脑出血大鼠肠黏膜组织形态学变化与血浆儿茶酚胺水平的关系

目的探讨脑出血大鼠肠黏膜组织形态学变化与血浆儿茶酚胺(肾上腺素、去甲肾上腺素)水平之间的关系。方法制作脑出血大鼠模型,检测正常组、假手术组及脑出血后24h、48h、72h(每组8只)肠黏膜组织形态学参数及血浆肾上腺素、去甲肾上腺素水平。进行空肠黏膜组织形态学参数值与血浆肾上腺素、去甲肾上腺素水平之间的相关分析。结果小肠绒毛高度与血浆肾上腺素(r=-0.566,P<0.01)、血浆去甲肾上腺素(r=-0.545,P<0.01);绒毛面积与血浆肾上腺素(r=-0.755,P<0.01)、血浆去甲肾上腺素(r=-0.702,P<0.01);黏膜厚度与血浆肾上腺素(r=-0.478,P<0.01)、血浆去甲肾上腺素(r=-0.405,P<0.01);肠壁厚度与与血浆肾上腺素(r=-0.536,P<0.01)、血浆去甲肾上腺素肠(r=-0.489,P<0.01)均成显著的负相关。结论脑出血时肠黏膜组织形态学变化与血浆儿茶酚胺水平呈负相关。     

脑出血大鼠血清白蛋白水平与肠黏膜变化的关系

目的 探讨脑出血大鼠血清白蛋白水平与空肠黏膜形态学之间的关系.寻找导致低蛋白血症的机制.方法 制作脑出血大鼠模型.检测正常对照组、假手术组及脑出血组术后1、7、14 d(每组8只)血清白蛋白水平与空肠黏膜形态学的参数.进行血清白蛋白水平与空肠黏膜形态学的参数值之间的相关分析.结果 血清白蛋白与小肠绒毛高度(r=0.869,P＜0.01)、绒毛面积(r=0.659,P＜0.01)、黏膜厚度(r=0.915,P＜0.01)、肠腺深度(r=0.545,P＜0.05)及肠腺密度(r=0.475,P＜0.05)呈正相关.结论 血清白蛋白水平与空肠黏膜形态学变化的关系密切.     

不同部位脑出血患者肠黏膜屏障功能变化研究

目的探讨不同部位脑出血(基底节区出血、脑干出血)患者肠黏膜屏障变化。方法选取脑出血患者共66例,其中脑干出血32例,基底节区出血34例,分别于患病后24h、72h、2w、4w采集静脉血,同时选取健康体检者30例作为对照,抽取外周血,采用双抗体夹心ELISA法测定血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LAC)含量。结果无论基底节区出血还是脑干出血,患者在患病后很快出现肠黏膜屏障功能的改变,在患病24h达较高水平,随后的72h、1w及2w血清D-LAC及DAO持续高水平,两组患者于2w后呈降低趋势,两组在发病后4w明显降低,但仍高于对照组;结论不论基底节区出血还是脑干出血患者患病后24h内即可出现黏膜屏障功能损伤,两组患者肠黏膜屏障功能损伤可持续4w或更长时间。     

实验性脑出血生长抑素-生长激素轴应变机制的研究

目的 观察脑出血血肿周边及下丘脑生长抑素（SS）的活性变化及其对相应区域生长激素（GH）的调控，探讨SS-GH应变紊乱对局部神经元内环境的影响。方法 采用实验性大鼠脑出血模型。应用放射免疫分析测定下丘脑及血肿周边的SS-GH含量。结果 血肿周边及远离血肿的下丘脑中S的含量明显升高，且与血肿量同步达高峰，与此同时，相应部位的GH含量亦呈明显上升趋势，结论 脑出血时血肿周边及下丘脑中SS含量升高的同时，相应部位GH的含量呈异常的上调趋势，反映了SS-GH轴在脑出血血肿形成的高峰期存在明显的应变紊乱。     

