Twist基因在胰腺癌中的研究进展

Twist基因于1983年在研究果蝇胚胎异常发育过程中被发现[1],随后在多种动物体内及人体内发现了该基因的相似结构.它是一种位于常染色体上的编码碱性螺旋-环-螺旋转录因子,在不同种属间其核苷酸和氨基酸序列高度保守,在小鼠和人类中其氨基酸序列具有96％的同源性.近年来越来越多的研究发现,Twist不仅在胚胎发育过程中对胚层的维持、稳定起作用,而且在肿瘤转移过程对细胞间质转化、细胞运动和迁移能力也起促进作用.Twist也是一种凋亡抑制蛋白,其过量表达往往预示着肿瘤的侵袭性增加、患者的生存率低和预后差,因它可促进细胞集落形成、阻止细胞凋亡、参与肿瘤的耐药和转移.     

鞘氨醇激酶-1在结肠癌中的作用研究进展

鞘氨醇激酶(Spk)是一种新近发现的脂类激酶.近年来的研究逐渐阐明了Spk结构特征及其功能,并发现Spk1对肿瘤尤其是结肠肿瘤的发生发展具有促进作用.抑制Spk1不但能促进肿瘤细胞的凋亡,还能提高结肠肿瘤对化疗药物的敏感性.     

整合素连接激酶在胰腺癌中的表达及意义

目的 探讨整合素连接激酶(intergrin linked kinase,ILK)在胰腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法和Western blotting法检测ILK在60例胰腺癌和32例癌旁正常胰腺组织中的表达,并分析其与临床病理参数的关系.结果 免疫组化结果显示,ILK蛋白在胰腺癌细胞胞质内和胞膜上以及间质中均有表达,其阳性表达率为65.0%(39/60),显著高于正常胰腺组织的18.8%(6/32,P＜0.05).Western blotting结果显示,ILK在胰腺癌组织中的相对表达量为303933±195116,显著高于正常胰腺组织的144613±30074(P＜0.05).在胰腺癌组织中,ILK表达与肿瘤的临床分期和淋巴结转移有关(P＜0.05),而与肿瘤分化程度无关.结论 ILK在胰腺癌组织高表达,并与肿瘤的恶性程度相关.     

甲基转移酶3B基因在胰腺癌中的表达

目的 检测胰腺癌组织中甲基转移酶3B(DNMT3B)基因表达,分析其与胰腺癌临床病理参数的关系.方法 应用实时定量PCR和免疫组织化学方法检测42例胰腺癌组织及相应癌旁组织、10例正常胰腺组织中DNMT3B mRNA和蛋白表达.结果 胰腺癌组织、癌旁组织和正常胰腺组织DNM33B mRNA表达量分别为9.4±5.9、1.02±0.71和0,相差非常显著(P<0.05);DNMT3B蛋白表达阳性率分别为83.3%、14.3%和10.0%,相差也非常显著(P<0.01).DNMT3B mRNA表达与I临床分期、肿瘤分化程度和淋巴结转移密切相关(P<0.05或P<0.01);DNMT3B蛋白表达与肿瘤的部位、淋巴结转移有关(P<0.01或P<0.05);DNMT3B mRNA和蛋白表达均与年龄、性别、神经浸润、肿瘤大小、血CEA和CA19-9浓度无关.结论 胰腺癌DNMT3B mRNA和蛋白高表达提示胰腺癌已发生淋巴结转移,预后较差.     

K-ras基因突变在胰腺癌中的作用研究进展

所有恶性肿瘤中胰腺癌的K ras基因突变率最高,K ras基因突变通过多条细胞信号传导途径促使细胞增生、转化和抗凋亡,最后恶变。对突变K ras基因如何影响MEK、ERK、JNK和Akt等的认识不断深入和明确,同时也使突变K ras基因成为分子水平上抗胰腺癌的重要靶向。一系列基因治疗研究,包括核酶、反义核酸及其相关药物研究均显示良好的抗癌效应。随着K ras基因突变研究的不断深入,必将为胰腺癌的诊疗发展开拓更广阔的空间。     

甲基转移酶3B基因在胰腺癌中的表达

目的检测胰腺癌组织中甲基转移酶3B（DNMT3B）基因表达,分析其与胰腺癌临床病理参数的关系。方法应用实时定量PCR和免疫组织化学方法检测42例胰腺癌组织及相应癌旁组织、10例正常胰腺组织中DNMT3B mRNA和蛋白表达。结果胰腺癌组织、癌旁组织和正常胰腺组织DNMT3B mRNA表达量分别为9．4±5．9、1．02±0．71和0,相差非常显著（P〈0．05）;DNMT3B蛋白表达阳性率分别为83．3％、14．3％和10．0％,相差也非常显著（P〈0．01）。DNMT3B mRNA表达与临床分期、肿瘤分化程度和淋巴结转移密切相关（P〈0．05或P〈0．01）;DNMT3B蛋白表达与肿瘤的部位、淋巴结转移有关（P〈0．01或P〈0．05）;DNMT3B mRNA和蛋白表达均与年龄、性别、神经浸润、肿瘤大小、血CEA和CA19—9浓度无关。结论胰腺癌DNMT3B mRNA和蛋白高表达提示胰腺癌已发生淋巴结转移,预后较差。     

