大鼠实验性脑出血后脑组织中c-fos基因的表达与局部脑血流的改变

目的 探讨大鼠实验性脑出血后脑组织中即刻早期基因c-fos的表达和局部脑血流的变化。方法 采用Nath改良法建立大鼠脑出血模型；免疫组化法及RT－PCR法测定其脑组织中fos蛋白和c-fos mRNA的表达；氢清除法测定其局部脑血流。结果 大鼠血肿周围区（基底节）在脑出血后1小时即出现fos蛋白的表达，至3小时达高峰；c-fos mRNA于出血后1小时达表达高峰,至3小时后仍有较高水平的表达；出血后1小时全脑的的血流量均下降，4小时恢复至对照组水平，并维持至出血后24小时，随着的24小时内再次出现脑血流下降。结论 大鼠脑出血后，血肿周围区和双侧皮质区的脑组织中存在着c-fos基因的快速而长久的诱导表达。局部脑血流的下降相对短暂，且脑血流的下降在时程上与c-fos基因的表达不相一致。     

肉桂醛对脑缺血再灌注损伤后大鼠脑组织自噬的影响

目的观察肉桂醛对脑缺血再灌注损伤大鼠脑血流以及脑组织自噬的影响,探讨其对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织保护作用的机制。方法将SD大鼠50只随机分为假手术组、模型组、肉桂醛高剂量组、3-MA组、肉桂醛低剂量组,每组10只。采用改良线栓法制备脑缺血再灌注损伤大鼠模型,肉桂醛组大鼠分别给予腹腔注射肉桂醛75 mg/(kg·d)和25 mg/(kg·d)治疗,3-MA组:于造模前1 h腹腔注射3-MA(10 mg/kg),造模成功后与假手术组和模型组每天腹腔注射与高剂量肉桂醛组相同剂量的生理盐水,共治疗7 d。随后采用ZeaLonga评分法进行大鼠神经功能评分,采用激光多普勒血流仪检测大鼠大脑皮质血流速度,应用尼氏染色法观察脑组织神经元损伤情况,使用Western blot方法检测脑组织中自噬相关蛋白Beclin1、LC3II、P62的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分明显增多,脑血流明显降低(P0.01);与模型组比较,肉桂醛高剂量组大鼠神经功能缺损评分下降明显,而抑制剂组评分亦下降,且与肉桂醛高剂量组接近,差异有统计学意义(P0.01)。与模型组比较:肉桂醛高剂量组和3-MA组脑血流均明显增加(P0.01),且肉桂醛高剂量组和3-MA组间差异无统计学意义(P0.05)。缺血侧尼氏染色结果:模型组可见尼氏小体数量减少,肉桂醛高剂量组和3-MA组尼氏小体的数量较模型组多(P0.01)。Western blot结果:与假手术组相比,模型组beclin-1和LC3II蛋白表达水平升高,而p62表达水平降低(P0.05);与模型组比较,肉桂醛高剂量组和3-MA组beclin1、LC3II蛋白表达水平明显减少,而p62的表达水平明显增多(P0.05)。结论肉桂醛能够改善脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能,且高剂量组效果最为显著,其机制与脑血流速度增加以及抑制自噬有关。     

