miR-935的表达与进展期胃癌患者含铂方案化疗疗效以及预后的相关性研究

[目的]探讨进展期胃癌患者肿瘤组织中miR-935的表达与患者临床病理特征、含铂方案化疗疗效以及预后的关系。[方法]选取2012年1月～2013年10月在我院胃肠肿瘤外科行根治术的进展期胃癌患者367例,采用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测进展期胃癌患者肿瘤组织和配对的癌旁组织中miR-935的表达量。采用χ~2检验分析与患者病理特征的关系。记录患者总生存时间(OS),并采用单因素和多因素Cox风险比例模型分析影响患者OS的因素。[结果]肿瘤组织中miR-935的表达量明显高于癌旁组织(P0.05),其高表达率为63.76%。miR-935表达量与肿瘤分化、N分期、TNM分期存在明显相关性(P0.05)。经过4周期含铂方案的化疗,239例(65.12%)患者化疗有效,128例(34.88%)患者化疗无效。有效组患者肿瘤组织miR-935表达量明显低于无效组患者(P0.05)。经Kaplan-Meier曲线分析,miR-935低表达组患者PFS较高表达组患者更长(log-rank:χ~2=5.961,P0.05)。经单因素和多因素Cox风险比例模型分析,淋巴结转移、TNM分期、化疗疗效以及肿瘤组织miR-935表达量是PFS的独立危险因素(P0.05)。[结论]进展期胃癌患者癌组织中miR-935的高表达与含铂方案近期化疗疗效和预后较差有关。     

miR-145在胃黏膜癌变中的表达及其意义

背景:胃癌的死亡率居恶性肿瘤第二位,寻求新的胃癌标记物和潜在的生物治疗靶点是目前胃癌的研究热点。目的:探讨miR-145在胃癌形成不同阶段中的表达及其临床意义。方法:选取2011年9月～2012年3月长宁区中心医院37例胃癌及其相应癌旁组织、8例慢性非萎缩性胃炎组织和7例异型增生组织,以RT-PCR法检测miR-145表达,并分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果:与癌旁组织相比,胃癌组织中miR-145表达明显下调(P<0.05);与慢性非萎缩性胃炎组织相比,异型增生组织中miR-145表达明显下调(P<0.05)。胃癌组织miR-145表达与患者的性别、年龄、肿瘤浸润深度和淋巴结转移均无关(P>0.05)。结论:miR-145表达下调可能与胃癌的发生、发展相关。     

miR-143在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探究miR-143在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)组织中的表达与临床参数、预后的相关性.方法:收集70例PDAC患者的癌组织及配对癌旁组织石蜡切片,应用锁定核酸原位杂交(locked nucleic acids-in situ hybridization,LNA-ISH)法检测组织中miR-143的表达水平,收集相关临床资料,并对患者的预后进行随访,采用SPSS16.0进行统计学分析.结果:PDAC癌组织中miR-143阳性表达率明显低于癌旁组织(25.71%vs 68.57%,P=0.001),miR-143的表达与淋巴结转移相关,差异有统计学意义(P=0.045).生存分析结果显示,mi R-143阳性者的预后较好(P=0.026).结论:PDAC患者癌组织中mi R-143呈低表达,且与不良预后相关.     

肝细胞肝癌组织中miR-21表达水平及与预后的相关性

目的探讨肝细胞肝癌患者组织中miR-21的表达水平及其预后意义。方法共收集50例肝细胞肝癌的患者,采用免疫组化法检测肝细胞肝癌及配对癌旁组织中miR-21的表达水平,分析miR-21蛋白的表达与患者临床病理特征及预后生存的相关性。结果肝细胞肝癌组织中miR-21表达水平显著高于癌旁组织(58.0%vs 6.0%,χ~2=31.07,P0.000 1)。miR-21高表达与临床T分期相关(χ~2=8.043,P=0.018);但miR-21蛋白表达水平与患者年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、N分期及分化程度均无显著关联(P0.05)。高表达miR-21的肝细胞肝癌患者总生存时间明显降低(P=0.032),但患者无疾病进展生存期差异无统计学意义(P=0.116)。结论肝细胞肝癌患者miR-21高表达可能作为肿瘤患者预后不良的重要标志物之一,而与肿瘤的发生及发展的机制性研究尚需进一步验证。     