KAI1基因在胰腺癌中的突变分析

目的探讨KAI1基因在胰腺癌中的突变情况.方法对17例伴有淋巴结转移的原发性胰腺癌(Ⅲ期),7例无淋巴结转移的原发性胰腺癌(2例Ⅰ期,5例Ⅱ期)和9例正常胰腺组织标本进行KAI1基因突变分析.结果24例胰腺癌标本中,7例证实有KAI1点突变.这种突变出现在886位核苷酸上,导致从A到G的转变,缬氨酸置换异亮氨酸,且有突变的癌标本均属于晚期有转移的胰腺癌(Ⅲ期).结论上述结果提示KAI1基因突变使KAI1 mRNA水平降低可能是胰腺癌转移的主要因素之一.     

KAI1基因在胰腺癌中的突变分析

目的：探讨KAI1基因在胰腺癌中的突变情况。方法：对17例伴有淋巴结转移的原发性胰腺癌（Ⅲ期）,7例无淋巴结转移的原发性胰腺癌（2例I期,5例Ⅱ期）和9例正常胰腺组织标本进行KAI1基因突变分析。结果：24例胰腺癌标本中,7例证实有KAI1点突变。这种突变出现在886位核苷酸上,导致从A到G的转变,缬氨酸置换异亮氨酸,且有突变的癌标本均属于晚期有转移的胰腺癌（Ⅲ期）。结论：上述结果提示KAI1基因突变使KAI1 mRNA水平降低可能是胰腺癌转移的主要因素之一。     

DKK-1基因在人胰腺癌生长、侵袭中的作用机制

Dickkopf-1(DKK-1)是一种分泌型糖蛋白,作为DKK家族重要的成员,已被证实在多种肿瘤的发生、发展中起复杂多变的作用,如在肝细胞癌、结肠癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、口腔癌和多发性骨髓瘤中DKK1均呈高表达,表现出促癌基因的作用;而在乳腺癌、恶性黑色素瘤中其表达减少,表现出抑癌基因的作用。目前,多数研究证实DKK-1在胰腺癌中的表达升高,而有关其在胰腺癌生长、侵袭中的作用机制研究较少,本文就DKK-1基因在人胰腺癌生长、侵袭中的研究进展作一概述。     

B细胞异位基因2在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的:检测B细胞异位基因2(BTG2)在胰腺癌组织的表达情况,分析其与胰腺癌临床病理特征和预后的关系。方法:收集2015年6月至2020年12月间湖北医药学院附属国药东风总医院病理科石蜡封存的46例胰腺癌组织、对应的癌旁组织及肝胆胰外科9例行手术切除的新鲜胰腺癌组织、对应的癌旁组织,采用免疫组织化学染色法检测46例胰腺...     

Polo样激酶1基因在大鼠肝再生和肝卵圆细胞增殖中的差异表达

肝脏具有很强的再生能力,当发生轻、中度肝损害时,肝细胞可经增殖和分化等复杂过程完成肝再生;而在肝细胞大量损害或肝细胞增殖能力被抑制时,卵圆细胞可增殖并分化为肝细胞或胆管细胞.然而,目前研究结果已初步证实肝细胞癌的发生也源起于卵圆细胞,其分子机制仍有待深入研究[1-3]. Polo样激酶1(Plk1)属于保守的丝氨酸/苏氨酸激酶家族,在调控细胞周期进程和细胞分裂方面起着十分重要的作用[4-6].研究结果表明,Plk1在肝癌中的表达增强[7-8].我们在前期研究中也发现Plk1基因在肝细胞癌中差异表达[9].但是Plk1在肝卵圆细胞中的表达及其病理意义鲜见报道.本研究以二乙酰胺基芴(2-AAF)为致癌物诱导大鼠肝卵圆细胞增殖,与单纯肝再生组织进行对比分析,探讨Plk1在肝卵圆细胞中的表达及其与癌前状态的关系.     

酪氨酸激酶受体RON在胰腺癌中的表达及意义

目的:研究酪氨酸激酶RON(recepteur d'origine nantais)在胰腺癌组织中的表达及其意义.方法:收集胰腺癌组织及相关癌旁组织31例.正常胰腺组织8例,采用免疫组织化学技术检测组织中RON的表达.结果:RON在正常胰腺组织、癌旁组织、胰腺癌组织中均见阳性表达,胰腺癌及癌旁中的表达强度高于正常胰腺组织,胰腺癌RON的表达强度强于癌旁组织(P＜0.05).RON表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型和肿瘤部位等均无关,与胰腺癌临床分期、分化程度及淋巴结转移相关(P＜0.05).结论:RON表达量的增多与胰腺癌的发生、发展有关.     

