RhoGDI2蛋白的高表达与结直肠癌侵袭和转移的相关性分析

目的通过检测RhoGTP酶解离抑制因子2（RhoGTPase dissociation inhibitor 2,RhoGDI2）在结直肠癌和癌旁组织中的表达并结合临床病理特点进行分析,探讨RhoGDI2的蛋白表达水平与结直肠癌侵袭转移的关系及在肿瘤发生发展中的作用。 方法选取山东省医学科学院附属医院2012年07月至2014年07月采取手术切除的153例结直肠癌病例,采用免疫组织化学检测153例肿瘤组织标本和癌旁标本中RhoGDI2蛋白的表达水平。 结果RhoGDI2蛋白在结肠癌组织中呈阳性表达,且主要在胞浆中表达;但在癌旁正常组织中无阳性表达（57.5% vs 0.00%）。结直肠癌组织中RhoGDI2蛋白的表达在低分化组显著高于高中分化组（χ²=2.090,P<0.05）。RhoGDI2的阳性表达与结直肠肿瘤的大小呈正相关,肿瘤越大阳性表达率越高（χ²=4.293,P<0.05）,并随着肿瘤浸润深度阳性表达率增加（χ²=1.711,P<0.05）,其在有淋巴结转移者表达显著高于无淋巴结转移者（χ²=5.925,P<0.05）、有远处转移者显著高于无远处转移者（χ²=5.519,P<0.05）,并且与临床分期密切相关,分期较晚的显著高于分期较早的（χ²=5.683,P<0.05）。RhoGDI2在结直肠癌中的阳性表达与年龄（<60 years vs ≥60 years）（χ²=0.054,P>0.05）,性别（χ²=0.037,P>0.05）无相关性。 结论RhoGDI2在结直肠癌中高表达,并且与结直肠癌的局部侵袭和远处转移呈正相关。RhoGDI2可能在结直肠的发生发展和侵袭转移过程中起着重要的作用。     

胃癌组织中MK、VEGF表达的意义

目的:研究中期因子(midkine,MK)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达情况,并探讨其临床意义.方法:采用免疫组织化学方法检测64例胃癌组织、20例癌旁正常组织中MK、VEGF和CD34蛋白表达情况.结果:胃癌组织中MK、VEGF的阳性表达率分别为76.6%和79.7%,显著高于癌旁正常组织(0,15.0%)(P<0.05).MK、VEGF的表达水平与胃癌的浸润深度(χ2=7.111,P=0.008;χ2=7.590,P=0.006)、淋巴结转移(χ2=4.814,P=0.028;χ2=6.207,P=0.013)、临床分期(χ2=13.971,P=0.001;χ2=18.554,P=0.000).MK表达阳性的胃癌组织MVD显著高于MK表达阴性的胃癌组织(31.745±8.592vs24.680±8.938,P<0.01),而且MK、VEGF表达在胃癌中也存在一定相关性(χ2=4.447,P<0.05).结论:MK、VEGF在胃癌的生长、侵袭与转移中起重要作用,他们之间存在相互诱导或是协同效应,其共同表达可作为判断胃癌预后的指标.     

肝癌组织中鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子2的表达及临床意义

目的:探讨肝细胞肝癌组织中鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子2(RhoGDI2)的表达与临床病理的关系及临床意义。方法:选择2011年7月至2015年1月期间70例肝细胞肝癌患者为研究对象,检测患者肝癌组织和癌旁组织RhoGDI2的表达,并对其表达与肝癌临床病理进行统计学分析。结果:RhoGDI2在肝细胞肝癌组织中的表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P0.05);肝细胞肝癌组织中RhoGDI2的阳性率(77.14%)高于癌旁组织(47.14%),差异有统计学意义(χ~213.39,P=0.000);不同病理分期、分化程度、肿瘤体积以及是否出现淋巴结转移与RhoGDI2的表达有显著相关性(P0.05);肝细胞肝癌组织中RhoGDI2、MMP2(基质金属蛋白酶2)mRNA均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P0.05);siRNA干扰前肝细胞肝癌组织中RhoGDI2与MMP2的表达之间呈正相关(rs=0.581,P=0.000);siRNA干扰后肝癌中RhoGDI2与MMP2亦呈正相关(rs=0.592,P=0.000)。结论:RhoGDI2在肝细胞肝癌组织中呈高表达;RhoGDI2在肝细胞肝癌的发病、转移和进展中起重要作用;RhoGDI2与MMP2在肝细胞肝癌的发病、转移及进展中可能共同起作用。     

