自身免疫性肝炎的特异性T淋巴细胞免疫

自身免疫性肝炎(AIH)是一种器官特异性自身免疫性疾病,以肝组织内T淋巴细胞浸润、高Y球蛋白血症、血清自身抗体阳性、具有人类白细胞抗原(HLA)遗传背景、常伴发其他自身免疫性疾病和对免疫抑制治疗有效为特征[1].自身免疫反应介导的肝细胞损伤是AIH发病机制之一,且遗传因素也参与了AIH的发病,而在AIH免疫发病机制方面,自身反应性T淋巴细胞,尤其是AIH靶抗原特异性T淋巴细胞起至关重要的作用,但具体机制尚未阐明. 一、AIH特异性靶抗原的认识 自身抗原是自身抗体和自身反应性T淋巴细胞作用的靶点,是自身免疫反应的基础.自身抗原必须满足4个条件:(1)必须存在一个相应的高滴度器官特异性自身抗体;(2)需证实T淋巴细胞对相对应的抗原致敏;(3)存在疾病特异性的B淋巴细胞和T淋巴细胞表位;(4)需有抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞致病的证据.     

儿童自身免疫性肝炎的诊治进展

自身免疫性肝炎(AIH)是一种进行性炎症性肝病,儿童AIH发病率近年来逐步上升。AIH可分为两种类型:抗核抗体和(或)平滑肌抗体和(或)抗可溶性肝抗原抗体阳性的AIH-1、抗肝-肾微粒体1型和(或)抗肝细胞溶质1型抗体阳性的AIH-2,AIH-2主要见于儿童。正常儿童少见自身抗体阳性,因此儿童AIH诊断时对自身抗体滴度的要求低于成人标准,但儿童AIH疾病进展比成人期更快,因此确诊后应该立即开始治疗。成人AIH诊断评分系统不适用于儿科患者,尤其不适于区分AIH和自身免疫性硬化性胆管炎。     

自身免疫性肝炎临床研究现状

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatms，AIH)是特异性自身抗原表达或细胞、细胞浆等非特异性自身抗原表达引起自身肝组织损伤的特殊类型的慢性肝炎，血清学显示高丙种球蛋白和自身抗体。AIH是一多器官受累的疾病，发病率世界各地不同，在北美和西欧的白种人AIH发病是慢性肝炎的20％，我国是慢性肝炎住院患者的0．56％。AIH通常分3型。无论男、女、     

自身免疫性肝炎(AIH)的分型

根据自身免疫抗体、发病情况、病程经过以及对治疗的反应 ,有学者将其分为三种亚型或四种亚型。一、AIH三种亚型的分类1.Ⅰ型AIH :本型AIH以循环中ANA和SMA阳性为特征。如能检测ASGPR(人唾液酸糖蛋白受体 ) ,常可发现此型有很高的阳性率 ,且随疾病的控制ASGPR抗体滴度也随之下降。出现LSA(抗肝可溶性抗原抗体 )者的 10 %。该型为临床较常见的典型患者。2 .Ⅱ型AIH :Ⅱ型AIH以抗肝肾微粒体抗体 (LKMI)阳性为特征。根据LKM所针对不同的抗原成分 ,将LKM分成三种。LKMI所针对的抗原为细胞色素P450ⅡD6,用于诊断AIH ,LKMI…     

肝移植后新发自身免疫性肝炎

在因各种原因而行肝移植的患者中,部分会于术后出现典型的自身免疫性肝炎(AIH)表现.因非AIH原因行肝移植后发生的AIH称为肝移植后新发自身免疫性肝炎(de novo AIH).de novo AIH在成人和儿童中均可发生,其临床表现与典型的AIH相似.自身抗体阳性是目前唯一对预测de novo AIH发生较有价值的指标.该病发病机制目前尚不十分明确.同种异体抗原导致的免疫反应触发自身免疫反应可能是其发生的机制之一.de novo AIH的诊断依赖于排除其他疾病及临床综合判断,诊断难点在于与术后各种排异反应的鉴别.其治疗包括强化激素治疗、增加或更换免疫抑制剂.早期诊断和治疗的预后较好.     

自身免疫性肝炎小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬及溶酶体功能异常

目的:研究自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)模型小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬及溶酶体功能及其与AIH发病的关系.方法:80只C57BL/6小鼠平均分为AIH模型组及对照组,应用腹腔注射小鼠肝特异性抗原S-100与氟式佐剂乳化物建立AIH小鼠模型,提取AIH模型组和对照组小鼠腹腔巨噬细胞,应用荧光显微镜和流式细胞仪检测巨噬细胞对荧光标记大肠杆菌的吞噬率和吞噬指数,比较各组细胞Lysotracker荧光强度分析溶酶体含量.结果:AIH模型组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率(24.07%±10.21%vs 47.27%±15.57%,t=-7.899,P0.05)及吞噬指数(0.36±0.19 vs0.89±0.34,t=-6.793,P0.05)较对照组明显下降.AIH模型组巨噬细胞的溶酶体含量低于对照组(5.85±0.35 vs 15.39±0.72,t=-5.296,P0.05);FITC-E.coli被细胞吞噬后,绝大部分进入溶酶体并刺激巨噬细胞中的溶酶体增多,刺激后AIH模型小鼠巨噬细胞的溶酶体含量仍显著低于对照组(9.45±0.84vs 30.00±1.36,t=-7.889,P0.05).结论:AIH模型组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬及溶酶体功能较对照组明显下降,这可能是AIH发病机制中的重要一环.     

