错配修复基因hMLH1,hMSH2在肝门部胆管癌中的表达和意义

目的 检测肝门部胆管癌中错配修复基因hMLH1,hMSH2失表达情况,研究其与肝门部胆管癌临床特征的关系,并探讨其与预后的相关性.方法 用免疫组织化学技术检测54例肝门部胆管癌组织、25例正常胆管中hMLH1,hMSH2表达,结合临床病理学资料及随访统计资料进行统计学处理分析.结果 (1)在54例肝门部胆管癌组织中,hMLH1蛋白阳性表达24例,其阳性率44.4%;25例正常胆管组织中,hMLH1蛋白阳性表达23例,其阳性率92.0%;hMSH2蛋白癌组织阳性表达21例,其阳性率38.9%;hMSH2蛋白在正常胆管组织阳性表达21例,其阳性率84.0%.hMLH1,hMSH2在肝门部胆管癌组织中的表达明显减少,二者比较差异具有统计学意义(P＜0.05).(2)根据统计学检验,hMLH1,hMSH2表达与肝门部胆管癌Bismuth分型(P＞0.05)、病人性别(P＞0.05)、年龄(P＞0.05)、肿瘤大小(P＞0.05)无关,但与病理分级(P＜0.05)和淋巴结转移(P＜0.05)具有显著相关性.(3)hMLH1表达阴性组术后2年生存率明显低于表达阳性组(15%VS 45.4%,P＜0.05).hMSH2表达阴性组术后2年生存率明显低于表达阳性组(23.5%VS44%,P＜0.05).结论 hMLH1,hMSH2在肝门胆管癌中的失表达在肿瘤的发生、发展及转移中起重要作用,是判断预后有价值的指标.     

胆管癌中一氧化氮合酶的表达及其意义

目的 探讨nNOS,iNOS,eNOS的表达与胆管癌临床病理特征及预后的关系.方法 检测和比较胆管癌与正常肝外胆管组织的nNOS,iNOS,eNOS表达.结果 (1)与正常胆管比较,胆管癌中iNOS及eNOS表达增强(P＜0.05),nNOS无表达增强(P＞0.05).(2)iNOS在晚期和中期胆管癌组间阳性表达率差异有显著性(P＜0.01);eNOS在晚期、中期、有无远处转移胆管癌组间阳性表达率差异均有显著性(P＜0.05).(3)eNOS阴性表达组预后明显优于阳性表达组(P＜0.01),nNOS及iNOS表达与预后无关(P＞0.05).结论 (1)胆管癌eNOS的过度表达与胆管癌的临床病理分期、远处转移及预后有关,提示检测胆管癌中eNOS表达可能有助于对胆管癌病情及预后的判断.(2)iOS表达与胆管癌的临床病理分期关系密切,与有无远处及淋巴结转移、预后无关,推测iNOS可能有促进胆管癌的局部浸润生长,促进病情发展的作用.     

Survivin在胆管癌组织中的表达及其与VEGF关系的相关研究

目的: 探讨凋亡抑制蛋白Survivin在胆管癌组织中的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的关系.方法:应用免疫组织化学方法测定51例胆管癌组织和10例正常胆管组织的Survivin和VEGF的表达水平.结果:1)胆管癌组织中,Survivin阳性表达率为74.5%,正常胆管组织中的阳性表达率为0,两者相比差异有统计学意义(P＜0.01);Survivin在胆管癌中的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的分化程度和部位、有无淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05).2)VEGF在胆管癌组织中的阳性表达率为80.4%,在正常胆管组织中的阳性表达率为20%,两者相比差异有统计学意义(P＜0.01); VEGF在胆管癌中的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的分化程度和部位无明显相关性(P＞0.05),而与有无淋巴结转移有相关性(P＜0.05),转移组高于无转移组.3)Survivin和VEGF在胆管癌组织中阳性表达的比率均为70.6%,二者的表达密切相关(P＜0.01).结论: Survivin和VEGF在胆管癌的发生、发展、侵袭和转移过程中发挥重要作用,二者在肿瘤血管生成过程中密切相关,为胆管癌的诊断和靶向基因治疗提供新的途径.     

