冠心病、钙拮抗剂与TXA_2/PGI_2平衡

十年来,有关冠心病(CHD)的发生、发展与血栓素 A_2/前列环素(TXA_2/PGI_2)失衡的研究不断深入,对调节 TXA_2/PGI_2平衡的药物日益重视.钙拮抗剂(CA)抑制血小板聚集和影响 TXA_2/PGI_2平衡之功效可能是其对 CHD 治疗作用的机制之一. 一、TXA_2、PGI_2生物活性与心脏冠状循环TXA_2、PGI_2均为花生四烯酸的代谢产物,心脏 TXA_2主要来源于血小板和白细胞,尤其在心肌缺血时.心脏 PGI_2主要产生子冠脉血管内皮细胞。交感神经通过兴奋血管α_1受体增加心脏 PGI_2合成,同时也诱     

还原型谷胱甘肽对正加速度暴露下急性胃黏膜损伤大鼠胃黏膜的影响

目的研究还原型谷胱甘肽(GSH)对正加速度(+Gz)暴露下急性胃黏膜损伤大鼠胃黏膜的影响及可能机制。方法 40只雄性SD大鼠随机分成4组:无水乙醇对照组(A组)、+5 Gz值暴露组(B组)、+10 Gz值暴露组(C组)、GSH预处理组(D组),每组10只。D组适应性喂养7 d后,连续3 d腹腔注射GSH。4组均于10 d后禁食24 h,禁水12 h,用无水乙醇灌胃1 h后,A组不受+Gz作用,B组暴露于+5 Gz值3 min,C、D组暴露于+10 Gz值3 min,下离心机后观察各组胃黏膜损伤情况,并检测胃黏膜中丙二醛(MDA)、GSH的含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。结果各组大鼠胃黏膜在肉眼观察均有损伤,损伤程度:+10Gz值暴露组+5 Gz值暴露组无水乙醇对照组GSH预处理组,B组与A组相比差异均有统计学意义(P均0.05),C组分别与A、B两组相比差异均有统计学意义(P0.05);D组胃黏膜损伤最轻,与C组相比差异有显著统计学意义(P0.01)。与A组相比,B组胃黏膜中MDA、GSH含量变化不明显,差异均无统计学意义(P均0.05),GSH-Px活性明显升高,差异有显著统计学意义(P0.01);与A、B两组相比,C组胃黏膜中MDA含量升高明显,GSH含量降低明显,GSH-Px活性明显降低,差异均有统计学意义(P0.05);与C组相比,D组胃黏膜MDA含量明显降低,GSH的含量明显升高,GSH-Px的活性明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论 GSH对+Gz值暴露引起的急性胃黏膜损伤大鼠的胃黏膜有预防及保护作用,该作用可能是通过增加胃黏膜GSH的含量、GSH-Px的活性及抑制MDA的作用而实现的。     

持续正加速度暴露对实验性胃溃疡大鼠胃黏膜EGF及EGFR的影响

目的探讨正加速度(+Gz)暴露对实验性大鼠胃溃疡愈合过程中胃黏膜EGF及EGFR的影响及其机制。方法清洁级雄性SD大鼠24只,建立乙酸致大鼠胃溃疡模型,造模后随机分为对照组、+5Gz组和+10Gz组。3 d后每组大鼠进行加速度暴露,隔天1次,共4次,每次持续5 min。1周后取大鼠胃黏膜及血液标本,同时观察溃疡的愈合分期。运用放射免疫法检测胃黏膜表皮生长因子(EGF)及表皮生长因子受体(EGFR)。结果大体标本观察:随+Gz值增大,溃疡分期降低,溃疡充血水肿严重。各+Gz值加速度模型组大鼠胃黏膜EGF含量:对照组、+5Gz组、+10Gz组EGF含量分别为(0.136±0.013)pg/mg、(0.099±0.038)pg/mg、(0.119±0.044)pg/mg。+5Gz组EGF含量低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);+10Gz组与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。对照组、+5Gz组、+10Gz组EGFR含量分别为(6.91±0.98)pmol/g、(5.55±1.23)pmol/g、(6.19±1.47)pmol/g。+5Gz组EGFR含量低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);+10Gz组与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 +Gz值可导致EGR及EGFR含量下降,延迟溃疡愈合。     

