产毒型艰难梭菌在炎症性肠病患儿中的感染率及阳性患儿的临床特点

目的了解炎症性肠病(IBD)患儿产毒型艰难梭菌的感染率及阳性患儿的临床特点。方法回顾性研究。收集2015年7月至2016年10月首都医科大学附属北京儿童医院消化科收治的30例IBD患儿及同医院健康体检的30名对照儿童的粪便标本及临床资料,检测其艰难梭菌毒素基因,并分析毒素基因阳性患儿的临床特征。组间比较采用χ2检验。结果 IBD组30例(UC组、CD组各15例),艰难梭菌毒素基因阳性6例(UC 3例、CD 3例),产毒型艰难梭菌感染率为20%。基因型为艰难梭菌毒素A(tcdA)+艰难梭菌毒素B(tcdB)-5例,tcdA+tcdB+1例;健康对照组30名,产毒型艰难梭菌感染1例,感染率为3%,基因型为tcdA+tcdB-。两组儿童均未检测到二元毒素基因。IBD组粪便标本产毒型艰难梭菌感染率明显高于健康对照组,差异有统计学意义(χ2=4.043,P=0.044)。UC组缓解期未检测出艰难梭菌毒素基因(0/1),轻度活动期中艰难梭菌毒素基因阳性1例(1/11),中度活动期阳性2例(2/3),不同疾病活动度之间产毒型艰难梭菌感染率差异有统计学意义(χ2=4.000,P=0.046)。6例艰难...     

儿童粪菌移植临床应用的研究进展

粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)在人类医学史上已有超过1700年的历史.近年来,由于肠道菌群研究的发展,FMT受到越来越多的关注.许多成人临床试验表明,FMT可用于治疗复发性艰难梭菌感染(recurrent clostridium difficile infection,RCDI)、炎症性肠病(inflammatory bowel dis-ease,IBD),但目前无广泛的临床研究来说明FMT用于治疗儿童相关疾病的作用.该文主要就FMT治疗儿童RCDI、IBD等临床应用进行综述.     

粪菌移植在儿科应用的研究进展北大核心CSCD

粪菌移植(FMT)可将健康人粪便中的各种肠道微生物、代谢产物和天然抗菌物质等移植到受者肠道内,可重建肠道菌群平衡、修复肠黏膜屏障、控制炎症反应、调节机体免疫,是治疗肠道菌群失调所致疾病的新方法。FMT治疗儿童复发性艰难梭菌感染已写入复发性艰难梭菌感染的诊疗指南。FMT治疗儿童炎症性肠病、孤独症谱系障碍的有效性及安全性较好。     

儿童艰难梭菌肠炎1例报告

正随着抗生素的广泛使用,抗生素相关性腹泻的发病率在儿童逐年上升。艰难梭菌肠炎是目前已知的抗生素相关性腹泻的主要原因之一,占20%~30%,也是伪膜性肠炎的病因。但临床对艰难梭菌肠炎的认识仍不足,经常有漏诊及误诊现象,对患儿造成不良影响。近几年儿童胃肠镜技术的进步及黏膜病理的开展,为联合诊断艰难梭菌肠炎提供了条件。现将笔者医院收治的1例艰难梭菌肠炎病例报告如下。1病历资料患儿女,2岁3个月,主因"腹泻10 d"于2017-04-     

从亚太地区炎性反应性肠病处理共识看亚太儿童炎性反应性肠病的诊治

亚太地区儿童炎性反应性肠病(IBD)的发生率呈上升趋势,需结合西方儿童IBD的诊治标准和亚太地区特点,摸索出适合亚太地区的儿童IBD的诊治方案.本研究从解读2006年亚太地区IBD处理共识入手,介绍IBD的诊断和治疗意见,并结合目前国内儿童IBD的患病、诊断和治疗现状作出分析.儿童IBD的诊断必须除外肠道感染性疾病,特别是肠结核.治疗应更多考虑到本地区患者的药物代谢特点和依从性.同时,建议使用简化儿童IBD疾病活动度评分标准.     

