造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病

原发性免疫缺陷病(PID)是一组少见的遗传性疾病,患儿往往发生反复感染,因而生命受到严重威胁.造血干细胞移植是唯一能够治愈该病的方法.目前认为人类白细胞抗原(HLA)相合的同胞是最佳的造血干细胞供者.但随着造血干细胞移植技术的发展,非亲缘HLA相合、单倍体相合供者亦成为PID患者可供选择的造血干细胞来源.由于脐带血干细胞库的建立,脐带血干细胞移植成功治疗PID的例数也日益增加.现就不同供者及移植物来源的造血干细胞在严重联合免疫缺陷病、Wiskott-Aldrich综合征、高IgM综合征以及慢性肉芽肿病的移植治疗的特点及进展进行综述.     

原发性免疫缺陷病研究进展

原发性免疫缺陷病（primaryimmunodeficiencydiseases,PID）是以免疫系统细胞或其构成成分的数量或质量缺陷,以致易发生各种感染为突出特征的少见疾病。在不同基因调控下,干细胞经历系列的、非连续性发育阶段,最终分化为各种成熟的免疫活性细胞。这些调控基因的突变／缺失会导致相应细胞系分化受阻（图1）,导致大多数免疫缺陷（有些免疫缺陷并非这一途径障碍,如补体缺陷）。迄今为止,已发现150多种不同类型的免疫缺陷,且大多数缺陷的遗传基础已清楚。[第一段]     

原发性免疫缺陷病诊断标准

原发性免疫缺陷病是一类与遗传密切相关的疾病。其病因尚未全清楚，近年来随着分子生物学技术的发展，明确许多与该病有关的基因，为进一步评估原发性免疫缺陷病开辟了新的前景。已经阐明该类疾病的临床和实验室表现常与某一特定基因相关，而在同一种特殊的病种中可表现出不同的严重程度，     

造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病研究进展

原发性免疫缺陷病(PID)是一类遗传性全身免疫系统缺陷病,患儿通常很早发病,以反复致命的感染为主要表现.近年来对PID的认识从表型到基因型不断深入,对PID的治疗从有效的支持疗法缓解感染症状,到通过异基因造血干细胞移植治愈PID也有了长足的进步.目前基因治疗尚处于前期临床研究阶段.该文对异基因造血干细胞移植治疗PID的种类、干细胞来源、预处理方案及远期预后等方面进行综述.     

原发性免疫缺陷病2例误诊分析

原发性免疫缺陷病较少见,我院误诊2例,现报告分析如下。病史摘要例1,男,1岁,住院号90—10581。因发热、淋巴结肿大4天入院。体温39～40℃,伴流涎、咳嗽、腹泻水样便每日10余次。生后3个月患肺炎住院时曾发现脾大,经抗感染、输血等治疗,肺炎治愈,脾     

造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病研究进展

原发性免疫缺陷病(PID)是一类遗传性全身免疫系统缺陷病,患儿通常很早发病,以反复致命的感染为主要表现.近年来对PID的认识从表型到基因型不断深入,对PID的治疗从有效的支持疗法缓解感染症状,到通过异基因造血干细胞移植治愈PID也有了长足的进步.目前基因治疗尚处于前期临床研究阶段.该文对异基因造血干细胞移植治疗PID的种类、干细胞来源、预处理方案及远期预后等方面进行综述.     

造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病研究进展

原发性免疫缺陷病(PID)是一类遗传性全身免疫系统缺陷病,患儿通常很早发病,以反复致命的感染为主要表现.近年来对PID的认识从表型到基因型不断深入,对PID的治疗从有效的支持疗法缓解感染症状,到通过异基因造血干细胞移植治愈PID也有了长足的进步.目前基因治疗尚处于前期临床研究阶段.该文对异基因造血干细胞移植治疗PID的种类、干细胞来源、预处理方案及远期预后等方面进行综述.     

造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病研究进展

原发性免疫缺陷病(PID)是一类遗传性全身免疫系统缺陷病,患儿通常很早发病,以反复致命的感染为主要表现.近年来对PID的认识从表型到基因型不断深入,对PID的治疗从有效的支持疗法缓解感染症状,到通过异基因造血干细胞移植治愈PID也有了长足的进步.目前基因治疗尚处于前期临床研究阶段.该文对异基因造血干细胞移植治疗PID的种类、干细胞来源、预处理方案及远期预后等方面进行综述.     

造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病研究进展

原发性免疫缺陷病(PID)是一类遗传性全身免疫系统缺陷病,患儿通常很早发病,以反复致命的感染为主要表现.近年来对PID的认识从表型到基因型不断深入,对PID的治疗从有效的支持疗法缓解感染症状,到通过异基因造血干细胞移植治愈PID也有了长足的进步.目前基因治疗尚处于前期临床研究阶段.该文对异基因造血干细胞移植治疗PID的种类、干细胞来源、预处理方案及远期预后等方面进行综述.     