胃癌组织中EGFR和COX-2表达的意义及其相关性

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)和环氧化酶-2(COX-2)的表达与胃癌侵袭、转移因素的关系以及EGFR与COX-2在胃癌组织中表达的相关性.方法:用免疫组化的方法检测61例胃癌组织和相应的20例癌旁组织石蜡切片中EGFR、COX-2表达情况:用Western blot方法检测10例胃癌组织和相应的癌旁组织中EGFR、COX-2蛋白的表达.结果:免疫组化检测胃癌组织中EGFR及COX-2的阳性表达率分别为36.07%、59.02%均明显高于癌旁组织的0%、25%(χ~2=9.903,P<0.01;χ~2=6.972,P<0.01);COX-2表达与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期和病理分化程度有关(χ~2=6.333,P<0.05;χ~2=5.588,P<0.05;χ~2=8.826,P<0.01;χ~2=5.653,P<0.05).EGFR表达与淋巴结转移和TNM分期有关(χ~2 =10.648,P<0.01;χ~2=4.150,P<0.05).EGFR与COX-2表达呈明显相关(r=0.316,P<0.05).Western blot方法检测胃癌组织中EGFR及COX-2的蛋白表达高于癌旁组织(35.89±12.50 vs 15.14±2.15,P<0.01;51.29±23.42 vs 27.65±7.42,P<0.05).结论:EGFR、COX-2在胃癌组织中高表达,EGFR、COX-2的表达与胃癌的侵袭、转移密切有关,COX-2表达与EGFR显著相关.     

环氧化酶-2 血管内皮生长因子-C的表达与胃癌淋巴结转移的关系

目的探讨胃癌组织中环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)表达的相互关系及其在淋巴结转移过程中的作用和可能机制.方法 收集武汉大学人民医院1999-01～2003-02手术标本.应用免疫组化法检测42例胃癌组织和20例癌旁组织中COX-2及VEGF-C的表达水平.结果 (1)胃癌组织中COX-2、VEGF-C阳性表达率分别为59.5%、64.3%显著高于癌旁非癌组织的10%(P<0.05).(2)COX-2、VEGF-C蛋白的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05或P<0.01),与胃癌的分化程度、远处转移无关(P>0.05).(3)COX-2、VEGF-C表达呈正相关(r=0.425,P<0.01).结论 胃癌组织中COX-2、VEGF-C表达均增高并且呈正相关.两者在胃癌淋巴结转移中有协同效应,共同促进胃癌的淋巴转移.     

PEG10在人胃癌组织中的表达及其临床意义

目的研究印记基因10(paternally expressed gene 10,PEG10)在胃癌组织中的表达情况,并探讨PEG10与胃癌的临床病理特征及预后的关系。方法利用免疫组化技术检测84例胃癌患者癌组织、癌旁组织及10例正常胃组织中PEG10表达情况,并结合其临床资料分析其临床意义。结果 84例胃癌组织中有63例(75.00%)PEG10阳性表达,相应癌旁组织中有50例(59.52%)PEG10阳性表达,差异有统计学意义(χ~2=4.601,P=0.032),而10例正常胃组织PEG10均阴性表达。PEG10的阳性表达与淋巴结转移(χ~2=6.115,P=0.013)及肿瘤的TNM分期相关(χ~2=7.710,P=0.007)。Cox多因素回归分析表明,PEG10阳性表达是患者预后不良的独立危险因素(P=0.03)。结论 PEG10在胃癌组织中高表达,在癌旁组织中相对低表达,而在正常胃组织中不表达。PEG10的表达与淋巴结转移及TNM分期相关。PEG10对胃癌患者预后判断有一定的价值,可能成为一个新的胃癌分子标志物。     