法舒地尔对脑出血大鼠神经功能的影响

目的 探讨法舒地尔对脑出血大鼠神经功能的保护作用及机制。方法 将60只SD大鼠随机分为:假手术组、模型组、低剂量法舒地尔组（低剂量组）和高剂量法舒地尔组（高剂量组）;每组15只。通过注射自体脑内动脉血制作脑出血模型,假手术组只暴露硬脑膜,不注射动脉血。低剂量组腹腔注射1 mg/（kg·d）法舒地尔,高剂剂量组腹腔注射10 mg/（kg·d）法舒地尔。模型组和假手术组腹腔注射等体积生理盐水。药物干预4周后,使用Y-迷宫法评价大鼠学习记忆功能,记录大鼠错误反应次数;使用Longa法评价大鼠神经功能。干湿重法测定脑组织含水量,使用硝酸溶解法测定Na+、K+含量,TUNEL染色分析神经细胞凋亡率,免疫印迹法分析凋亡相关蛋白表达（Bax、Bcl-2和Caspase-3）。结果 相比假手术组,模型组大鼠逃离错误次数、Longa神经功能评分、脑组织含水量、脑组织Na+离子水平、神经细胞凋亡率、Caspase-3和Bax蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,脑组织K+离子水平、Bcl-2蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。相比模型组,法舒地尔模型逆转大鼠脑出血后上述变化（P<0.01）,而且高剂量法舒地尔明显优于低剂量法舒地尔（P<0.01）。结论 大鼠脑出血后,法舒地尔可以调节神经细胞Na+、K+离子平衡并减少脑组织水肿、抑制神经细胞凋亡,保护大鼠神经功能     

拉莫三嗪对脑出血大鼠脑组织含水量的影响

目的研究拉莫三嗪（LTG）能否通过减轻脑水肿,发挥神经保护作用。方法通过建立大鼠脑出血模型,采用干湿重法分别检测脑组织含水量的动态变化,以及LTG对脑水肿的干预情况。结果手术组脑组织含水量在出血后12h～1d时增加。3d时水肿达到峰值,7d明显减轻,治疗组较手术组则明显减轻（P〈0．05）,对照组在12h～7d变化不明显。结论拉莫三嗪可以减轻实验性脑出血大鼠脑组织含水量。     

Celecoxib对糖尿病大鼠缺血再灌注脑组织ICAM-1和MMP9表达及神经功能的影响

目的探讨celecoxib(塞来昔布)对糖尿病大鼠脑缺血再灌注后脑组织中ICAM-1和MMP9表达及神经功能的影响。方法将SD大鼠分为假手术组(S组)、脑缺血再灌注生理盐水组(NS组)、celecoxib低剂量组(LCIR组)和高剂量组(HCIR组)。采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)和线栓法制作糖尿病大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。分别于缺血后30min给予生理盐水或celecoxib溶液灌胃,再灌注后6、12、24、48h将大鼠断头取脑,免疫组化法检测脑组织中ICAM-1和MMP9的表达,并对大鼠进行神经功能缺损评分和死亡率的比较。结果 NS组、LCIR组、HCIR组大鼠神经功能缺损评分有显著差异(P<0.05);NS组、LCIR组、HCIR组MMP9及ICAM-1阳性血管主要表达于缺血周边区,较S组表达明显增强(P<0.05),LCIR组、HCIR组MMP9及ICAM-1阳性血管数较NS组减少(P<0.05),LCIR组、HCIR组之间差异不明显(P>0.05),各组不同时间点之间MMP9及ICAM-1阳性血管数均有明显差异(P<0.05)。经Celecoxib干预后大鼠死亡率明显下降。结论 celecoxib可能通过抑制脑组织中MMP9和ICAM-1的表达而减轻糖尿病大鼠脑缺血-再灌注后神经功能的损伤而降低实验大鼠的死亡。     

中药复智散对阿尔茨海默病患者局部脑血流灌注的影响

目的用单光子发射计算机断层扫描(SPECT)评价复智散对阿尔茨海默病(AD)患者局部脑血流灌注影响。方法对AD患者24例(AD组)、健康对照者12名(NC组)进行神经量表测定,AD组复智散治疗前和规范治疗40d后行SPECT评价局部脑血流和MMSE、ADAS-noncog神经量表测定。结果复智散能改善AD患者所观察脑区的脑血流灌注(P<0.05),以顶叶、额叶和扣带回区尤为明显(P<0.01),并能改善记忆力、语言、定向力及行为和情感等临床症状(P<0.01)。结论复智散可通过提高AD患者局部脑血流灌注而改善其认知和非认知功能。     