消化系统疾病辨证与TXA_2、PGI_2的临床意义

我们于1996～1997年对62例胃溃疡、慢性十二指肠球部溃疡、慢性胃炎、肝硬化等常见消化系统疾病患者进行中医虚实辨证后，同步检测分析血栓素AZ（TXA。）的降解产物血栓素BZ（TXBZ）和前列腺素（PGIZ）降解产物6一酮一前列环素（6－keto－PGFI。），以探讨这两种物质在上述疾病虚实辨证中的微观辨证意义。1资料与方法1．正一般资料：62例检测对象均系我院住院患者，诊断标准符合文献［l，2］。62例中胃及十二指肠球部溃疡26例，慢性胃炎26例（浅表性胃炎20例，萎缩性胃炎6例，经胃镜确诊），肝硬化10例；男38例，女24例；平均年龄（…     

大蒜精油对实验性动脉粥样硬化过程中TXA_2/PGI_2,LPO的影响

复制家兔高脂血症和动脉粥样硬化（AS）模型，观察大蒜精油（EOG）对血液中血栓素／前列环素（TXA2／PGI2）、胆固醇（Ch）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLc）、载脂蛋白B（ApoB）和脂质过氧化（LPO）以及对AS形成的影响。结果显示，EOG能防止TXA2／PGI2，Ch，LDLC，ApoB及丙二醇的升高并起到防止AS形成的作用。     

正加速度暴露对大鼠应激性胃黏膜损伤和血浆EGF、CGRP的影响

目的 观察不同正加速度暴露值对大鼠胃黏膜的损伤和胃液EGF含量及降钙素基因相关肽（CGRP）水平的影响,探讨高正加速度值暴露后大鼠胃黏膜损伤的可能发生机制.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分成4组：对照组（＋1Gz值,n=10）、＋5Gz值组（n=10）、＋10 Gz值组（n=10）、重复暴露组（n=10）.＋5 Gz值暴露组、＋10 Gz值组均连续暴露5 min;重复暴露组：＋5Gz值下暴露1.5 min,＋10 Gz值连续暴露2 min,＋5 Gz值连续暴露1.5 min.大鼠上机前每只大鼠专用一个固定盒,保证加速度作用的方向.大鼠头朝向离心机轴心,仰面固定于离心机转臂远端,每组10只同时上机.采用梯形正加速度作用曲线,G值增长率1 G/s,由计算机进行加速度程序控制.每组下离心机后,光镜下用游标卡尺检测胃黏膜损伤指数,生化比色法检测血浆EGF和CGRP含量并分析其相互关系.结果 各组胃黏膜损伤指数：重复暴露组＞＋10Gz值组＞＋5Gz值组＞对照组.＋5Gz值组与对照组相比胃黏膜损伤指数差异无统计学意义（P＞0.05）,＋ 10Gz值组、重复暴露组与对照组比较,差异均具有显著统计学意义（P＜0.01）.各组大鼠血浆EGF含量：重复暴露组＜＋10Gz值组＜＋5Gz值组＜对照组.＋5Gz值组与对照组相比血浆EGF含量差异无统计学意义（P＞0.05）,＋ 10Gz值组、重复暴露组与对照组比较,差异具有显著统计学意义（P＜0.01）.各组大鼠血浆CGRP含量：重复暴露组＜＋ 10Gz值组＜＋5Gz值组＜对照组.各实验组与对照组相比血浆CGRP含量差异均具有统计学意义（P＜0.05）.结论 正加速度值暴露对大鼠胃黏膜有损伤作用,在越高正加速度值暴露和正加速度重复暴露下,胃黏膜受损程度越重,血浆EGF和CGRP含量越低.高正加速度值暴露和重复加速度暴露造成大鼠的急性胃黏膜病变与胃黏膜的保护因子EGF和CGRP表达有关.     

