腹腔注射羟喜树碱注射液在小鼠体内的组织分布

［摘要］目的建立测定羟喜树碱在小鼠组织中浓度的反相高效液相色谱 荧光检测法，研究腹腔注射羟喜树碱注射液后药物在小鼠体内的分布特征。方法采用色谱柱Lichrospher C18分析柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），柱温35 ℃，荧光检测的激发波长382 nm，发射波长528 nm，以喜树碱为内标，乙腈 0.1%三乙胺溶液（30：70，磷酸调pH3.0）为流动相，流速为1 mL•min 1。结果羟喜树碱的保留时间约为4.9 min，内标物喜树碱的保留时间约为10.1 min。组织匀浆中羟喜树碱的最低定量限为0.25 ng•mL-1（S/N＞7），在各组织中一定浓度范围内线性关系良好，各组织中低、中、高浓度的回收率及日间精密度均符合生物样品的测定要求。结论与静脉注射给药方式比较，腹腔注射可以提高局部组织的药物浓度。     

纳米羟喜树碱注射用灭菌粉末在家兔体内的药动学研究

目的考察纳米羟喜树碱注射用灭菌粉末经静脉注射给药后在家兔体内的药动学特征。方法建立测定家兔血浆中羟喜树碱含量的高效液相色谱法，标准曲线的回归分析采用加权最小二乘法；采用3p97药动学计算软件模拟房室模型并计算纳米羟喜树碱注射用灭菌粉末在家兔体内的药动学参数。结果纳米羟喜树碱注射用灭菌粉末在家兔体内的代谢符合1/C2权重的三室模型。相同剂量下普通羟喜树碱在家兔体内的半衰期较纳米制剂短。结论纳米羟喜树碱注射用灭菌粉末的药动学特性与普通羟喜树碱制剂的特性有明显区别。     

羟基喜树碱胶囊剂在小鼠体内的药代动力学及组织分布

目的 :研究羟基喜树碱 (HCPT)胶囊剂在小鼠体内的药代动力学及组织分布。方法 :用荧光分光光度法测定小鼠血浆及组织中HCPT含量 ,计算药代动力学参数。结果 :HCPT在0 01～0.5μg/ml浓度范围呈良好的线性关系 ;HCPT胶囊剂的血药浓度 -时间曲线符合二房室药代动力学模型 ;主要药代动力学参数T1/2α 为0 29h、T1/2β 为1 64h、AUC0～24 为14 73μg/ml、CL为12 53ml/h。HCPT在胃肠组织中AUCpo>AUCiv,P<0.05 ,而全身血中AUCpo相似文献   

雾化吸入羟基喜树碱在肺癌小鼠体内药动学和组织分布

目的:研究雾化吸入羟基喜树碱(HCPT)后,主要活性形式内酯型(L-HCPT)和弱活性形式羧酸盐型(C-HCPT)2种不同结构在肺癌小鼠体内的药动学与组织发布。方法:建立HPLC-FLD法测定小鼠血浆及组织中L型及C型HCPT的药物浓度。分析雾化吸入给药后血浆与肺脏、心脏、肝脏、肾脏中药动学参数,并对雾化吸入给药后血浆与组织中的L/C平衡参数进行比较。结果:HCPT的线性关系良好,日内和日间精密度、回收率均符合生物样品的分析要求。雾化吸入HCPT,血浆和各个脏器中均有C-HCPT转换为L-HCPT,肺组织中HCPT显著大于血浆和其他组织。结论:雾化吸入给药具有一定的靶向性,可提高肺组织中L型药物浓度,更有利于肺癌的治疗。     

注射用纳米羟基喜树碱与普通粉针在家兔体内的药代动力学比较研究

目的:考察注射用纳米羟基喜树碱静脉推注给药后,家兔血浆药物浓度随时间变化趋势和药代动力学参数,并与注射用羟基喜树碱进行比较,评价纳米针药动学特性。方法:建立HPLC检测家兔血浆中羟基喜树碱含量的方法,采用3p97药代动力学计算软件模拟房室模型并计算药代动力学参数。结果:注射用羟基喜树碱家兔耳静脉单次推注给药符合1 C2 权重的二室模型,而注射用纳米羟基喜树碱符合1 C2 权重的三室模型。注射用羟基喜树碱的血浆Cmax是同剂量纳米针的3倍,AUC也是纳米针的2～3倍。同剂量下HCPT纳米针组Vc 均大于粉针组。纳米针消除半衰期(T1 2 β)较冻干粉针延长。结论:注射用纳米羟基喜树碱在家兔体内的药动学特性与普通粉针比较发生显著变化。     

