大鼠胃黏膜SS、EGF、PGE_2含量在模拟+Gz值暴露下的变化及机制

目的观察模拟不同+Gz值暴露对大鼠应激性胃黏膜损伤程度;探讨胃黏膜保护因子胃黏膜中生长抑素(SS)、表皮生长因子(EGF)、前列腺素E2(PGE2)含量及其可能抗损伤机制。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分成4组,+Gz暴露方式采用动物离心机模拟+Gz暴露,每组10只同时上机。采用梯形+Gz作用曲线,G值增长率1 G/s,由计算机进行加速度程序控制:A组(对照组):+1 Gz值暴露(n=10),连续暴露5 min;B组:+5 Gz值暴露(n=10),连续暴露5 min;C组:+10 Gz值暴露(n=10),连续暴露5 min;D组:重复暴露组(n=10),+5 Gz值1.5 min,+10 Gz值2 min,+5 Gz值1.5 min。每组下离心机后,光镜下分别观察各组胃黏膜大体损伤程度;制成切片,进行HE染色观察胃黏膜组织病理学改变。放免法检测胃黏膜EGF、SS、PGE2的含量。结果光镜和HE染色观察胃黏膜组织病理学改变显示:胃黏膜损伤程度由轻到重依次为A、B、C、D组,C、D组与A组比较病理损害明显加重。与A组比较,B、C、D组胃黏膜EGF、PGE2的含量显著减少(P0.05);大鼠胃黏膜中SS含量(ng/mg)明显升高(1.258±0.050、4.775±0.289、6.581±0.479、8.114±0.662)(P0.05);EGF含量(ng/mg)下降(0.677±0.066、0.472±0.055、0.383±0.031、0.256±0.019)(P0.05);PGE2水平(ng/mg)减少(6.106±0.640、5.116±0.660、4.510±0.699、3.473±0.337)(P0.05)。结论越高水平+Gz值暴露对大鼠胃黏膜损伤程度越大;作为保护因子的胃黏膜SS水平反应性增高,同时EGF、PGE2的含量减少。SS、EGF和PGE2在不同+Gz值暴露胃黏膜应激过程中起到重要抗损伤的保护作用。     

持续正加速度对实验性大鼠胃溃疡愈合质量的影响

目的:探讨正加速度(+Gz)对消化性溃疡模型大鼠的溃疡愈合的影响及其机制.方法:将32只♂SD大鼠随机分为对照组、+5Gz组、+10Gz组、和+10Gz+康复新液组,每组8只.采用乙酸烧灼法建立大鼠胃溃疡模型,造模后3d加速度隔日处理1wk,每次持续5min,共4次.+10Gz+康复新液组同时予以康复新液2mL灌胃1wk,1wk后取其组织及血液标本.运用放射免疫法检测胃黏膜前列腺素E2(prostaglanding E2,PGE2)、血清降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP),运用硝酸还原酶法检测血清一氧化氮(nitric oxide,NO).结果:随+Gz值增高,光镜下再生黏膜厚度变薄,扩张腺体数目增多.大鼠胃黏膜PGE2含量对照组为6.986pg/mL±0.743pg/mL,+5Gz组为5.147pg/mL±0.652pg/mL,+10Gz组为3.438pg/mL±0.908pg/mL,+10Gz+康复新液组为6.133pg/mL±0.545pg/mL.+10Gz组较+5Gz组和对照组低(P<0.01),并且低于+10Gz+康复新液组(P<0.01).大鼠血清(CGRP)含量对照组为82.583pg/mL±11.788pg/mL,+5Gz组为78.333pg/mL±11.290pg/mL,+10Gz组为62.254pg/mL±15.943pg/mL,+10Gz+康复新液组为78.455pg/mL±12.645pg/mL.+10Gz组较+5Gz组和对照组低(P<0.05),并且较+10Gz+康复新液组低(t=-2.252,P<0.05).大鼠血清NO含量对照组为53.806mol/L±9.272mol/L,+5Gz组为47.783mol/L±2.847mol/L,+10Gz组为44.773mol/L±6.858mol/L,+10Gz+康复新液组为53.853mol/L±7.372mol/L.+10Gz组较+5Gz组和对照组低(P<0.05),并且较+10Gz+康复新液组低(t=-2.551,P<0.05).结论:+Gz条件下,溃疡愈合延迟;康复新液灌胃可减轻胃黏膜的损伤,促进溃疡愈合.     