胆管癌组织中信号转导及转录激活因子3信号通路相关基因的表达与意义

目的 探讨胆管癌组织中信号转导及转录激活因子3（STAT3）信号通路相关基因Survivin及环氧化酶2（COX-2）的表达及其与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系.方法 收集2007年9月至2012年7月安徽医科大学附属省立医院收治的43例胆管癌患者的癌组织标本,收集同期行胆肠内引流术和胆管修复的12例肝内外胆管结石和胆管损伤患者的正常胆管组织标本作为对照.应用免疫组织化学染色检测胆管癌及正常胆管组织中STAT3、磷酸化STAT3（p-STAT3）、Survivin及COX-2蛋白的表达,并分析其与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系.采用门诊或电话方式对胆管癌患者进行随访,随访时间截至2014年3月.计数资料采用x2检验,相关性分析采用Spearman检验.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析采用Log-rank检验.结果 STAT3、p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白在胆管癌组织中阳性表达率分别为69.8％ （30/43）、65.1％（28/43）、72.1％ （31/43）、79.1％（34/43）,在正常胆管组织中阳性表达率分别为41.7％（5/12）、8.3％（1/12）、16.7％（2/12）、41.7％（5/12）.p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白在胆管癌组织中的阳性表达率显著高于正常胆管组织,两组比较,差异有统计学意义（x2=12.136,9.811,4.679,P＜0.05）.p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白在胆管癌组织中的高表达与肿瘤局部浸润转移有关（x2=14.700,5.959,4.075,P＜0.05）;p-STAT3蛋白阳性表达与肿瘤神经侵犯有关（x2=10.384,P＜0.05）;Survivin、COX-2蛋白表达与胆管癌患者肿瘤神经侵犯无关（x2=2.718,3.024,P＞0.05）;p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白表达与胆管癌患者性别、年龄、肿瘤位置、分化程度、肿瘤直径无关（x2=0.148,0.720,1.835,1.040,0.236;0.001,0.009,0.029,1.863,0.197;0.433,0.686,0.002,2.974,0.029,P＞0.05）.Survivin及COX-2蛋白的表达与p-STAT3呈正相关（r=0.524,0.583,P＜0.05）.43例胆管癌患者获得随访,随访时间为6个     

MTSS1在胆管癌组织中的表达及其与预后关系

目的 探讨MTSS1在胆管癌组织中的表达及其与预后关系.方法 收集2003年1月至2005年12月第二军医大学东方肝胆外科医院手术切除的49例肝门部胆管癌患者的胆管标本,构建肝门部胆管癌组织芯片和10例对应癌旁正常胆管上皮的组织芯片,免疫组织化学染色方法检测MTSS1的表达情况;并以脂质体法转染胆管癌细胞株RBE,Western blot法检查MTSS1蛋白表达情况,MTT法检查RBE细胞增殖能力.患者采用门诊和电话随访,随访时间截至2012年5月.计量资料采用t检验,计数资料采用x2检验,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,单因素生存分析采用Log-rank检验,多因素生存分析采用COX回归模型.结果 免疫组织化学染色结果显示:MTSS1在癌旁正常胆管上皮组织中的表达率为10/10,而在胆管癌组织中的表达率仅为59.2％(29/49).转染MTSS1的胆管癌细胞增殖比率为1.55 ±0.05,低于没有转染MTSS1的胆管癌细胞的2.32 ±0.08(=4.454,P＜0.05).性别、年龄、TNM分期、T分期、组织分化、神经侵犯、肿瘤直径等不影响MTSS1的阳性表达(r=0.211,3.471,0.507,0.507,0.368,0.882,0.660,P ＜0.05),而淋巴结转移则影响MTSS1的阳性表达(x2=10.436,P＜0.05).所有患者随访1～59个月,中位随访时间16个月.MTSS1阳性表达患者中位无瘤生存时间为17.9个月,MTSS1阴性表达患者为11.3个月,两者比较,差异无统计学意义(Log-rank值=3.707,P＞0.05).MTSS1阳性表达患者中位生存时间为34.9个月,而MTSS1阴性表达患者仅有18.7个月,两者比较,差异有统计学意义(Log-rank值=5.671,P＜0.05).多因素生存分析结果显示:MTSS1表达不是影响患者预后的独立危险因素(x2=0.406,P＞0.05).结论 MTSS1在胆管癌原发灶中表达下降,与淋巴结转移呈负相关,是判断胆管癌患者预后的重要指标.     

胆管癌组织中高迁移率族蛋白B1与突变型p53的表达及临床意义

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和突变型p53(mutp53)在胆管癌组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测47例胆管癌组织与25例正常胆管组织中HMGB1和mutp53的表达情况,并分析两者的表达与胆管癌临床病理特征之间的关系.结果 HMGB1与mutp53在胆管癌组织中的阳性表达率分别为78.72％ (37/47)、63.83％(30/47),而在正常胆管组织中的阳性表达率为12.00％(3/25)、4.00％(1/25),差异均有统计学意义(P＜0.01).HMGB1与mutp53在胆管癌组织中的阳性表达与患者的性别、年龄、胆红素水平、肿瘤直径大小及肿瘤所在部位均无相关性(P＞0.05);而与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、神经侵犯及肿瘤的TNM分期密切相关,差异均有统计学意义(P＜0.05).HMGB1与mutp53在胆管癌组织中的表达呈正相关(r=0.574,P＜0.05).结论 HMGB1与mutp53在胆管癌组织中均呈高表达.HMGB1与mutp53在胆管癌的发生、发展、浸润及转移过程中起到重要作用.     