Numb基因及其可变剪接在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌是一种常见的消化道肿瘤,恶性程度高,预后极差。目前针对胰腺癌有多种治疗方案,但效果均不太理想。阐明胰腺癌发病机制仍是临床亟需解决的重要难题。可变剪接是真核生物基因表达调控的重要手段,同一基因的剪接异构体介导产生不同生物学表型,其异常可导致诸多疾病的产生。Numb,一种重要的细胞命运决定蛋白,其可变剪接近年来被发现与癌症的发生密切相关。在胰腺癌中Numb的选择性剪接可产生多种不同亚型的Numb蛋白,对癌症相关通路的活化以及肿瘤细胞生物学行为具有不同的调节作用,探索Numb的剪接异构体在胰腺癌中不同功能有利于解释胰腺癌发病机理和新疗法的开发。本文就Numb蛋白在胰腺癌中研究进展进行综述,着重探讨其剪接异构体功能特点以及不同亚型对胰腺癌各方面的调节作用。     

胰腺癌相关基因研究进展

胰腺癌是消化系统常见恶性肿瘤之一,在美国每年约有28,000到30,300新发病例,接近每年胰腺癌死亡例数[1]。据2000年上海市统计每10万人中就有6人患胰腺癌,其中5·5人死亡。目前胰腺癌主要是以手术为主的综合治疗,但切除率低,80%以上患者确诊时只能行探查或姑息性手术。因此,胰腺     

胰腺癌相关基因研究进展

近年来，大量研究表明，肿瘤是多种遗传基因改变累积的结果，其中癌基因和抑癌基因的平衡失调是导致癌细胞无限增殖的重要原因。胰腺的恶性肿瘤分为腺癌、内分泌肿瘤及非上皮恶性肿瘤三类，其中90％以上为腺癌，预后极差。在分子水平上研究胰腺癌的发生和发展，成为胰腺实验外科研究的热点。现将胰腺癌基因研究的进展情况介绍如下。     

多基因甲基化在胰腺癌发病机制中的作用

目的:检测基NRASSF1A,p16,SOCS-1和 hMLH1在胰腺癌中甲基化的作用．方法:采用饱和氯化钠法提取肿瘤组织(n= 21)和瘤旁组织(n=21)DNA．采用甲基化特异 PCR对上述基因甲基化状态进行分析．结果:在癌旁组织中,RASSF1A,p16,SOCS-1 和hMLH1甲基化频率分别为36．4％,13．6％, 13．6％和4．5％;在胰腺癌中分别为59．1％, 40．9％,31．8％和18．2％．P16甲基化频率在两种组织间具有显著性差异(x2=4．13,P<0．05)． 45．5％胰腺癌被检出存在2个或2个以上基因甲基化,明显高于癌旁组织(9．1％,x2=7．33, P<0．01)．31．8％胰腺癌没有检出任何一种基因甲基化．结论:多基因甲基化是部分胰腺癌发展过程中一种早期事件,在这部分胰腺癌的发病中起重要作用．     

热休克蛋白B1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的 检测热休克蛋白B1( HSPB1)在胰腺癌组织中的表达,分析其与肿瘤临床病理特征间的关系.方法 选取47例胰腺癌、13例癌旁组织、3例慢性胰腺炎组织标本,用组织芯片构建仪制备组织芯片,应用免疫组织化学SP法检测HSPB1的表达.以阳性细胞所占的比例和染色强度两者评分乘积为标准进行结果判断.结果 胰腺癌、癌旁和慢性胰腺炎组织中HSPB1的阳性表达率分别为80.9％ (38/47)、12.5％ (2/16),两者差异具有统计学意义(X2 =24.058,P=0.000).胰腺癌组织HSPB1的表达与患者性别、年龄及肿瘤部位、组织学类型、神经浸润均无关(P值均＞0.05).结论 HSPB1参与了胰腺癌的发生、发展,这一过程可能是早期的分子事件.     

瘦素在肝纤维化中的作用及机制研究进展

瘦素(leptin)是由肥胖基因编码的、具有多种功能的多肽类激素,目前关于瘦素在慢性肝病中的作用研究较多,此文就瘦素与肝非实质细胞、细胞因子的关系及在肝纤维化发展机制中的作用研究进展作一综述。     

哺乳动物不育20样激酶1在心血管疾病的作用及研究进展

<正>心血管病的发病人数持续增加,有关其中各类疾病的发病机制尚未完全阐明,哺乳动物不育20样激酶1(mammalian sterile 20-like kinase 1, MST-1)作为体内一种普遍表达的丝氨酸/苏氨酸激酶,主要参与细胞增殖和凋亡的调控^[1]。新的研究显示,MST-1的激活也参与了心肌病、心脏氧化应激等心血管病理过程。本文就MST-1在心血管疾病中发挥的作用及机制进行概述。一、哺乳动物不育20样激酶1的结构及其功能1.哺乳动物不育20样激酶1的结构MST-1普遍存在于细胞胞质,氨基端存在有功能域,在羧基末端包含有一个抑制域。