异种小肠黏膜下层浓度水平对跟腱断裂修复的影响

背景：用猪的小肠黏膜下层重建各种组织结构是目前研究的热点,但是对于匀浆可注射形式的小肠黏膜下层的相关研究很少。 目的：观察不同浓度水平的匀浆可注射形式的异种小肠黏膜下层在修复和构建跟腱组织时是否对修复和重建结果产生影响。 设计、时间及地点：随机对照动物实验,于2006-09/2008-12在河北医科大学第三医院骨科研究所(河北省骨科研究所)完成。 材料：45只国产公山羊,1.0~2.0岁,体质量35~47 kg。小肠黏膜下层均来自同一只猪,去抗原处理后用均浆机打浆制备小肠黏膜下层悬液。 方法：切断45只山羊右后肢跟腱,随机分为25%,50%,100%浓度组,分别注射25%,50%,100%浓度的猪的小肠黏膜下层 2 mL于山羊的断裂跟腱处。注射前观察一般状况及注射侧肢体的情况,于2,4,6周各取5只切取修复后的跟腱。 主要观察指标：①生物力学测试。②踝关节后凸角。③组织学分析结果。 结果：各时间点25%浓度组生物力学测试值均大于50%浓度组和100%浓度组 (P < 0.01)。各组踝关节后凸角注射前左侧后肢、右侧后肢和注射后右侧后肢的差别无显著性意义(P > 0.5)。 4周和6周,25%浓度组几乎全为成纤维细胞,修复跟腱与正常的跟腱几近相同,100%和50%为大量的成纤维细胞,尚存浸润的炎细胞。 结论：结果表明可以在浓度水平调控匀浆形式的小肠黏膜下层在跟腱修复中的作用,以达到最佳浓度效果。     

大鼠急性脑出血对肝脏和肾脏的影响

目的观察大鼠急性脑出血后肝、肾功能和形态改变。方法采用脑内注射胶原酶建立大鼠脑出血模型，24h后测定血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）的含量，并取肝脏和肾脏组织固定、切片、HE染色，光镜观察肝肾组织的病理形态学改变。结果大鼠脑出血24h后血清中的ALT、AST、BUN和Cr含量均有显著增加，与假手术对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。光镜观察发现脑出血大鼠的肝脏和肾脏有炎性反应改变。结论大鼠急性脑出血后其肝脏、肾脏的功能和结构均受到一定损害。     

谷氨酰胺对大鼠急性全脑缺血再灌注损伤后小肠黏膜sIgA表达的影响

目的通过建立大鼠全脑缺血再灌注模型,探讨急性全脑缺血再灌注损伤时应用谷氨酰胺后小肠黏膜sIgA表达的影响。方法采用四血管阻断法建立大鼠全脑缺血再灌注动物模型。实验分4组,分别为假手术组（除了不电凝椎动脉和夹闭双侧颈总动脉,其余与盐水对照组相同）、盐水对照组、奥扎格雷钠组和谷氨酰胺组。结果 sIgA表达水平：在6h、12h和24h,与假手术组相比,盐水对照组、奥扎格雷钠组和谷氨酰胺组均有不同程度表达下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。与谷氨酰胺组相比,盐水对照组和奥扎格雷钠组表达下降严重,差异有统计学意义（P〈0.05）,而盐水对照组和奥扎格雷钠组相比差异无统计学意义（P〉0.05）。结论大鼠全脑缺血再灌注模型在急性期可造成小肠黏膜的sIgA表达水平下降,应用谷氨酰胺后可提高sIgA表达水平,从而在sIgA表达水平方面减轻大鼠全脑缺血再灌注对小肠黏膜的损伤。     

大鼠急性脑出血对肝脏和肾脏的影响

目的观察大鼠急性脑出血后肝、肾功能和形态改变。方法采用脑内注射胶原酶建立大鼠脑出血模型,24h后测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)的含量,并取肝脏和肾脏组织固定、切片、HE染色,光镜观察肝肾组织的病理形态学改变。结果大鼠脑出血24h后血清中的ALT、AST、BUN和Cr含量均有显著增加,与假手术对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。光镜观察发现脑出血大鼠的肝脏和肾脏有炎性反应改变。结论大鼠急性脑出血后其肝脏、肾脏的功能和结构均受到一定损害。     

