经肝动脉自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化40例

目的探讨经肝动脉自体骨髓干细胞移植对肝硬化患者的治疗作用。方法选择肝硬化失代偿期患者40例,其中肝炎后肝硬化29例,酒精性肝病10例,血吸虫性肝硬化1例,年龄26～67岁,平均46岁。患者在无菌条件下,从髂后上棘抽取骨髓150～200ml,在体外分离纯化骨髓源性干细胞并制成10ml细胞悬液,其单个核细胞计数为3.6×108/ml～1.8×1011/ml,采用流式细胞仪技术检测CD34 的干细胞数为106/ml～109/ml。经肝动脉将上述10ml细胞悬液移植入肝脏,分别在移植后第第2、4、8周复查肝脏功能,观察实验室指标,临床症状及不良反应情况。结果移植后第4周,血浆白蛋白明显升高,由(30.89±4.78)g/L升至(36.18±6.13)g/L,ALT由术前(111.72±109.35)U/L降至(75.71±18.62)U/L,AST由术前(78.35±55.89)U/L降至(57.34±16.43)U/L;总胆红素水平在移植前后无显著性变化。上述结果表明骨髓干细胞移植后,患者肝脏功能明显改善,但黄疸指标变化不显著。干细胞移植后4周,凝血酶原时间(PT)逐渐下降,由术前(17.81±4.39)s降至(16.36±4.11)s,纤维蛋白原逐渐升高,由术前(2.02±0.96)g/L升至(2.36±0.89)g/L;表明骨髓干细胞移植治疗后患者凝血机制明显改善。干细胞移植对肝硬化失代偿期患者生存质量的影响:食欲改善、体力好转37例(92.5%),腹胀减轻33例(82.5%),腹水减少、下肢浮肿减轻35例(87.5%)。在全部40例患者中术中未发生严重并发症,术后近期无不良反应出现。结论自体骨髓干细胞移植治疗可使失代偿期肝硬化患者肝功能明显改善,治疗安全有效且副作用小,可作为中晚期肝硬化患者的临床治疗方案。     

自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化患者的疗效观察

目的探讨自体骨髓干细胞经肝动脉移植治疗失代偿期肝硬化的安全性和疗效。方法选择失代偿期肝硬化患者425例,在常规治疗的前提下抽取骨髓100～150ml,在体外分离纯化单个核细胞并制成细胞悬液,经肝动脉将其移植入肝脏,术后2、4、8、12周观察患者临床症状、体征及实验室指标。结果患者术中和术后均未出现严重的并发症和不良反应。术后第2周,213例（59%）患者双下肢浮肿明显减轻,第8周时,297例（70%）患者精神、体力、食欲恢复正常,第12周时,ALB由26.6±5.2 g/L升至37.5±4.9g/L（P〈0.05）,ALT由150.7±19.5U/L降至30.7±7.7U/L（P〈0.05）,AST由85.6±32.5U/L降至20.5±15.7U/L（P〈0.05）,TBIL由154.4±20.2μmol/L降至52.3±17.4μmol/L（P〈0.05）,PT由20.1±1.7s降至15.4±1.5s（P〈0.05）,肝脏CT值由35.32±6.68Hu升至42.32±3.26Hu（P〈0.05）。结论经肝动脉行自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化安全有效。     

