骨髓间充质干细胞治疗肝纤维化的研究进展

骨髓间充质干细胞是一种多能干细胞,具有分化成肝细胞的潜力.近年研究表明,骨髓间充质干细胞还具有很强的抗肝纤维化的作用,并且不发生同种异体移植排斥反应,这为肝纤维化、肝硬化的治疗带来了新的策略.     

骨髓间充质干细胞逆转肝纤维化的研究进展

骨髓间充质干细胞是一种来源于骨髓基质的具有多向分化能力的干细胞,在特定条件下,可以分化为骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、神经元样细胞及肝细胞等.近年研究表明,骨髓间充质干细胞能抑制和减轻肝纤维化,并且具有免疫抑制和诱导免疫耐受的作用.因此,在细胞移植治疗终末期肝病方面具有广阔的临床应用前景.     

肝细胞生长因子基因修饰骨髓间充质干细胞对四氯化碳所致慢性肝损伤的治疗作用

本研究基于肝细胞生长因子（HGF）能够促进肝脏细胞再生，抗纤维化及促进干细胞向肝脏细胞分化；骨髓干细胞具有向肝脏细胞分化或与肝脏细胞融合的特性，在肝脏细胞再生和修复中具有重要的作用。将肝细胞生长因子和骨髓间充质干细胞结合起来，即对间充质干细胞进行肝细胞生长因子的基因修饰，然后观察基因修饰后的间充质干细胞对四氯化碳（CCl4）慢性肝损伤的治疗作用，希望能为慢性肝病的治疗提供新的方法和途径。     

骨髓间充质干细胞在大鼠肝纤维化形成中的作用

研究显示,小鼠肝纤维化模型中给予一定数量的骨髓间充质干细胞(BMSC)能减轻肝纤维化程度,但也有研究持否定观点。本研究通过研究BMSC尾静脉移植后在纤维化肝脏的定位、分化来说明BMSC在肝纤维化大鼠的影响及其机制。     

MSCs分化为功能性肝细胞的研究进展

间充质干细胞(mesenchymal stemcells,MSCs)来源于中胚层间充质,广泛存在于骨髓、脐带组织、脐血、外周血、脂肪等组织中.在特定条件下,可以分化为骨、脂肪、神经细胞及肝细胞等多种细胞,进而作为一种替代器官移植的新的治疗方法.近年来,肝硬化等终末期肝病的发病率日益上升,成为影响人类健康的重大疾病之一.肝源紧张、免疫排斥限制了肝移植的临床应用,然而众多研究证实MSCs对肝纤维化、肝硬化等肝病的治疗作用可能与其分化为功能性肝细胞有关,但具体机制尚不十分清楚.本文就MSCs的分化能力及其分化的调控、分子机制和不同来源干细胞对肝纤维化的治疗作用作一综述.     

大鼠骨髓源性肝干细胞肝内移植后定居状况

目的 探索大鼠骨髓源性肝干细胞同种异体移植后在受体大鼠模型肝内定居情况.方法 采用全骨髓培养法体外培养细胞,贴壁筛选纯化骨髓间充质干细胞并进行体外培养、扩增,应用肝细胞生长因子(HGF)诱导分化出肝干细胞,鉴定后,经肝脏中叶注射入同种异体正常组和暴发性肝衰竭组大鼠体内,于移植后的第1、2、4周取受体肝脏移植原位(注射部位)、邻位(距注射部位0.5 cm)组织,应用PCR技术检测性别决定因子基因片段,研究肝干细胞在大鼠肝脏内定居情况.结果 经肝脏注射移植的肝干细胞在正常组和肝损伤组的肝脏内均能定居,且定居的细胞数量上肝损伤组明显多于正常组.结论 经肝脏注射移植的骨髓源性肝干细胞可以定居于肝脏内,且定于肝脏的干细胞数量与肝脏是否损伤密切相关.     

肝脏疾病的细胞治疗

生理状态下肝实质损伤后再生肝细胞有三个来源：成熟肝细胞、肝源性干细胞(如胆管树及管周围细胞)、循环及骨髓源性干细胞。循环及骨髓源性可塑性干细胞可通过转分化(特殊表位，受体配基依赖性)或与肝前体细胞融合的方式使肝细胞的数量增加。一些非生理干细胞如骨髓间充质细胞、胚胎干细胞可能用于先天遗传和后天获得性肝脏疾病。此综述了我们对这些种类细胞的新近理解以及它们在细胞移植、生物人工肝、细胞因子／化学增活素生理修复治疗途径、基因治疗中应用的可能途径。关于干细胞及祖细胞在肝脏再生中的作用曾有争议。肝脏实质细胞不同于胃肠道上皮、表皮及骨髓等细胞具有周期短、持续更新代谢等特点，其再生中没有明显的干细胞参与过程。通过对人类及其他脊椎动物肝细胞有丝分裂的观察证实了这些细胞成分具有再生潜能并具有完成肝脏强大再生的能力。然而仅仅在近些年，基于人类及啮齿类动物肝脏再生的大量研究才使这一观点广为接受。     