不同部位重型脑梗死患者肠黏膜屏障功能变化研究

目的探讨不同部位重型脑梗死(脑干梗死、半球大面积梗死)患者肠黏膜屏障变化。方法选取重型脑梗死患者共56例,(脑干梗死22例,半球大面积梗死34例),分别于患病后24h、72h、1w及2w采集空腹静脉血,同时选取同期门诊健康体检者30例作为对照,抽取空腹静脉血,采用双抗体夹心ELISA法测定血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LAC)检测含量。结果无论半球大面积梗死还是脑干梗死,患者在患病后很快出现肠黏膜屏障功能的改变,在患病24h达较高水平,随后的72h、1w及2w血清D-LAC及DAO持续高水平,2组患者于2w后呈降低趋势,但仍高于对照组。结论无论半球大面积脑梗死还是脑干梗死,患者患病后24h内即可出现黏膜屏障功能损伤,2组患者肠黏膜屏障功能损伤可持续2w或更长时间。     

法舒地尔对脑出血大鼠神经功能的影响

目的 探讨法舒地尔对脑出血大鼠神经功能的保护作用及机制。方法 将60只SD大鼠随机分为:假手术组、模型组、低剂量法舒地尔组（低剂量组）和高剂量法舒地尔组（高剂量组）;每组15只。通过注射自体脑内动脉血制作脑出血模型,假手术组只暴露硬脑膜,不注射动脉血。低剂量组腹腔注射1 mg/（kg·d）法舒地尔,高剂剂量组腹腔注射10 mg/（kg·d）法舒地尔。模型组和假手术组腹腔注射等体积生理盐水。药物干预4周后,使用Y-迷宫法评价大鼠学习记忆功能,记录大鼠错误反应次数;使用Longa法评价大鼠神经功能。干湿重法测定脑组织含水量,使用硝酸溶解法测定Na+、K+含量,TUNEL染色分析神经细胞凋亡率,免疫印迹法分析凋亡相关蛋白表达（Bax、Bcl-2和Caspase-3）。结果 相比假手术组,模型组大鼠逃离错误次数、Longa神经功能评分、脑组织含水量、脑组织Na+离子水平、神经细胞凋亡率、Caspase-3和Bax蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,脑组织K+离子水平、Bcl-2蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。相比模型组,法舒地尔模型逆转大鼠脑出血后上述变化（P<0.01）,而且高剂量法舒地尔明显优于低剂量法舒地尔（P<0.01）。结论 大鼠脑出血后,法舒地尔可以调节神经细胞Na+、K+离子平衡并减少脑组织水肿、抑制神经细胞凋亡,保护大鼠神经功能     

Influence of amphetamine on recovery after intracerebral hemorrhage in rats

D-amphetamine (AMP) paired with physical activity (e.g., beam walking) improves recovery after ischemic injury to the cortical motor system of rodents. We tested whether AMP promotes recovery after intracerebral hemorrhage (ICH) in rats. A moderate-sized ICH was produced by stereotaxically injecting collagenase into the striatum. Five days later rats were placed into either environmental enrichment cages (EE) or a control condition (group housing in standard cages) until euthanasia at 4 weeks post-ICH. Animals were injected with either AMP (2 mg/kg i.p.) or sterile saline on days 7, 9 and 11 after ICH. Rats in EE also received training on beam (walking) and tray (skilled reaching) tasks 30 min after each injection. Walking (beam and ladder task), skilled reaching (tray and staircase tasks) and neurological deficits (NDS) were repeatedly assessed. We predicted that EE would improve recovery and that AMP would further enhance it. Results showed that EE, but not AMP, significantly and consistently improved recovery on the beam and ladder task. Neither treatment significantly affected skilled reaching. Lesion volume was not significantly different among groups (overall average: 44.6 mm(3) of tissue lost +/-15.3 S.D.). In conclusion, EE provides modest benefit for striatal ICH whereas AMP does not. This suggests that AMP will not provide substantial benefit to those patients with severe ICH affecting the basal ganglia.     