胃癌组织中MMP-9及HER-2表达与患者临床病理及预后的关系

目的分析胃癌组织中基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)表达情况,探讨其与患者临床病理及预后关系。方法收集徐州医科大学附属医院2010年1月-2010年12月收治的80例胃癌患者,免疫组织化学染色法检测胃癌组织及癌旁正常组织中MMP-9、HER-2表达情况。结果胃癌组织中MMP-9、HER-2阳性率(81.25%、35.00%)高于癌旁正常组织(23.75%、0)(P0.05)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、浸润深度T3~T4、有淋巴结转移、Ki-67阳性患者胃癌组织MMP-9阳性率显著升高,有淋巴结转移患者胃癌组织中HER-2阳性率显著升高(P0.05)。胃癌组织MMP-9、HER-2阳性表达患者的中位生存时间均显著低于MMP-9、HER-2阴性表达患者(P0.05)。胃癌组织中MMP-9与HER-2表达呈正相关(r=0.315,P0.05)。结论早期检测MMP-9、HER-2阳性表达情况可作为胃癌患者临床预后判断的参考指标。     

胃癌中鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子2表达与临床病理的关系及罗格列酮对其表达的影响

目的探讨胃癌组织中鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子(Rho GDI)2的表达与临床病理的关系及可能机制。方法 60例胃癌患者,取相邻的胃癌癌旁组织为对照组。检测两组Rho GDI2的表达,并对Rho GDI2的表达与胃癌临床病理进行统计学分析。结果胃癌组织中Rho GDI2的表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05);胃癌组织中Rho GDI2表达的阳性率(76.67%)显著高于癌旁组织(45.00%)(χ2=2.491 8,P=0.012 7);胃癌组织中Rho GDI2的表达与病理分期、分化程度、淋巴结转移、肿瘤大小有显著相关性(P<0.05);胃癌组织中Rho GDI2及MMP2表达水平明显高于癌旁组织(P<0.01);罗格列酮作用后胃癌组织中Rho GDI2 mRNA、MMP2 mRNA的表达水平明显低于作用前(P<0.01);罗格列酮作用前和作用后胃癌组织中Rho GDI2与MMP2的表达之间呈正相关(rs=0.595,P=0.000;rs=0.612,P=0.000)。结果 Rho GDI2在胃癌中呈高表达;胃癌中Rho GDI2的表达参与了胃癌的发病、转移和进展;罗格列酮可以抑制Rho GDI2的表达;Rho GDI2可能通过调控MMP2的表达参与胃癌的发病、转移及进展。     

胰腺癌p57kip2、视网膜母细胞瘤蛋白和增殖细胞核抗原的表达及与临床病理的关系

目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p57kip2,视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)和增殖细胞核抗原(PCNA)在胰腺癌发生发展中的作用.方法应用免疫组化技术,对32例胰腺癌及癌旁组织中p57kip2、Rb蛋白和PCNA表达进行检测.结果 p57kip2蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为46.9%,显著低于癌旁胰腺组织的75.0%(χ2=5.317,P < 0.05),并与胰腺癌组织分化程度有关(P < 0.05),而与淋巴结转移无关(P > 0.05).Rb蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为50%,显著低于癌旁胰腺组织的78.1%(χ2=5.497, P < 0.05).PCNA阳性表达率在胰腺癌组织中为71.9%,显著高于癌旁胰腺组织的43.8%(χ2=5.189, P < 0.05),并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(P < 0.05) .p57kip2蛋白阳性表达组Rb蛋白阳性表达率为53.3%;p57kip2蛋白阴性表达组Rb蛋白阳性表达率为47.1%,两组间无相关性(γ=0.16507, P ＞ 0.05).结论 p57kip2、Rb蛋白低表达和PCNA蛋白过度表达与胰腺癌的发生发展有关.     

