光光度法检测血清D-乳酸水平;以全自动生化仪检测血清AST、ALT水平。结果:治疗14 d后,Gln组、益生菌组、联合组的血清DAO、内毒素、D-乳酸水平均较治疗前显著下降(P0.05),Gln组、益生菌组、联合组的血清内毒素、D-乳酸水平均较对照组显著下降(P0.05),且联合组又明显低于Gln组和益生菌组(P0.05)。治疗14 d后,联合组的Child-Pugh评分较治疗前显著下降(P0.01);联合组的Child-Pugh评分、血清AST、ALT水平均较其余三组显著下降(P0.05)。结论:Gln与益生菌联合应用可有效改善肝硬化患者的肠黏膜屏障功能和肝功能。     

老年肝硬化腹水患者血清二胺氧化酶、内毒素及D-乳酸水平及临床意义

目的 探讨老年肝硬化腹水患者血清二胺氧化酶(DAO)、内毒素及D-乳酸水平变化特点及临床意义.方法 选择2011年3月至2012年5月在该院住院治疗的病毒性肝炎肝硬化腹水患者66例作为试验组,并选择27例健康体检者作为对照组.采用酶联免疫法检测对照组及试验组患者治疗前及治疗2～4w血清DAO、内毒素及D-乳酸水平.结果 试验组患者DAO、内毒素及D-乳酸水平均显著高于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05);不同Child-Pugh分级患者DAO及D-乳酸水平均显著高于对照组(P＜0.05);B级组及C级组患者内毒素水平显著高于对照组(P＜0.05);B级组血清DAO、内毒素及D-乳酸水平均显著高于A级组(P＜0.05),且显著低于C级组(P＜0.05).血清DAO与内毒素水平相关(r =0.712,P＜0.05);血清DAO与D-乳酸水平相关(r=0.633,P＜0.05);血清内毒素与D-乳酸水平相关(r=0.742,P＜0.05).除A级组内毒素水平治疗后未见明显降低外(P＞0.05),不同Child-Pugh分级患者其余各组血清DAO、内毒素及D-乳酸水平治疗后均较治疗前显著降低(P＜0.05).结论 血清DAO、内毒素及D-乳酸水平对老年肝硬化腹水患者疾病程度的判定及肝硬化腹水的发病机制的阐明具有十分重要的意义.     

双歧杆菌三联活菌胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎临床观察

目的评价双歧杆菌三联活菌胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效和安全性。方法将46例非酒精性脂肪性肝炎随机分为对照组和治疗组。对照组口服复方甘草酸苷片,3次/d,3片/次;治疗组在对照组基础上加服双歧杆菌三联活菌胶囊2次/d,每次840 mg。疗程均为12周。观察患者治疗前及治疗后临床症状、血常规、尿常规和肝肾功能、血糖、血脂及检测血清内毒素水平变化。结果治疗后,治疗组临床症状缓解的有效率较对照组高(P<0.05);2组ALT、AST和GGT均较治疗前降低(P均<0.05),但2组间差异无统计学意义;2组内毒素均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低幅度大于对照组(P<0.05)。结论双歧杆菌三联活菌胶囊治疗可有效改善非酒精性脂肪性肝炎患者临床症状及内毒素水平,无不良反应。     

双歧三联活菌对大鼠非酒精性脂肪性肝炎作用的实验研究

目前,非酒精性脂肪性肝炎(non-alcohol steatohepatitis,NASH)的发病率逐年升高[1,2].其与肠道菌群失调、肠源性内毒素血症(intestinal endotoxemia,IETM)的关系也日益成为关注焦点.本研究旨在应用双歧三联活菌调整大鼠肠道菌群、恢复肠黏膜屏障,继而减轻IETM,进一步观察NASH模型大鼠肝脏病理学变化.     