持续正加速度暴露对实验性胃溃疡大鼠胃黏膜EGF及EGFR的影响

目的探讨正加速度(+Gz)暴露对实验性大鼠胃溃疡愈合过程中胃黏膜EGF及EGFR的影响及其机制。方法清洁级雄性SD大鼠24只,建立乙酸致大鼠胃溃疡模型,造模后随机分为对照组、+5Gz组和+10Gz组。3 d后每组大鼠进行加速度暴露,隔天1次,共4次,每次持续5 min。1周后取大鼠胃黏膜及血液标本,同时观察溃疡的愈合分期。运用放射免疫法检测胃黏膜表皮生长因子(EGF)及表皮生长因子受体(EGFR)。结果大体标本观察:随+Gz值增大,溃疡分期降低,溃疡充血水肿严重。各+Gz值加速度模型组大鼠胃黏膜EGF含量:对照组、+5Gz组、+10Gz组EGF含量分别为(0.136±0.013)pg/mg、(0.099±0.038)pg/mg、(0.119±0.044)pg/mg。+5Gz组EGF含量低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);+10Gz组与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。对照组、+5Gz组、+10Gz组EGFR含量分别为(6.91±0.98)pmol/g、(5.55±1.23)pmol/g、(6.19±1.47)pmol/g。+5Gz组EGFR含量低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);+10Gz组与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 +Gz值可导致EGR及EGFR含量下降,延迟溃疡愈合。     

还原型谷胱甘肽对正加速度暴露下急性胃黏膜损伤大鼠胃黏膜的影响

目的研究还原型谷胱甘肽(GSH)对正加速度(+Gz)暴露下急性胃黏膜损伤大鼠胃黏膜的影响及可能机制。方法 40只雄性SD大鼠随机分成4组:无水乙醇对照组(A组)、+5 Gz值暴露组(B组)、+10 Gz值暴露组(C组)、GSH预处理组(D组),每组10只。D组适应性喂养7 d后,连续3 d腹腔注射GSH。4组均于10 d后禁食24 h,禁水12 h,用无水乙醇灌胃1 h后,A组不受+Gz作用,B组暴露于+5 Gz值3 min,C、D组暴露于+10 Gz值3 min,下离心机后观察各组胃黏膜损伤情况,并检测胃黏膜中丙二醛(MDA)、GSH的含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。结果各组大鼠胃黏膜在肉眼观察均有损伤,损伤程度:+10Gz值暴露组+5 Gz值暴露组无水乙醇对照组GSH预处理组,B组与A组相比差异均有统计学意义(P均0.05),C组分别与A、B两组相比差异均有统计学意义(P0.05);D组胃黏膜损伤最轻,与C组相比差异有显著统计学意义(P0.01)。与A组相比,B组胃黏膜中MDA、GSH含量变化不明显,差异均无统计学意义(P均0.05),GSH-Px活性明显升高,差异有显著统计学意义(P0.01);与A、B两组相比,C组胃黏膜中MDA含量升高明显,GSH含量降低明显,GSH-Px活性明显降低,差异均有统计学意义(P0.05);与C组相比,D组胃黏膜MDA含量明显降低,GSH的含量明显升高,GSH-Px的活性明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论 GSH对+Gz值暴露引起的急性胃黏膜损伤大鼠的胃黏膜有预防及保护作用,该作用可能是通过增加胃黏膜GSH的含量、GSH-Px的活性及抑制MDA的作用而实现的。     

正加速度暴露对大鼠应激性胃黏膜损伤和血浆EGF、CGRP的影响

目的 观察不同正加速度暴露值对大鼠胃黏膜的损伤和胃液EGF含量及降钙素基因相关肽（CGRP）水平的影响,探讨高正加速度值暴露后大鼠胃黏膜损伤的可能发生机制.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分成4组：对照组（＋1Gz值,n=10）、＋5Gz值组（n=10）、＋10 Gz值组（n=10）、重复暴露组（n=10）.＋5 Gz值暴露组、＋10 Gz值组均连续暴露5 min;重复暴露组：＋5Gz值下暴露1.5 min,＋10 Gz值连续暴露2 min,＋5 Gz值连续暴露1.5 min.大鼠上机前每只大鼠专用一个固定盒,保证加速度作用的方向.大鼠头朝向离心机轴心,仰面固定于离心机转臂远端,每组10只同时上机.采用梯形正加速度作用曲线,G值增长率1 G/s,由计算机进行加速度程序控制.每组下离心机后,光镜下用游标卡尺检测胃黏膜损伤指数,生化比色法检测血浆EGF和CGRP含量并分析其相互关系.结果 各组胃黏膜损伤指数：重复暴露组＞＋10Gz值组＞＋5Gz值组＞对照组.＋5Gz值组与对照组相比胃黏膜损伤指数差异无统计学意义（P＞0.05）,＋ 10Gz值组、重复暴露组与对照组比较,差异均具有显著统计学意义（P＜0.01）.各组大鼠血浆EGF含量：重复暴露组＜＋10Gz值组＜＋5Gz值组＜对照组.＋5Gz值组与对照组相比血浆EGF含量差异无统计学意义（P＞0.05）,＋ 10Gz值组、重复暴露组与对照组比较,差异具有显著统计学意义（P＜0.01）.各组大鼠血浆CGRP含量：重复暴露组＜＋ 10Gz值组＜＋5Gz值组＜对照组.各实验组与对照组相比血浆CGRP含量差异均具有统计学意义（P＜0.05）.结论 正加速度值暴露对大鼠胃黏膜有损伤作用,在越高正加速度值暴露和正加速度重复暴露下,胃黏膜受损程度越重,血浆EGF和CGRP含量越低.高正加速度值暴露和重复加速度暴露造成大鼠的急性胃黏膜病变与胃黏膜的保护因子EGF和CGRP表达有关.     