Collagenase-induced intracerebral hemorrhage in rats

Intracranial bleeding is an important cause of brain masses and edema. To study the pathophysiology of intracerebral hemorrhage, we produced experimental hemorrhages in 53 rats and characterized the lesion by histology, brain water content, and behavior. Adult rats had 2 microliters saline containing 0.5 unit bacterial collagenase infused into the left caudate nucleus. Histologically, erythrocytes were seen around blood vessels at the needle puncture site within the first hour. By 4 hours there were hematomas, the size of which depended on the amount of collagenase injected. Necrotic masses containing fluid, blood cells, and fibrin were seen at 24 hours. Lipid-filled macrophages were observed at 7 days and cysts at 3 weeks. Water content was significantly increased 4, 24, and 48 hours after infusion at the needle puncture site and for 24 hours in posterior brain sections. Behavioral abnormalities were present for 48 hours, with recovery of function occurring during the first week. Brain tissue contains Type IV collagen in the basal lamina. Collagenase, which occurs in an inactive form in cells, is released and activated during injury, leading to disruption of the extracellular matrix. Collagenase-induced intracerebral hemorrhage is a reproducible animal model for the study of the effects of the hematoma and brain edema.     

阿加曲班对实验性大脑出血后脑组织N-κB表达变化的研究

目的 研究实验性大鼠大脑出血(ICH)后脑组织核转录因子kB(NF-kB)的表达在阿加曲班(argatroban)注入前后的变化及意义.方法 采用立体定向技术将自体不凝血注入大鼠尾状核区制备不同时间段的大脑出血模型,另设加药组,即术后30 min及术后每天给予同等量的阿加曲班(3.0 mg/kg,腹腔注射给药),用免疫组化染色法检测加药组及未加药组脑组织NF-kB表达的变化.结果 未加药组在出血第2 d表达的阳性细胞数较高,而加药组在出血后12 h较高;出血后12 h NF-kB的表达较加药前显著增加(P<0.05).加药组及未加药组NF-kB均在神经元、神经胶质细胞及星形胶质细胞足突广泛表达;在脉络丛及室管膜细胞亦见阳性表达.结论 进行阿加曲班治疗后NF-kB在出血后12 h表达显著增加,NF-kB可能在脑水肿形成过程中起到双重作用.     

阿加曲班对实验性大脑内出血后脑组织 MMP-9表达变化的研究

目的研究大鼠实验性大脑内出血(ICH)后脑组织基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases- 9,MMP-9)的表达在阿加曲班(argatroban)注入前后的变化及意义。方法采用立体定向技术将自体不凝血注入大鼠尾状核区制备不同时间段的大脑内出血模型。另设加药组,术后30min及术后每天给予同等量的阿加曲班(3.0 mg/kg)。免疫组化染色法检测注药前后出血脑组织MMP-9的表达。结果未加药组MMP-9表达的阳性细胞数在出血后2d达到最高峰,之后又下降。加药后MMP-9表达的变化趋势消失(P>0.05),同一时相MMP-9阳性表达的细胞数与加药前无显著性差别(P>0.05)。结论进行阿加曲班治疗后MMP-9表达无显著性改变,MMP-9在出血后脑组织可能具有双重作用。     

脑出血时脑小动脉形态定量的研究

目的探讨脑出血时脑小动脉、微动脉病变的分布与严重的程度。方法对４２例脑出血及２０例对照病例不同脑区的小动脉、微动脉进行病理观察，同时对动脉的面积比值、壁厚比值、肌层细胞与肌层面积的比值做了形态定量分析。结果（１）脑出血组小动脉、微动脉的面积比值显著减少（Ｐ＜００１，Ｐ＜００５）。（２）脑出血组小动脉、微动脉的壁厚比值显著增加（Ｐ＜００１，Ｐ＜００５）。（３）脑出血组小动脉肌层细胞与肌层面积的比值显著减少（Ｐ＜００１），但两组间微动脉肌层细胞与肌层面积的比值，差异无显著意义（Ｐ＞００５）。结论脑出血患者不同脑区的小动脉、微动脉都存在管壁明显增厚及管腔明显狭窄的病理改变，而且小动脉肌层的平滑肌细胞有严重的变性与坏死，这些病变不但是脑出血也是腔隙性脑梗塞发病的重要病理基础之一     