肠道菌群改变对非酒精性脂肪性肝病的影响

目的研究非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的肠道菌群变化,以及微生态制剂对其影响。方法60例N A FLD患者,以60例健康体检者作对照,采集粪便标本,测定肠道菌群。N A FLD患者给予枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊口服（500 mg/次,3次/d）,疗程3个月,观察治疗前后肝功能（ALT、AST、GGT ）及血脂（TC、TG）水平的变化,肝脏脂肪定量及粪便中肠道菌群变化。结果 NAFLD组治疗前肠道葡萄球菌较健康对照组显著增多,双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌数量明显降低（P＜0．05）;NAFLD患者治疗后与治疗前相比,肝功能（ALT、AST ）、血脂（TC）水平明显下降、肝脏脂肪定量明显减少,肠球菌、双歧杆菌及乳杆菌数量明显上升,葡萄球菌数量明显下降（P＜0．05）。结论 NAFLD患者存在肠道菌群改变,微生态制剂在N A FLD治疗中有重要的临床意义。     

肠内营养与肠外营养对重症急性胰腺炎患者肠屏障功能影响的比较

目的 研究肠内与肠外营养对重症急性胰腺炎(SAP)患者肠屏障功能的影响.方法 苏州大学附属第一医院、上海交通大学附属第一医院、无锡市第二人民医院及泰州市人民医院4家单位符合SAP入选标准的63例患者随机分为肠内营养(EN)组及全肠外营养(TPN)组.其中,29例接受EN,经鼻空肠管给予高能肠内营养液;34例接受TPN,通过静脉补充营养液.观察两组患者的血清内毒素、二胺氧化酶(DAO)水平及尿乳果糖/甘露醇(L/M)比值的变化.结果 在第7、14、21天,EN组血清内毒素水平均明显低于TPN组[(39.30±15.82)EU/L比(73.05±21.16)EU/L、(22.64±14.31)EU/L比(49.34±24.54)EU/L、(14.81±10.93)EU/L比(30.08±14.10)EU/L,P值均＜0.05];在第7、14天,EN组的血浆DAO水平均明显低于TPN组[(9.97±3.84)U/L比(19.89±9.89)U/L、(5.42±1.84)U/L比(8.79±4.08)U/L,P值均＜0.05];在第7、14、21天,EN组的尿L/M比值明显低于TPN组(0.28±0.25比0.65±0.45、0.21±0.18比0.54±0.41、0.08±0.04比0.29±0.06,P值均＜0.05).结论 EN在改善肠屏障功能方面优于TPN.

Abstract：

Objective To evaluate the effect of enteral nutrition (EN) versus total parenteral nutrition(TPN) on gut barrier function in patients with severe acute pancreatitis (SAP). Methods Sixtythree patients with SAP enrolled from 4 hospitals were randomly assigned into EN group(29 cases) and TPN group(34 cases). EN group patients were fed via a spiral nasojejunal feeding tube placed routinely by endoscopy or fluoroscopy, and TPN group patients were nourished intravenously with TPN during the same period. The changes of serum endotoxin, diamine oxidase, and urinary excretion of lactulose and mannitol ratio (L/M) were observed. Results Plasma concentration of endotoxin were markedly decreased in EN group as compared with that in TPN group at the 7th,14th ,21th day of entry trial [(39. 30 ± 15. 82) EU/L vs (73.05 ±21.16) EU/L,(22.64 ±14.31) EU/L vs (49.34 ±24.54) EU/L,(14.81 ± 10.93)EU/L vs ( 30. 08 ± 14. 10 ) EU/L, P ＜ 0. 05]. Plasma concentration of diamine oxidase were markedly decreased in EN group as compared with that in TPN group at the 7th, 14th day of entry trial [(9. 97 ± 3. 84)U/Lvs (19.89±9.89)U/L,(5.42±1. 84) U/Lvs (8.79 ±4.08) U/L, both P ＜ 0. 05]. The urinary L/M decreased significantly in EN group than those in TPN group at the 7th, 14th,21th day of entry trial (0.28 ±0.25 vs 0. 65 ±0.45,0.21 ±0. 18 vs 0.54 ±0.41,0.08 ±0.04 vs 0.29 ±0.06, all P＜0.05).Conclusion EN has better effect on improving intestinal barrier function than TPN in treatment of patients with SAP.     