正加速度暴露下急性胃黏膜损伤胃组织中MDA、SOD水平的变化

目的:研究正加速度(+Gz)暴露下急性胃黏膜损伤胃组织中氧自由基代谢指标丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平变化,阐明+Gz暴露对胃黏膜损伤的影响,并研究氧自由基在其中的作用,为飞行员胃肠病的防治提供理论依据.方法:30只♂SD大鼠随机分成以下3组:A组为无水乙醇对照组,B组为无水乙醇+5Gz值暴露组,C组为无水乙醇+10Gz值暴露组.每组大鼠各10只,适应性喂养10d后禁食24h,禁水12h,用无水乙醇(0.4mL/100mg)灌胃1h后,A组不受加速度作用,B、C组分别于+5Gz、+10Gz值下连续暴露3min.每组下离心机后立即予戊巴比妥麻醉取大鼠胃组织,观察各组胃黏膜损伤情况及光镜观察组织形态学的改变,按GUTH法及Whittle法计算胃黏膜损伤指数,并用ELISA法检测胃黏膜中MDA、SOD的含量.结果:(1)各组大鼠胃黏膜在肉眼及光镜下观察均有损伤,损伤程度:C组>B组>A组,A组(肉眼11.410±3.742,光镜3.800±1.399),B组肉眼可见胃黏膜充血、水肿,散在出血斑点,光镜下可见急性炎细胞浸润(肉眼23.654±9.678,光镜5.000±1.054),与A组相比差异有统计学意义(P<0.05);C组胃黏膜损伤最重,肉眼可见胃黏膜弥漫性充血、水肿,伴糜烂、大面积出血斑,光镜下可见大部分腺体结构紊乱,组织间质片状充血、糜烂,急性炎细胞浸润(肉眼49.080±10.254,光镜9.400±2.011),与A、B两组相比差异均有统计学意义(P<0.05);(2)与A组相比,B组胃黏膜中MDA含量升高不明显(0.255±0.074vs0.235±0.044),差异无统计学意义(P>0.05),C组胃黏膜中MDA含量明显升高(0.376±0.084vs0.235±0.044),与A、B两组相比差异均有统计学意义(P<0.05);与A组相比,B组胃黏膜中SOD含量下降不明显(10.000±1.067vs10.694±0.965),差异无统计学意义(P>0.05),C组胃黏膜中S O D含量明显下降(8.852±1.001vs10.694±0.965),与A、B两组相比差异均有统计学意义(P<0.05).结论:+Gz值暴露可加重急性胃黏膜损伤,胃组织中MDA、SOD的含量变化说明氧自由基在胃黏膜损伤中起到重要作用.     

+Gz暴露对大鼠胃黏膜损伤及胃液表皮生长因子含量的影响

目的探讨不同+Gz暴露值对大鼠胃黏膜的损伤和胃液EGF含量的影响,探讨高+Gz值暴露后大鼠胃黏膜损伤的可能发生的机制。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分成4组:对照组+1Gz值(n=10)、+5 Gz值(n=10)、+10 Gz值组(n=10)、重复暴露组(n=10)。+5 Gz值组、+10 Gz值组各连续暴露5 min,重复暴露组亦为连续暴露:+5 Gz值1.5 min、+10 Gz值2 min、+5Gz值1.5 min。每组下离心机后,光镜下分别观察各组胃黏膜大体损伤程度,用游标卡尺检测胃黏膜损伤指数。放免法检测胃液EGF含量。结果各组胃黏膜损伤的严重程度:重复暴露组>+10Gz暴露组>+5Gz暴露组>对照组。+5Gz暴露组与对照组相比胃黏膜损伤指数无显著差异(P>0.05),另两实验组与对照组比较,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。与此同时,各组大鼠胃液EGF含量:重复暴露组<+10Gz暴露组<+5Gz暴露组<对照组。+5Gz暴露组与对照组相比胃液EGF含量无显著差异(P>0.05),另两实验组与对照组比较,具有显著性差异(P<0.01)。结论大鼠在越高水平+Gz值暴露下,胃黏膜受损程度越重,胃液EGF含量越低。高+Gz值暴露造成的急性胃黏膜病变与胃黏膜的保护因子EGF表达下降有关。     