Effect of fucoidan treatment on collagenase-induced intracerebral hemorrhage in rats

Abstract

Inflammatory cells are postulated to mediate some of the brain damage following ischemic stroke. Intracerebral hemorrhage is associated with more inflammation than Ischemic stroke. We tested the sulfated polysaccharide fucoidan, which has been reported to reduce inflammatory brain damage, in a rat model of intracerebral hemorrhage induced by injection of bacterial collagenase into the caudate nucleus. Rats were treated with seven day intravenous infusion of fucoidan (30ugh''1) or vehicle. The hematoma was assessed in vivo by magnetic resonance imaging. Motor behavior, passive avoidance, and skilled forelimb function were tested repeatedly for six weeks. Fucoidan-treated rats exhibited evidence of impaired blood clotting and hemodilution, had larger hematomas, and tended to have less inflammation in the vicinity of the hematoma after three days. They showed significantly more rapid improvement of motor function in the first week following hemorrhage and better memory retention in the passive avoidance test. Acute white matter edema and eventual neuronal loss in the striatum adjacent to the hematoma did not differ between the two groups. Investigation of more specific anti-inflammatory agents and hemodiluting agents are warranted in intracerebral hemorrhage. [Neurol Res 1999; 21: 415-419]     

凝血酶预处理对脑出血大鼠神经细胞凋亡及半胱氨酸蛋白酶-3表达的影响

目的 探讨凝血酶预处理(TPC)对脑出血(ICH)大鼠神经细胞凋亡及半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)表达的影响.方法 60只成年雄性SD大鼠随机平均分为10组:假手术(SO)组、TPC 3 h组、TPC6 h组、TPC 12 h组、TPC 1 d组、TPC 3 d组、TPC 7 d组、TPC 14 d组、TPC 21 d组及ICH组.TPC各组大鼠与ICH组大鼠予以右侧尾状核注射凝血酶10 U诱发脑出血,SO组大鼠予以同部位注射生理盐水50μl,用dUTP缺口末端标记法(TUNEL)染色及免疫组化染色法观察神经细胞凋亡及caspase-3表达的情况.结果 ICH组与TPC各组凋亡细胞及cmpase-3表达均明显多于SO组(均P<0.01),TPC 12 h、TIC 1 d、TPC 3 d、TPC 7 d、TIC 14 d和TPC 21 d组细胞凋亡及caspase-3阳性表达明显少于ICH组(均P<0.05),其中TIC 7 d组凋亡细胞数及caspase-3阳性表达最少(P<0.05～0.01).结论 TPC可减少ICH所致的神经细胞凋亡及caspase-3表达,其中以TPC 7 d的作用最强.     

体温与脑出血病死率关系的研究

目的回顾性调查研究急性脑出血病人入院时的体温对院内病死率的预测性作用.方法对1979年1月1日至2000年6月30日收入病房的1 305例急性脑出血病人,应用多项逐步Logistic回归分析了体温及其他因素对院内病死率的影响.结果1305例病人中院内死亡204例,病死率15.6%,高体温组病人较低体温及正常体温组病人的病死率高,高体温的院内病死率对正常体温的比值比(OR)为2.027,其他影响脑出血院内病死率结局的因素有昏迷、高血糖、白细胞增高、上消化道出血、肾损害、肺炎、尿失禁(OR＞1);而当这些因素被控制时体温仍与脑出血院内病死率增加有关(OR=1.818).结论人院时高体温与脑出血院内病死率升高独立相关.