MicroRNA-182在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨微小RNA-182(miRNA-182)在非小细胞肺癌中的表达情况,并进一步分析其与肿瘤的临床病理特征和预后的相关性。方法收集40例非小细胞肺癌肿瘤组织、癌旁组织和正常组织,采用RT-PCR方法检测miRNA-182在组织中的相对表达量,并分析其与临床病理资料和预后的相关性。结果肿瘤组织中miR-182的表达水平明显高于正常肺组织和癌旁组织(P0.05);miR-182的表达水平与临床分期、淋巴结转移和EGFR基因突变明显相关(P0.05)。Kaplan-Meier分析显示肿瘤组织中miR-182低表达者生存时间明显低于高表达组,差异有显著统计学意义(P0.05)。结论 miR-182在非小细胞肺癌中表达均上调,可作为肺癌转移和预后判断的一个新的标志物。     

进展期胃癌患者miRNA-375表达对患者临床病理特征、铂类化疗药物选择及临床预后的影响

目的探讨miRNA-375在进展期胃癌患者中的表达及对临床病理特征、铂类化疗药物选择、临床生存预后的影响。方法选取2013年1月1日至2013年12月31日在徐州市中心医院接受手术治疗的进展期胃癌患者86例作为研究对象,检测癌组织及癌旁组织miRNA-375的表达,并分析miRNA-375的表达与临床病理特征的关系,对患者是否接受铂类药物化疗的预后生存期进行对比,对影响患者预后生存期的因素进行分析。结果进展期胃癌患者癌组织中miRNA-375表达水平明显低于癌旁组织(P0.05)。进展期胃癌患者癌症分化程度、TNM分期、淋巴结转移与miRNA-375相对表达水平有关(P0.05)。进展期胃癌患者miRNA-375高表达预后生存期明显好于miRNA-375低表达患者,差异有统计学意义(P0.05)。在接受铂类药物化疗的进展期胃癌患者中,miRNA-375低表达生存预后好于miRNA-375高表达患者(P0.05);未接受铂类药物化疗的进展期胃癌患者中,miRNA-375高表达预后要好于miRNA-375低表达患者(P0.05)。对进展期胃癌患者预后的因素进行分析显示,年龄、分化程度、TNM分期、miRNA-375表达是影响进展期胃癌患者预后的独立因素(P0.05)。结论进展期胃癌患者组织miRNA-375表达水平降低,miRNA-375表达与临床病理特征及预后相关,进展期胃癌患者接受铂类药物化疗的预后效果与miRNA-375表达水平相关,年龄、分化程度、TNM分期、miRNA-375表达水平是影响进展期胃癌患者预后的独立因素。     

老年胃癌组织miR-183、miR-144-3p表达及其与预后的关系

目的 探讨老年胃癌患者胃癌组织微小RNA-183(miR-183)、miR-144-3p表达水平及其与预后的关系。方法 手术切除治疗的胃癌患者75例采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测癌组织及癌旁正常组织中miR-183、miR-144-3p表达水平,分析两者与临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,并采用Cox回归分析进行预后影响因素分析。结果 胃癌组织miR-183相对表达量(2.56±0.28)显著高于癌旁正常组织(1.05±0.17);胃癌组织miR-144-3p相对表达量(0.45±0.11)显著低于癌旁正常组织(0.96±0.18,均P<0.05)。胃癌组织miR-183、miR-144-3p表达水平与TNM分期、脉管癌栓、淋巴结转移均显著相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,miR-183高表达组总生存(OS)率及无进展生存(DFS)率均显著低于miR-183低表达组,miR-144-3p低表达组OS率及DFS率均显著低于miR-144-3p高表达组(P<0.05)。Cox回归分析显示,淋巴结...     

癌组织浸润的FoxP3十调节性T淋巴细胞与CD34表达及肝癌患者的预后相关

目的 探讨FoxP3+调节性T淋巴细胞(Tregs)在肝癌患者癌及癌旁组织中的表达及其对预后的影响.方法 收集55例肝癌患者术后癌及癌旁组织标本,免疫组织化学检测肝癌及相应癌旁组织Tregs数量及癌组织CD34的表达情况.Speaman相关分析法分析Tregs与患者各种临床病理因素的相关性;据中位数将Tregs绝对值分为高低组,Kaplan-Meier分析Tregs高低组的总生存期和无瘤生存期,Log rank检验差异性;Cox回归法分析临床病理因素对预后的影响.结果 肝癌组织中每高倍视野的Tregs数量为10.8 (4.4～ 19.4)个,与相应癌旁组织1.4 (0.6～3.2)个相比,明显升高(P＜0.01).癌组织Tregs与相应癌组织血管内皮细胞标志物CD34的表达呈正相关(r=0.279,P＜0.05);癌及癌旁组织Tregs与其他临床病理因素均无相关性(P＞ 0.05).癌组织高Tregs组患者中位生存时间(18.0个月)明显短于低Tregs组(25.0个月),术后5年累积生存率及无瘤生存率较低(P值均＜0.05).Cox回归分析显示癌组织中Tregs数量是影响肝癌预后的独立因素(累积生存率:风险比=3.310,95％可信区间为1.368 ～ 8.007,P＜0.0l ;无瘤生存率:风险比=2.666,95％可信区间为1.321 ～ 6.394,P＜0.01).结论癌组织中Tregs数量可作为评估手术治疗肝癌患者预后的免疫学指标,Tregs瘤内浸润与肿瘤组织血管生成相关.     