肠屏障在自身免疫性肝炎发病中的作用

目的观察并分析肠屏障在自身免疫性肝炎(AIH)发病中的作用,为阐释AIH的发病机制和探索基于肠道的治疗策略提供方向。方法纳入2017年1至12月在天津医科大学总医院就诊的14例AIH患者(AIH无肝硬化组6例,AIH肝硬化组8例)和10名健康对照(健康对照组),采用ELISA法检测各组血清D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)含量,实时荧光定量PCR检测各组回肠末端组织紧密连接蛋白[闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(occludin)]、细胞因子[IL-2、干扰素γ、IL-4和IL-10]和TLR4的相对表达量,蛋白质印迹法检测回肠末端组织分泌型免疫球蛋白A(sIgA)的相对表达量。选取30只BALB/c小鼠分为空白组、葡聚糖硫酸钠(DSS)组、刀豆蛋白A(ConA)组、DSS+ConA组、DSS+灌菌+ConA组,每组6只,检测各组小鼠结肠组织ZO-1和闭合蛋白的相对表达量,血清转氨酶水平(ALT、AST)和肝组织学炎症活动度Knodell评分。统计学方法采用独立样本t检验和单因素方差分析。结果AIH肝硬化组和AIH无肝硬化组的血清D-乳酸和DAO水平均高于健康对照组[(1768.2±147.1)μg/L、(436.2±197.0)μg/L比(100.2±10.9)μg/L和(11.5±2.5)U/L、(5.4±0.9)U/mL比(3.5±0.9)U/mL],且AIH肝硬化组血清D-乳酸和DAO水平最高,差异均有统计学意义(t=5.512、36.010、4.088和9.443,F=396.958、46.640,P均<0.01)。AIH肝硬化组的肠黏膜ZO-1、闭合蛋白的相对表达量均低于健康对照组(0.20±0.14比1.67±0.51,0.12±0.09比0.90±0.21),AIH无肝硬化组ZO-1的相对表达量低于健康对照组(0.99±0.37比1.67±0.51),差异均有统计学意义(t=8.641、7.407、2.295,P均<0.05)。AIH肝硬化组回肠末端组织中IL-2、干扰素γ的相对表达量均高于健康对照组(1.11±0.43比0.24±0.16和3.50±1.90比0.32±0.30),肠黏膜sIgA的相对表达量低于健康对照组(0.506±0.024比1.081±0.102),差异均有统计学意义(t=4.679、3.981、5.493,P均<0.05);AIH肝硬化组和AIH无肝硬化组IL-10的相对表达量均低于健康对照组(0.30±0.20、0.42±0.24比0.84±0.23),回肠末端组织TLR4的相对表达量均高于健康对照组(8.74±5.13、6.74±3.65比0.89±0.70),差异均有统计学意义(t=3.095、4.816、3.856、3.685,P均<0.05)。DSS+ConA组肠黏膜ZO-1和闭合蛋白的相对表达量均低于ConA组(0.14±0.08比0.98±0.13和0.09±0.02比0.98±0.16),血清ALT、AST水平和Knodell评分均高于ConA组[(5496.67±618.83)U/L比(3325.00±1030.06)U/L、(8825.00±1165.35)U/L比(5433.33±1691.14)U/L和(18.00±2.00)分比(9.33±3.01)分],差异均有统计学意义(t=13.480、13.520、4.427、4.045、-2.892,P均<0.01)。DSS+灌菌+ConA组肠黏膜ZO-1和闭合蛋白的相对表达量均高于DSS+ConA组(0.46±0.08比0.14±0.08和0.53±0.15比0.09±0.02),血清ALT、AST水平均低于DSS+ConA组[(4343.33±252.16)U/L比(5496.67±618.83)U/L和(6123.33±1086.60)U/L比(8825.00±1165.35)U/L],差异均有统计学意义(t=6.928、7.122、4.228、4.153,P均<0.01)。结论AIH患者的肠道通透性增高、肠屏障被破坏,且肝硬化患者较非肝硬化患者的程度更严重。肠屏障被破环会加重ConA诱导的免疫性肝损伤,而保护和修复肠屏障则可相对减轻ConA诱导的免疫性肝损伤。     