自体骨髓干细胞经肝动脉肝内移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效研究

目的 探讨自体骨髓干细胞(BMSC)经肝动脉肝内移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的疗效。方法 2015年1月～2020年1月我院收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者76例,给予所有患者内科综合治疗,研究组在内科综合治疗的基础上进行自体BMSC经肝动脉肝内移植治疗。结果 在治疗24 w末,研究组血清总胆红素水平为(17.2±2.3)μmol/L,显著低于对照组【(21.7±2.9)μmol/L,P<0.05】,血清白蛋白和血清前白蛋白水平分别为(31.4±5.8)g/L和(241.4±54.3)mg/l,显著高于对照组【(28.9±5.2)g/L和(197.8±42.7)mg/l,P<0.05】;研究组血清透明质酸、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原水平分别为(116.1±42.7)μg/L、(67.1±18.1)μg/L和(92.2±14.9)g/L,显著低于对照组【(163.5±38.8)μg/L、(98.7±21.3)μg/L和(112.8±16.7)g/L,P<0.05】;研究组外周血CD3⁺和CD4⁺细胞百分比及CD4⁺/CD8⁺比值分别为(67.2±4.3)%、(42.8±1.2)%和(1.5±0.1),显著高于对照组【(60.8±3.3)%、(37.6±4.6)%和(1.4±0.1),P<0.05】;研究组Child-Pugh评分为(7.8±1.7)分,显著低于对照组【(8.8±2.3)分,P<0.05】,MELD评分为(14.3±2.8)分,显著高于对照组【(17.6±2.4)分,P<0.05】。结论 采用自体骨髓干细胞经肝动脉肝内移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者可有效改善肝功能,安全,值得临床进一步验证。     

自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化

目的 分析自体骨髓干细胞移植对肝硬化患者的治疗作用.方法 选择失代偿期肝硬化患者78例,其中肝炎肝硬化56例、酒精性肝病21例、血吸虫性肝硬化1例,年龄26～67岁.从患者髂后上棘抽取骨髓,体外分离纯化骨髓源性干细胞,通过肝动脉置管移植入肝脏,在移植后2、4、8周复查肝脏功能,观察实验室指标改善、Child-Turcotte-Pugh分数变化及不良反应情况.结果 移植后第4周,患者血浆白蛋白由(32.91±5.58)g/L升至(38.324±6.45)g/L,丙氨酸转氨酶由术前(96.92±83.91)U/L降至(73.48±18.46)U/L(P<0.01).凝血酶原时间从移植前的(16.66±3.91)s逐渐下降至移植后的(15.52±3.35)s,纤维蛋白原从(2.22±0.88)g/L逐渐升高至(2.58±0.88)g/L.干细胞移植术后患者临床症状明显改善,其中食欲改善、体力好转72例(92.3%),腹水减少或消失及下肢浮肿减轻70例(89.7%),腹胀减轻68例(87.2%).近期未发生与干细胞移植相关的并发症.结论 骨髓干细胞移植是治疗失代偿期肝硬化患者安全、有效的方法.     

肝动脉超选灌注自体骨髓干细胞治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床研究

目的 分析肝动脉超选灌注自体骨髓干细胞对失代偿期乙型肝炎(乙肝)肝硬化患者的疗效及安全性.方法 选择失代偿期乙肝肝硬化患者20例,从髂后上棘抽取骨髓,体外分离纯化骨髓源性干细胞,通过肝动脉超选注入肝脏,在移植后2、4、8、12周复查肝功能,观察实验室指标变化及不良反应情况.同时选取常规治疗的失代偿期乙肝肝硬化患者20例...     

经肝固有动脉自体骨髓间充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的疗效及安全性

目的观察经肝固有动脉行自体骨髓间充质干细胞(BMSC)移植治疗失代偿期肝硬化的疗效及其安全性。方法将2012年6至2013年6月解放军第五三三医院肝病科收治的84例失代偿期患者随机分为移植组36例和对照组48例。对照组予以基础治疗(护肝、降黄、对症和支持治疗),移植组在基础治疗上行经肝固有动脉注入自体BMSC治疗。观察两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)、凝血酶原时间(PT)、终末期肝病模型评分(MELD)的变化情况,分别在4、12、24、48周进行随访;两组肝功能指标比较用独立t检验,治疗后不同时间各肝功能指标的比较用F检验及LSD两两检验,两组之间肝癌发生率和病死率比较应用四格表χ2检验。结果治疗4周后,移植组腹水消退15例(41.7%),腹胀减轻21例(58.3%),下肢水肿减轻13例(36.1%),对照组分别为15例(31.3%)、20例(41.7%)和11例(22.9%),差异有统计学意义(χ2=8.341、12.689、9.837,P均0.05)。移植组治疗前及治疗后4、12、24、48周,ALT、Alb、TBil、PT和MELD评分,差异有统计学意义(F=6.172、9.795、10.961、11.198、19.652,P均=0.000);对照组治疗前及治疗后4、12、24、48周,ALT、Alb、TBil差异有统计学意义(F=5.594、13.664、12.612,P均=0.000),而PT和MELD评分,差异无统计学意义(F=1.698、2.652,P均0.05)。移植组与对照组相比,治疗后第4周ALT、Alb、TBil、PT差异有统计学意义(t=3.394、11.625、8.847、15.781,P均0.05),MELD差异无统计学意义(t=1.727,P0.05);治疗后第48周,ALT、Alb、TBil、PT、MELD差异有统计学意义(t=5.477、8.830、6.371、11.362、9.426,P均0.05)。随访至第48周,移植组与对照组病死率及肝癌发生率均差异无统计学意义(χ2=4.815、6.286,P均0.05)。全部患者在移植术中,移植术后近期未发生严重并发症。结论经肝固有动脉自体BMSC移植治疗失代偿期肝硬化是一种安全、有效的方法,可作为肝移植治疗的过渡或补充治疗。     