定眩合剂对椎基底动脉供血不足模型家兔血浆TXA_2、PGI_2含量的影响

目的观察定眩合剂对椎基底动脉供血不足模型家兔血浆血栓素A2(TXA2)、PGI2的影响。方法将40只青紫兰兔随机分为空白组、模型组、氟桂利嗪(西比灵)对照组、定眩合剂高剂量组、定眩合剂低剂量组,除空白组外其余各组均高脂饲料喂养,同时以硬化剂注射于兔第3～5颈椎左侧横突侧面造模,6周后造模成功,给予相应的药物治疗4周。测定血浆TXA2、PGI2的含量。结果与模型组比较,定眩合剂可以升高PGI2的含量,降低TXA2的含量。结论定眩合剂对VBI的治疗可能与其升高PGI2,降低TXA2的含量有关。     

针灸联合硝苯地平控释片对原发性高血压病人血浆TXA_2/PGI_2平衡及血液流变学的影响

目的探讨针灸联合硝苯地平控释片对原发性高血压病人血浆血栓素A_2(A_2,TXA_2)、前列腺素I_2(PGI_2)平衡以及对血液流变学的影响。方法选择2016年4月—2018年4月于上海中医药大学附属曙光医院接受诊治的原发性高血压病人108例,依据随机数字表法进行分组,每组54例。对照组病人接受硝苯地平控释片治疗,研究组接受针灸与硝苯地平控释片联合治疗。治疗5周后评价两组临床疗效,测定收缩压、舒张压,采用血栓素B_2(TXB_2)与6酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)以及TXA_2/6-Keto-PGF1α比值观察血浆TXA_2/PGI_2平衡情况,观察血液流变学指标,并统计复发率。结果研究组总有效率明显高于对照组(P0.05);治疗后两组收缩压与舒张压水平明显降低(P0.05),且组间比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后两组TXB_2及二者比值均明显降低(P0.05),治疗后两组6-Keto-PGF1α明显升高(P0.05),且组间比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后两组血液流变学各项观察指标均明显降低(P0.05),且组间比较差异有统计学意义(P0.05);对照组复发率(11.11%)与研究组(0)比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论针灸联合硝苯地平控释片可明显提高原发性高血压病人临床疗效,良好控制收缩压与舒张压,维持血浆TXA_2与PGI_2平衡,在改善血液流变学相关指标以及复发率等方面亦具有确切效果。     

离心机训练对正加速度暴露下大鼠胃溃疡愈合的影响

目的 探讨离心机训练对正加速度(positive acceleration,+Gz)暴露下大鼠胃溃疡愈合情况及胃黏膜表皮生长因子受体mRNA(EGFR-mRNA)表达的影响。方法 将雄性SD大鼠40只随机分成4组,分别为模型对照组(采用乙酸烧灼法建立大鼠胃溃疡模型)、模型+5 Gz组、模型+10 Gz组、离心机训练(12 d后)+模型+10 Gz组,每组10只,观察各组大鼠胃溃疡组织病理特征,测量溃疡面积大小,测定胃黏膜EGFR-mRNA含量。结果 病理结果显示各组大鼠溃疡周围组织均有不同程度的炎症反应,模型+5 Gz组炎症较模型对照组严重而较模型+10 Gz组轻,离心机训练+模型+10 Gz组炎症较模型+10 Gz组减轻。+Gz暴露后,与模型对照组相比,模型+5 Gz组、模型+10 Gz组大鼠溃疡面积增大,且模型+10 Gz组面积增大明显,差异有统计学意义(P<0.05);与模型+10 Gz组相比,经离心机训练+模型+10 Gz组大鼠溃疡面积减小(P<0.05)。模型+5 Gz组胃黏膜EGFR-mRNA的含量较模型对照组降低,模型+10 Gz组较模型+5 Gz组降低(P&...     