非酒精性脂肪性肝病对肠道炎症及通透性的影响

目的通过高脂饮食建立非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型,观察NAFLD大鼠是否也同时伴随存在肠道炎症,并探讨NAFLD对肠道通透性的影响。方法 24只雄性大鼠以1∶1比例随机接受标准饲料和高脂饲料喂食18周,分别建立对照组和NAFLD大鼠模型。通过大鼠肝脏病理切片HE染色和油红O染色验证模型的成立,根据大鼠结肠病理切片HE染色观察是否存在肠道炎症进行进一步分组分析。使用酶联免疫吸附测定血浆二胺氧化酶、D-乳酸水平和内毒素水平,检测肠道通透性改变情况。结果与对照组相比,12只NAFLD大鼠肝脏均呈大泡和小泡性脂肪变以及气球样变,其中发现有7只大鼠的肠道存在轻度炎症细胞浸润,组织学符合肠道炎症改变;NAFLD组中另5只大鼠未见组织学上肠道炎症改变;而在对照组中未见任何肠道炎症改变。与对照组相比,NAFLD大鼠血浆中二胺氧化酶和D-乳酸水平显著升高(P0.05)。其中,NAFLD伴肠道炎症组大鼠的D-乳酸水平较NAFLD不伴肠道炎症组显著升高(P0.05)。NAFLD伴肠道炎症组大鼠血浆中LBP水平明显高于对照组和NAFLD不伴肠道炎症组(均P0.05)。结论 NAFLD可增加肠道炎症发生的风险,NAFLD导致肠道炎症时肠道通透性显著增加。     

熊去氧胆酸联合骨化三醇治疗原发性胆汁性肝硬化患者疗效和外周血T淋巴细胞亚群的变化*

目的 探讨应用熊去氧胆酸(UCDA)联合骨化三醇治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法 2015年6月～2018年6月我院消化内科治疗的100例PBC患者,被随机分为观察组和对照组,每组50例。给予对照组UDCA治疗,给予观察组UDCA联合骨化三醇胶丸治疗,观察1年。结果 在治疗1年末,观察组应答36例(72.0%),显著高于对照组的26例(52.0%,P<0.05);观察组血清ALP水平为(132.6±37.9)U/L,显著低于对照组【(151.6±47.1)U/L,P＜0.05】,GGT水平为(162.8±17.8) U/L,显著低于对照组【(189.7±18.0) U/L,P＜0.05】,TBA水平为(12.0±1.7)μmol/L,显著低于对照组 【(16.2±2.1)μmol/L,P＜0.05 】;观察组血清25-(OH)2-D3为(19.0±4.5)ng/mL,显著高于对照组的【(11.2±3.8)ng/mL,P＜0.05】,CD4⁺细胞百分比为(3.4±1.1)%,显著高于对照组【(3.0±0.8)%,P＜0.05】,Th17细胞百分比为(1.5±0.8)%,显著低于对照组【(1.9±1.0)%,P＜0.05】;观察组和对照组血清DAO水平分别为(3.3±1.1)U/mL和(4.0±1.7)U/mL,D-乳酸水平分别为(2.1±1.6)mmol/L和(2.5±2.0)mmol/L,内毒素水平分别为(0.4±0.1)EU/mL和(0.6±0.2)EU/mL,均差异显著(P＜0.05)。结论 应用UDCA联合骨化三醇胶丸能显著改善PBC患者肝功能指标,降低血清内毒素水平。     

硫代乙酰胺致大鼠肠源性内毒素血症模型探讨

目的 探讨不同剂量硫代乙酰胺(TAA)所制备的大鼠肠源性内毒素血症(IETM)模型的量效关系.方法 将40只大鼠分为4组,每组10只.TAA组分别以200、400、600mg/kg剂量的TAA灌胃,24h后相同剂量TAA重复灌胃一次,建立不同剂量TAA致大鼠IETM的动物模型;健康对照组以等体积0.9%氯化钠溶液灌胃.观察造模后24、48h大鼠死亡情况,48h后采集存活大鼠腹主动脉血,检测血浆内毒素、血清ALT和AST,观察肝组织病理变化.采用单因素方差分析,组间比较采用t检验.结果 造模48h后,健康对照组无大鼠死亡,200mg/kgTAA模型组死亡2只,400mg/kg TAA模型组死亡5只,600mg/kg TAA模型组死亡8只.200、400、600mg/kg TAA模型组大鼠血清ALT水平分别为(305.09±116.78)、(901.67±274.31)和(1454.84±473.49)U/L,明显高于健康对照组的(47.81±22.61)U/L(t=14.583、25.896、20.596,均P＜0.05);200、400、600mg/kg TAA模型组大鼠血清AST水平分别为(465.88±139.96)、(884.37±250.90)和(1889.23±159.67)U/L,明显高于健康对照组的(69.33±22.04)U/L(t=12.988、18.455、13.542,均P＜0.05);200、400、600mg/kg TAA模型组大鼠血浆内毒素水平分别为(0.436±0.110)、(0.550±0.095)和(0.620±0.057)EU/mL,明显高于健康对照组的(0.103±0.056)EU/mL(t=7.335、5.260、8.191,均P＜0.05).病理学显示不同剂量TAA模型组有不同程度的肝细胞变性坏死.结论 TAA剂量为200～600mg/kg时可成功制作IETM模型,200mg/kg TAA模型组大鼠死亡率较低,适于进一步的实验研究.     