+Gz暴露对实验性胃溃疡大鼠胃黏膜CGRP-mRNA表达和血清NO、ET的影响

目的探讨+Gz条件下实验性胃溃疡大鼠胃黏膜降钙素基因相关肽mRNA(calcitonin gene-related peptide-mRNA,CGRPmRNA)表达和血清一氧化氮(NO)、内皮素(endothelin,ET)的变化情况及其影响溃疡愈合的相关机制。方法选择雄性SD大鼠40只随机分成4组:正常对照组(A组)、胃溃疡模型组(B组)、模型+5 Gz暴露组(C组)、模型+10 Gz暴露组(D组)。对B、C、D组大鼠采用Okabe方法建立胃溃疡模型,造模3 d后+Gz处理大鼠,A组不做处理,B组地面捆绑5 min,C组+5 Gz旋转5 min,D组+10 Gz旋转5 min,隔日1次,共4次。1周后麻醉大鼠并固定,采集血液及胃黏膜组织标本,用荧光定量RT-PCR法测定胃黏膜CGRP-mRNA含量,运用比色法测定血清中NO含量,放免法测定血清中ET含量。结果胃黏膜CGRP-mRNA的含量:B组较A组升高,差异有统计学意义(P0.05);胃溃疡大鼠经+Gz处理后,B组C组D组(P0.05),但C组仍明显高于A组(P0.05);血清中NO含量:B组A组,C组D组B组,差异均有统计学意义(P0.05);血清中ET含量:B组A组,C组D组B组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 +Gz暴露导致胃黏膜CGRP-mRNA及血清NO、ET发生规律性变化,导致胃黏膜血流改变,从而影响溃疡愈合,可能低+Gz有利于机体产生生理代偿能力,促进溃疡愈合,而高+Gz会加重机体损伤。     

孤束核、脊髓损毁后艾灸预处理对急性胃黏膜损伤大鼠PGE2与EGF含量的影响

目的:损毁大鼠中枢神经通路中的孤束核和脊髓,观察艾灸预处理对胃黏膜内源性保护物质前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)和表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)含量的影响,进而探讨艾灸启动内源性保护信息与中枢神经通路的关系.方法:50只SD大鼠随机分5组,即A:空白对照组;B:模型对照组;C:温和灸+模型组;D:温和灸+模型组+孤束核损毁组;E:温和灸+模型组+脊髓损毁组.预先按要求对D、E组大鼠分别实施孤束核、脊髓的损毁手术,再对相应组别进行艾灸处理,最后用无水酒精灌胃造成急性胃黏膜损伤模型.运用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测胃黏膜组织中PGE2和EGF的含量.结果:艾灸预处理有上调胃黏膜中PGE2、E G F含量的作用(338.82g/L±19.87g/Lvs279.52g/L±16.53g/L,P<0.01;4037.12g/L±300.20g/L vs2923.73g/L±251.23g/L,P<0.05),孤束核和脊髓被损毁的2组大鼠胃黏膜PGE2和EGF的含量明显低于神经通路未损伤的温和灸组(298.65g/L±12.89g/L,317.56g/L±16.60g/Lvs338.82g/L±19.87g/L;3176.21g/L±242.35g/L,3337.43g/L±249.86g/L vs4037.12g/L±300.20g/L,均P<0.01),且孤束核损毁的大鼠胃黏膜中PGE2的含量较脊髓损毁的低(P<0.05).结论:损毁大鼠中枢神经通路中的孤束核和脊髓对艾灸预处理提高胃黏膜组织中PGE2、EGF含量有影响,提示孤束核和脊髓均参与了艾灸保护胃黏膜信号的传导.其中,艾灸诱导胃黏膜PGE2的产生可能主要受控于孤束核,而其对胃黏膜EGF表达调控则与孤束核和脊髓均有关.     

参附注射液对大鼠肝缺血再灌注NF-κB和PGI2/TXA2的影响

目的:探讨参附注射液对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法:24只Wistar大鼠随机分为IR组和SF组.SF组腹腔注射参附注射液,10 mL/kg.IR组大鼠给予相同剂量的生理盐水.两组均采用Pringle's法阻断肝门缺血15 min再灌注1h、3 h,测定血浆血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、肝组织NF-κB p65表达和肝组织匀浆GSH含量,及观察肝组织形态学改变.结果:再灌注3 h SF组血浆TXB2低于IR组(118.7±19.1 vs 386.3±282.7,P＞0.05),6-keto-PGF1α高于IR组(1081.7±282.7 vs 960.0±209.9,P＞0.05),二者比值TXB2/6-keto-PGF1α低于IR组(0.11±0.03 vs 0.39±0.24,P＜0.05);再灌注1 h SF组NF-κB p65表达低于IR组(59.33%±11.06% vs 75.83%±11.46%,P＜0.05);而GSH稍高于IR组(47.59±19.07 vs 37.32±4.71,P＞0.05).SF组肝实质细胞和线粒体损伤明显减轻.结论:参附注射液对肝缺血再灌注损伤有保护作用,其机制与降低TXA2/PGI2比值,抑制NF-κB活化有关.     