人肝细胞生长因子基因修饰的骨髓间充质干细胞对大鼠心肌纤维化的影响

目的 观察携带人肝细胞生长因子基因修饰的骨髓间充质干细胞(MSC-hHGF)对心力衰竭模型大鼠心肌纤维化影响.方法 50只12周龄清洁级雄性SD大鼠[体质量(200±10)g]随机抽取14只作为对照组,其余36只大鼠腹腔注射盐酸阿霉素制作心力衰竭模型,存活大鼠(n=24)再随机平分为3组:模型组、骨髓间充质干细胞(MS...     

人骨髓组织相容性抗原DR阴性C盒细胞阴性细胞体外分化为肝细胞样细胞

骨髓中含有大量可分化为各种细胞类型的干细胞，主要包括造血干细胞和间充质干细胞两大类型。这两类细胞均有向肝细胞样细胞分化的潜能。本实验在体外扩增并特异性诱导人骨髓组织相容性抗原DR阴性C盒细胞阴性(HLA-DR^-C-Kit^-)细胞向肝细胞样细胞分化，旨在寻找一种适合人骨髓HLA-DR^-G-Kit^-细胞向肝细胞样细胞大量转化的体外环境，从而为其在肝脏疾病的临床应用打下基础。     

骨髓干细胞在大鼠肝纤维化形成环境中的分化

目的 研究骨髓干细胞在肝纤维化形成环境中向肝细胞定向分化。 方法 采用四氯化碳皮下注射法诱导大鼠肝纤维化,应用流式细胞仪分选富集Thy+CD3-CD45RA-的骨髓干细胞,采用红色荧光染料PKH26-GL对其标记后进行自体移植,6周后通过免疫组织化学方法检测大鼠肝组织白蛋白、ck 8、α-平滑肌肌动蛋白表达。 结果 PKH 26-GL标记的细胞在纤维化肝脏中表达白蛋白和ck8,占肝细胞总数的(0.17±0.02)％;未见表达α-平滑肌肌动蛋白。 结论 骨髓干细胞在肝纤维化形成环境中可以向肝细胞定向分化,不向肌成纤维样细胞分化。     

骨髓干细胞在肝纤维化治疗中的作用机制

近年来,骨髓干细胞(bone marrow stem cell,BMSC)在肝纤维化中的应用研究日益增多,显示出一定的抗肝纤维化作用,但具体机制尚不明确.众多研究结果显示,BMSC可能主要从两方面发挥抗肝纤维化作用,一是通过分化为功能性肝细胞、分泌生长因子和增强内源性肝细胞增殖来促进肝再生,二是通过分泌抗纤维化细胞因子、影响肝星状细胞和表达基质金属蛋白酶-9来抑制肝组织纤维化的形成.本文对骨髓干细胞在肝纤维化治疗中可能的作用机制作一系统阐述,为从事骨髓干细胞移植治疗肝纤维化的研究者提供借鉴和指导.     

间充质干细胞治疗肝硬化的研究进展

间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSC）,已经成为以干细胞为基础治疗肝脏疾病的最具吸引力的工具。通过各种不同的机制,促进肝脏功能恢复。MSC能够分化成有功能的肝细胞,也能产生一系列生长因子和细胞因子,抑制炎症反应,减少肝细胞凋亡,抑制星状细胞活化,降低肝纤维化,调节免疫。     

骨髓干细胞治疗肝病的研究进展

骨髓干细胞是一类具有自我增殖和分化潜能的细胞,主要包括造血干细胞和间充质干细胞。体外通过生长因子,体内利用特定的微环境均可诱导骨髓干细胞分化为肝前体细胞和成熟肝细胞,并明显改善肝功能。其有望成为肝细胞移植或生物人工肝支持系统的新型种子细胞。此文就骨髓干细胞分化为肝样细胞及其临床治疗肝病的研究进展作一综述。     

干细胞移植治疗肝硬化1例

使用人脐带间充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化患者1例,治疗2 wk、3 mo及12 mo后,患者的肝功能改善明显,尤其是肝细胞脂肪变性和肝组织纤维化明显减轻.我们认为干细胞移植治疗肝硬化或许是一种安全有效的新方法.     