microRNA-145在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

[目的]探讨肝细胞肝癌中microRNA-145(miR-145)水平的变化及其临床意义。[方法]采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测30例肝癌组织、癌旁组织及3例正常肝组织中miR-145表达量,以及Hep G2肝癌细胞、L-O2胎肝细胞中miR-145表达量并计算miR-145相对表达量。结合采集组织的性别、年龄、淋巴结转移、肿瘤大小、HBV感染、AFP浓度等临床病理参数分析miR-145表达水平有无明显差异。[结果]肝癌组织中miR-145表达明显低于正常肝组织,差异有统计学意义(P0.05),癌旁组织与正常肝组织及肝癌组织之间表达差异无统计学意义(均P0.05),Hep G2细胞中miR-145表达明显低于L-O2细胞,差异有统计学意义(P0.05)。miR-145在肝癌中的表达异常与性别、年龄、淋巴结转移、肿瘤大小、HBV感染、AFP浓度无相关,差异无统计学意义。[结论]miR-145在肝癌患者中低表达,在肿瘤发生发展过程中可能担任了抑癌基因的角色,对肝细胞肝癌的临床诊断有意义。     

NLR及ESE-3转录因子在胃癌患者中表达及其与预后的关系

目的探讨中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)及上皮转录调控因子(ESE)-3转录因子在胃癌组织中的表达及其与预后的关系。方法选择初次行胃癌根治术患者82例,采用免疫组化法检测胃癌组织及癌旁组织ESE-3、CD133蛋白表达情况,并检测术前NLR及血小板与淋巴细胞比率(PLR)水平,分析胃癌组织ESE-3、CD133及NLR、PLR与患者临床病理特征相关性,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,分析NLR及ESE-3对胃癌患者预后的影响。结果胃癌组织中ESE-3阳性表达(81.7%)显著高于癌旁组织(54.9%,P0.05),阳性颗粒主要定位于细胞核中;胃癌组织中CD133阳性表达为51.2%,癌旁组织均为阴性;胃癌组织ESE-3表达阳性率与患者TNM分期及浸润深度明显相关,胃癌组织CD133表达阳性率、NLR高水平及PLR高水平与患者肿瘤分化程度、TNM分期及浸润深度明显相关(P0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移无相关(P0.05);胃癌组织中ESE-3阴性表达患者术后生存时间明显优于阳性表达患者,NLR低水平患者术后生存时间明显优于NLR高水平患者(P0.05)。结论 NLR及ESE-3表达与胃癌发生发展及预后密切相关,ESE-3可能是胃癌一种潜在的预后标志物和治疗靶点。     

胃癌组织中miR-200a、miR-92a表达变化与患者临床病理参数和预后的关系

目的 探讨胃癌组织中微小RNA(miR)-200a、miR-92a表达变化及与患者临床病理参数和预后的关系.方法 选择104例胃癌患者,采用RT-qPCR法检测胃癌及癌旁正常胃组织中miR-200a、miR-92a表达.分析miR-200a、miR-92a表达与胃癌患者临床病理参数的关系.Kaplan-Meier生存分...     

ARTN、VEGF蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的 探讨Artemin(ARTN)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在胃癌组织中的表达和意义.方法 采用免疫组化方法,检测60例胃癌患者的癌组织及48例胃癌患者的癌旁良性组织中ARTN、VEGF蛋白的表达,并分析二者与胃癌患者临床病理特征和预后的关系.结果 ARTN、VEGF蛋白在癌旁良性组织中的阳性表达率分别为14.6％、12.5％,在胃癌组织中的阳性表达率分别为78.3％、70.0％.胃癌组织中的ARTN、VEGF蛋白阳性表达率均明显高于癌旁良性组织(P均＜0.01).ARTN蛋白表达与胃癌患者的肿瘤浸润程度、TNM分期及淋巴结转移有密切关系(P均＜0.05),且ARTN蛋白与VEGF蛋白表达呈正相关(r=0.131,P＜0.01).结论 胃癌组织中的ARTN蛋白表达与肿瘤的侵袭转移有密切关系,与VEGF蛋白表达呈正相关,可作为临床评价胃癌进展和患者预后的指标之一.     

