内毒素诱导大鼠急性肺损伤中凋亡相关基因bcl-2及fas的表达观察

【目的】探讨bcl-2及fas在内毒素诱导大鼠急性肺损伤(ALI)中的表达。【方法】Wistar大鼠随机分为正常对照组及脂多糖(LPS)股静注后30、60、120 min组,检测肺损伤指标(肺系数、PMN百分比、蛋白含量、肺泡通透指数)、观察病理形态、免疫组化染色检查。【结果】表征损伤的各生化指标对照组均较损伤组轻;其中LPS 120 min变化组最为显著,各项生化指标均较对照组明显升高(P<0.001);肺组织各蛋白LPS致伤后较正常组表达增高(P<0.01)。【结论】Bcl-2和fas系统参与了LPS致ALI时的肺损伤,并在ALI发病机制中起着一定的作用。     

氧化应激反应与新生儿支气管肺发育不全的研究进展

支气管肺发育不全(BPD)是一种早产儿的慢性肺疾病,在新生儿期有许多病因可以导致肺损伤,如遗传因素、血流动力学改变、遗传代谢紊乱、营养不良以及感染机制-累积和协同作用。自由基的产生引发的氧化应激反应是导致肺损伤的主要原因,而炎症又被认为是导致自由基大量产生的主要原因,在肺部损伤及BPD的发生、发展中起重要作用。早产儿易发生BPD是因为肺部的脂肪组织和蛋白质易受到氧化应激反应的破坏以及抗氧化应激系统的不成熟,最终导致肺部纤维组织增生及机体DNA的损伤。     

SD大鼠二氧化氮吸入性肺损伤实验研究

目的：探讨二氧化氮（NO2）吸入性肺损伤的机制。方法：采用实验－对照设计方法,对30只SD大鼠肺组织内丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、总抗氧化能力（T－AOC）进行比较。结果：NO2吸入组SD大鼠肺组织内MDA值显著高于对照组,而T－AOC值则低于对照组,均有显著意义。只有长期NO2吸入组的SD大鼠GSH值显著低于对照组。结论：SD大鼠吸入NO2后,氧化物质与抗氧化物质失衡所导致的氧化性肺损伤,是肺损伤的重要机制。     

谷胱甘肽对内毒素致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 观察谷胱甘肽(GSH)在急性肺损伤(ALI)治疗中的保护作用,并探讨损伤与凋亡相关基因bcl-2及fas的可能机制.方法 动物随机分对照组、损伤纽、还原型谷胱甘肽干预组,每组6只;对照组及损伤组分别从股静脉注射生理盐水及脂多糖(LPS),并于注射前及后30,60,120 min时采集血样及肺组织样品;还原型谷胱甘肽干预组:注射LPS前1 h、即刻及后30 min股静脉注射还原型谷胱甘肽,余同内毒素组.检测各肺损伤指标,观察病理形态并作免疫组化染色.结果 各项指标干预组均较损伤组减轻;且越早应用GSH对肺脏的保护作用越强;肺组织匀浆中的GSH含量增高(P＜0.01).正常肺组织bcl-2及fas均有基础低表达,LPS致伤后较正常组表达增高,经GSH处理后表达减弱.结论 谷胱甘肽可能通过诱导bcl-2基因表达增高(P＜0.01)及抑制fas基因使其表达减少(P＜0.05),从而逆转凋亡,保护肺组织.     

白介素-8在新生儿高氧肺损伤中的表达

随着呼吸支持手段的提高,更多的新生儿尤其早产儿得到了救治的机会,但吸入高浓度氧所带来的肺损伤（简称高氧肺损伤）也日渐增多,最终导致支气管肺发育不良（BPD）。目前对高氧肺损伤的机理尚未完全明确中。白介素-8（interleukin-8,IL-8;现命名为CXCL8）是中性粒细胞的强大的趋化因子,已发现与高氧肺损伤的发生密切相关,因此,CXCL8在高氧肺损伤形成过程中的表达状况日益受到重视。     

维生素C对大鼠油酸型急性呼吸窘迫综合征的保护作用

目的　探讨氧化性肺损伤在急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)发病中的作用及维生素C(VitC)的抗氧化保护作用。方法　将 30只大鼠随机分为 3组 :正常对照组、油酸组、VitC组。油酸组、VitC组分别于尾静脉注入油酸、VitC。注射油酸后 2h观察肺系数、肺组织内丙二醛 (MDA)和超氧化物歧化酶 (SOD)的变化 ,以及肺组织病理变化。结果　VitC组比油酸组肺系数、MDA降低 (P <0 .0 5 ) ,SOD活力增加 (P <0 .0 5 ) ,肺组织病理变化明显减轻。结论　氧化性肺损伤参与油酸性ARDS发病 ,VitC具有保护作用。     