羟喜树碱冻干粉针和纳米制剂在原位肝肿瘤小鼠的组织分布研究

目的测定静脉注射羟喜树碱(HCPT)冻干粉针及纳米制剂后小鼠肝组织、肝肿瘤及血浆中的药物质量浓度,探讨改良纳米羟喜树碱对肝癌疗效的提升作用。方法以HPLC法检测小鼠血浆、正常肝组织和肝肿瘤组织中羟喜树碱的质量浓度。原位肝肿瘤模型小鼠50只,其中20只随机分成2组,每组10只,分别尾静脉注射HCPT冻干粉针和纳米制剂,给药剂量5 mg.kg-1,给药后15 min,内眦取血,测定肝组织、肝肿瘤及血浆中的药物质量浓度;另30只设氯化钠对照组、HCPT粉针剂组和HCPT纳米治疗组,每组10只,给药剂量5 mg.kg-1,每周给药2次,分别于第1和第4天给药,共给药2周。2周后内眦取血,测定肝组织、肝肿瘤及血浆中的药物质量浓度。结果给药后15 min HCPT纳米制剂血药质量浓度最高(612.32±21.12)μg.L-1,HCPT纳米在肝脏及肿瘤组织中药物质量浓度是HCPT粉针剂组的12和11倍;给药2周后HCPT纳米在肝脏、肿瘤组织中药物质量浓度为(89.45±16.35)和(93.74±18.91)μg.L-1,且HCPT纳米在肝脏及肝脏肿瘤组织中药物质量浓度与血浆药物质量浓度[(2.13±0.51)μg.L-1]比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HCPT纳米与粉针剂相比,可稳定内酯环结构,增加组织亲和力,提高靶向疗效,是可靠的改良新剂型。     

羟基喜树碱脂肪乳在大鼠体内的药动学及组织分布研究

目的:研究羟基喜树碱(HCPT)脂肪乳在大鼠体内的药动学及组织分布。方法:采用高效液相色谱法测定静脉注射HCPT脂肪乳后大鼠血浆及组织中HCPT浓度,计算药动学参数并分析药物在组织中的分布情况,并与静脉注射HCPT溶液比较。结果:HCPT脂肪乳和溶液在大鼠体内药动学过程呈二室吸收模型,t1/2α分别为(0.081±0.011)h、(0.517±0.721)h,t1/2β分别为(0.778±0.107)h、(0.3890±0.053)h,AUC(0～4h)分别为(1.619±0.223)μg·h·mL-1、(2.031±0.280)μg·h·mL-1,Cl(S)分别为(114.3±15.7)mL·h-1、(100.3±13.8)mL·h-1;与溶液比较,静脉注射HCPT脂肪乳后HCPT在肝、肺、脾、脑中的浓度更高。结论:与HCPT溶液剂型比较,脂肪乳剂型更能提高药物对肝、肺、脾、脑的趋向性。     

RP-HPLC法测定注射用羟喜树碱脂质体含量

目的建立测定注射用羟喜树碱脂质体含量的方法。方法采用反相高效液相色谱法。色谱系统为ODS柱,以甲醇-水(60∶40)为流动相,检测波长为266 nm。结果本品在5.886~10.930μg.ml-1范围内呈线性关系,回归方程为:A=6.438×104C-2.184×104,r=0.9998。回收率为98.9%,RSD%为0.38(n=9)。结论本法可测定注射用羟喜树碱脂质体中羟喜树碱的含量,方法快速、简便、准确。     