TEM7在胃癌组织和癌旁组织表达及其与患者临床病理特征的关系

目的 探讨肿瘤血管内皮标志物(TEM)7在胃癌组织和癌旁组织中表达及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法 选取行胃癌根治术的胃癌患者122例,采用免疫组织化学染色法检测TEM7在胃癌组织和癌旁正常组织中表达,分析TEM7表达与临床病理特征及预后的关系。结果 胃癌组织中TEM7阳性表达率显著高于癌旁正常组织(χ²=21.252,P<0.001)。TEM7阳性表达与肿瘤分化程度、肿瘤浸润胃壁、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与患者性别、年龄、癌变部位、肿瘤直径及术后是否辅助治疗无关(P>0.05)。生存曲线显示,TEM7阳性表达患者中位无进展生存时间显著短于TEM7阴性表达患者(Log-rankχ²=8.820,P=0.003);TEM7阳性表达患者总生存时间显著短于TEM7阴性表达患者(Log-rankχ²=5.506,P=0.019)。Cox比例风险回归分析显示,TEM7阳性表达是胃癌患者术后总生存期和无进展生存期的独立风险因素(HR=4.178、5.613,95%CI为1.654～10.8...     

HP感染与胃癌组织中Caspase-3表达的关系

用尿素酶试验法、Warthin-stany染色法检测60例胃癌及癌旁组织中幽门螺杆菌(HP)情况,用免疫组化SP法检测这两种组织中Caspase-3的表达水平.结果 显示HP阳性者的胃癌组织中Caspase-3阳性表达率明显低于HP阴性者的胃癌组织( χ2=7.952,P<0.05).HP阳性和阴性者的癌旁组织中Caspase-3表达率近似(χ2=0.45,P0.05).认为HP感染能下调胃癌组织中Caspase-3的表达,从而引起癌细胞凋亡的抑制;HP在胃癌的发生中起一定作用.     

胰腺癌p57^kip2、视网膜母细胞瘤蛋白和增殖细胞核抗原的表达及与临床病理的关系

目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p57kip2,视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)和增殖细胞核抗原(PCNA)在胰腺癌发生发展中的作用.方法应用免疫组化技术,对32例胰腺癌及癌旁组织中p57kip2、Rb蛋白和PCNA表达进行检测.结果 p57kip2蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为46.9%,显著低于癌旁胰腺组织的75.0%(χ2=5.317,P < 0.05),并与胰腺癌组织分化程度有关(P < 0.05),而与淋巴结转移无关(P > 0.05).Rb蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为50%,显著低于癌旁胰腺组织的78.1%(χ2=5.497, P < 0.05).PCNA阳性表达率在胰腺癌组织中为71.9%,显著高于癌旁胰腺组织的43.8%(χ2=5.189, P < 0.05),并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(P < 0.05) .p57kip2蛋白阳性表达组Rb蛋白阳性表达率为53.3%;p57kip2蛋白阴性表达组Rb蛋白阳性表达率为47.1%,两组间无相关性(γ=0.16507, P ＞ 0.05).结论 p57kip2、Rb蛋白低表达和PCNA蛋白过度表达与胰腺癌的发生发展有关.     

胃腺癌组织RBMS1、AKAP12表达变化及其临床意义

目的 探讨胃腺癌组织RNA结合基序单链相互作用蛋白1(RBMS1)、A激酶锚定蛋白12(AKAP12)表达变化及其临床意义。方法 选择胃腺癌患者102例,取手术切除的胃癌组织及其癌旁组织(距肿瘤组织边缘5 cm以上,经病理检查明确为正常胃组织),采用免疫组化法检测RBMS1、AKAP12表达。比较胃癌组织与癌旁正常组织RBMS1、AKAP12阳性表达率,采用Pearson线性相关分析法分析胃癌组织RBMS1阳性表达与AKAP12阳性表达的关系。分析胃癌组织RBMS1、AKAP12阳性表达与临床病理特征的关系以及二者表达与预后的关系。结果 胃癌组织RBMS1阳性表达率显著高于癌旁正常组织,AKAP12阳性表达率显著低于癌旁正常组织(χ2分别为75.583、53.204,P均<0.05)。胃癌组织RBMS1阳性表达与AKAP12阳性表达呈负相关关系(r=-0.625,P<0.05)。胃癌组织RBMS1、AKAP12阳性表达与TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05),与性别、年龄、肿瘤最大径、肿瘤部位、组织分化程度无关(P均>0.05)。所有患者术后随访2～36个...     