以血细胞减少为首发表现的儿童原发性免疫缺陷病23例临床分析

目的回顾血细胞减少为首发表现的原发性免疫缺陷病(PID)的病例资料,了解PID并发免疫性血细胞减少的临床特点,为临床诊疗工作提供帮助。方法收集我院血液肿瘤中心自2012年1月至2014年7月间收治的23例以免疫性血细胞减少为首发表现的PID患儿临床资料并进行回顾性分析。结果23例中男14例,女9例,男:女=1.55:1;中位发病年龄11(1~107)个月,中位病程3个月(2 d~38个月);经过临床及实验室确诊联合免疫缺陷病6例、伴有其他症状的免疫缺陷病(湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征)5例、以抗体缺陷为主的免疫缺陷病(包括选择性IgA缺乏及普通变异型免疫缺陷病)7例、吞噬细胞功能缺陷(先天性中性粒细胞减少)1例、淋巴细胞凋亡缺陷(自身免疫性淋巴增殖性疾病)4例;其中14例进一步得到基因诊断证实。23例中以溶血性贫血为表现者9例、血小板减少9例,两系血细胞减少2例及全血细胞减少3例。对常规免疫治疗有效者4例(17.4%),部分有效者11例(47.8%),复发者3例(13.0%),无效者5例(21.7%,其中死亡1例)。结论PID并发免疫性血细胞减少常于婴儿期起病、男性多见,虽可影响两系及以上血细胞,但以单系免疫性血细胞减少为主;对常规免疫治疗效果欠佳、病程常迁延反复。诊断需结合临床及相关实验室检查,还可借助基因诊断。临床医生对常规免疫治疗效果不佳的儿童(尤其是婴幼儿)免疫性血细胞减少,需要注意存在PID的可能。     

原发性免疫缺陷病的分类(09版)

原发性免疫缺陷病(Primary immunodeficiency disease,PID)是一组由不同基因缺陷导致免疫系统功能损害的疾病,累及天然性免疫或获得性免疫应答。目前PID尚无统一分类。自1970年WHO和国际免疫协会(IUIS)联合组织专家每2～3年召开会议以修改更新PID命名和分类。2009年该会议在爱尔兰都柏林召开,会议对新发现的PID及PID新分类进行了充分讨论。迄今共发现200多种PID,其中150余种已明确致病基因。目前PID共分八大类,即T细胞和B细胞联合免疫缺陷、以抗体为主的免疫缺陷、其他已明确临床(基因表型)的免疫缺陷综合征、免疫调节失衡性疾病、先天性吞噬细胞数量和(或)功能缺陷、天然免疫缺     

原发性免疫缺陷病患儿感染的治疗

原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease,PID)是指因遗传因素致免疫活性细胞和免疫活性分子发生缺陷引起的免疫反应缺如或降低,导致机体对多种病原体易感性显著增高的一组疾病.反复、难治性的感染是PID患儿的显著特征.早期诊断,规范的免疫球蛋白替代治疗和抗感染治疗,造血干细胞移植和基因治疗及遗传咨询、产前诊断是预防和治疗PID患儿感染的主要手段.此外,尚须加强基层医生培训,提高公众对PID的认知能力,加强多中心的分工和合作,努力提高我国PID的诊断治疗水平,最大限度挽救PID患儿的生命.     

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??With the improvement of molecular technology??newborn screening for primary immunodeficiencies is getting widespread. The paradigm of SCID screening itself will promote future research on preventive medicine for other primary immunodeficiencies??including??but not limited to??inherited agammaglobulinaemias and familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. Here we review associated papers and recent screening outcomes and offer reference frame for PID NBS in our country??in order to decrease the morbidity and mortality of PID.     

7例原发性免疫缺陷病的临床及基因突变分析

探讨原发性免疫缺陷病的临床特点及其致病基因突变特点。7例患儿均为男性,年龄5个月至4岁6个月,均有反复呼吸道感染、肺炎病史,免疫球蛋白IgG及IgM水平低下,淋巴细胞亚群的绝对值或比例异常。高通量测序发现病例1的BTK基因存在c.1684C > T突变,病例2的BTK基因存在IVS8+2T > C剪接位点突变,两个突变均遗传自患儿母亲。病例3~5存在IL2RG基因突变,分别为c.298C > T、IVS3-2A > G以及c.164T > A突变,其中c.164T > A突变未见报道。病例6的RAG2基因存在c.204C > G突变,病例7的RAG2基因存在c.913C > T以及c.824G > A复杂杂合突变,分别遗传自父母。原发性免疫缺陷病患者存在免疫学指标异常,高通量测序有助于确诊。     

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??Primary immunodeficiency disease??PID?? is an important disease affecting children’s life and health. The main treatment strategy for PID is immune reconstruction or alternative treatment. In recent years??with the development of molecular diagnostic techniques??the pathogenesis of many kinds of PID has been clarified. On this basis??targeted therapy for defected molecules has been carried out in clinic. This paper reviews the main targeted therapy for PID at present.     