雾化吸入羟基喜树碱在兔体内的组织分布

目的研究雾化吸入羟基喜树碱在兔体内的组织分布特点。方法建立了采用RP-HPLC法测定兔血浆和组织中羟基喜树碱浓度的方法。比较雾化吸入和静脉注射给药后的组织分布特点与血药浓度。结果相对于静脉注射途径，采用雾化吸入途径给予同剂量羟基喜树碱后0.5,1和2 h肺中的药物浓度分别提高了13.52,27.81和20.82倍，而药物在其他组织中的分布几乎都显著降低。雾化吸入给药后的绝对生物利用度为7.38%。结论雾化吸入给予羟基喜树碱能够在维持肺内药物高浓度的同时显著降低药物在其他正常组织以及血浆中的分布。羟基喜树碱改用雾化吸入途径给药治疗肺癌具有明显的优势。     

羟喜树碱纳米制剂对原位肝肿瘤小鼠药效学研究

目的观察羟喜树碱纳米制剂对原位肝癌小鼠的抗肿瘤作用。方法造模小鼠30只随机分成3组,每组10只,羟喜树碱纳米组予羟喜树碱纳米制剂5 mg.kg-1;羟喜树碱粉针剂组予羟喜树碱冻干粉针剂5 mg.kg-1;对照组予等量生理盐水,每周d 1、4尾静脉给药,共2 wk。观察原位肝癌的生长状态及组织病理学改变、计算抑瘤率、MTT法检测细胞增殖抑制率及流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果与对照组比较,羟喜树碱粉针剂组及纳米组均可抑制小鼠原位肝癌的生长,其羟喜树碱纳米组抑瘤率为48.76%,高于粉针剂组(38.51%);羟喜树碱纳米组对肝癌细胞及正常肝细胞的增殖抑制率分别为82.63%、27.10%,对瘤组织细胞凋亡率为(49.72±7.51)%。结论羟喜树碱纳米制剂可抑制小鼠原位肝癌生长。     

肺靶向羟基喜树碱脂质体的制备及其在小鼠体内的组织分布研究

目的： 研究羟基喜树碱脂质体的制备方法并考察其肺靶向及在小鼠体内的分布。方法： 采用薄膜分散－冻融法制备,添加D-甘露糖和十八胺修饰可得到肺靶向羟基喜树碱脂质体;用HPLC法测定给药后小鼠体内不同组织中的药物浓度。结果： 制得的脂质体平均粒径大于2 μm,表面电荷为+21.5 mV,包封率大于65%,稳定性好,符合要求。羟基喜树碱脂质体和注射液经小鼠尾静脉给药后,脂质体主要被肺摄取,在肺部停留的时间较普通注射剂显著延长,其相对摄取率r_e为60.72,脂质体组的肺靶向效率t_e为17.57。结论： 本实验制得羟基喜树碱脂质体具有较高包封率及稳定性,在小鼠肺部浓度高、滞留时间长,能达到肺靶向目的。     

聚乙二醇修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体的制备及其小鼠组织分布

本研究采用熔融乳化-高压均质法制备了聚乙二醇(PEG)修饰的羟基喜树碱(HCPT)纳米脂质载体(HCPT-PEG-NLC)及非修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体(HCPT-NLC)，并考察了其形态、粒径及包封率。测定了HCPT注射液、HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC 3种制剂经小鼠尾静脉注射后在血浆、心、肝、脾、肺、肾及卵巢等主要组织的浓度，评价了HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在各组织的靶向性效果。透射电镜下观察，HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC呈球形；测得平均粒径分别为(88.6±22.5)和(127.2±43.4)nm；包封率分别为(90.51±3.29)%和(84.37±2.81)%。经小鼠尾静脉注射后，HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在多数取样时间点的血药浓度较HCPT注射液有所提高，HCPT在各组织中的消除半衰期明显延长。HCPT-NLC蓄集于网状内皮系统(RES)，在肝、脾的相对摄取率(R_e)和峰浓度比(C_e)明显高于HCPT-PEG-NLC。HCPT-PEG-NLC延长了药物在血浆中的滞留时间，提高了生物利用度，MRT及AUC_{0-24 h}分别为注射液的19.80和17.02倍，并且与HCPT-NLC比较显著降低了RES的吞噬作用，在肺部表现出明显的靶向作用(R_e及C_e分别为14.51，41.35)。综上，HCPT-PEG-NLC可延长HCPT的体内循环时间，呈现明显的肺靶向性，有望作为HCPT肺癌治疗的理想载体。     