应用噬菌体展示技术初步筛选自身免疫性肝炎患者肝细胞靶抗原

自身免疫性肝炎（AIH）是以肝脏炎症反应为主的自身免性肝病．病因不明，其中Ⅰ型AIH最为常见，但尚未发现其存在于肝细胞的自身靶抗原．本研究利用Ⅰ型AIH患暂血清作为固相靶分子，用噬菌体展示的肝细胞cDNA筛选存在于肝细胞的自身靶抗原。     

自身免疫性肝炎的诊断和治疗

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种累及肝脏实质的特发性疾病.临床上,AIH以高血清转氨酶、高γ-球蛋白/Ig、高滴度自身抗体和肝组织学上以界面性肝炎(interface hepatitis)为特点,但需排除其他原因所致慢性肝病的可能.该病一般对糖皮质激素治疗应答良好.基于血清免疫学发现,AIH可分为二型:Ⅰ型AIH是最常见的疾病类型,与抗核抗体(ANA)和/或平滑肌抗体(SMA)、抗肌动蛋白抗体、非典型P-ANCA及抗可溶性肝抗原/肝胰抗体(抗SLA/LP)等有关;Ⅱ型AIH主要发生于儿童,以抗肝/肾微粒抗体1型(抗LKM -1)和抗肝细胞溶质-1抗体(抗LC-1)为主.大约有10％的患者血清自身抗体可呈阴性.按基因型可分为HLADR3( DRBI^0301)、HLA -B8和HLA - DR4CDRBI^0401,0405)等类.在存在相应的组织学改变的基础上,AIH的诊断还需结合临床和生化特点、血清自身抗体和免疫球蛋白水平.     

人参皂苷治疗自身免疫性肝炎机制研究进展

自身免疫性肝炎(AIH)是一种慢性肝病,其特征是遗传易感人群中T细胞介导的自身免疫反应。患者临床表现差异很大,从无症状的肝酶升高到急性肝衰竭均有报道。目前AIH的治疗主要是采用激素联合免疫抑制剂,副作用大,临床应用时存在一定的局限性。人参皂苷是中药人参的主要有效成分之一,研究证实,人参皂苷在治疗多种自身免疫性疾病及肝脏病变方面均有成效,目前已被广泛应用于多种疾病的前临床模型。本文分别从AIH的现代医学认识、目前治疗措施及其局限性,以及人参皂苷的现代药理学认识等方面进行讨论,探讨人参皂苷治疗AIH的作用机制及应用前景,为AIH临床用药提供理论支持。     

自身免疫性肝炎不典型发作1例报告

<正>自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种免疫介导的慢性炎症性肝病,其特点是血清转氨酶和免疫球蛋白Ig G升高、血清自身抗体阳性以及特征性组织学异常^[1]。AIH也是一种相对罕见,并在临床表现、实验室检查和肝组织病理学表现方面存在很大异质性的疾病^[2-3]。AIH的发病率近年来有上升趋势,目前已经建立其临床诊断标准,但部分AIH发作时的表现不典型,10%～15%的患者在AIH急性发作时已知的自身抗体检测为阴性,但在疾病发展过程中出现自身抗体的阳性,自身抗体的存在并不是诊断AIH的先决条件[4]。部分AIH发作时不典型,早期难以诊断,易漏诊和误诊。     

白介素-17在自身免疫性肝炎中的作用及其机制研究

目的：探讨IL（白细胞介素）-17在自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis,AIH）患者和AIH小鼠中的作用及其机制。方法：选取AIH患者和健康者各12例,分离其外周血单个核细胞（PBMC）,实时定量PCR方法检测PBMC中IL-17的表达。将S-100肝抗原与弗氏完全佐剂经腹腔注入到C57BL／6小鼠体内而建立AIH小鼠模型,通过尾静脉注入IL-17中和抗体,观察小鼠肝功能变化和肝脏病理组织学变化。结果：与健康者相比,AIH患者PBMC中IL-17的表达明显增高。AIH小鼠模型中,IL-17中和抗体明显地降低了血清中ALT水平,并且减轻了小鼠肝脏炎症反应。结论：IL-17在AIH患者血清中明显升高。采用IL-17中和抗体干预后,其AIH小鼠的肝功能及肝脏损伤明显好转。证实了IL-17在AIH的发病过程中起了极其重要的作用。     