死亡相关蛋白激酶1在膀胱癌中的表达及发病机制

目的探讨死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)在膀胱癌中的表达及发病机制。方法选取86例膀胱癌患者,提取膀胱癌组织和癌旁正常组织总RNA以及蛋白,采用RT-PCR法以及Western印迹法测定2组患者DAPK1 mRNA以及蛋白在膀胱癌及癌旁组织中的表达。结果 86例膀胱癌组织标本中DAPK1阳性表达率为27.91%(24/86),显著低于癌旁组织的67.44%(58/86)(χ~2=26.94,P0.05)。膀胱癌组织标本中DAPK1mRNA阳性表达相对灰度值明显低于癌旁组织标本(t=21.33,P0.05),膀胱癌组织标本中DAPK1蛋白表达显著低于癌旁组织标本(t=17.99,P0.05)。TNM分期为Ⅰ~Ⅱ级者DAPK1 mRNA表达率显著高于Ⅲ级(P0.01),无淋巴结转移者DAPK1 mRNA表达率显著高于有淋巴结转移(P0.01)。癌组织DAPK1 mRNA表达与患者的年龄、性别以及肿瘤部位、大小无关(P0.05)。结论 DAPK1在膀胱癌组织标本中较癌旁组织表达低推测其与抑制膀胱癌表达以及转移相关。     

胃癌中RhoGDI2及其疑似下游靶基因14-3-3σ的原位表达和两者相关性

目的:观察RhoGTP酶解离抑制蛋白2(RhoGTPase dissociation inhibitor 2,RhoGDI2)、14-3-3σ在胃癌患者组织中的表达状况,并评价其与胃癌临床病理特征的相关性,分析两者表达相关性.方法:采用免疫组织化学技术检测152例胃癌组织中RhoGDI2与14-3-3σ的表达状况,并分析两者表达相关性.结果:胃癌组织中RhoGDI2和14-3-3σ蛋白表达阳性率分别为76.97%、27.63%;胃癌中RhoGDI2和14-3-3σ的蛋白表达与下列因素密切相关:胃癌分化程度、胃癌浸润深度、淋巴结转移数、是否存在远处转移和TNM分期;胃癌组织RhoGDI2与14-3-3σ的蛋白表达水平呈负相关.结论:14-3-3σ极可能受到RhoGDI2的调控,也许是RhoGDI2在胃癌浸润转移过程中的下游靶点基因之一,两种基因很可能共同参与调控胃癌侵袭转移的过程.     

ECT2基因在胃癌组织中的表达及意义

目的:检测胃癌组织及相应的癌旁组织中上皮细胞转化序列2癌基因(epithelial cell transforming sequence 2 oncogene,ECT2)的蛋白及m RNA表达情况,并探讨其与胃癌临床病理因素的相关性及临床意义.方法:采用免疫组织化学S-P法及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测50例胃癌患者的癌组织及相应的癌旁组织(距癌组织边缘5 cm)中ECT2蛋白及m RNA表达情况.结果:免疫组织化学结果显示,胃癌组织中ECT2蛋白阳性表达率(76.0%)显著高于癌旁组织(36.0%)(P0.01);RT-PCR结果显示,癌组织中ECT2 mR NA表达水平显著高于癌旁组织(P0.05).ECT2蛋白及m RNA表达均与胃癌的分化程度、TNM分期及淋巴结转移密切相关(P0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤直径无明显相关(P0.05);胃癌组织中ECT2蛋白表达与mR NA表达之间呈显著正相关(P0.01).结论:ECT2蛋白及m RNA在胃癌组织中均呈高表达,且与胃癌分化程度、TNM分期及淋巴结转移密切相关;ECT2在胃癌的发生发展中起重要作用,可以作为反映胃癌生物学行为的有效指标.     