间充质干细胞源性细胞外囊泡在肝脏疾病中的研究进展

间充质干细胞源性细胞外囊泡(MSC-EVs)是细胞间信息传递的载体, 在生理、病理过程中发挥着重要作用。MSC-EVs、MSC-EVs-microRNA及基因修饰的MSC-EVs参与多种肝脏疾病的发生、发展, 发挥减轻肝细胞损伤、促进肝细胞再生、抑制肝纤维化、调节肝脏免疫、减轻肝脏氧化应激、抑制肝癌发生等保护作用, 将代替MSCs成为无细胞治疗的研究热点。现就MSC-EVs在肝脏疾病中的研究进展进行综述介绍, 为临床肝脏疾病无细胞治疗提供新的依据。     

骨髓间充质干细胞在小鼠肝脏局部分化为肝细胞的实验研究

目的 探讨小鼠骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）在肝内分化为肝细胞的可行性。方法腹腔注射丙烯醇致雌性C57BL／6小鼠全肝损伤后局部接受雄性同品系绿色荧光蛋白（green fluorescence protein，GFP）转基因小鼠骨髓间充质干细胞移植。移植后3周取骨髓嵌合小鼠肝脏做冰冻切片，荧光显微镜下观察GFP阳性细胞在肝内分布，石蜡切片行GFP抗体和白蛋白（albumin，Alb）抗体免疫组化双标法检测GFP阳性细胞在受体小鼠肝内的分化情况。结果移植后3周小鼠肝内可见GFP阳性细胞，并可见GFP和Alb双阳性细胞。结论异体骨髓间充质干细胞可在小鼠肝内分化为表达Alb的肝细胞，为肝组织的再生和修复提供了新思路，显示了其在肝病治疗中的应用潜力。     

间充质干细胞治疗肝纤维化的研究进展

肝纤维化是肝脏对慢性炎症、坏死或其他损伤的修复反应,肝硬化则是肝纤维化的终末结局.肝纤维化、肝硬化严重影响着人类健康,但其治疗仍是尚未完全攻破的难题.目前,肝移植是比较有效的治疗手段之一.但是,受到肝源缺乏、并发症多、排异反应和价格昂贵等诸多因素的影响,致使其难以广泛开展.在少数接受了肝移植的患者中,3、12、36个月的生存率分别是94％、 88％、79％.因此,寻找一种有效的替代疗法来治疗这种危及生命的疾病具有重要意义.近年来,以干细胞为基础的细胞疗法从动物模型和临床患者身上均观察到良好的效应,现就肝细胞、肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)、旁分泌机制在间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)治疗肝纤维化中的作用机制及其临床应用前景等方面进行综述.     

骨髓间充质干细胞移植在肝脏疾病中的应用

肝脏疾病是一组严重威胁人类健康的疾病,病程进展至晚期可导致肝硬化、肝衰竭,甚至肝细胞癌,全球发病率及病死率均较高。目前治疗手段以原位肝移植较为有效,但由于其治疗费用高昂、肝源供体短缺、远期存活率低等一系列问题限制了其在临床的广泛应用。近年来随着干细胞技术的日趋成熟,间充质干细胞与临床疾病的相关研究越来越多,此文就目前骨髓间充质干细胞移植治疗肝脏疾病的机理及临床应用作一综述。     

白细胞介素-10基因修饰对骨髓间充质干细胞白细胞介素-10表达及增殖能力的影响

我们对白细胞介素-10(IL-10)转染对骨髓间充质干细胞(BMSC)增殖能力及IL-10表达的影响进行了探讨,以期为进一步研究IL-10修饰的BMSC治疗肝纤维化提供实验基础.     

Bcl-2基因修饰的骨髓间充质干细胞治疗急性肝衰竭的初步研究

目的 构建Bcl-2基因修饰慢病毒质粒,建立稳定表达Bcl-2基因的骨髓间充质干细胞系,探讨Bcl-2基因修饰的骨髓闸充质干细胞治疗ALF的可行性。方法 PCR合成Bcl-2基因片段并插入GV287空载体后扩增进行慢病毒包装,使用Bcl-2慢病毒液转染大鼠骨髓间充质干细胞,使用单纯未处理骨髓间充质干细胞,移植急性肝损伤模型大鼠,观察移植后大鼠存活情况及其肝脏病理改变。结果 得到纯化的骨髓间充质干细胞细胞株;成功分离Bcl-2基因DNA片段并构建Bcl-2基因重组慢病毒质粒,并成功转染到骨髓间充质干细胞中,经荧光显微镜检测GFP荧光及免疫印迹蛋白检测,转染后细胞可高表达Bcl-2基因,转染后细胞状态较好,可进行移植实验;模型鼠经过尾静脉移植骨髓间充质于细胞后,共聚焦显微镜下观察肝脏冰冻切片病理,骨髓间充质干细胞,可以定植到损伤肝脏组织。结论 初步证实,骨髓间充质干细胞能够在急性肝损伤大鼠肝脏归巢,并且能发挥一定程度治疗作用。