儿童炎症性肠病诊疗中心质量控制标准专家共识

儿童炎症性肠病(IBD)的诊断及治疗需要多学科参与, 且需要专业团队的长期随访管理。高质量IBD诊疗中心的管理在减少IBD并发症、降低致残率以及维持长期缓解方面起到重要作用。本共识旨在进一步规范儿童IBD诊疗中心的管理, 提高儿童IBD的诊治质量。     

儿童炎症性肠病生物学标志物检测及其临床意义

目的探讨生物学标志物在炎症性肠病(IBD)患儿诊断和鉴别诊断中的意义。方法选择IBD患儿22例,其中溃疡性结肠炎(UC)6例,克罗恩病(CD)16例;非IBD儿童24例。用间接荧光法测定血清核周型抗中性粒细胞胞浆抗体(pANCA),酶联免疫法测定抗酿酒酵母抗体(ASCA)IgG和IgA、抗乙糖苷甘露糖抗体(AMCA)IgG、抗乙糖苷壳糖抗体(ACCA)Ig A、抗细菌鞭毛蛋白抗体cBir1-IgG(Anti-c Bir1-IgG)和粪钙卫蛋白(FC)水平。结果 UC患儿血p ANCA抗体均阳性(100.0%),而CD患儿和非IBD儿童均阴性,三组间差异有统计学意义(P0.01)。CD患儿血ASCA Ig A和抗cBir1-IgG阳性率均为62.5%,血ASCA Ig G阳性率为50.0%,血ACCA Ig A和AMCA IgG阳性率均为37.5%;而UC患儿和非IBD儿童上述抗体均阴性,差异有统计学意义(P均0.01)。IBD患儿FC阳性率为100.0%,高于非IBD儿童的54.2%,差异有统计学意义(P0.001)。结论血pANCA是诊断UC的特异性指标。血ACCA IgA、AMCA IgG、ASCA IgG和Ig A、抗cBir1-IgG对CD的诊断有一定特异性。FC增高可反映IBD病情的活动性,但不能作为IBD与非IBD鉴别诊断的依据。     

儿童炎症性肠病病因及发病机制研究进展

<正>炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病,可累及回肠、直肠、结肠甚至全消化道,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)、克罗恩病(Crohn disease,CD)和一类分类不明确的未确定型肠炎(IBD-unclassified,IBD-U)。近年来,儿童IBD发病率呈上升趋势[1-3]。儿童IBD不仅可引起腹痛、腹泻、便血及肠道外症状,甚至可引起生长发育障碍及精神状态改变。尽管IBD病因及发病机制暂未明     

儿童粪菌移植

粪菌移植作为一种治疗手段,其历史可以追溯至1700多年前。近年来,粪菌移植空前发展,其在艰难梭菌感染、炎症性肠病、肠易激综合征、过敏性疾病、肥胖、孤独症谱系障碍等多种疾病中具有重要的治疗作用。该文从儿童粪菌供菌筛查、操作流程、适应证等方面进行了介绍。     

益生菌在儿童抗生素相关性腹泻病的应用

儿童抗生素相关性腹泻(AAD)是指抗生素扰乱和破坏肠道菌群稳态,是儿科临床上最为常见的副反应。艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)是AAD中的严重结肠炎类型。抗生素造成肠道菌群的结构改变,多样性减少,菌群组成结构重新分布;宿主肠黏膜免疫应答模式变化,开放病原菌侵入结合位点,诱导耐抗生素机会菌株的定植,感染易感性增高;菌群构成改变,干扰糖和胆汁酸代谢等原因引起腹泻。益生菌早期干预可以有效减低AAD和CDAD的发生率,临床上在使用抗生素同时应用益生菌是合理有效的。     