正加速度暴露对大鼠肠道屏障影响的研究进展

现代高性能战斗机的发展特点是加速度增长率快、加速度值高、持续时间长,这远远超出了飞行员的承受能力.飞行过程中飞行员所承受的各种复杂载荷对自身各组织器官产生复杂影响,其中正加速度(positive acceleration,+Gz)暴露对飞行员身体健康造成主要威胁.肠道屏障是机体防止内源性病原微生物及其毒素侵害的重要屏障.本文从地面+Gz模型的建立、肠道屏障相关指标的检测、+Gz对肠道的损伤机制等方面,就+Gz暴露对肠道屏障影响的研究进展作一综述,旨在进一步完善航空医学对于胃肠道系统方面的基础研究,进而应用于临床,以维护飞行员的身体健康,提高飞行质量.     

大鼠胃黏膜SS、EGF、PGE_2含量在模拟+Gz值暴露下的变化及机制

目的观察模拟不同+Gz值暴露对大鼠应激性胃黏膜损伤程度;探讨胃黏膜保护因子胃黏膜中生长抑素(SS)、表皮生长因子(EGF)、前列腺素E2(PGE2)含量及其可能抗损伤机制。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分成4组,+Gz暴露方式采用动物离心机模拟+Gz暴露,每组10只同时上机。采用梯形+Gz作用曲线,G值增长率1 G/s,由计算机进行加速度程序控制:A组(对照组):+1 Gz值暴露(n=10),连续暴露5 min;B组:+5 Gz值暴露(n=10),连续暴露5 min;C组:+10 Gz值暴露(n=10),连续暴露5 min;D组:重复暴露组(n=10),+5 Gz值1.5 min,+10 Gz值2 min,+5 Gz值1.5 min。每组下离心机后,光镜下分别观察各组胃黏膜大体损伤程度;制成切片,进行HE染色观察胃黏膜组织病理学改变。放免法检测胃黏膜EGF、SS、PGE2的含量。结果光镜和HE染色观察胃黏膜组织病理学改变显示:胃黏膜损伤程度由轻到重依次为A、B、C、D组,C、D组与A组比较病理损害明显加重。与A组比较,B、C、D组胃黏膜EGF、PGE2的含量显著减少(P0.05);大鼠胃黏膜中SS含量(ng/mg)明显升高(1.258±0.050、4.775±0.289、6.581±0.479、8.114±0.662)(P0.05);EGF含量(ng/mg)下降(0.677±0.066、0.472±0.055、0.383±0.031、0.256±0.019)(P0.05);PGE2水平(ng/mg)减少(6.106±0.640、5.116±0.660、4.510±0.699、3.473±0.337)(P0.05)。结论越高水平+Gz值暴露对大鼠胃黏膜损伤程度越大;作为保护因子的胃黏膜SS水平反应性增高,同时EGF、PGE2的含量减少。SS、EGF和PGE2在不同+Gz值暴露胃黏膜应激过程中起到重要抗损伤的保护作用。     

肝损伤小鼠肝组织氧化/抗氧化平衡的变化及其与TXA_2/PGI_2平衡的关系

目的:探讨氧自由基(OFR)及TXA_2-PGI_2在实验性肝损伤中的作用。方法:检测肝损伤小鼠肝组织过氧化脂质(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)含量以及血浆TXA_2和PGI_2浓度。结果:与对照组比较肝损伤小鼠LPO明显升高,SOD明显降低,当归可逆转LPO和SOD的变化;肝损伤小鼠血浆TXB_2高于对照组,其浓度与肝组织LPO含量呈正相关(r=0.95,P<0.01)。结论:OFR与TXA_2/PGI_2平衡失调相互作用,共同引起实验性肝损伤。     