Bmal1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨钟基冈Bmal1在胃癌和癌旁组织中的表达及其临床意义.方法 收集15例胃癌和癌旁非癌新鲜手术标本,以实时荧光定量PCR检测Bmall mRNA表达.收集64例胃癌和癌旁组织,以免疫组化方法检测Bmal1表达,用图像分析技术分析Bmal1在不同组织中的表达差异,结合临床资料探讨其与胃癌临床病理的相关性.结果 胃癌组织中Bmal1 mRNA转录量为1.02±0.05,癌旁组织中为0.57-0.03,二者比较差异有统计学意义(P＜0.05).Bmal1蛋白在癌旁组织中主要位于细胞的胞核,平均吸光度值为0.1041 ±0.0543,而在胃癌组织中主要位于胞质,平均吸光度值0.1816±0.0128,Bmall在胃癌组织与癌旁组织差异有统计学意义(P＜0.05).Bmal1表达强度与年龄、胃癌分化程度相关(P＜0.05),Bmal1与性别、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移无相关性(P＞0.05).结论 Bmal1蛋白在胃癌组织中表达移位和表达上调可能与胃癌发生、发展相关,可能成为影响胃癌预后的重要因素.     

鼠双微体2与核糖体蛋白L23在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:研究胃癌中鼠双微体2(murine double mimute 2,MDM2)与核糖体蛋白L23(ribosomal protein L23,RPL23)的表达及其临床相关性,初步探讨他们在胃癌发生发展中的生物学意义.方法:采用免疫组织化学染色方法检测90例胃癌组织和30例胃癌旁正常组织中MDM2和RPL23蛋白的表达;统计学分析他们表达的相关性及其与临床病理因素、患者生存时间的联系.结果:胃癌组织中MDM2表达阳性率与癌旁对照组比较显著性增高(62.2%vs 40.0%,P0.05),而RPL23蛋白表达显著性降低(30.0%vs 63.3%,P0.05).MDM2和RPL23在胃癌中的表达呈负相关(r=-0.23,P=0.029).多因素分析显示MDM2高表达和RPL23低表达、淋巴结转移、肿瘤入侵深度、肿瘤的大小对胃癌患者生存预后的影响有统计学意义.结论:MDM2、RPL23的表达与胃癌的发生发展具有一定的相关性,针对两者的信号通路或许可作为胃癌预后的标志和新型治疗靶标.     

miR-504在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

背景:microRNA表达失调与肿瘤的形成相关。miR-504在多种肿瘤中表达,但在肝癌中的表达目前尚未见相关报道。目的:探讨miR-504在原发性肝细胞癌(HCC)和肝癌细胞株中的表达及其与预后的关系。方法:收集85例HCC患者手术标本,常规培养5株肝癌细胞株和永生化肝细胞株。以CCK8法检测miR-504表达对HepG 2细胞增殖的影响,实时荧光定量PCR法检测miR-504表达,分析miR-504表达与HCC患者临床病理特征和预后的关系。结果:与正常肝细胞相比,5种肝癌细胞中miR-504表达显著降低(P0.05)。上调miR-504表达明显抑制HepG 2细胞增殖,而下调miR-504表达则促进细胞增殖。HCC患者miR-504表达显著低于相应癌旁组织,且与肿瘤分化程度(P=0.002)、TNM分期(P=0.021)、甲胎蛋白(P=0.012)和门静脉癌栓(P=0.003)密切相关,但与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤数量无关。miR-504低表达者的生存时间较高表达者明显缩短(P0.05)。结论:miR-504在HCC中表达下调,其表达与患者的临床预后相关,提示miR-504可作为判断HCC患者预后的独立预测因子。     

肝细胞肝癌中HDAC3的表达及临床意义

目的探讨组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其临床意义.方法采用免疫组织化学法检测60例HCC组织及癌旁组织石蜡切片中HDAC3的表达,分析其与HCC临床病理特征及与患者预后的关系.结果 HCC组织中HDAC3的表达水平明显高于其相应癌旁组织(P0.05).HDAC3在HCC中的表达水平与HCC患者的性别、年龄、乙型肝炎病毒感染、TNM分期、病理分级、AFP水平、是否合并肝硬化、肿瘤数目、肿瘤大小和肿瘤结节的单发多发数目等无关(P0.05),与肿瘤复发有相关性(P0.05).HDAC3的表达与p-STAT3的表达呈正相关(r~2=0.622,P0.001).HDAC3高表达组患者的术后生存时间明显低于低表达组患者(P0.05),提示HDAC3高表达可能与HCC患者的预后有关.结论 HDAC3表达升高可能与HCC的发生、发展密切相关.     

