Skp2与P27kip1在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的：F-box蛋白家族中的一员Skp2参与细胞周期抑制蛋白P27kip1泛素化降解,研究发现Skp2在乳腺癌、胃癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤中表达增加。本研究旨在探讨Skp2与P27kip1在鼻咽癌组织中的表达及与鼻咽癌多项临床病理特征的关系,并探讨两者的相关性。方法：鼻咽癌组39例,慢性鼻咽炎组24例。标本均经石蜡包埋,HE染色确诊。Skp2和P27kip1蛋白的检测采用免疫组化染色（PV-9000二步法）。结果：(1) Skp2在鼻咽癌组织中的阳性表达率为71.79%,明显高于其在慢性鼻咽炎组织中的阳性表达率(41.67%),差异有统计学意义（P＜0.05）;P27kip1在鼻咽癌组织中的阳性表达率为35.90%,明显低于其在慢性鼻咽炎组织中的阳性表达率(79.17%),差异有统计学意义（P＜0.01）;(2) Skp2、P27kip1的蛋白表达与鼻咽癌的临床分期、颅神经侵犯有关（P＜0.05）,与年龄、性别、分化程度、颈淋巴结转移无关（P＞0.05）;(3) Skp2、P27kip1在鼻咽癌组织中的表达呈负相关（rs=-0.373,P=0.019）。结论：鼻咽癌中Skp2蛋白表达与靶蛋白P27kip1蛋白降解有关,Skp2、P27kip1可能与鼻咽癌的发生发展有关,联合检测Skp2、P27kip1蛋白表达可作为判断鼻咽癌生物学行为的指标之一。     

鼻咽癌及癌前病变基因组稳定与修复基因表达

目的 研究鼻咽癌及鼻咽癌前病变患者鼻咽组织标本基因组稳定与修复基因的表达活性特征.方法 在鼻咽癌高发区中山市,筛选鼻咽炎、鼻咽癌前病变及鼻咽癌患者作为研究对象,获取鼻咽黏膜组织,应用基因组稳定和修复功能分类基因芯片(128个基因)检测相关基因表达活性,以2倍活性表达差异为比较评判标准,并以实时荧光定量PCR技术对相关基因表达活性水平进行验证.结果 相比于鼻咽炎组,鼻咽癌前病变组织表达活性上调基因有22个,活性下调基因20个;鼻咽癌组织表达活性上调基因20个,活性下调基因18个.相比于鼻咽癌前病变者,鼻咽癌组织表达活性上调基因有24个,下调基因24个.乳腺癌易感基因2、Ku70结合蛋白3基因在鼻咽癌前病变及鼻咽癌组织依序呈现高表达;鼻咽癌组织表达明显下调的基因有碱基切除基因OGG1及错配修复基因MSH4、MLH3,表达明显上调的基因有RAD18;鼻咽癌前病变组织表达明显下调的基因为RAD18和泛素类基因UBE2B.结论 鼻咽癌及鼻咽癌前病变患者靶器官鼻咽黏膜的基因组稳定与修复基因表达活性存在特征性表现模式.     

实时荧光定量PCR法检测BARF1基因在鼻咽癌中的表达

目的通过检测EB病毒编码的BARF1基因在鼻咽癌组织中的表达水平,探讨BARF1基因与鼻咽癌之间的关系。方法应用实时荧光定量PCR法对BARF1基因在鼻咽癌、头颈部其他恶性肿瘤及慢性鼻咽炎病人组织中的表达进行检测。结果BARF1基因在鼻咽癌、头颈部其他恶性肿瘤及慢性鼻咽炎组织中的阳性表达率分别为100%、94.4%和80%,三者组间进行比较差异无统计学意义(P>0.05);鼻咽癌组织中BARF1基因的相对表达强度中位数为11.87,头颈部其他恶性肿瘤为0.07,慢性鼻咽炎组织为0.02。BARF1基因在鼻咽癌组织与头颈部其他恶性肿瘤及慢性鼻咽炎组织中的表达强度进行比较,均有统计学意义(P<0.05)。结论BARF1基因在各种组织中存在着普遍的表达,而在鼻咽癌组织中存在着较高的表达强度,提示BARF1基因在鼻咽癌细胞癌变过程中可能发挥重要作用。     