血栓素A2合成酶抑制剂治疗大鼠低氧性肺动脉高压的研究

目的探讨花生四烯酸(TXA2,又称血栓素A2)合成酶抑制剂奥扎格雷钠治疗大鼠低氧性肺动脉高压的疗效及机制.方法Wister大鼠21只,随机分为3组,正常对照组7只,单纯低氧组7只,奥扎格雷钠治疗组7只.采用间断性低氧法复制大鼠低氧性肺动脉高压动物模型,观察奥扎格雷钠对低氧21天大鼠肺动脉平均压(MPAP)、右心室肥厚、血浆TXA2代谢产物血栓素B2(TXB2)和前列环素(PGI2)代谢产物6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF)浓度及其TXB2/6-K-PGF等的影响.结果单纯低氧组大鼠MPAP、右心室湿重、右心室湿重/(左心室 室间隔)湿重、血浆TXB2含量和TXB2/6-K-PGF均明显增加,与正常对照组相比均有显著差异(P＜0.05);奥扎格雷钠治疗组较单纯低氧组明显降低(P＜0.05～0.001),但仍高于正常对照组(P＜0.05).各组血浆6-K-PGF和体动脉平均压无显著差异.结论奥扎格雷钠可明显降低低氧大鼠肺动脉高压、减轻右心室肥厚程度,降低低氧大鼠血浆TXA2代谢产物TXB2水平和改善反应TXA2/PGI2水平的TXB2/6-K-PGF.     

荆花胃康胶丸对大鼠胃黏膜的保护机制

目的:研究中药制剂荆花胃康胶丸对大鼠乙醇性急性胃黏膜损伤的预防和治疗作用并探讨其作用机制.方法:将84只SD大鼠随机分为7组,每组12只.Ⅰ组为空白对照组,Ⅱ组为预防组,Ⅲa组为治疗对照组,Ⅲb为达喜对照组,Ⅲc,Ⅲd,Ⅲe分别为荆花胃康胶丸10,20,30 mg/(kg·d)治疗组.于治疗1,3,7 d分别处死大鼠,检测黏膜损伤指数,刮取胃黏膜测定组织中前列腺素E2(PGE2)和表皮生长因子(EGF)的含量,并作组织学观察.结果:荆花胃康胶丸的不同剂量组可不同程度的减轻无水乙醇对大鼠胃黏膜的损伤(P＜0.05,P＜0.01),增加组织中PGE2和EGF的含量(P＜0.05,P＜0.01),效应与剂量及治疗时间成正比.达喜及荆花胃康胶丸治疗组在治疗同一时间段的黏膜炎症程度明显轻于Ⅲa组,黏膜细胞水肿、变性减轻,炎性细胞减少.同时预先给予一定剂量的荆花胃康胶丸与同样浓度的治疗组相比,能明显增加黏膜中PGE2(3 d:190.73±12.20 pg/g vs 158.46±11.44 pg/g;P＜0.05)和EGF(3 d:5.60±0.46 ng/g vs 4.56±0.70 ng/g,P＜0.05)的含量,减轻无水乙醇对大鼠胃黏膜的损伤程度(3 d:10.50±2.08 vs 18.25±1.50,P＜0.05).结论:荆花胃康胶丸对乙醇所致大鼠急性胃父黏膜损伤有预防及修复治疗作用,其作用机制可能与增加胃黏膜中PGE2和EGF有关.     

辛伐他汀对老年原发性高血压患者血栓前状态的影响

目的观察辛伐他汀对老年原发性高血压(高血压)患者血栓前状态标志物的影响。方法选取年龄≥65岁轻、中度高血压患者75例分为对照组(37例)和治疗组(38例)。在使用同样降压药物和阿司匹林的基础上,治疗组加用辛伐他汀20mg每晚口服1次,共治疗8周。治疗前后采用酶联免疫吸附试验法检测两组血清α-颗粒膜蛋白140(alpha granule membrane protein140,GMP-140);血浆血栓素B2(thromboxane B2,XB2)及6-酮前列腺素F1α(6-ketone-prostaglandin F1α,6-K-PGF1α)浓度并进行比较。结果同治疗前相比,两组治疗后血压、血清GMP-140和血浆TXB2浓度明显下降,治疗组血浆6-K-PGF1α浓度显著增加,差异有统计学意义(P0.05)。同对照组治疗后相比,治疗组血清GMP-140浓度和血浆TXB2浓度下降更为显著,差异有统计学意义[(12.96±6.55)ng/mL vs.(17.63±8.57)ng/mL,P0.05;(102.7±44.7)pg/mL vs.(134.5±60.5)pg/mL,P0.05];6-K-PGF1α增加更明显,差异有统计学意义[(74.8±26.1)pg/mL vs.(53.6±24.8)pg/mL,P0.05]。结论降压药物联合辛伐他汀应用可改善老年高血压患者机体的血栓前状态。     