TIGIT在自身免疫性肝炎免疫机制中的作用及治疗前景

免疫耐受失衡在自身免疫性肝炎(AIH)的发病过程中发挥关键作用。免疫调节性T淋巴细胞(Treg)的共抑制信号分子表达异常可能是导致自身抗原耐受性破坏的重要原因之一。共抑制信号分子T淋巴细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(TIGIT)是一种主要表达在Treg上的抑制性受体。本文阐述了Treg与AIH相关的免疫机制以及TIGIT在自身免疫性疾病发生、发展及治疗中的作用,以寻找TIGIT作为AIH候选靶点的治疗策略。     

自身免疫性肝炎的研究进展

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种呈慢性炎症性坏死的肝脏疾病,其发病与HLA等位基因密切相关.近20年来,AIH的诊断与治疗取得了较多进展,发现了更多的AIH自身抗体、基因及新型治疗药物,建立了AIH的血清免疫学检查方法和遗传异质性研究;掌握了AIH临床表现、发生发展、疾病转归与种族、地域分布和遗传背景的关系.本文就AIH有关研究进展作一综述.     

Th17在自身免疫性肝炎病理形成中的作用

自身免疫性肝炎（AIH）是T细胞介导的一种慢性肝脏炎症性疾病,以肝脏特异性组织学改变、高免疫球蛋白、循环自身抗体及对免疫抑制剂治疗有反应为其主要特征,基因易感性、病毒分子模拟、自身免疫反应等均被认为与AIH发病机制相关,目前AIH的治疗以抑制肝脏免疫反应为主,但AIH的发病机制至今仍尚未完全明确。Th17细胞为近年来新近发现的Th辅助细胞,它所分泌的细胞因子在多种自身免疫性疾病中均有不同程度的升高,虽然在肝脏疾病中的作用仍处于研究阶段,但Th17的发现无疑对免疫介导的肝脏疾病乃至AIH发病机制的进一步研究有所帮助,也为疾病的治疗提供了新的线索。     

自身免疫性肝炎遗传易感性的初步研究

目前认为基因多态性不仅与自身免疫性疾病易感性有关,还可能影响病情发展.自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是由免疫介导的慢性肝脏炎性反应性疾病.本研究旨在探讨Fas基因和CD24多态性对AIH遗传易感性的影响.     

儿童自身免疫性肝炎的诊断和治疗

自身免疫性肝炎(AIH)是与自身免疫反应密切相关的一种原因不明的肝实质损害性疾病。多在青少年期发病,10~20岁为发病高峰期,女孩多见。 1.儿童AIH的分类:(1)1型AIH:又称为经典型或狼疮样型,是成年人最常见的类型,约40％的1型AIH患者是在儿     

硫唑嘌呤治疗Ⅰ型自身免疫性肝炎的临床观察

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种以肝实质损害为主要表现的独立的自身免疫性疾病,女性多见,也可伴发其他自身免疫性疾病.我们对1996年1月至2000年1月在北京协和医院临床免疫风湿科诊疗的42例I型AIH患者进行前瞻性分析,旨在探讨硫唑嘌呤治疗Ⅰ型AIH的疗效及其相关因素.     

自身免疫性肝炎相关自身抗体及临床意义

自身免疫性肝炎(AIH)是一种靶向肝细胞、自身免疫反应介导的肝脏实质炎症,以血清中存在自身抗体及高IgG和(或)高γ-球蛋白血症为特征。大多数AIH患者血清中存在一种或多种自身抗体,这些自身抗体是AIH的重要特征和诊断的重要依据,部分自身抗体还与AIH的不同临床表现、疾病活动、治疗应答以及预后相关。对AIH相关自身抗体及其临床意义进行了探讨。     

自身抗体谱测定在自身免疫性肝炎临床诊断中的应用

自身免疫性肝炎（AIH）是以肝细胞为靶抗原引起的自身免疫性疾病，也是一种病因不明，以肝脏门静脉周围病变为主的慢性炎症病变，同时外周血中常存在各种自身抗体及高球蛋白血症。主要影响女性，其临床表现是非特异的，AIH的诊断是在综合临床表现、血清学和免疫学的AIH特征性指标，并除外其他引起肝病的原因之后得出，若不经治疗，预后较差。我们对31例AIH患者及75例非AIH患者进行了自身抗体谱检测。     

熊去氧胆酸与自身免疫性肝炎

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是机体免疫系统对自身肝细胞抗原失耐受,产生自身抗体及自身反应性T细胞所致的一种急、慢性肝病。在欧美国家有较高的发病率,约占慢性肝炎的10％～20％;在嗜肝病毒流行的亚、非地区约占慢性肝炎的5％;我国目前尚缺乏该病人群发病率资料,有关报道日渐增多。AIH的首选治疗是用免疫抑制剂,近年来随着对熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)作用机制的深入研究,发现UDCA可有效或辅助治疗AIH,引起广大学者的兴趣。