鼻咽癌组织中nm23-H1蛋白的表达及其临床意义

目的了解抑癌基因nm23-H1蛋白在鼻咽癌组织中的表达,探讨其与鼻咽癌发生发展及转移的关系。方法采用免疫组化法检测43例鼻咽癌患者鼻咽部组织中nm23-H1蛋白的表达,分析鼻咽癌患者不同临床分期及鼻咽癌是否伴有淋巴转移组织中nm23-H1蛋白表达的差异;同期选取17例慢性鼻咽炎患者鼻咽部组织作为对照。结果鼻咽癌组织中nm23-H1蛋白阳性表达率为53.4%,慢性鼻咽炎组织中nm-23H1阳性率为88.2%,两者比较有统计学意义（P〈0.05）;鼻咽癌Ⅰ-Ⅱ期组织中阳性率为88.2%,Ⅲ-Ⅳ期组织中阳性率为30.8%,两者比较有统计学意义（P〈0.05）;鼻咽癌伴有淋巴结转移组和不伴有淋巴转移组阳性率分别为38.5%、76.5%,两者比较有统计学意义（P〈0.05）。结论抑癌基因nm23-H1蛋白表达下调,可能与鼻咽癌发生发展、侵袭转移有关。     

缺氧诱导因子-1α与微血管密度在人鼻咽癌中的表达及相关性研究

目的:检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在鼻咽癌和慢性鼻咽炎组织中的表达,并用CD34标记测定微血管密度(MVD),探讨HIF-1α和MVD在鼻咽癌各种临床病理因素中的作用以及它们之间的相互联系.方法:采用免疫组织化学SABC及SP法检测58例鼻咽癌和20例慢性鼻咽炎组织中HIF-1α的表达情况,并用CD34行免疫组织化学染色,计数MVD,并结合临床病理特征进行分析.结果:鼻咽癌和慢性鼻咽炎组织HIF-1α的阳性表达率分别为79.31%和10.oo%,差异具有统计学意义(P＜0.01).鼻咽癌组织MVD为39.32±7.99,慢性鼻咽炎为18.73±2.39,差异有统计学意义(P＜0.01).鼻咽癌组织中,有淋巴结转移组HIF-1α阳性表达率(92.6%)明显高于无淋巴结转移组(67.7%),有淋巴结转移组MVD(44.41±5.63)高于无淋巴结转移组(34.89±7.09).不同临床病理分期的HIF-1α的表达和MVD均差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).HIF-1α的表达与MVD呈正相关(P＜0.01).结论:HIF-1α参与了鼻咽癌的发生、浸润和转移;血管生成在鼻咽癌的浸润和转移中起了重要作用;鼻咽癌中HIF-1α的表达与肿瘤血管生成密切相关,在鼻咽癌发展过程中起重要作用,可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点.     

人鼻咽癌中CD_(44V6)蛋白产物的表达及临床意义

目的：探讨转移相关基因CD44V6蛋白产物在人鼻咽癌中的表达特点及其与颈淋巴结转移和其它生物学行为的关系。方法：采用免疫组化S－P法对73例低分化鼻咽癌和12例慢性鼻咽炎上皮进行蛋白产物的检测。结果：CD44V6蛋白的阳性表达率在慢性鼻咽炎组中为5／12（41．7%）,在鼻咽癌组中58/73（79．5%）,两组比率有明显差异性,颈淋巴结转移组CD44V6蛋白阳性率明显高于无淋巴结转移组。结论：5例（41．7％）慢性鼻咽炎上皮蛋白表达均在基底层。CD44V6蛋白表达升高可能在鼻咽癌的发生过程中起一定作用。并与颈淋巴结转移有关,但与周围组织浸润无关。     

p27蛋白在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的　评估细胞核p27在鼻咽癌组织中表达与鼻咽癌患者临床病理特征及预后的关系。方法　回顾性分析2006年12月~2016年1月在杭州市第一人民医院病理科保存113例鼻咽癌组织和28例慢性鼻咽炎组织标本蜡块,采用免疫组织化学染色法观察p27蛋白在鼻咽癌组织细胞核中的表达情况,并利用统计学方法分析其与鼻咽癌患者临床病理特征参数及预后的关系。结果　免疫组织化学染色结果显示,与慢性鼻咽炎组织相比,p27蛋白在鼻咽癌组织细胞核中的表达明显下降,差异具有统计学意义（P<0.05）,且细胞核p27蛋白表达水平与鼻咽癌T分级、TNM临床分期呈负相关（P <0.05）。113例鼻咽癌患者5年总生存率为75%,细胞核p27蛋白表达阳性者5年生存率为85.9%,阴性者为61.3%,差异有统计学意义（P <0.05）。单因素Cox回归模型分析显示,细胞核p27蛋白表达水平、年龄、T分级、N分级、M分级和TNM临床分期均影响鼻咽癌患者的生存率（HR均＞1,P 均<0.05）,多因素Cox回归模型分析亦显示：年龄、M分级、TNM临床分期是影响鼻咽癌患者预后的独立危险因素（HR均＞1,P 均<0.05）。结论　细胞核p27蛋白在鼻咽癌中表达下调可能促进鼻咽癌的发生、发展,并可影响鼻咽癌患者的生存预后。     