儿童抗生素相关性艰难梭菌腹泻的病例对照研究

摘要 目的：探讨儿童抗生素相关性腹泻（AAD）中艰难梭菌感染（CDI）的发生情况及临床特点,为抗生素相关CDI的诊治提供依据。方法：纳入2016年6月1日至2017年10月1日在复旦大学附属儿科医院行CD毒素A/B检测和CD厌氧培养且符合AAD诊断标准的住院患儿,排除＜1月龄、粪便常规细菌培养和病毒检测等临床信息不完整的病例,重复病例仅纳入首次诊断AAD时的临床信息。毒素A/B检测阳性或结肠镜检查提示假膜性肠炎者CDI组;余为非CDI组。单人从病志中采集一般资料,基础疾病,出现AAD相关腹泻症状前2个月内的抗生素使用情况,1个月内的治疗和药物使用情况,实验室指标等。结果：符合本文纳入标准的AAD患儿150例,年龄40 d至15岁2月,中位年龄1.4岁,男103例(68.7%)。CDI组24例（16.0%）,非CDI组126例。①CDI组急性腹泻22例（中位腹泻天数8 d）,因克罗恩病导致的慢性腹泻急性加重1例;因结肠息肉导致的迁延性腹泻急性加重1例,发热11例（45.8%）,呕吐8例（33.3%）,腹痛2例（8.3%）,腹胀1例（4.2%）;1例（1/5,20%）结肠镜显示为伪膜性肠炎。②CDI组和非CDI组发病年龄,性别,基础疾病,腹泻前2个月内抗生素应用情况,腹泻前1个月内手术或糖皮质激素、免疫抑制剂和抑酸药应用情况,实验室指标差异无统计学意义(P＞0.05)。多因素logistic分析显示CDI和非CDI临床表现和常规实验室检测指标差异无统计学意义(P＞0.05)。③AAD的主要治疗措施为停用广谱抗生素,益生菌辅助治疗,CDI患儿症状无好转时加用甲硝唑（应用5~7 d后未见明显好转改口服万古霉素）。CDI组腹泻均好转或痊愈,非CDI组117例（94.4%）腹泻症状好转,9例死于腹泻外的其他原因。结论：儿童AAD中 CDI发生率为16.0%,发热、呕吐为最常见的临床表现,经治疗后预后良好,仅凭临床表现和实验室检测指标不能区分儿童ADD中CDI和非CDI。     

锌指蛋白A20在炎症性肠病患儿肠黏膜中的表达及意义

目的 探讨炎症性肠病(IBD)患儿肠道炎症反应与锌指蛋白A20(A20)表达水平之间的关系.方法 收集2008至2010年就诊于我院并行肠镜检查的患儿肠道黏膜标本共57份.将标本分为正常对照组(n=16)、IBD缓解期组(n=12)、IBD活动期组(n=13)和非IBD肠炎组(n=16).内镜下取各组患儿末端回肠黏膜标本,采用荧光定量PCR和免疫组化法检测A20、NF-κB、IL-6、IL-8的表达水平.结果 (1)NF-κB、A20在正常对照组肠黏膜中仅微量表达,IBD活动期组和非IBD肠炎组NF-κB、A20表达水平明显高于正常对照组(P均＜0.01);(2)IBD缓解期组较正常对照组NF-κB[(9.35±4.84)%vs(0.57±0.44)%,P＜0.01]、IL-6(t'=1.34,P＞0.05)、IL-8(t=1.38,P＞0.05)表达水平高,而A20在mRNA水平(t=1.03,P＞0.05)和蛋白水平[(0.36±0.18)%vs(0.87±0.29)%,P＜0.01]上表达均偏低;(3)与非IBD肠炎组相比,IBD活动期组NF-κB[(24.17±11.27)%vs(55.29±21.84)%,P＜0.01]、IL-6(t=2.22,P＜0.05)、IL-8(t=2.97,P＜0.01)表达水平明显升高,而A20在mRNA(t=2.26,P＜0.05)和蛋白水平[(29.23±11.70)%vs(16.8l±5.90)%,P＜0.01]上表达均较低;(4)IBD缓解期组与非IBD肠炎组相比,IL-6、IL-8表达水平差异无统计学意义(t'值和t值分别为0.03和0.28,P均＞0.05),而A20在mRNA水平(t=4.42,P＜0.01)和蛋白水平[(29.23±11.70)%vs(0.47±0.25)%,P＜0.01]上表达均较低.结论 IBD患儿存在肠道炎症反应过度而A20表达水平上调不足的现象;A20表达水平的异常可能参与了IBD的发生和发展.