核因子-κB和血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其意义

目的:探讨核因子-κB(NF-κB)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌中的表达及其临床意义.方法:选取68例胃癌组织为实验对象,各对应的癌旁组织为对照组,并选取20例正常胃组织为正常对照组.采用免疫组织化学法(SABC)检测各样本的NF-κB和VEGF,并对相关的临床病理资料进行统计分析.结果:正常胃组织中未见NF-κB阳性表达及VEGF表达,胃癌细胞中阳性表达率均明显高于癌旁组织中(63.2% VS 2.9%,76.5% VS 14.7%,均P=0.000).NF-κB及VEGF在胃癌组织中的表达均与性别、年龄、组织学类型无关;NF-κB及VEGF在TNM分期(Ⅲ Ⅳ期)、有淋巴结转移、累及浆膜、有远处转移组阳性表达均明显高于TNM(Ⅰ Ⅱ期)、无淋巴结转移、未累及浆膜、无远处转移组(P＜0.05).胃癌中NF-κB与VEGF表达显著正相关(r=0.512,P=0.000).结论:NF-κB和VEGF在胃癌中呈现高表达,且两者存在明显相关,NF-κB可能通过上调VEGF的表达促进胃癌的发生发展.     

RhoGDI2、PAK2在胃癌中的原位表达及与临床病理特征的相关性

目的 检测RhoGDI2、PAK2在胃癌患者中的表达状况,评价其与胃癌临床病理特征的相关性,评估RhoGDI2、PAK2在胃癌侵袭、转移中的临床意义.方法 采用免疫组织化学技术(EliviSionTM二步法)检测103例胃癌标本中RhoGDI2、PAK2的表达.结果 胃癌组织中RhoGDI2和PAK2蛋白表达阳性率分别为72.82％、60.19％;RhoGDI2和PAK2在胃癌中的表达与胃癌分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移个数、有无远处转移和TNM分期密切相关,RhoGDI2和PAK2的表达呈正相关.结论 胃癌组织中RhoGDI2、PAK2的表达与胃癌侵袭、转移病理特征密切相关.RhoGDI2与PAK2可能共同参与调节胃癌的侵袭、转移过程.     

胃癌组织中BNIP3基因甲基化及其与DNMT1表达的关系

目的探讨人胃癌组织DNMT1表达及其与BNIP3基因甲基化状态的关系。方法收集120例手术切除并经病理学证实的胃癌组织及其相应的癌旁正常组织,采用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测胃癌组织及其相应癌旁组织BNIP3基因甲基化状态,采用免疫组化SP法检测BNIP3基因及DNMT1基因的蛋白表达水平。结果 120例胃癌组织中有72例发生了BNIP3基因甲基化,甲基化阳性率为60.0%,其相应癌旁正常组织有5例发生了BNIP3甲基化,甲基化阳性率为4.2%,差异有统计学意义(χ~2=85.839,P0.01),胃癌组织中BNIP3基因甲基化状态与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分期无相关性(P0.05),而与分化程度及淋巴结转移情况有相关性(P0.05),胃癌组织中BNIP3蛋白的表达率为17.5%(21/120),显著低于其癌旁正常组织(80.0%,96/120),差异有统计学意义(χ~2=93.809,P0.01),胃癌组织中DNMT1蛋白的表达率为75.0%(90/120),显著高于其癌旁正常组织(5.8%,7/120),差异有统计学意义(χ~2=119.195,P0.01)。胃癌组织中BNIP3蛋白与DNMT1蛋白的表达呈负相关(r=-0.542,P0.01)。结论 DNMT1高表达可能导致BNIP3蛋白表达减少,从而参与了胃癌的发生。