注射用依托泊苷纳米粒临床前的药动学及组织分布

目的比较试验制剂注射用依托泊苷纳米粒与参比制剂依托泊苷注射液的生物等效性及组织分布特征。方法比格犬随机交叉单次静脉注射给予试验制剂与参比制剂各10 mg.kg-1进行药动学试验,评价生物等效性。荷瘤小鼠(雌性)静脉注射给予25 mg.kg-1试验制剂与参比制剂,测定不同时间点各组织器官中的药物含量。药物浓度采用以替尼泊苷为内标的荧光检测法测定。结果试验制剂与参比制剂主要药动学参数分别为tmax:(1.500±0.000)、(1.500±0.000)h;ρmax:(3.033±0.644)、(3.323±0.552)mg.L-1;AUC(0-9.5 h):(5.566±0.592)、(7.173±0.920)h.mg.L-1。给药后5 min,注射用依托泊苷纳米粒在肝、肠、肌肉、脾及实体瘤中分布量较高,给药后3 h在实体瘤的含量显著高于参比制剂。结论试验制剂与参比制剂生物不等效,试验制剂在实体瘤中的含量高于参比制剂,静脉注射后3 h差异显著。     

重组人白细胞介素－3在小鼠体内的药代动力学及组织分布

用Ｉｏｄｏｇｅｎ法制备１２５Ｉ－γｈＩＬ－３。产品用ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－５０凝胶过滤纯化。流出的组分用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ测定纯度。选取放化纯度高于９５％的进行药代动力学研究。在ｉＶ剂量为５００、１０００及２５００ｎｇ·ｍｏｕｓｅ－１的１２５Ｉ－γｈＩＬ－３后，浓度－时间曲线按三房室模型拟合，其快分布相约为２ｍｉｎ。慢分布相约为５０ｍｉｎ。终末消除相为８ｈ左右。ＡＵＣ与剂量呈较好的线性关系（ｒ＝０．９９７０）。ｉｍ１２５Ｉ－γｈＩＬ－３１０００ｎｇ·ｍｏｕｓｅ－１后浓度一时间曲线符合一室一级吸收，绝对生物利用度为０．８８，达峰浓度，时间分别为４２．７６μｇ·Ｌ－１和０．５０ｈ。ｉｖ１５ｍｉｎ后，在肾脏中的浓度最高，２４ｈ内排出约８６％的标记药物。     

基因重组人白细胞介素-2在小鼠的药物动力学和分布(英文)

lodogen法制备~(125)I-rlL-2,放射纯度95％,ⅳ后快速、慢速分布和消除T_(1/2)分别为<2,30—120和6—15h,AUC与剂量呈正比,血尿原药占81±13％,im生物利用度0.57,ⅳ后15min浓度顺序为肝>胆汁>肾>血>肾上腺>>血浆>肺>甲状腺>脾>小肠>肠系膜淋巴结>肠内容>卵巢>心>膀胱>胸腺>粪>肌肉>>睾丸>脑>脂肪,24 h排出80％第2天5％。     

Well-defined hydroxyethyl starch-10-hydroxy camptothecin super macromolecule conjugate: cytotoxicity,pharmacodynamics research,tissue distribution test and intravenous injection safety assessment

10-Hydroxy camptothecin (10-HCPT) is an antitumor agent effective in the treatment of several solid tumors but its use is hampered by poor water solubility, low lactone stability, short plasma half-life and dose-limiting toxicity. These limits of 10-HCPT had been overcome by our group through preparing super macromolecule prodrug: 10-HCPT-hydroxyethyl starch (HES) conjugate. In this study, we mainly evaluated in vitro and in vivo behavior of the prodrug, containing cytotoxicity assay, pharmacodynamics study, vascular irritation test, hemolysis experiment and tissue distribution test of rats. The irritation test results achieved much lower irritation than the commercial injection. The tissue distribution results showed that HES-10-HCPT conjugate increased significantly the 10-HCPT concentration in the tumor, liver and spleen site, whereas decreased the drug concentration in the heart and kidney. The hemolysis effect of the prepared conjugate was not obvious. The pharmacodynamics results indicated that HES-10-HCPT prodrug had a better antitumor efficiency against mice with H22 tumor than the commercial injection, and the inhibition ratio of tumor was 85.2% and 31.1%, respectively at the same dosage. These findings suggest that HES-10-HCPT prodrug is a promising drug delivery system providing improved good injection safety, greater tolerance and antitumor effect.     