冠心宁对不稳定型心绞痛患者血栓素A2与前列环素比值的影响

目的：通过测定血栓素A2（TXA2）与前列环素（PGi2）代谢产物TXB2、6-酮前列腺素（Keto—PGF）1α水平及其比值（TXB2／6-Keto—PGF1α,T／K）,观察冠心宁注射液对不稳定型心绞痛（UAP）患者TXA2与PGI2比值的影响。方法：120例冠心病UAP患者被随机分为冠心宁组和常规治疗组。另选60例健康老年人作为正常对照组。治疗前和治疗后2周分别测定TXB2,6-Keto—PGF1α水平,计算T／K比值。结果：UAP患者血浆TXB2、T／K明显高于正常对照组[（216．13±89．86）pg／ml：（78．2±19．4）pg／ml,（3．19±0．78）：（0．57±0．13）],而6-Keto-PGF1α明显低于正常对照组[（67．02±21．63）pg／ml：（112．4±26．14）pg／ml,P均〈0．01]。常规治疗组和冠心宁组治疗后6～Keto—PGFlα均明显升高（P〈0．05,P〈0．01）,TXB2、T／K比值明显下降（P均〈O．01）,与常规治疗组相比,冠心宁组治疗后6-Keto-PGF1α水平显著升高[（80．2±26．3）pg／ml：（109．1±23．9）pg／ml,P〈0．013,TXB2、T／K比值显著下降[（123．5±34．2）pg／ml：（100．5±35．6）pg／ml,（1．59±2．66）：（0．91±0．17）,P〈0．05～0.01]。结论：冠心宁注射液可减少TXA2的生成,促进PGI2分泌．纠正TXA2／PG它比值失衡,这可能是其治疗不稳定型心绞痛的机制。     

离心机训练对正加速度暴露下大鼠胃溃疡愈合的影响

目的 探讨离心机训练对正加速度(positive acceleration,+Gz)暴露下大鼠胃溃疡愈合情况及胃黏膜表皮生长因子受体mRNA(EGFR-mRNA)表达的影响。方法 将雄性SD大鼠40只随机分成4组，分别为模型对照组(采用乙酸烧灼法建立大鼠胃溃疡模型)、模型+5 Gz组、模型+10 Gz组、离心机训练(12 d后)+模型+10 Gz组，每组10只，观察各组大鼠胃溃疡组织病理特征，测量溃疡面积大小，测定胃黏膜EGFR-mRNA含量。结果 病理结果显示各组大鼠溃疡周围组织均有不同程度的炎症反应，模型+5 Gz组炎症较模型对照组严重而较模型+10 Gz组轻，离心机训练+模型+10 Gz组炎症较模型+10 Gz组减轻。+Gz暴露后，与模型对照组相比，模型+5 Gz组、模型+10 Gz组大鼠溃疡面积增大，且模型+10 Gz组面积增大明显，差异有统计学意义(P<0.05);与模型+10 Gz组相比，经离心机训练+模型+10 Gz组大鼠溃疡面积减小(P<0.05)。模型+5 Gz组胃黏膜EGFR-mRNA的含量较模型对照组降低，模型+10 Gz组较模型+5 Gz组降低(P&...     

奥曲肽联合奥美拉唑对急性胰腺炎患者胃肠激素及肠道黏膜屏障功能的影响

目的探讨奥曲肽联合奥美拉唑对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)患者胃肠激素及肠道黏膜屏障功能的影响.方法选择2016-07/2017-06宁夏回族自治区固原市人民医院收治的AP患者124例为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各62例.在常规治疗基础上,对照组同时给予奥美拉唑钠治疗,观察组同时给予奥曲肽奥美拉唑治疗.治疗2周后,比较两组患者临床疗效、临床症状、胃肠激素、肠道黏膜屏障功能、不良反应等指标.结果观察组有效率90.32%(59/62)明显高于对照组80.65%(50/62)(χ~2=6.143,P0.05);发热、腹痛、恶心呕吐、腹胀、腹部压痛等临床症状及体征消失时间均明显短于对照组(2.12 d±0.55 d vs 4.56 d±0.72 d,1.75 d±0.42 d vs 4.34 d±0.70 d,2.23 d±0.56d vs 4.65 d±0.74 d,2.54 d±0.60 d vs 4.12 d±0.76 d,2.12 d±0.53 d vs 4.24 d±0.75 d)(t=21.205,24.982,20.533,20.185,18.177,P0.01);血清胃动素含量明显高于对照组,胃泌素、血管活性肽含量明显低于对照组[(318.36 pg/mL±30.24 pg/mL vs 256.45 pg/mL±34.23 pg/mL),(14.12μmol/L±16.25μmol/L vs 130.24μmol/L±16.45μmol/L),(58.12 pg/mL±7.25 pg/mL vs64.36 pg/m L±8.12 pg/m L)](t=10.673,5.489,4.514,P0.05,P0.01);血清内毒素、D-乳酸二胺氧化酶、淀粉酶等含量明显低于对照组[(53.12 ng/L±7.25ng/L vs 64.20 ng/L±7.36 ng/L),(4.45μg/L±0.78μg/L vs 6.42μg/L±0.86μg/L),(6.47 U/L±1.12 U/L vs 9.10U/L±1.26 U/L),(124.36 U/L±24.35 U/L vs 160.21U/L±26.54 U/L)](t=8.445,13.360,12.284,7.818,P0.05,P0.01);不良反应8.06%(5/62)明显低于对照组24.19%(15/62)(χ~2=5.962,P0.05).结论奥曲肽联合奥美拉唑有助于改善AP患者临床症状,提高临床疗效,减少不良反应发生,可能与调节胃肠激素、改善肠道黏膜屏障功能等因素有关.     