亚低温对脑出血大鼠神经细胞凋亡及神经功能缺损的影响

目的 研究延迟性亚低温对大鼠脑出血后神经细胞凋亡及神经功能缺损的动态影响.方法 将大鼠随机分为正常组(N),假手术组(S),脑出血组(M),延迟12h亚低温组(HT12)和延迟24h亚低温组(HT24).应用立体定向技术将Ⅳ型胶原酶注人大鼠尾壳核制作脑出血模型,模型制备后于12h及24h点将大鼠放入冷室降温,维持肛温在(33±1)℃,均持续12h,各组在模型制作后12h、24h、36h、3d、7d记录大鼠神经功能缺损评分及死亡率.大鼠脑组织做HE染色及TUNEL染色,流式细胞技术观察神经细胞凋亡数目的变化.结果 亚低温(HT12,HT24)可减少脑出血后大鼠各时间点的TUNEL染色的阳性细胞数(P＜0.05);与模型组相比,3d时亚低温组( HT12,HT24)神经细胞凋亡率及大鼠7d的死亡率明显降低(P＜0.05),差别有统计学意义;延迟24h的亚低温可降低大鼠7d的NDS评分(P＜0.05),而12h的延迟治疗无此作用(P＞0.05).结论 延迟的亚低温治疗可减少大鼠脑出血后神经细胞的凋亡,降低死亡率,发挥脑保护作用.     

CT灌注成像对脑出血血肿周围低灌注研究进展

CT灌注成像是利用动态增强CT和图象后处理技术来反映组织血流灌注状态的功能成像方法,可提供组织器官血流动力学信息,这为研究脑出血血肿周围组织的血流动力学变化提供新的方法。本文就CT灌注成像技术的特点及基于此技术对脑出血血肿周围低血流灌注的相关研究进行综述。     

神经干细胞移植对脑出血模型大鼠神经功能的影响☆

背景：外源性神经干细胞具有神经修复作用，可能对脑出血后的神经功能恢复起到一定的作用。 目的：观察胎鼠神经干细胞的体外生长、分化及移植到脑出血大鼠后的存活、迁徙、分化情况，探讨神经干细胞对脑出血模型大鼠受损神经功能的修复作用。 设计：完全随机分组设计，对照动物实验。 单位：复旦大学附属华山医院神经外科 材料：选用健康雄性成年SD大鼠18只为受体，体质量280~320 g，由中国科学院上海实验动物中心提供。实验用鼠抗BrdU为Neomarkers产品, 鼠抗胶质纤维酸性蛋白和兔抗微管相关蛋白2 为Chemicon产品。 方法：实验于2006-02/12在复旦大学附属上海医学院解剖组胚实验室完成。从胎龄14 d的胎鼠海马中分离、培养、鉴定神经干细胞。16只受体SD大鼠被随机分为3组：对照组，PBS组和移植神经干细胞组。均通过尾状核内注射自体动脉血制作大鼠脑出血模型。移植NSC组在造模后30 min在血肿腔周围四点分别移植浓度为2×1011 L-1神经干细胞悬液5μL；PBS组于相同时间点在脑内相同部位注射PBS；PBS和神经干细胞的移植方法同自体血的移植方法。对照组大鼠在造模后30 min只造成四点损伤，不注射任何物质。 主要观察指标：在造模后立即，1，3，5，14，21，28 d采用前肢评分和转身评分对大鼠神经功能进行评估。大鼠于造模后28 d麻醉后取脑，并通过双标胶质纤维酸性蛋白、微管相关蛋白2、BrdU免疫组化来检测移植入脑的神经干细胞在体内的分化情况。 结果：①神经功能评分：造模后5 d，各组差异无显著性意义（P > 0.05）。造模后14~28 d，干细胞移植组较其他3组明显改善（P < 0.05）。②脑组织切片双免疫组织学双标染色结果：干细胞移植组血肿周围凋亡细胞少于PBS组。受体大鼠脑组织切片显示有BrdU, 微管相关蛋白2,胶质纤维酸性蛋白阳性细胞，说明神经干细胞可以在宿主脑内存活、迁徙和分化，可以分化为神经元样细胞和神经胶质样细胞。 结论：神经干细胞移植可能通过分化为神经元样细胞和神经胶质细胞促进大鼠脑出血的神经功能恢复。     