水飞蓟素对非酒精性脂肪性肝炎大鼠小肠组织抗氧化作用的实验研究

目的探讨水飞蓟素对NASH大鼠小肠组织氧化应激损伤的影响。方法 50只Wistar大鼠被随机分为对照组、模型组和水飞蓟素干预组;对照组（10只）用普通饲料喂养,模型组（20只）通过高脂饮食建立NASH模型,水飞蓟素组（20只）给予高脂饮食加水飞蓟素灌胃,12周后评估。结果模型组较正常对照组大鼠血清TG、TC、ALT、AST水平明显升高（P〈0.01）,水飞蓟素组TG、TC、ALT、AST水平较模型组降低,差别有统计学意义（F=36.626～64.327,P〈0.01）;模型组大鼠较正常对照组小肠组织匀浆SOD活性明显降低（83.29±10.32U/mgprot对52.34±7.09U/mgprot）,MDA含量明显升高（0.56±0.07 Nmol/mgprot对0.97±0.09 Nmol/mgprot）,水飞蓟素组SOD活性较模型组有所升高,MDA水平下降,差异有统计学意义（F=23.488和10.609,P〈0.05）;内毒素水平为模型组（0.316±0.020EU/ml）〉水飞蓟素组（0.279±0.022EU/ml）〉正常对照组（0.234±0.021EU/ml）s;IgA水平为模型组〈水飞蓟素组〈正常对照组。结论抗氧化剂水飞蓟素不仅能提高肝脏本身的抗氧化能力,亦可以通过提高肠道抗氧化能力进而加强肠道的屏障作用。     

缬沙坦和培哚普利对大鼠肝纤维化模型肠通透性的影响

目的 观察血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型的疗效及对其肠通透性的影响。方法 将大鼠分为A组(正常对照组)、B组(模型对照组)、C组(缬沙坦治疗组)和D组(培哚普利治疗组)，于造模第4周C组开始用缬沙坦(10mg／kg)，D组开始用培哚普利(0.5mg／kg)治疗，共4周，进行肝组织及小肠组织苏木精-伊红染包，检测血浆D乳酸、DAO和内毒素浓度。结果经治疗后肝纤维化大鼠肝小叶结构趋于正常，纤维间隔变薄，血浆D-乳酸、DAO和内毒素浓度下降。结论 培哚普利和缬沙坦能有效地减轻四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的损伤及纤维化程度，减轻肠源性内毒素血症和肠通透性增加。     

老年危重症患者血浆D-乳酸及内毒素的检测及临床意义

目的探讨血浆D-乳酸和内毒素水平在老年危重症中的变化及临床意义。方法分别采用改良酶学分光光度法和微量鲎试剂酶反应显色法检测血浆D-乳酸和内毒素活性,分析老年危重症不同疾病血浆D-乳酸和内毒素的变化及其与APACHEⅡ评分、胃肠功能评分的关系。结果老年危重症患者起病后血浆D-乳酸和内毒素水平均升高,尤以重症肺炎、急性心梗、恶性心律失常升高显著;各疾病组与健康体检组比较差异有统计学意义(P0.05);危重症组患者血浆D-乳酸、内毒素活性与APACHEⅡ评分呈显著正相关(D-乳酸/APACHEⅡ评分:r=0.895,P=0.0027,内毒素/APACHEⅡ评分:r=0.562,P=0.0089);胃肠功能障碍组与非胃肠功能障碍组的血浆D-乳酸水平分别为(19.1389±8.10902)mg/L、(14.5738±6.20032)mg/L,两组比较,差异有统计学意义(P0.05),内毒素水平分别为(0.9031±0.26207)EU/ml、(0.7692±0.20677)EU/ml,两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论老年危重症患者血浆D-乳酸和内毒素水平显著升高,联合监测血浆D-乳酸和内毒素活性可作为评估老年危重症胃肠功能障碍的指标之一。