二甲双胍降低2型糖尿病大鼠主动脉磷酸化丝裂原活化蛋白激酶的蛋白表达

目的:探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)与2型糖尿病大鼠主动脉病变的关系及二甲双胍的干预作用。方法:25只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和实验组,实验组采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素注射建立2型糖尿病大鼠模型。将成模糖尿病大鼠随机分为2组:2型糖尿病空白对照组(2型糖尿病组,n=7)、2型糖尿病+二甲双胍干预组(二甲双胍组,n=8)。二甲双胍组给予二甲双胍200 mg/kg灌胃8周,于干预末行腹腔葡萄糖耐量试验,次晨心尖取血并分离血清,全自动生化分析仪测定血糖、血脂等生化指标;放免法测定胰岛素水平;采用酶联免疫吸附方法测定血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1),血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和核因子-κB水平;取胸主动脉进行苏木素伊红(HE)染色,光镜下观察血管病理变化;免疫组化法检测大鼠胸主动脉磷酸化p38 MAPK、核因子-κB、单核细胞趋化蛋白-1蛋白的表达。结果:(1)HE染色可见2型糖尿病组大鼠主动脉管壁结构层次不清,内膜增厚,内皮细胞肿大变性,中膜平滑肌细胞排列紊乱,胶原纤维增生。(2)与对照组相比,2型糖尿病组大鼠空腹胰岛素[(20.00±5.91)m IU/L vs(11.34±3.88)m IU/L]、核因子-κB[(170.22±21.53)μmol/L vs(78.68±12.15)μmol/L]、ICAM-1[(130.59±16.00)pg/ml vs(75.63±19.52)pg/ml]、VCAM-1[(990.19±119.18)ng/ml vs(616.54±54.51)ng/ml]、总胆固醇[(4.15±0.41)mmol/L vs(2.18±0.93)mmol/L]、甘油三酯[(1.83±0.40)mmol/L vs(0.81±0.27)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[(2.53±0.44)mmol/L vs(1.24±0.47)mmol/L]水平明显升高(P0.05),胰岛素曲线下面积(30.78±11.25)m IU·L-1·h vs(47.55±5.23)m IU·L-1·h明显降低(P0.05),主动脉磷酸化p38 MAPK、核因子-κB、MCP-1蛋白表达水平升高(P0.05),差异均有统计学意义。(3)实验结束时二甲双胍组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、核因子-κB、单核细胞趋化蛋白-1、VCAM-1、甘油三酯、总胆固醇水平较2型糖尿病组明显降低(P0.05);二甲双胍组和2型糖尿病组间胰岛素曲线下面积无明显差异(P0.05)。二甲双胍组大鼠主动脉磷酸化p38 MAPK、核因子-κB、单核细胞趋化蛋白-1蛋白表达水平也较二甲双胍组明显降低(P0.05),差异有统计学意义。结论:p38 MAPK信号通路的激活在糖尿病大血管病变发生发展中起重要作用,二甲双胍通过降低p38 MAPK磷酸化水平、抑制炎症反应、调节脂代谢而起到血管保护作用。     

注射用血塞通对PCI术后急性心肌梗死病人炎症因子、基质金属蛋白酶的影响

目的观察注射用血塞通对PCI术后急性心肌梗死病人炎症因子、基质金属蛋白酶的影响。方法选择在本院就诊的80例急性心肌梗死病人,随机分为对照组和血塞通组,对照组术后给予常规阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀口服;血塞通组在对照组治疗基础上,加用注射用血塞通。2周后分别测定两组病人血清脑钠肽、超敏C反应蛋白、基质金属蛋白酶2及白细胞介素6的表达水平。结果血塞通组治疗2周后,血清中脑钠肽(427.8 pg/m L±39.9 pg/m L vs 964.4 pg/m L±67.5 pg/m L,P0.05)、超敏C反应蛋白(2.9 mg/L±0.4 mg/L vs 8.8 mg/L±0.9 mg/L,P0.05)、基质金属蛋白酶2(824.63 ng/m L±59.61 ng/m L vs 1 829.42 ng/m L±110.23 ng/m L,P0.05)及白细胞介素6(29.4μg/L±4.6μg/L vs 61.8μg/L±8.1μg/L,P0.05)较对照组均明显降低。结论注射用血塞通可减轻急性心肌梗死病人急诊介入治疗术后病人的心肌损伤。     