Abstract：

Objective It is demonstrated that excessive activation of NF-κB is central to the pathogenesis of inflammatory bowel disease(IBD).Zinc finger protein A20(A20)is a key player in the negative feedback regulation of NF-κB signaling in response to multiple stimuli and has been described as central gatekeeper in inflammation and immunity.Mice genetically deficient in A20 develop severe intestinal inflammation and have increased susceptibility to dextran sodium sulfate(DSS)-induced colitis.Few studies have been done to explore the role of A20 in the pathogenesis of IBD.To clarify the relationship between intestinal inflammation and the expression level of A20 in IBD patients,the expression level of A20 and a series of inflammatory cytokines,such as NF-κB,IL-6,and IL-8,in children with IBD and controls were examined.Method Terminal ileal mucosal samples were obtained via endoscopy. Fifty-seven mucosal samples were divided into 4 groups:normal control group(n = 16),IBD remission group(n = 12),IBD active group(n = 13)and non-IBD enteritis group(n = 16).According to disease activity index scores,the IBD patients were divided into IBD remission group and IBD active group. Normal control group was consisted of patients with functional bowel disorders or intestinal polyps.Non-IBD enteritis was defined as changes in which endoscopy and histological examination showed inflammatory changes but could not be diagnosed as IBD.Real-time PCR was adopted for detecting the mRNA levels of A20,IL-6 and IL-8.Meanwhile immunohistochemistry was performed to measure the expression of A20 and NF-κB.Result (1)The expression of A20 and NF-κB were very low in normal control group,but significantly up-regulated in IBD active group and non-IBD enteritis group(P＜ 0.01 for beth);(2)Compared with normal control group,expression of NF-κB [(9.35±4.84)% vs.(0.57±0.44)%,P＜0.01],IL-6(t' = 1.34,P ＞0.05),IL-8(t = 1.38,P ＞0.05)increased in IBD remission group,while the expression of A20 in both mRNA(t = 1.03,P ＞ 0.05)and protein levels [(0.36±0.18)% vs.(0.87±0.29)%,P＜ 0.01]decreased;(3)Compared with non-IBD enteritis group,although the expression of NF-κB [(24.17±11.27)% vs.(55.29±21.84)%,P＜0.01],IL-6(t =2.22,P＜0.05),IL-8(t=2.97,P＜0.01)were highly increased in IBD active group,the expression of A20 in both mRNA(t =2.26,P＜0.05)and protein levels [(29.23±11.70)% vs.(16.81±5.90)%,P＜ 0.01] significantly decreased;(4)The expression of IL-6,IL-8 were similar in IBD remission group and non-IBD enteritis group(both P ＞0.05),but the expression of A20 was much lower in both mRNA(t =4.42,P＜0.01)and protein levels [(29.23±11.70)% vs.(0.47±0.25)%,P＜ 0.01] in IBD remission group.Conclusion The results demonstrate that there is an excessive inflammatory response but insufficient up-regulation of A20 expression in IBD patients.Low levels expression of A20 may play an important role in the pathogenesis of IBD.     

NLRP1、NLRP3炎性体信号通路在儿童炎症性肠病免疫机制中的作用研究

目的 探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体-3（NLRP3）、核苷酸结合寡聚化结构域样受体-1（NLRP1）炎性体信号通路在儿童炎症性肠病（IBD）免疫机制中的作用。方法 选取126例IBD患儿作为研究组,根据疾病类型分为克罗恩病（CD）（n=32）、溃疡性结肠炎（UC）（n=94）亚组;选取同期行结肠切除手术的结肠息肉/先天性巨结肠患儿120例作为对照组。比较各组肠黏膜NLRP3 mRNA、NLRP1 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β mRNA表达情况。结果 研究组NLRP3 mRNA、NLRP1 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β mRNA水平高于对照组,随CD、UC病情严重程度增加呈升高趋势（均P < 0.05）;UC、CD组患儿NLRP3 mRNA、NLRP1 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β mRNA均与血清IgM、IgG呈正相关（均P < 0.05）,NLRP3 mRNA、NLRP1 mRNA均与Caspase-1 mRNA、IL-1β mRNA呈正相关（均P < 0.05）。结论 NLRP3、NLRP1炎性体信号通路可能通过上调Caspase-1、IL-1β表达参与儿童IBD的免疫机制调节。     