Cripto-1在鼻咽癌中的表达及意义

目的　探究Cripto-1蛋白在鼻咽癌组织及癌细胞中的表达。方法　运用免疫组化检测鼻咽癌患者和鼻咽炎患者中Cripto-1蛋白的表达,通过Western blot检测Cripto-1在不同鼻咽癌细胞株中的表达。结果　Cripto-1蛋白在鼻咽癌组织中表达阳性率为80%明显高于鼻咽炎组织阳性率为36.7%;在伴有淋巴结转移的鼻咽癌组织中的阳性率为90.5%,不伴有淋巴结转移的鼻咽癌组织中的阳性率为68.4%。在不同病理类型、性别及年龄的鼻咽癌患者中表达无明显差异。Cripto-1阳性鼻咽癌组5年生存率57.8%低于阴性组81.3%。Cripto-1在鼻咽癌细胞中均表达,在CNE1-LMP1中明显高于CNE1细胞,差异具有统计学意义。结论　Cripto-1蛋白在鼻咽癌的发生、发展以及鼻咽癌淋巴结转移、预后中具有重要意义,可作为辅助鼻咽癌诊断和预判转移潜能的分子标志物之一。     

细胞连接蛋白基因在鼻咽癌中的表达

目的：为了解细胞连接蛋白（Ｃｏｎｎｅｘｉｎ,Ｃｘ）基因在鼻咽癌组织中的表达,探讨Ｃｘ基因表达与鼻咽癌组织的相关性。方法：采用定量逆转录－聚合酶链反应（ｑＲＴ－ＰＣＲ）及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹检测方法。系统研究了２８例鼻咽癌活检组织、６例慢性鼻咽炎组织中Ｃｘ２６、Ｃｘ３２、Ｃｘ３７、Ｃｘ４０、Ｃｘ４３、Ｃｘ４６６种Ｃｘ基因的表达情况,并进行了相对定量研究。结果：人类慢性鼻咽炎组织和鼻咽癌组织中均有Ｃｘ３７和Ｃｘ４３表达,且表达水平未见有明显差异,Ｃｘ２６、Ｃｘ３２、Ｃｘ４０和Ｃｘ４６未见可检出的表达。结论：鼻咽癌的发生和发展与Ｃｘ基因的表达水平可能无明显关系。说明细胞间隙连接通讯功能的缺陷并不一定是鼻咽癌形成及恶性转变的共同事件。     

表皮钙黏素基因表达与鼻咽癌浸润和转移

目的探讨表皮钙黏素(E-cadherin,E-CD)基因在鼻咽癌组织中的蛋白表达及其意义。方法用免疫组化技术检测了38例鼻咽癌和43例鼻咽炎症黏膜组织中E-CD蛋白的表达。结果E-CD蛋白在鼻咽炎症黏膜组织中表达率(81.4%),明显高于鼻咽癌中的阳性表达率(55.3%),P<0.05。E-CD蛋白表达与鼻咽癌临床分期相关不明显,P>0.05。与肿瘤的浸润转移呈负相关,即有颈淋巴结转移的鼻咽癌中E-CD表达率(45.8%),明显低于无颈淋巴结转移的鼻咽癌中表达率(71.4%),P<0.05。结论E-CD蛋白表达程度与鼻咽癌浸润、转移有关,通过E-CD蛋白的检测可了解鼻咽癌生物学特性及判断其预后提供有价值的指标。     

鼻咽癌及其不同临床分期microRNA表达特征

目的研究鼻咽癌及其不同临床分期microRNA表达特征。方法在鼻咽癌高发区广东中山市,选择17例鼻咽癌为研究对象,以12例慢性鼻咽炎为对照,采用国际领先的miRCURY LNATM microRNA Array芯片技术进行检测,采用SPSS 17.0进行统计分析,以P0.05为有统计学差异。结果相比鼻咽炎,鼻咽癌明显上调表达的miR有96个,其中上调2倍以上者88个,上调3倍以上者54个,鼻咽癌明显下调表达的miR有73个,其中下调2倍以上者24个,下调3倍以上者5个。在鼻咽癌不同临床分期存在统计学差异的miR有77个,在鼻咽癌及其不同临床分期中都存在着差异表达的miR有20个,miR在鼻咽癌及其不同临床分期并非线性表达。结论 miR在鼻咽癌以上调表达为主,在鼻咽癌发生及进展阶段有不同的表达规律,鼻咽癌存在着广泛而复杂的miR表达调控。     