益气活血复方抗血栓的作用机制研究

目的借助大鼠颈动脉血栓模型观察益气活血复方有效部位对血栓形成的抑制及其作用机制。方法将丹参、西洋参有效部位提取、纯化后按生药量3:1比例配伍制成益气活血复方。选择SD雄性大鼠50只,随机分为假手术组(S)、模型组(M)、阿司匹林组(A)、益气活血复方高剂量组(H)、益气活血复方低剂量组(L)。预防给药7 d后,假手术组以生理盐水、其他组别以FeCl3外敷颈总动脉诱导血栓形成法进行造模,继续灌胃给药21 d,用酶联免疫法(ELISA)分别测定球后静脉血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素1α(6-K-PGF1α)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白C(PC)、纤溶酶原(PLG)、内皮素-1(ET-1)含量。结果与S组比较,M组TXB2含量、TXB2/6-K-PGF1α比值、ET-1含量升高(P0.05);6-K-PGF1α、PC、AT-Ⅲ、PLG含量降低(P0.05),差异有统计学意义。与M组比较,H组、L组6-K-PGF1α、PC、AT-Ⅲ、PLG含量升高(P0.05),TXB2含量、TXB2/6-K-PGF1α比值显著降低(P0.01);A组TXB2、PLG含量、TXB2/6-K-PGF1α比值显著降低(P0.01),6-K-PGF1α含量显著升高(P0.01),差异有统计学意义。与M组比较,H组、L组ET-1含量虽有降低趋势,但无统计学差异。结论由丹参、西洋参3:1配伍组成的益气活血复方,对大鼠颈动脉血栓生成具有抑制作用,并可能对血栓的消除起到促进作用。其作用机制可能是通过降低血浆TXB2、升高6-K-PGF1α含量完成的;通过升高血浆PC、AT-Ⅲ含量,增强抗凝系统活性实现;与血浆PLG含量升高,增加纤溶系统活性有关。     

Toll样受体-2、核因子-κB在Aβ诱导的阿尔茨海默病中的作用

目的探讨Toll样受体2(TLR-2)、核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β与β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的阿尔茨海默病(AD)中的作用。方法将雄性Wistar大鼠50只,随机分为A、B、C、D、E组,每组10只;A组大鼠双侧海马CA1区注射5μl生理盐水,B~E组双侧海马注射5μl Aβ(分别含Aβ25~350.5、1、5、10μg);ELISA检测TNF-α、IL-1β含量;免疫组化(IHC)检测海马CA1区TLR-2表达;实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)检测TLR-2、NF-κB基因的mRNA表达。结果 IHC检测TLR-2主要聚集在Aβ斑块周围,D组(0.036 6±0.007 3)、E组(0.044 8±0.010 8)TLR-2阳性表达明显高于A组(0.018 7±0.005 8)、B组(0.010 0±0.003 4)、C组(0.015 1±0.006 0)(P0.01);ELISA检测大鼠血清TNF-α含量D组(568.65±44.66)pg/ml、E组(685.06±29.92)pg/ml明显高于A组(426.87±55.91)pg/ml、B组(432.99±28.09)pg/ml、C组(488.14±39.04)pg/ml(P0.01),IL-1β含量D(104.60±9.32)pg/ml、E组(143.38±17.09)pg/ml明显高于A(49.13±8.46)pg/ml、B(60.89±14.71)pg/ml、C(79.81±9.94)pg/ml三组(P0.01);qRT-PCR检测大鼠海马组织内TLR-2 mRNA表达D组(2.185 9±0.381 4)、E组(2.977 7±0.390 7)明显高于A组(1.000 0±0.000 0)、B组(1.178 5±0.106 6)、C组(1.463 3±0.127 3)(P0.01);NF-κB mRNA表达D组(1.747 0±0.125 6)、E组(2.271 9±0.533 2)明显高于A组(1.000 0±0.000 0)、B组(1.274 3±0.165 1)、C组(1.429 1±0.077 7)(P0.01)。结论随着Aβ剂量不断增加,TLR-2促进小胶质细胞吞噬和清除Aβ的能力不足使Aβ积聚体并激活NF-κB,促进更多的TNF-α、IL-1β释放,最终导致大鼠脑内神经元损伤。