氧化失衡在免疫受损大鼠肺部感染发病机制中的作用

目的　探讨氧化 /抗氧化系统的失衡在免疫受损宿主 (ICH)肺部感染发病机制中的作用。方法　以清洁级SD大鼠为研究对象 ,建立ICH模型及其肺部感染模型 ,以正常大鼠作为对照 ,观察感染前、后共 7个时间点的各种指标 ,包括氧化 /抗氧化指标 ,肺组织细菌负荷 ,肺血管渗透性指标和肺湿干比 (W/D) ,肺组织病理学等。结果　ICH组丙二醛 (MDA)明显高于对照组 ,肺组织细菌负荷逐步升高不回落 ,肺血管渗透性和肺W/D均明显高于对照组 ,而超氧化物酶 (SOD)明显低于对照组。肺组织病理学显示ICH组肺损伤严重 ,肺充血、出血明显 ,肺上皮细胞凋亡小体形成。结论　ICH肺部感染时存在严重的氧化 /抗氧化系统的失衡 ,氧化 /抗氧化系统的失衡在ICH肺部感染的肺损伤中可能起重要作用。     

氢氧气体共同吸入对百草枯中毒大鼠早期肺损伤的影响

目的探讨氢氧气体共同吸入对百草枯中毒早期肺损伤的影响。方法通过观察百草枯中毒大鼠共同吸入不同浓度的氢氧气体,监测肺损伤指标的变化。结果氢氧气体共同吸入组肺湿/干比、PaCO2较对照组减低,P<0.05;pH值、PaO2较对照组升高,P<0.05。结论氢氧气体共同吸入可有利于重建早期肺损伤的氧化和还原系统的平衡,显著改善、延缓肺组织的氧化损伤进程。     

N-乙酰半胱氨酸对急慢性吸烟大鼠氧化与抗氧化系统的作用

目的：探讨抗氧化剂N－乙酰半胱氨酸（NAC）对急慢性吸烟大鼠体内氧化与抗氧化系统的作用,方法：将Wistar大鼠随机分成：对照组6只,吸烟组30只,干预（吸烟＋NAC）组30只,其中吸烟组,干预组大鼠分别按1,2,7,14,60d分为5个时间组,每组6只,采用硫代巴比妥酸法,Ellman法和放射免疫法分别测定动物体内脂质过氧化物（LPO）,谷胱基肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）的变化,结果;急慢性吸烟大鼠体内的氧化物血清LPO对照组（P＜0．05）,NAC干预后,均能显增加抗氧化物GSH,SOD和降低氧化物LPO,与各自吸烟组相比P＜0．05, 结论：NAC通过抗氧化作用,清除吸烟引起体内过多的自由基,降低LPO,提高GSH和SOD,在氧化和抗氧化失衡的慢性肺疾病（COPD）防治中起着重要的作用 。     

mir-124-3p/SPOCK2在急性呼吸窘迫综合征早产儿血浆中表达的临床研究

目的:探讨测定急性呼吸窘迫综合征早产儿血浆中mir-124-3p和SPOCK2蛋白的临床意义,为早产儿严重肺损伤寻找新的高危因子和治疗靶标?方法:根据早产儿呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome,RDS)诊断标准,早产儿分成RDS组17例及对照组(无RDS等并发症的普通早产儿)21例?采用ELISA和Western blot法测定外周血浆中和体外培养的人肺成纤维细胞中的SPOCK2蛋白?采用TargetScan分析与SPOCK2基因3′末端非编码区结合的可能miRNA,并用荧光实时定量RT-PCR扩增候选miRNA?采用Pearson统计方法对血浆中SPOCK2蛋白和miRNA进行相关分析?构建mir-124-3p慢病毒载体,并转染人肺成纤维细胞,研究mir-124-3p过表达对SPOCK2蛋白表达的影响?结果:对照组早产儿血浆中SPOCK2蛋白浓度为(7.24 ± 0.43)μg/L,而RDS组升高为(16.43 ± 0.54)μg/L,两组间比较差异有统计学意义(t=12.81,P < 0.01)?SPOCK2基因3′末端存在mir-124-3p?mir-25-3p?mir-122-5p等候选的miRNA结合位点?荧光定量RT-PCR证实外周血中不能测到mir-25-3p?mir-122-5p?mir-124-3p表达在对照组中较高,在RDS组中显著降低,差异有统计学意义(P < 0.05)?并且mir-124-3p的表达量与SPOCK2蛋白血浆水平呈负相关(r=-0.645 9,P=0.012 6)?mir-124-3p慢病毒载体转染可以显著抑制人肺成纤维细胞中SPOCK2蛋白的表达?结论:测定早产儿血浆中SPOCK2蛋白,可能对RDS等肺疾病的病情评估有一定临床意义?利用mir-124-3p调控SPOCK2蛋白表达,可能对早产儿RDS等严重肺损伤的治疗有潜在应用价值?     