原发性免疫缺陷病早期识别

原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease,PID)是一类以单基因遗传为主的少见免疫缺陷疾病。国外流行病学研究认为,具有临床表现的PID发病率为1/20000～1/5000活产婴。我国目前仅有极少部分PID患儿得到确诊,早期诊断是提高PID患儿生存率和生活质量的关键。本文首先分析国外PID预警症状在PID诊断中的价值,然后根据笔者单位多年来积累的临床经验,结合我国国情,提出PID早期识别线索,以供儿童免疫专科医师讨论和儿科医生参考。     

原发性免疫缺陷病早期诊断和临床干预

原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease,PID)是一组遗传异质性疾病,是由于免疫系统发育和(或)功能异常所致。到目前为止,已经明确的PID种类已经达150多种,其临床主要表现为患者易发生感染、自身免疫和肿瘤。近年来随着研究的深入,关于其发病机制和临床治疗均取得了突破性进展。如能早期诊断可及时对PID患者进行干预,从而减少并发症,提高生活质量,改善预后,尤其是对于特定类型的PID如重症联合免疫缺陷(severe     

单中心174例原发性免疫缺陷病临床预警症状的初步探讨

目的 分析并总结原发性免疫缺陷病（PID）患儿的临床感染特征和预警症状,了解预警症状对PID早期识别的应用价值。方法 参考2011年免疫学会国际联合会(IUIS)PID分类委员会公布的方案、泛美免疫缺陷病组(PAGID)和欧洲免疫缺陷病协会(ESID)提出的PID诊断和分类标准,在首都医科大学附属北京儿童医院2000年10月至2011年11月病例检索系统检索出院诊断中含有上述PID分类疾病的病历,对于诊断低丙种球蛋白血症和联合免疫缺陷的患儿除外继发性免疫缺陷病,逐份查阅病历重新诊断,并做出明确、可以和可能诊断,以明确、可以诊断的病例进行预警症状的分析。结果 ①174例PID患儿进入分析,男女比例为4.4∶1,其中抗体缺陷为主的免疫缺陷101例(58.0%),严重联合免疫缺陷病（SCID）34例(19.5%),吞噬细胞功能缺陷19例(10.9%),定义明确的免疫缺陷综合征10例(5.7%),免疫失调性疾病10例(5.7%)。②75例(43.1%)存在反复呼吸道感染,以抗体缺陷为主的免疫缺陷最为常见,与SCID间差异有统计学意义;卡介苗接种后异常反应在慢性肉芽肿病（CGD）中最多见,与抗体缺陷为主的免疫缺陷和SCID比较差异有统计学意义;腹泻病在定义明确的免疫缺陷综合征中较常见,败血症在SCID和CGD患儿中较常见,但PID各类型间比较差异无统计学意义。③72例(41.4%)患儿存在营养发育落后,PID各类型间差异无统计学意义;淋巴结、肝和脾肿大以CGD和免疫失调性疾病最为常见;鹅口疮在SCID中常见,与抗体缺陷为主的免疫缺陷差异有统计学意义;肛周脓肿以CGD多见,与其他PID类型比较差异有统计学意义。107例(61.5%)有明确微生物学证据。④PID患儿共电话随访到85例(48.8%),其中死亡28例(32.9%)。⑤124例为明确和可以诊断PID,其中106例(85.5%)具备≥2条预警症状。静脉应用抗生素清除病灶(96.0%)、体重不增或生长发育极度迟缓(41.1%)、反复呼吸道感染(41.9%)和PID家族史(22.6%)在不同类型PID中均占有较高的比例。结论 预警症状对PID有着很好的提示作用,需要静脉应用抗生素清除病灶、体重不增或生长发育极度迟缓和PID家族史对PID有预警意义,中耳炎、中枢神经系统感染和反复呼吸道感染在抗体缺陷为主的免疫缺陷中较为多见, 深部脓肿、卡介苗接种后异常反应对CGD有预警意义。慢性反复发作性腹泻对PID预警作用值得进一步关注。     

Multicentric castleman disease in a child with primary immunodeficiency

Multicentric Castleman disease is a rare lymphoproliferative disorder mostly seen in adults with HIV. It presents with fever and systemic symptoms and is extremely uncommon in children. We describe a novel case of multicentric Castleman disease associated with primary immunodeficiency (common variable immunodeficiency) and discuss pathophysiologic mechanisms and recent advances in understanding this disease. Pediatr Blood Cancer. 2010;55:1198–1200. © 2010 Wiley‐Liss, Inc.