持续正加速度对实验性大鼠胃溃疡愈合质量的影响

目的:探讨正加速度(+Gz)对消化性溃疡模型大鼠的溃疡愈合的影响及其机制.方法:将32只♂SD大鼠随机分为对照组、+5Gz组、+10Gz组、和+10Gz+康复新液组,每组8只.采用乙酸烧灼法建立大鼠胃溃疡模型,造模后3d加速度隔日处理1wk,每次持续5min,共4次.+10Gz+康复新液组同时予以康复新液2mL灌胃1wk,1wk后取其组织及血液标本.运用放射免疫法检测胃黏膜前列腺素E2(prostaglanding E2,PGE2)、血清降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP),运用硝酸还原酶法检测血清一氧化氮(nitric oxide,NO).结果:随+Gz值增高,光镜下再生黏膜厚度变薄,扩张腺体数目增多.大鼠胃黏膜PGE2含量对照组为6.986pg/mL±0.743pg/mL,+5Gz组为5.147pg/mL±0.652pg/mL,+10Gz组为3.438pg/mL±0.908pg/mL,+10Gz+康复新液组为6.133pg/mL±0.545pg/mL.+10Gz组较+5Gz组和对照组低(P<0.01),并且低于+10Gz+康复新液组(P<0.01).大鼠血清(CGRP)含量对照组为82.583pg/mL±11.788pg/mL,+5Gz组为78.333pg/mL±11.290pg/mL,+10Gz组为62.254pg/mL±15.943pg/mL,+10Gz+康复新液组为78.455pg/mL±12.645pg/mL.+10Gz组较+5Gz组和对照组低(P<0.05),并且较+10Gz+康复新液组低(t=-2.252,P<0.05).大鼠血清NO含量对照组为53.806mol/L±9.272mol/L,+5Gz组为47.783mol/L±2.847mol/L,+10Gz组为44.773mol/L±6.858mol/L,+10Gz+康复新液组为53.853mol/L±7.372mol/L.+10Gz组较+5Gz组和对照组低(P<0.05),并且较+10Gz+康复新液组低(t=-2.551,P<0.05).结论:+Gz条件下,溃疡愈合延迟;康复新液灌胃可减轻胃黏膜的损伤,促进溃疡愈合.     

乙醇对大鼠胃黏膜慢性损伤及适应性细胞的保护作用

急性乙醇摄取可引起胃黏膜糜烂、出血、甚至溃疡形成,但对长期摄取乙醇对胃黏膜的影响研究较少,同时胃黏膜在损伤后的适应性细胞保护作用尚不完全清楚.本研究应用乙醇灌胃建立大鼠慢性乙醇性胃损害模型,探讨不同时期胃黏膜病理改变特点及适应性细胞保护作用.     

糖尿病微血管病变与血小板脂质过氧化损伤及TXA_2／PGI_2平衡关系的研究

糖尿病微血管病变与血小板脂质过氧化损伤及ＴＸＡ_２／ＰＧＩ_２平衡关系的研究刘成玉，万秀霞，徐丽园，王玉贞研究表明，血浆脂质过氧化损伤与ＴＸＡ２／ＰＧＩ２失调在糖尿病性微血管病变发生中起重要作用［１，２］。为进一步研究糖尿病性微血管病变的发生机理，我们...     

孤束核、脊髓损毁后艾灸预处理对急性胃黏膜损伤大鼠PGE2与EGF含量的影响

目的:损毁大鼠中枢神经通路中的孤束核和脊髓,观察艾灸预处理对胃黏膜内源性保护物质前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)和表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)含量的影响,进而探讨艾灸启动内源性保护信息与中枢神经通路的关系.方法:50只SD大鼠随机分5组,即A:空白对照组;B:模型对照组;C:温和灸+模型组;D:温和灸+模型组+孤束核损毁组;E:温和灸+模型组+脊髓损毁组.预先按要求对D、E组大鼠分别实施孤束核、脊髓的损毁手术,再对相应组别进行艾灸处理,最后用无水酒精灌胃造成急性胃黏膜损伤模型.运用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测胃黏膜组织中PGE2和EGF的含量.结果:艾灸预处理有上调胃黏膜中PGE2、E G F含量的作用(338.82g/L±19.87g/Lvs279.52g/L±16.53g/L,P<0.01;4037.12g/L±300.20g/L vs2923.73g/L±251.23g/L,P<0.05),孤束核和脊髓被损毁的2组大鼠胃黏膜PGE2和EGF的含量明显低于神经通路未损伤的温和灸组(298.65g/L±12.89g/L,317.56g/L±16.60g/Lvs338.82g/L±19.87g/L;3176.21g/L±242.35g/L,3337.43g/L±249.86g/L vs4037.12g/L±300.20g/L,均P<0.01),且孤束核损毁的大鼠胃黏膜中PGE2的含量较脊髓损毁的低(P<0.05).结论:损毁大鼠中枢神经通路中的孤束核和脊髓对艾灸预处理提高胃黏膜组织中PGE2、EGF含量有影响,提示孤束核和脊髓均参与了艾灸保护胃黏膜信号的传导.其中,艾灸诱导胃黏膜PGE2的产生可能主要受控于孤束核,而其对胃黏膜EGF表达调控则与孤束核和脊髓均有关.     