VEGF、EGFR蛋白表达与鼻咽癌浸润和转移

目的：探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）在鼻咽癌组织中的蛋白表达及意义。方法：用免疫组化S P法检测了38例鼻咽癌和43例鼻咽炎症黏膜组织中VEGF、EGFR蛋白的表达。结果： VEGF、EGFR蛋白在鼻咽癌组织中的表达率明显高于鼻咽炎症黏膜组织中的阳性表达率（P＜0.05）。VEGF、EGFR蛋白表达与鼻咽癌临床分期有关，Ⅲ～Ⅳ期明显高于Ⅰ～Ⅱ期（P＜0.05)。VEGF、EGFR蛋白表达与肿瘤的浸润转移有关，即有颈淋巴结转移的鼻咽癌中VEGF、EGFR表达率明显高于无颈淋巴结转移者（P＜0.05)。结论：VEGF、EGFR蛋白表达与鼻咽癌浸润、转移有关，检测VEGF、EGFR蛋白可为了解鼻咽癌生物学特性及判断其预后提供有价值的指标。     

人血咽癌中CD44V6蛋白产物的表达及临床意义

探讨转移相关基因ＣＤ４４Ｖ６蛋白产物在人鼻咽癌中的表达特点及其与颈淋巴结转移和其它生物学行为的关系。方法采用免疫组化Ｓ－Ｐ法对７３例低分化鼻咽癌和１２例慢性鼻咽炎上皮进行蛋白产物的检测。结论５例慢性鼻咽炎上皮蛋白表达均在基底层。     

NF-КBp65在鼻咽癌组织的表达及临床病理意义

目的 探讨NF-КBp65蛋白和mRNA在鼻咽癌组织中的表达及其临床病理意义.方法 运用免疫组化和RT-PCR的方法检测NF-КBp65蛋白和mRNA在60例鼻咽癌和30例鼻咽炎组织中的表达,分析鼻咽癌组织NF-ΚBp65表达活性差异与鼻咽癌患者临床病理指标的相关性.结果 鼻咽癌组织中NF-КBp65蛋白和mRNA的表...     

miR 375通过靶向NLK影响鼻咽癌的增殖及迁移

 目的探讨miR 375在鼻咽癌患者中表达的临床意义及其对鼻咽癌细胞的影响。方法收集67例鼻咽癌组织标本和53例慢性鼻咽炎症组织标本,采用qRT PCR检测组织标本和鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2、C666 1及人永生化鼻咽上皮细胞株（NP69）中miR 375的表达水平;分别转染miR 375的模拟物或抑制物,CCK8法检测细胞的增殖,Transwell实验检测细胞的迁移;生物信息学靶基因预测miR 375的靶基因,并经双荧光素酶及蛋白质印迹法（Western blotting）验证靶基因。结果鼻咽癌组织中miR 375表达水平与慢性鼻咽炎症组织相比明显下调（P<0.05）;miR 375的表达水平与患者的临床分期、区域淋巴结受累情况以及肿瘤大小有关（P<0.05）,但与患者年龄、性别、吸烟史、分化程度及组织类型无关(P>0.05);鼻咽癌细胞与NP69相比较,miR 375的表达水平均显著低于NP69（P<0.05）;miR 375过表达后C666 1细胞增殖、迁移显著低于慢性鼻咽炎-模拟物组（P<0.05）,Nemo样激酶（Nemo like kinase,NLK）的表达下调。miR 375抑制后CNE1细胞增殖、迁移显著高于慢性鼻咽炎-抑制物组（P<0.05）,miR 375对NLK具有直接靶向调控作用。结论miR 375在鼻咽癌中呈低表达,并与患者的临床分期、区域淋巴结受累情况以及肿瘤大小有关,其可能是通过下调靶基因NLK,从而抑制鼻咽癌的增殖及迁移。     