自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化失代偿期19例临床分析

目的 观察经肝动脉行自体骨髓干细胞移植对肝硬化失代偿期患者的治疗效果.方法 选择肝硬化失代偿期患者19例,在常规治疗的前提下抽取骨髓200 ml,在体外分离纯化骨髓干细胞并制成10 ml细胞悬液,经肝动脉将上述10 ml细胞悬液通过介入方法移植入肝脏,分别在移植后第2、4、8周复查肝脏功能,观察实验室指标、临床症状及不良反应情况.结果 移植后第4周,血浆白蛋白由（32.9±4.3）g/L升至（35.6±3.2）g/L（P〈0.05）,谷草转氨酶（AST）由（74.3±20.3）U/L降至（48.3±13.8）U/L（P〈0.05）,谷丙转氨酶（ALT）和总胆红素水平在移植前后无显著性变化,凝血酶原时间由术前的（23.7±4.8）s降至（19.3±3.1）s（P〈0.05）,甲胎蛋白由术前的（12.5±5.6）μg/L升至（24.7±9.7）μg/L（P〈0.05）;患者食欲改善,体力好转18例（94.7%）,腹胀减轻7例,腹水减少7例,胸水减少3例,下肢浮肿减轻5例.在全部19例患者中术中未发生严重并发症,患者近期无不良反应出现.结论 自体骨髓干细胞移植治疗可使失代偿期肝硬化患者肝功能明显改善,治疗安全有效且副作用小,可作为中晚期肝硬化患者的临床治疗手段之一.     

自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床观察

目的 观察白体骨髓干细胞移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效及安全性.方法 67例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者被分为自体骨髓干细胞移植组33例和基础治疗对照组34例.对照组采用常规口服核苷类似物抗病毒和对症支持治疗,细胞移植组在基础治疗的同时无菌抽取白体骨髓65～95ml,分离纯化自体骨髓单个核细胞,培养、扩增至3.0×106～5.0×106个,然后经肝动脉导管注入肝脏.分别在治疗前,治疗后4周、12周和24周观察疗效.结果 在治疗后第4周,治疗组和对照组ALT分别为49.8±31.3U/L和64.4±39.7U/L(P＜0.05),PTA为38.48％±7.2％和37.48％±6.9％(P＞0.05),CHE为2025±127U/L和2012±321U/L(P＞0.05);在治疗后第12周,治疗组和对照组ALT分别为41.8±17.9U/L和43.6±21.8U/L(P＞0.05),TBIL为23.2±9.5μmol/L和27.5±13.2μmol/L(P＜0.05),ALB为27.3±6.7g/L和26.8±6.8g/L,PTA为44.3％±9.4％和37.5％±6.9％ (P＜0.05),CHE为3018±243U/L和2098±431U/L(P＜0.05);在治疗后第24周,治疗组和对照组ALT分别为32.2±12.1U/L和35.6±18.2U/L,TBIL为20.9±8.8μmol/L和24.9±10.7μmol/L(P＜0.05),ALB为29.2±6.3g/L和28.9±7.5g/L,PTA为48.2％±6.7％和46.2％±7.8％,CHE为5012±213U/L和4089±278U/L(P＜0.05);在治疗4周时,治疗组患者Child-Pugh计分和MELD评分分别为9.8±2.3和28.8±10.3,显著低于对照组(10.3±3.4和29.8±10.3,P＜0.05);在治疗12周,治疗组患者Child-Pugh计分和MELD评分分别为8.8±3.5和25.6±10.0,显著低于对照组(9.0±4.5和27.5±13.2,P＜0.05);在治疗24周,治疗组患者Child-Pugh计分和MELD评分分别为7.9±4.5和24.0±8.9,显著低于对照组(8.2±3.6和27.0±10.7,P＜0.05).结论 在综合治疗的基础上联合白体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化,能更有效地改善肝功能,手术相对安全,风险较低.     