长期饮酒对大鼠内外源性肺损伤时还原性谷胱甘肽、超氧化物歧化酶和丙二醛的影响

目的：探讨长期饮酒对内外源性肺损伤时氧化还原功能的影响。方法：采用长期饮酒后内、外源性肺损伤大鼠模型进行动脉血气、肺湿干比（W/D）和肺、肝组织还原性谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）检测。结果：长期饮酒后内、外源性肺损伤组大鼠肺、肝组织GSH水平较饮水损伤组明显下降,MDA水平显著升高,且外源性肺损伤组GSH、MDA改变较内源性肺损伤明显,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：长期饮酒导致肺脏抗氧化功能下降,加重了内、外源因素引起的肺损伤。     

应用外源性肺泡表面活性物质治疗小儿肺损伤的进展

肺泡表面活性性质对维持机体正常呼吸生理和呼吸道防御功能有着极其重要的意义。许多急、慢性肺部疾病如早产儿呼吸窘迫综合征、胎粪吸入综合征、哮喘、支气管肺泡发育不良、肺炎以及体外循环后肺损伤等均不同程度伴随肺泡表面活性物质合成受限或活性降低，最终导致肺功能障碍、严     

人参总皂甙对大鼠烟雾吸入性肺损伤的疗效与其抗氧化作用的关系

本实验采用大鼠烟雾吸入性肺损伤模型,观察了致伤后立即腹腔注射人参总皂甙(GS)对该损伤的作用。发现GS可明显减轻烟雾吸入所致PMVP增加,减少BALF中WBC计数和蛋白含量,使肺内WBC浸润,肺水肿,肺充血、出血等病变减轻。GS还可抑制致伤大鼠肺和血清MDA的升高,使已降低了的肺SOD活性恢复至正常水平以上。体外实验也发现,GS可有效地抑制肺匀浆过氧化脂质生成和清除O_2~-·、OH·。提示GS的治疗效果与其抗氧化作用有关。     

白藜芦醇对博来霉素诱导小鼠肺损伤的保护作用

目的 研究白藜芦醇对博来霉素所致小鼠肺损伤的保护作用及其机制。方法 将雄性ICR小鼠随机分为对照组、博来霉素组、白藜芦醇组、博来霉素+白藜芦醇组,每组10只。小鼠气管内滴注博来霉素(3 mg/kg)制作肺损伤模型,白藜芦醇(0.3 mg/kg)在滴注博来霉素前注射于小鼠腹腔内。24 h后取肺组织行H-E染色进行组织病理学观察,用试剂盒检测氧化应激指标丙二醛(MDA)含量,炎症因子髓过氧化物酶(MPO)活性,炎症因子IL-6、IL-8、IL-10水平。结果 白藜芦醇治疗可以改善小鼠肺组织因博来霉素所致的损伤性病理变化。经白藜芦醇治疗后,博来霉素诱导的氧化应激反应得到抑制,脂质过氧化生物标记物MDA含量减少(P<0.01); 博来霉素导致的肺部炎症反应减轻,MPO活性降低(P<0.01),IL-6、IL-8水平下降(IL-6: P<0.01; IL-8: P<0.05),IL-10水平增加(P<0.01)。结论 白藜芦醇对博来霉素所致的小鼠肺损伤有一定的保护作用,作用机制可能与其抑制氧化应激及炎症反应有关。     

氧化应激与烟雾吸入性肺损伤

烟雾吸入是火灾中受害者死亡的最主要原因,吸入烟雾后被激活的各种细胞经呼吸爆发产生大量自由基可引起肺水肿、气道阻塞、脂质过氧化等病理生理改变,导致大量伤员死亡。近年来,人们对氧化应激在烟雾吸入性肺损伤中的作用机制的认识逐步加深,且治疗方面也取得较大进展。     