鼻咽癌组织EB病毒潜伏膜蛋白1检测及其临床意义

目的通过检测鼻咽癌组织中的EB病毒潜伏膜蛋白1(EBV-LMP1)表达水平,探讨其与鼻咽癌发病的关系及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测405例鼻咽癌患者鼻咽组织EB病毒EBV-LMP1表达情况,以105例鼻咽炎患者作为对照,分析EB病毒EBV-LMP1在不同鼻咽疾病及其在不同鼻咽癌病理类型、性别及年龄的表达情况。结果鼻咽癌患者EBV-LMP1阳性率为36.05%,而鼻咽炎患者阳性率为14.29%,EBV-LMP1在不同病理类型、性别及年龄的鼻咽癌患者中的表达无明显差异。结论鼻咽组织EBV-LMP1感染与鼻咽癌有一定的相关。     

FAK和FGF-2在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的：研究黏着斑激酶（FAK）及成纤维细胞生长因子-2（FGF-2）在鼻咽癌中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学法检测鼻咽癌及鼻咽炎组织中FAK及FGF-2蛋白表达情况,并分析其与临床病理参数的关系。结果：在鼻咽癌组织中FAK、FGF-2蛋白阳性表达率与鼻咽炎组织中的表达率比较差异均有统计学意义（均P〈0.05）;FAK、FGF-2蛋白的表达与淋巴结转移有关（分别P〈0.01和P〈0.05）,与其他病理参数无关（P〉0.05）;FAK的表达与FGF-2的表达呈正相关（r=0.350,P〈0.01）。结论：FAK、FGF-2的高表达在鼻咽癌的发生、发展中具有一定的相关性。     

EGFR在鼻咽癌临床分期中作用及与中医证型关系初探

目的 探讨EGFR与鼻咽癌临床病理特征的相关性并初探其与中医证型的关系.方法 利用免疫组织化学二步法检测不同中医证型鼻咽癌组织60例及慢性鼻咽炎组织20例中EGFR的表达情况,结果经IPP6.0进行图像分析.结果 EGFR在鼻咽癌组织中的表达明显高于慢性鼻咽炎组织(P=0.003＜0.1);Ⅰ期与Ⅱ期鼻咽癌患者病理组织MOD(EGFR)之间无显著性差异(P=0.381＞0.05),其他组间都存在显著性差异,随着临床分期的升高,MOD (EGFR)逐渐增大.鼻咽癌组织EGFR的表达与T分期相关,而与N分期无关;初诊鼻咽癌以痰浊结聚证(48.3％)及气血凝结证(40.0％)多见.痰浊结聚证与火毒困结证之间MOD(EGFR)无显著性差异(P=0.659＞0.05),但气血凝结证患者MOD(EGFR)明显高于痰浊结聚证及火毒困结证患者.结论 在鼻咽癌组织中存在EGFR的高表达,EGFR表达可能与肿瘤细胞增殖活性密切相关,鼻咽病理组织中EGFR的免疫组化测定作为一种常规检测应用于临床具有一定的推广应用价值.气血凝结证鼻咽癌患者的预后可能较痰浊结聚及火毒困结证患者差.     

几种气道肿瘤AgNOR含量的比较分析

目的探讨呼吸道不同部位肿瘤组织AgNOR含量的分布特征及其临床意义.方法采用多重盲法研究方案,以显微光度术检测经胶银染色的组织切片AgNOR含量,包括鼻咽癌27例,喉癌21例,肺癌32例,慢性鼻咽炎36例,慢性喉炎17例.结果各组AgNOR含量分别为鼻咽癌41.41±7.20%,喉癌39.72±3.06%,肺癌43.62士4.86%,慢性鼻咽炎39.40士2.86%,慢性喉炎37.09±2.29%.结论AgNOR含量在良、恶性病变之间以及不同组织来源的恶性肿瘤之间的分布具有较为明显的差异.     

COX-2蛋白在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的 探讨COX-2(cyclooxygenase-2)蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义。方法 分别应用免疫组化方法（IHC）和蛋白印迹方法（Western Blot）检测47例鼻咽癌组织（其中用IHC33例,Western Blot14例）及24例鼻咽部炎症组织中COX-2蛋白的表达。结果 COX-2蛋白在鼻咽癌组织的阳性表达率为81.8%（27/33）,在鼻咽炎组织的阳性表达率为25%（3/12）,两者表达差异有统计学意义（P=0.001）。Western Blot结果显示,在两种组织中COX-2蛋白表达的相对值分别为1.258±0.034和0.487±0.076,在鼻咽癌组表达显著增高（P=0.000）。结论 COX-2蛋白的高度表达在鼻咽癌的发生、发展中起重要作用,选择性COX-2抑制剂有望成为鼻咽癌化疗的重要药物。