Clostridium Difficile in Young Children

ABSTRACT. Clostridium difficile was isolated from the stools of 11/52 (21 %) of children aged 0 to 2 years hospitalized with diarrhoea, and from 17/52 (33 %) of a control group of hospitalized children with no diarrhoea; this difference was not significant. Direct demonstration of C. difficile toxin from the stools was positive in 1 case with diarrhoea and in 5 control cases. The children with positive stool culture for C. difficile had had significantly more treatments with antibiotics or chemotherapeutics than those with negative C. difficile culture (3.3 ± 2.7 vs. 1.6 ± 1.8, p < 0.001), but there was no significant difference in the incidence of diarrhoea in the past. During a 4–6-month follow-up, C. difficile disappeared from the stools of 24 out of 28 initially culture-positive children; 3 of the 4 children with persistent C. difficile had received antibiotics during the follow-up period. We conclude that the presence of C. difficile is common in the stools of young children up to the age of 2 years, and that C. difficile is more frequently found in children who have received antimicrobial therapy. Most cases of C. difficile carriage state are symptomless at this age.     

免疫缺陷患儿合并结核分枝杆菌感染的临床特征分析

目的 探讨继发性免疫缺陷病（SID）及原发性免疫缺陷病（PID）患儿合并结核分枝杆菌感染的临床特征。方法 回顾性分析合并结核分枝杆菌感染的免疫缺陷患儿（SID组36例、PID组52例）及非免疫缺陷患儿（对照组108例）的临床资料。结果 PID组患儿起病年龄低于对照组和SID组（P < 0.05）,男性比例高于对照组和SID组（P < 0.05）。SID组及PID组患儿其他结核中毒症状（盗汗、消瘦、乏力、食欲下降）及PPD试验阳性率均低于对照组（P < 0.05）,且更易出现肺叶受累≥ 3叶（P < 0.05）。PID患儿更易合并多器官受累（P < 0.05）。SID组肺部粟粒影发生率高于对照组和PID组（P < 0.05）,PID组γ-干扰素释放试验阳性率低于对照组和SID组（P < 0.05）。结核分枝杆菌感染在SID组表现为潜伏结核感染（36.1%）和活动性结核病（63.9%）;在PID组以卡介苗病（90.4%）为主,有2例（3.8%）同时合并结核病。结论 免疫缺陷患儿合并结核分枝杆菌感染的临床症状不典型,易出现播散性感染,PPD试验及γ-干扰素释放试验阳性率较低,容易出现误诊及漏诊。免疫缺陷患儿应常规进行结核相关筛查,早期识别及干预以改善预后。     

Clostridium difficile infection among children with cancer

We used data from the Kids' Inpatient Database to examine Clostridium difficile infection (CDI) among children with cancer. The CDI rate was 15 times greater among children with cancer compared with those without cancer. Children with cancer accounted for 21% of all pediatric CDI cases. Increased adherence to infection control recommendations is needed to address CDI in children with cancer.     

糖皮质激素治疗对细支气管炎患儿长期生长发育的影响北大核心CSCD

目的探究糖皮质激素治疗对细支气管炎患儿生长发育的影响。方法回顾性选取2017年2月至2018年3月经糖皮质激素治疗的细支气管炎患儿143例为研究对象。收集患儿初次入院时身高、体重、病程、诊疗方案等病史资料。在治疗3年后测量患儿体格发育指标,并对患儿生长发育情况进行Z评分;同时检测患儿骨钙素、血清磷、胰岛素样生长因子1等指标水平。结果细支气管炎患儿经糖皮质激素治疗3年后的生长迟缓和肥胖的比例均高于治疗前(P<0.05);糖皮质激素使用时间≥29 d患儿肥胖比例高于<29 d(P<0.05);治疗期间是否雾化对患儿生长发育情况无影响(P>0.05)。相较于生长发育迟缓患儿,发育正常患儿的血清磷和胰岛素样生长因子-1水平均较高(P<0.05)。结论使用糖皮质激素治疗细支气管炎患儿会对其长期生长发育造成不良影响。     