蛇床子素对脓毒症急性肺损伤大鼠的保护效应

目的 探讨蛇床子素（Osthole）对脓毒症相关的急性肺损伤大鼠模型的保护效应.方法 采用盲肠结扎穿刺术方法建立急性肺损伤大鼠模型.蛇床子素（100、200 mg/kg）剂量分别处理大鼠模型,24 h后,二辛可宁酸（BCA）测定支气管肺泡灌洗液（BAL）蛋白含量;按不同试剂盒说明测定髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和丙二醛（malondialdehyde,MDA）的水平;酶联ELISA方法分析细胞因子白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平;Western blot方法检测肺组织活性caspase-3水平.结果 急性肺损伤显著引起BAL蛋白含量的升高[（0.48±0.04）g/L],差异有高度统计学意义（P＜0.01）,在蛇床子素（100、200 mg/kg）处理模型中,BAL蛋白含量则显著下降[（0.33±0.03）、（0.26±0.02 g/L）],差异有统计学意义（P＜0.05）.急性肺损伤模型中肺组织中MPO[（15.651±1.137）U/g wet tissues）]和MDA[（15.568±2.987）nmol/mg protein]水平显著升高（P＜0.05）,而SOD[（9.657±1.237）U/mgprotein]水平下降（P＜0.05）,在蛇床子素（100、200 mg/kg）处理模型中,MPO[（10.884±1.811）、（9.012±0.896） U/g wet tissues]和MDA[（9.345±1.979）、（11.336±1.236） nmol/mg protein]水平显著下降（P＜0.05）,SOD[（14.679±1.035）、（17.639±1.893）U/mgprotein]水平显著升高（P＜0.05）.炎症因子IL-6和TNF-α水平在急性肺损伤模型中显著升高（P＜0.05）,在蛇床子素（100和200 mg/kg）处理模型中水平受到显著抑制（P＜0.05）.Western blot结果显示急性肺损伤模型中,活性caspase-3水平升高,而在蛇床子素处理模型其水平显著下降.结论 蛇床子素能够抑制炎性反应,缓解肺组织的氧化应激反应,降低肺部细胞的凋亡,从而减轻肺组织的损伤和通透性的变化,对急性肺损伤大鼠有显著的保护效应,其作用效果和机制值得深入研究和探讨.     

参脉注射液对ALI大鼠氧化损伤的影响

目的分析参麦注射液对大鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法大鼠随机分为空白对照组、模型组和参脉治疗组,采用尾静脉注射油酸建立急性肺损伤的大鼠模型。给药后8 h检测肺组织HE染色病理改变及血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的变化。结果与模型组比较,参脉治疗组能够减轻肺组织水肿液,减少炎细胞浸润;降低血清MDA的表达,同时使血清SOD、GSH、GSH-Px含量增加。结论参麦注射液对ALI大鼠具有抗氧化损伤的保护作用。     

APE1/Ref-1表达在小鼠放射性肺损伤形成中的变化特点

目的 观察小鼠放射性肺损伤过程中DNA损伤修复关键酶脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子(apurinic/aprimidinic endonuclease/redox factor-1,APE1/Ref-1)表达的动态变化,初步探讨APE1/Ref-1在放射性肺损伤发生、发展中的作用.方法 雌性昆明小鼠30只,随机分为照射组18只和对照组12只.照射组用8MV直线加速器给予小鼠全胸20Gy单次照射,对照组佯装照射.在照射后1、3、7、14、28、56d共6个时相点,分批活杀小鼠(照射组3只,对照组2只),观察其全肺大体形态改变,取右肺组织,光镜下观察组织形态学变化,免疫组化SP法检测APE1/Ref-1;取左肺组织,Western blot方法检测APE1/Ref-1蛋白表达.结果 正常小鼠肺组织上皮细胞和内皮细胞中APE1/Ref-1呈胞核表达为主,而在小鼠放射性肺损伤不同阶段肺组织上皮细胞和内皮细胞中APE1/Ref-1表达特征有所改变,呈核浆共同表达和胞浆表达为主;并且APE1/Ref-1表达呈现先增高后降低的趋势,照射后1d开始升高,3d达高峰,且明显高于对照组,此后随着小鼠放射性肺损伤发展逐渐降低,28d降至对照组水平,56d明显低于对照组.结论 电离辐射可以刺激APE1/Ref-1蛋白的表达并使其表达发生由核内转向浆内和先增高后降低的特征改变,表明APE1/Ref-1可能在放射性肺损伤修复过程中起着重要作用.     

丝裂原活化蛋白激酶与高通气量高氧肺损伤研究进展

机械通气在临床上鲁适应用于新生儿与ARDS,但是高通气高氧引起的氧化应激反应会导致志慢性肺损伤.本文就其中起重要传递作用的MAPKs作用做一概述.     

内毒素急性肺损伤大鼠肺组织survivin表达研究

目的探讨内毒素急性肺损伤大鼠肺组织中survivin表达情况及其与肺损伤发生发展关系。方法建立内毒素急性肺损伤大鼠模型,应用苏木精．伊红染色、免疫组化及RT-PCR方法,观察内毒素急性肺损伤大鼠肺组织中是否存在survivin阳性表达,且在注射内毒素后不同时间：量上表达水平的变化,分析该变化与肺损伤程度的关系。结果与对照组比较,内毒素急性肺损伤大鼠肺组织中存在survivin阳性表达（P〈0．05）。注射内毒素2h时,survivn在肺组织中出现表达,6h表达水平达顶峰,之后逐渐下降趋势,各时间组之间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论内毒素急性肺损伤时,survivin在肺组织中存在阳性表达,且表达水平与肺损伤程度密切相关,提示survivin可能参与了内毒素急性肺损伤早期的病理生理过程。