In-vivo pharmacokinetics, tissue distribution and anti-tumour effect of hydroxycamptothecin delivered in oil-in-water submicron emulsions

Objectives The aim of this study was to investigate the pharmacokinetics, tissue distribution and anti‐tumour effect of hydroxycamptothecin submicron emulsions (HCPT‐SEs). Methods HCPT‐SEs or HCPT injection (HCPT‐I) was administered intravenously into the tail vein of rats or S180 tumour‐bearing mice. Key findings HCPT‐SEs increased the plasma concentration of HCPT compared with HCPT‐I at all time points. The AUC_0‐∞, elimination half‐life and mean residence time of anionic submicron emulsions containing HCPT (HCPT‐ASEs) and cationic submicron emulsions containing HCPT (HCPT‐CSEs) were significantly greater than those of HCPT‐I (P < 0.01). Especially, a prolonged elimination half‐life was found for HCPT‐CSEs. HCPT‐CSEs and HCPT‐ASEs resulted in a 7.9‐fold and 3.1‐fold increase in AUC_0‐6h of tumour compared with HCPT‐I, respectively. The targeting efficiency (T_e) of HCPT‐ASEs and HCPT‐CSEs indicated their selectivity to tumour and the T_e of HCPT‐CSEs was significantly higher than that of HCPT‐ASEs (P < 0.01). The anti‐tumour effect studies showed that HCPT‐SEs improved the therapeutic efficiency of HCPT compared with HCPT‐I. The percentage of tumour growth suppression rate of mice treated with HCPT‐CSEs (2.0 mg HCPT eq./kg) increased 2.1 fold compared with that of HCPT‐I. Conclusions Submicron emulsions can alter the pharmacokinetic characteristics and tissue distribution of HCPT, and enhance tumour targeting and anti‐tumour activity.     

不同粒径辅酶Q_(10)乳剂和脂质体小鼠药物动力学和组织分布

目的研究不同粒径辅酶Q10乳剂和脂质体小鼠药物动力学和组织分布。方法以市售辅酶Q10注射液(S)为对照,考察其60 nm乳剂(E60)、120 nm乳剂(E120)、60 nm脂质体(L60)和120nm脂质体(L120)小鼠尾静脉给药后的药物动力学及组织分布特征;采用DAS2.1.1药物动力学软件,进行房室模型和统计矩两种模式拟合;以组织相对摄取率(re)为指标,评价载体的粒径和种类对组织靶向性的影响。结果不同粒径辅酶Q10乳剂和脂质体体内分布均符合双隔室模型;E60、E120、L60和L120的统计矩AUC分别是S组的1.17、1.50、5.99和8.65倍;re结果显示,E60组在心、脾和脑的含量分别是S组的2.64、2.74和1.95倍,E120组在心、脾和脑的含量分别是S组的4.89、3.77和2.38倍;L60组在脑中的含量是S组的1.56倍,L120组在脑和肺的含量分布是S组的2.28和1.85倍。结论载体粒径和种类对辅酶Q10体内分布的影响十分明显,市售注射液组、乳剂组和脂质体组的AUC依次增大,且同一载体中,120 nm组较60 nm组的AUC高;相对市售注射液,乳剂组对心、脾和脑有一定的靶向性,而脂质体组主要靶向于脑和肺,同一载体内,120 nm组在多数组织的富集量多于60 nm组。     

头孢呋辛钠在小鼠体内的药代动力学及组织分布研究

目的：通过HPLC探讨注射用头孢呋辛钠在小鼠体内的药代动力学和组织分布。方法：小鼠单剂量背部推注头孢呋辛钠1000mg/kg,在不同时间取其血浆及各组织匀浆液经离心沉淀蛋白后,采用HPLC法测定其药代动力学及组织中药物浓度。结果：背部给药后血浆药—时曲线符合一室开放模型,头孢呋辛钠体内分布迅速,分布半衰期为0.6179h,消除半衰期为2.2098h,AUC为76.3199h.mg/mL,肺、肝脏及肾脏中药物浓度较高。结论：头孢呋辛钠在体内分布广、组织浓度高、消除半衰期。