经门静脉或肝动脉脐带血干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的近期疗效与安全性比较

目的比较经门静脉和肝动脉移植脐带血干细胞治疗失代偿期肝硬化患者的疗效与安全性。方法失代偿期肝硬化患者60例被随机分为门静脉治疗组30例和肝动脉治疗组30例。在基础治疗基础上,经皮经肝门静脉穿刺或经股动脉穿刺至肝固有动脉,注入相同数量的脐带血干细胞。观察两组患者临床症状改善情况及术后不良反应;治疗后8周检测血清ALT、AST、总胆红素、凝血酶原活动度和白蛋白水平。结果两组治疗后第3天全部患者乏力、纳差症状均改善,且两组间均未发现严重的不良反应及并发症;移植治疗后8周,门脉组和肝动脉组血清白蛋白分别升高至36.4±7.8g/L和37.1±9.1g/L,PTA分别上升至57.2±11.8%和55.6±12.5%,而ALT、AST、TBIL、AFP在门脉组分别为46.2±14.6IU/L、53.6±15.4IU/L、30.1±12.0μmol/L、13.2±2.8μg/L,在肝动脉组分别为48.2±10.8IU/L、50.2±13.8IU/L、32.1±10.2μmol/L、16.0±3.0μg/L,两组间观察指标在基线水平、变化值和观察终点水平差异均无显著意义。结论经门静脉和肝动脉移植脐带血干细胞治疗失代偿期肝硬化患者有一定的疗效,且安全可行,两种移植治疗近期疗效无显著性差异。     

Fibroscan对自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的疗效评估

目的:评价自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的疗效.方法:选择58例住院治疗的失代偿期肝硬化患者,分移植组27人和对照组31人.患者治疗前行肝穿刺活检与Fibroscan测肝脏弹性值等基线检查,两组患者均行常规内科治疗,移植组同时行自体骨髓干细胞移植治疗.于2、4、8wk复查肝功能、凝血功能,12、24、48wk增加Fibroscan及肝纤维化指标检查,48wk时部分患者再行肝活检,多角度分析自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化的疗效以及Fibroscan在疗效评价中的作用.结果:27例手术成功率100%.两组各7例患者肝活检均符合肝硬化病理诊断.移植组第8周临床症状、体征改善优于对照组.两组患者肝功能及凝血功能均有所改善,移植组效果优于对照组.移植组肝脏弹性测量值(liver stiffness measurement,LSM)在移植前、治疗后12、24、48wk分别为31.66kPa±6.97kPa、31.98kPa±7.36kPa、31.35kPa±6.73kPa、31.78kPa±7.35kPa,48wk时升高有统计学意义(P<0.05);对照组患者LSM值逐步升高,由治疗前32.05kPa±9.09kPa升至48wk时36.39kPa±9.39kPa(P<0.05),治疗后48wk两组间差异有统计学意义(P<0.05).移植组HA较对照组下降明显,24wk时两组有显著差异(P<0.05).结论:自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化有明显的改善作用,近期效果安全可靠;Fibroscan可作为评价自体骨髓干细胞移植疗效的重要手段,还可长期监测患者病情变化.     