脑出血后低血流灌注的研究现状

脑出血是常见的神经内科急症。研究表明，脑出血后血肿周围存在着不同程度的局部脑血流量（regional cerebral blood flow，rCBF）下降，即低血流灌注。血肿周围血流灌注与脑出血的预后密切相关，改善血肿周围的血流灌注能明显改善患者的神经功能和预后。本文就脑出血后血肿周围低血流灌注的研究现状进行综述。     

活血化瘀中药治疗眼睑带状疱疹后遗神经痛临床观察

目的观察中药桃红四物汤联合西药治疗眼睑带状疱疹后遗神经痛(PHN)的临床疗效。方法回顾性研究我院眼科近年来收治的60例眼睑PHN患者,根据治疗方法分为对照组和治疗组各30例。对照组给予阿昔洛韦注射液静滴,1次/d,连用1周,布洛芬片和甲钴胺片口服,3次/d,连用2周;治疗组在对照组基础上加用中药桃红四物汤水煎服,1剂/d,连用2周。治疗2周后,比较2组治疗前后疼痛程度视觉模拟评分(VAS)和睡眠质量评分(QS),以及临床疗效。结果治疗1周和2周后,2组VAS评分均逐渐降低,且治疗组低于对照组(P0.05);2组QS评分均逐渐降低,且治疗组高于对照组(P0.05)。治疗组临床总有效率83.4%,高于对照组的63.4%(P0.05)。治疗组在有效率、减轻疼痛症状及改善睡眠质量等方面均优于对照组。结论中药桃红四物汤联合西药治疗眼睑PHN疗效肯定,安全性好。     

大鼠脑出血后神经行为学和脑组织病理学改变的特点

目的观察大鼠脑尾壳核出血后不同时间点神经行为学和脑组织病理学的特点,为利用该模型研究脑出血的治疗措施提供参考依据。方法将成年SD大鼠随机分为正常组、假手术组和脑出血组;脑出血组大鼠通过立体定向术向脑内注入自体动脉血制成脑尾壳核出血模型,并按不同的再喂养时间(1d、3d、7d、14d、30d)分为5个亚组。采用神经功能评分和HE染色分别观察脑出血大鼠神经行为学和脑组织形态学的改变。结果与正常组和假手术组相比,脑出血组大鼠的神经行为学评分上升(1d和3d时P<0.05,7d、14d和30d时P>0.05)。脑出血后1～3d在尾壳核区域可见椭圆形或不规则血肿;7d出血灶内部分血细胞被吸收,血肿周围脑组织有胶质细胞增生;14d时出血区形成一个椭圆形或不规则囊腔;30d时病灶区仅存少量血细胞,出血周边区见胶质细胞进一步增多。结论脑出血后神经行为学的改变、血细胞的吸收及囊腔的形成与出血时间有关,此结果为选择时间窗治疗脑出血疾病提供了参考资料。     