+Gz暴露对大鼠胃黏膜损伤及胃液表皮生长因子含量的影响

目的探讨不同+Gz暴露值对大鼠胃黏膜的损伤和胃液EGF含量的影响,探讨高+Gz值暴露后大鼠胃黏膜损伤的可能发生的机制。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分成4组:对照组+1Gz值(n=10)、+5 Gz值(n=10)、+10 Gz值组(n=10)、重复暴露组(n=10)。+5 Gz值组、+10 Gz值组各连续暴露5 min,重复暴露组亦为连续暴露:+5 Gz值1.5 min、+10 Gz值2 min、+5Gz值1.5 min。每组下离心机后,光镜下分别观察各组胃黏膜大体损伤程度,用游标卡尺检测胃黏膜损伤指数。放免法检测胃液EGF含量。结果各组胃黏膜损伤的严重程度:重复暴露组>+10Gz暴露组>+5Gz暴露组>对照组。+5Gz暴露组与对照组相比胃黏膜损伤指数无显著差异(P>0.05),另两实验组与对照组比较,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。与此同时,各组大鼠胃液EGF含量:重复暴露组<+10Gz暴露组<+5Gz暴露组<对照组。+5Gz暴露组与对照组相比胃液EGF含量无显著差异(P>0.05),另两实验组与对照组比较,具有显著性差异(P<0.01)。结论大鼠在越高水平+Gz值暴露下,胃黏膜受损程度越重,胃液EGF含量越低。高+Gz值暴露造成的急性胃黏膜病变与胃黏膜的保护因子EGF表达下降有关。     

益心通络胶囊对大鼠实验性血栓及血清血脂、IL-8、CRP、TXA_2、6-keto-PGF1α的影响

目的观察益心通络胶囊对大鼠血栓及血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、白细胞介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)、血栓素A2(TXA2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的影响。方法将Wistar大鼠随机分为空白对照组、阳性对照组及益心通络胶囊高、中、低剂量组,每组20只;空白对照组以生理盐水灌胃,阳性对照组以复方丹参片灌胃,益心通络胶囊高、中、低剂量组以益心通络胶囊灌胃,剂量分别为6 g/kg、3 g/kg和0.6 g/kg,连续灌胃7 d;然后观察每组大鼠实验性血栓情况及血清TG、TC、IL-8、CRP、TXA2、6-keto-PGF1α的变化。结果益心通络高剂量组、阳性对照组大鼠血栓湿重、TC、IL-8、CRP、TXA2与空白对照组相比显著降低(P0.05或P0.01),6-keto-PGF1α较空白对照组升高(P0.05),益心通络胶囊低剂量组大鼠血栓湿重与空白对照组相比显著降低(P0.05),益心通络胶囊中剂量组大鼠血栓湿重、TXA2与空白对照组相比显著降低(P0.05),6-keto-PGF1α较空白对照组升高(P0.05)。结论益心通络胶囊对实验性大鼠血栓形成具有良好的抑制作用,以中、高剂量为著。益心通络胶囊高剂量可降低大鼠血脂中TC水平,中、低剂量无作用。益心通络胶囊高剂量可降低血清IL-8和CRP含量,以降低CRP为显著。益心通络胶囊中、高剂量对TXA2和6-keto-PGF1α具有调节作用,以高剂量为著。