幽门螺杆菌感染对胃癌组织Runx3、iNOS蛋白表达及患者生存率的影响

目的 研究胃癌组织Runx3、iNOS蛋白表达、幽门螺杆菌(HP)感染与临床病理特征及患者生存的关系.方法 应用免疫组织化学链霉菌素-生物素法(SP法)检测胃癌组织、癌旁组织及正常对照组织中Runx3、iNOS蛋白表达;用快速尿素酶诊断法和Warthin-Starry染色法检测胃癌患者及对照组HP感染状况;用Kaplan-Meier限乘法计算生存率.结果 胃癌组织Runx3蛋白表达率(43.02％,37/86)明显低于相应癌旁组织(89.53％,77/86)和正常对照组织(100％,20/20)(P＜0.01);胃癌组织iNOS蛋白表达率(72.09％,62/86)明显高于相应癌旁组织(16.28％,14/86)和正常对照组织(10％,2/20) (P＜0.01).胃癌组织Runx3、iNOS蛋白表达与组织分化(P＜0.05)、浸润深度(P＜0.05)及淋巴结转移(P＜0.05)等显著相关.HP感染的胃癌组织Runx3蛋白表达率较未感染的胃癌组织低(P＜0.01);HP感染的胃癌组织iNOS蛋白表达率较未感染的胃癌组织高(P＜0.01).胃癌组织Runx3、iNOS蛋白表达显著负相关(r=-0.349,P＜0.01).Kaplan-Meier生存曲线经Log-rank检验发现Runx3蛋白表达与生存相关(P＜0.01);iNOS蛋白表达与生存无关(P＞0.05).结论 胃癌Runx3、iNOS蛋白与肿瘤进展和转移有关,HP感染影响Runx3、iNOS蛋白表达,呈显著负相关,Runx3蛋白表达与患者生存相关.     

胃癌和癌旁组织内IL-9、CXCR1表达情况与患者病情和生存预后的相关性

目的探讨胃癌及癌旁组织内白细胞介素-9(interleukin-9,IL-9)、CXC家族趋化因子受体(CXC chemokine receptor 1,CXCR1)表达水平及其与患者病情和生存预后的相关性。方法选取79例在徐州医科大学附属医院进行诊治的胃癌患者,采取免疫组织化学SP法检测胃癌组织及癌旁组织标本IL-9、CXCR1表达,分析IL-9、CXCR1表达与患者病情及预后生存的相关性。结果共收集有效癌症组织标本79例、癌旁组织标本79例,胃癌组织内IL-9、CXCR1阳性表达明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P0.05)。在胃癌组织中IL-9与CXCR1表达具有相关性(P0.05)。在胃癌组织内IL-9阳性表达与浸润深度、TNM分期及淋巴结转移相关(P0.05),而CXCR1阳性表达与TNM分期及淋巴结转移相关(P0.05)。胃癌患者IL-9、CXCR1阳性表达者预后生存期明显低于阴性者,差异有统计学意义(P0.05)。将预后相关因素进行Cox多因素分析显示,淋巴结转移、TNM分期、IL-9表达、CXCR1表达是胃癌患者预后的独立影响因素(P0.05)。结论胃癌组织中IL-9、CXCR1阳性表达明显升高,IL-9、CXCR1表达与胃癌患者病情及预后相关,IL-9、CXCR1阳性表达是影响胃癌患者预后生存期的独立因素。     

脂肪酸合成酶FASE在胃癌中的表达及其临床意义

目的研究胃癌中脂肪酸合成酶(FASE)的表达及其临床意义.方法用免疫组织化学S-P技术检测157例胃癌和癌旁正常组织中FASE蛋白的表达水平,并分析其与多种临床因素的关系.结果FASE在癌旁正常组织中的阳性表达率(11.3%)明显低于胃癌组织(72.6%,P＜0.05).FASE表达与性别、年龄、Lauren's分类和组织学分型相关(P＜0.05),与肿瘤大小、Borrmann's分类、侵袭深度、转移情况及TNM分期无关(P＞0.05).FASE阳性和阴性患者的生存率差异无显著性(P=0.277).结论FASE表达主要发生在胃癌的早期阶段,它不能作为胃癌独立的预后指标.