CD133＋细胞含量对自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化疗效的影响

目的研究分离骨髓干细胞后CD133＋细胞含量对自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化疗效的影响。方法回顾性分析自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化病例39例,其中CD133＋细胞含量不足2%的22例,CD133＋细胞含量超过2%（含2%）的17例。分析上述病例术后2～4周的实验室检测指标。结果在CD133＋细胞含量不足2%的病例中,患者术后的血清总蛋白、碱性磷酸酶和白蛋白均较术前明显增高（P〈0.05）。在CD133＋细胞含量超过2%的病例中,患者术后的血清总蛋白和白蛋白较术前明显增高（P〈0.05）。结论自体骨髓干细胞移植可以有效的提升肝硬化患者血清总蛋白和白蛋白水平,本组病例中CD133＋细胞含量的不同并未明显影响术后患者血清总蛋白、白蛋白的恢复水平。自体骨髓干细胞移植可能影响胆汁的排泌。     

二次自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化与首次移植对比研究

目的 比较失代偿期肝硬化患者行自体骨髓干细胞二次移植与首次移植对肝功能的影响。方法2007年5月至2009年12月在沈阳军区总医院住院治疗的45例失代偿期肝硬化患者,分为首次移植组和二次移植组。首次移植组23例患者均经内科治疗,症状平稳后行经股动脉自体骨髓干细胞移植术。二次移植组的22例患者则在首次移植后4～12个月行第二次干细胞移植。所有患者均于每次自体干细胞移植后第4、8周复查血常规、凝血指标及肝功能生物化学指标。结果 二次自体骨髓干细胞移植8周后,肝功能多项指标明显改善,血浆白蛋白(Alb)由移植前的(37.26±5.90) g/L升至(42.49±4.80) g/L(P＜0.01),丙氨酸转氨酶(ALT)由（57.05±45.51）U/L降至（44.86±29.19）U/L(P＜0.05),天冬氨酸转氨酶(AST)由（53.73±24.98）U/L降至(39.14±15.07) U/L(P＞0.05);凝血功能各项指标明显好转,凝血酶原时间由（16.15±3.01）s降至(14.63±2.32) s(P＜0.01),纤维蛋白原(Fib)由(2.44±0.61) g/L升至（3.00±0.81）g/L(P＜0.01)。与首次移植组患者同期相比,二次移植组移植8周后血浆Alb水平进一步升高,由（38.00±6.33）g/L升至(42.49±4.80) g/L(P＜0.05),AST、ALT也明显改善,两组间差异有统计学意义,同时Child-Pugh B级患者的评分由(7.22±0.67)分降至（6.67±0.71）分(P＜0.05)。二次干细胞移植后,部分凝血指标及胆红素与首次移植组相比差异无统计学意义,但与干细胞移植前相比仍有改善。结论失代偿期肝硬化患者行二次自体骨髓干细胞移植可进一步改善肝功能,维持肝硬化症状的缓解期。     

Phase 1 human trial of autologous bone marrow-hematopoietic stem cell transplantation in patients with decompensated cirrhosis

AIM： TO evaluate safety and feasibility of autologous bone marrow-enriched CD34^＋ hematopoietic stem cell Tx through the hepatic artery in patients with decompensated cirrhosis.
METHODS： Four patients with decompensated cirrhosis were included. Approximately 200 mL of the bone marrow of the patients was aspirated, and CD34^＋ stem cells were selected. Between 3 to 10 million CD34^＋ cells were isolated. The cells were slowly infused through the hepatic artery of the patients.
RESULTS： Patient 1 showed marginal improvement in serum albumin and no significant changes in other test results. In patient 2 prothrombin time was decreased; however, her total bilirubin, serum creatinine, and Model of End-Stage Liver Disease （MELD） score worsened at the end of follow up. In patient 3 there was improvement in serum albumin, porthrombin time （PT）, and MELD score. Patient 4 developed radiocontrast nephropathy after the procedure, and progressed to type 1 hepatorenal syndrome and died of liver failure a few days later. Because of the major side effects seen in the last patient, the trial was prematurely stopped.
CONCLUSION： Infusion of CD34^＋ stem cells through the hepatic artery is not safe in decompensated cirrhosis. Radiocontrast nephropathy and hepatorenal syndrome could be major side effects. However, this study does not preclude infusion of CD34^＋ stem cells through other routes.