预防性应用辛伐他汀对大鼠脑出血后血肿体积和神经功能的影响

目的 探讨预防性应用辛伐他汀对大鼠脑出血后血肿体积及神经功能的影响。方法 将96只雄性成年SD大鼠随机分为对照组（n=24）、脑出血组（n=24）、高剂量辛伐他汀组（HS组,n=24）和低剂量辛伐他汀组（LS组,n=24）。采用Ⅶ型胶原酶注射法建立大鼠ICH模型,对照组注入1 μl生理盐水。辛伐他汀干预组造模前2周给予辛伐他汀灌胃至造模当天（LS组2 mg/kg·d,HS组8 mg/kg·d）。造模前检测血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C）水平;造模后24 h,每组取6只大鼠测定血肿体积;造模后5 d,每组取6只大鼠评估肢体运动功能,然后采用干/湿重法检测脑含水量;造模后5 d,每组取6只大鼠采用FluoroJade B染色检测血肿周围神经元变性;造模后5 d,每组取6只大鼠采用western blot检测血肿周围脑组织血管内皮生长因子（VEGF）、水通道蛋白（AQP）4、磷酸化胞外信号调节激酶（p-ERK）和磷酸化c-Jun 氨基末端激酶（p-JNK）表达。结果 与对照组相比,脑出血组血肿体积显著增加（P<0.05）,脑含水量、血肿周围脑组织FJB阳性细胞数以及VEGF、AQP4、p-ERK和p-JNK表达水平均明显增高（P<0.05）,神经功能显著变差（P<0.05）。预防性应用辛伐他汀,显著缩小血肿体积（P<0.05）,显著降低脑含水量、血肿周围脑组织FJB阳性细胞数以及VEGF、AQP4、p-ERK和p-JNK表达水平（P<0.05）,显著改善大鼠神经功能（P<0.05）。HS组血清TC和LDL-C水平、神经功能、血肿周围VEGF、AQP4、p-ERK和p-JNK表达水平较LS组显著改善（P<0.05）,但两组血肿体积、脑含水量、血肿周围变性神经元数量均无统计学差异（P>0.05）。结论 预防性应用辛伐他汀可能通过抑制VEGF和AQP4的表达,减轻血肿周围脑组织水肿,减少血肿周围神经元变性,从而改善大鼠脑出血后神经功能。     

祛瘀开窍法治疗高血压脑出血术后脑水肿的临床疗效

目的探讨祛瘀开窍法治疗高血压脑出血术后脑水肿的临床疗效。方法选取我院2014-03-2014-09收治的高血压脑出血病人48例,随机分为实验组和对照组,实验组采取祛瘀开窍法联合西医综合治疗,对照组单用西医综合治疗,比较2组患者的术后脑水肿程度、格拉斯哥(GCS)评分、神经功能缺损评分及临床疗效。结果 2组术后24h、第3天脑水肿程度和GSC评分比较差异无统计学意义(P0.05),术后第7天、第14天组间比较,差异具有统计学意义(P0.05);术后24h、第14天神经功能缺损评分和疗效组间比较,实验组优于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论祛瘀开窍法治疗高血压脑出血术后的患者,可缓解脑水肿的程度,改善血流状态,提高患者临床疗效,值得推广。     

大鼠急性脑出血对肝脏和肾脏的影响

目的观察大鼠急性脑出血后肝、肾功能和形态改变。方法采用脑内注射胶原酶建立大鼠脑出血模型，24h后测定血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）的含量，并取肝脏和肾脏组织固定、切片、HE染色，光镜观察肝肾组织的病理形态学改变。结果大鼠脑出血24h后血清中的ALT、AST、BUN和Cr含量均有显著增加，与假手术对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。光镜观察发现脑出血大鼠的肝脏和肾脏有炎性反应改变。结论大鼠急性脑出血后其肝脏、肾脏的功能和结构均受到一定损害。     

大鼠急性脑出血对肝脏和肾脏的影响

目的观察大鼠急性脑出血后肝、肾功能和形态改变。方法采用脑内注射胶原酶建立大鼠脑出血模型,24h后测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)的含量,并取肝脏和肾脏组织固定、切片、HE染色,光镜观察肝肾组织的病理形态学改变。结果大鼠脑出血24h后血清中的ALT、AST、BUN和Cr含量均有显著增加,与假手术对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。光镜观察发现脑出血大鼠的肝脏和肾脏有炎性反应改变。结论大鼠急性脑出血后其肝脏、肾脏的功能和结构均受到一定损害。     