手足口病患儿淋巴细胞亚群和免疫球蛋白及补体C3、C4水平分析

目的 分析淋巴细胞亚群、免疫球蛋白及补体C3、C4在手足口病患儿免疫状态评估中的临床应用价值。方法 选取282例手足口病患儿为手足口病组,130例健康儿童为健康对照组;检测两组外周血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞、CD19+B淋巴细胞、CD56+自然杀伤细胞比例,CD4⁺/CD8⁺、IgA、IgM、IgG和补体C3、C4水平。结果 多因素分析显示,手足口病组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞比例及补体C3、C4水平低于健康对照组（P < 0.05）,CD56+自然杀伤细胞比例、IgG水平高于健康对照组（P < 0.05）。单独效应分析显示,0岁~手足口病组CD4⁺/CD8⁺高于健康对照组（P < 0.05）;0岁~及3岁~的男性手足口病组IgM水平高于健康对照组（P < 0.05）;3岁~男性及0岁~女性手足口病组IgA水平低于健康对照组（P < 0.05）。结论 手足口病患儿存在细胞免疫及体液免疫功能紊乱,监测淋巴细胞亚群、免疫球蛋白水平可以为手足口病患儿的免疫状态评估提供实验室依据。     

Sulfasalazine metabolite pharmacokinetics in pediatric patients with inflammatory bowel disease: effects of disease activity, acetylator phenotype, and age

The pharmacokinetics and protein binding of sulfapyridine (SP) and its major metabolite, acetylsulfapyridine (ACSP) were examined in 17 prepubertal children and 4 postpubertal adolescents receiving sulfasalazine (SASP) for treatment of inflammatory bowel disease (IBD). Five patients were studied in both active disease and remission. Comparisons were made with a group of 24 outpatients (9-62 years) with IBD controlled on SASP and in remission. Acetylator phenotype was calculated from plasma metabolite ratios. Slow acetylators had increased plasma concentrations of SP and ACSP + SP (P less than 0.05). Apparent SP clearance (clearance/availability) was increased in active disease (P less than 0.05) and AUCSP + ACSP and AUCSP were decreased (P less than 0.05). There were no age-related alterations in apparent SP clearance. Side effects were frequent but were unrelated to SASP dose, SP concentrations, or acetylator phenotype. Disease activity did not significantly alter the serum protein binding of SP or ACSP. The decreased SP and ACSP concentrations seen in active disease may be due to a combination of disease related alterations in either cleavage of SASP or absorption and clearance of SP.     

脓毒症危重患儿非甲状腺疾病综合征的发生及其与IL-6和IL-10的相关性

目的 回顾性比较脓毒症与非脓毒症危重患儿非甲状腺疾病综合征（NTIS）的发生率,并初步探讨其发生与白细胞介素（IL）-6、IL-10的关系。方法 回顾性收集97例脓毒症患儿（脓毒症组）和80例细菌感染相关非脓毒症危重患儿（非脓毒症组）的基本资料及甲状腺功能检测结果进行分析研究,并将IL-6、IL-10与甲状腺功能指标三碘酪氨酸（T3）、四碘络氨酸（T4）、促甲状腺激素（TSH）进行相关性分析。结果 脓毒症与非脓毒症组年龄、性别比较差异无统计学意义（P > 0.05）。脓毒症组序贯器官衰竭评分、住院时间、呼吸机使用率等均高于非脓毒症组（P < 0.05）。脓毒症组炎症指标C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、IL-6水平均显著高于非脓毒症组（P < 0.05）。脓毒症组甲状腺功能指标T3、T4、游离T3、游离T4、TSH水平均显著低于非脓毒症组（P < 0.05）。脓毒症组NTIS发生率、低T3低T4及低TSH发生率均显著高于非脓毒症组（P < 0.001）。相关分析发现脓毒症和非脓毒症患儿IL-6水平与T3、T4、TSH水平均无相关性（P > 0.05）,但两组患儿合并分析显示,IL-6水平与T3、T4水平均存在负相关关系（P < 0.001）。结论 脓毒症患儿相比非脓毒症危重患儿更容易合并NTIS,且高水平IL-6可能是造成NTIS发生的重要原因。