穿刺引流术对脑出血后脑水肿及预后的影响

目的探讨基底节高血压脑出血后穿刺引流术和药物保守治疗对脑水肿及预后的影响。方法基底节高血压脑出血患者62例,随机接受经额叶血肿穿刺引流术(微创组)或单纯药物治疗(对照组)。分别于治疗第3和14天时评价治疗前后血肿和脑水肿体积改善程度、再出血发生率、血肿完全吸收时间,以及微创组患者血肿引流时间、血肿清除率、手术后并发症和手术安全性。结果住院期间两组患者均未发生再出血,对照组有6例患者(20%)于治疗开始3d内因严重脑水肿致脑疝形成改行开颅血肿清除术,微创组穿刺引流术后无一例发生穿刺相关性脑出血、颅内感染及死亡。微创组患者血肿完全吸收时间[(7.41±5.84)d]短于对照组[(23.15±8.49)d],差异具有统计学意义(t=9.897,P=0.000)。治疗第3天时两组患者脑水肿体积比较,对照组[(58.42±11.56)ml]明显大于微创组[(8.47±7.76)ml],差异有统计学意义(t=20.242,P=0.000);治疗后6个月时,两组患者预后良好率比较,微创组(30例。93.75%)优于对照组(20例,66.67%;P=0.007)。结论穿刺引流术可减轻脑出血后脑水肿程度,具有促进患者神经功能恢复的良好作用。     

穿刺引流术对脑出血后脑水肿及预后的影响

目的探讨基底节高血压脑出血后穿刺引流术和药物保守洽疗对脑水肿及预后的影响。方法基底节高血压脑出血患者62例,随机接受经额叶血肿穿刺引流术（微创组）或单纯药物治疗（对照组）。分别于治疗第3和14天时评价治疗前后血肿和脑水肿体积改善程度、再出血发生率、血肿完全吸收时间,以及微创组患者血肿引流时间、血肿清除率、手术后并发症和手术安全性。结果住院期间两组患者均未发生再出血,对照组有6例患者（20％）于治疗开始3d内因严重脑水肿致脑疝形成改行开颅血肿清除术,微刨组穿刺引流术后无一例发生穿刺相关性脑出血、颅内感染及死亡。微创组患者血肿完全吸收时间[（7．41±5．84）d]短于对照组[（23．15±8．49）d],差异具有统计学意义（t=9．897,P=0．000）。治疗第3天时两组患者脑水肿体积比较,对照组[（58．42±11．56）ml]明显大于微创组[（8．47±7．76）ml],差异有统计学意义（t=20．242,P=0．000）;治疗后6个月时,两组患者预后良好率比较,微创组（30例,93．75％）优于对照组（20例,66．67％;P=0．007）。结论穿刺引流术可减轻脑出血后脑水肿程度,具有促进患者神经功能恢复的良好作用。     

中药补阳还五汤对脑出血大鼠脑组织水通道蛋白4表达的影响

目的探讨中药补阳还五汤对脑出血大鼠脑组织水通道蛋白4(AQP4)表达的影响。方法 55只雄性SD大鼠随机分为假手术组(5只)、脑出血模型组(25只)和补阳还五汤治疗组(25只)。采用自体血注入法制作右侧纹状体出血大鼠模型。假手术组不注入自体血。补阳还五汤治疗组于术前给予1 ml/100 g补阳还五汤浓缩液灌胃3 d,假手术组和脑出血模型组同期给予等量生理盐水替代。在相应时间点分别对大鼠进行神经功能缺损评分后处死大鼠。采用免疫组化法检测脑组织AQP4蛋白的表达,采用原位杂交法检测脑组织AQP4 mRNA的表达。结果补阳还五汤治疗组及脑出血模型组大鼠神经功能缺损评分明显高于假手术组(均P<0.05)。补阳还五汤治疗组大鼠术后3 d和7 d时神经功能缺损评分明显低于脑出血模型组(均P<0.05)。补阳还五汤治疗组及脑出血模型组大鼠脑组织AQP4蛋白和mRNA表达水平明显高于假手术组(均P<0.05)。补阳还五汤治疗组大鼠术后3 d和7 d时脑组织AQP4蛋白和mRNA表达水平明显低于脑出血模型组(均P<0.05)。各组大鼠均未见明显不良反应。结论补阳还五汤可抑制脑出血大鼠脑组织中AQP4的表达,并有助于其神经功能恢复。补阳还五汤治疗脑出血有效可能与其抑制AQP4的表达,减轻脑水肿有关。