胃癌基质金属蛋白酶-9表达的临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达与胃癌侵袭转移及预后的关系.方法采用SP免疫组织化学方法,检测20例正常胃黏膜上皮、20例异型增生、108例胃癌组织及47例相应癌转移淋巴结MMP-9的表达情况.结果正常胃黏膜和异型增生MMP-9阳性表达率分别为20.0%(4/20)和70%(14/20),均呈弱阳性表达胃癌组织MMP-9表达阳性率为88.9%(96/108),显著高于前两者(P＜0.05);癌转移淋巴结MMP-9阳性表达率为100%(47/47),明显高于胃癌原发灶(P＜0.05);MMP-9表达强度与胃癌细胞分化程度无明显相关(P＞0.05),与胃癌生长方式、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、脉管侵犯及病期密切相关(均P＜0.05);MMP-9强阳性表达胃癌患者术后5年生存率明显下降(P＜0.05).结论MMP-9表达与胃癌侵袭转移及预后密切相关.     

Maspin在原发性胆管癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨Maspin蛋白在原发性胆管癌中的表达和意义及其与p53蛋白的关系。方法:用免疫组化法检测42例胆管癌连同癌旁组织及12例正常胆管组织中Maspin蛋白和p53蛋白的表达,分析两者与患者临床病理因素及预后的关系以及两者之间的关系。结果:Maspin蛋白与p53蛋白在胆管癌组织中阳性率均明显高于癌旁组织与正常胆管组织(均P0.05);Maspin蛋白表达与胆管癌淋巴结转移及远处转移有关,而p53蛋白表达与胆管癌病理分级、TNM分期、淋巴结转移以及远处转移有关(均P0.05),但胆管癌中Maspin蛋白与p53蛋白表达无相关性(r=-0.329,P=0.144)。Maspin阳性表达患者术后生存期长于阴性表达患者(χ~2=4.440,P=0.035),而p53阳性表达患者术后生存期短于阴性表达患者(χ~2=8.231,P=0.004)。单因素与多因素Cox回归模型分析结果显示,Maspin蛋白是胆管癌患者预后的独立预测指标(HR=0.094,95%CI=0.015~0.593,P=0.012)。结论:Maspin蛋白在胆管癌组织中表达增加,但其减少或缺失可能与患者不良临床病理特征及预后密切相关,且其作用机制可能与p53蛋白无关联。     

Survivin蛋白在肝外胆管癌组织中的表达及其与预后的关系

目的 观察Survivin蛋白在肝外胆管癌组织中的表达,探讨Survivin蛋白表达水平与肝外胆管癌临床病理特征的相关性,研究Survivin蛋白表达与肝外胆管癌预后的关系.方法 采用免疫组化法检测59例肝外胆管癌组织和相应的20例癌旁组织中Survivin蛋白的表达,分析肝外胆管癌组织中Survivin蛋白的表达水平与患者临床病理特征、淋巴结转移的关系及其与预后的关系.结果 肝外胆管癌组织Survivin蛋白表达阳性率为67.8%(40/59),而癌旁组织为20.O%(4/20),二者有明显差别(P<0.01).Survivin蛋白表达水平与分化程度呈负相关(P<0.01),与TNM分期、淋巴管浸润、神经浸润和淋巴结转移旱正相关(P<0.05).Survivin蛋白表达阳性组血清CA19-9的水平为(290 300±55 500)U/L,阴性组为(113 300±31 400)U/L,Survivin蛋白阳性表达组高于阴性表达组(P<0.05).Survivin蛋白表达阴性组和阳性组平均生存期分别为43.5个月和21.1个月,差异有统计学意义(P<0.01).多因素生存分析结果显示,Survivin蛋白、癌残留及淋巴结转移是肝外胆管癌独立的预后因素(P<0.05,P<0.01,P<0.01).结论 Survivin蛋白表达水平与分化程度呈负相关,与淋巴浸润和血清CA19-9浓度呈正相关.Survivin蛋白表达水平为肝外胆管癌根治术后独立的预后因素.     

血管内皮生长因子C和微淋巴管密度与胆管癌淋巴结转移及预后的关系

目的:探讨胆管癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达及微淋巴管密度(MLVD)与胆管癌临床病理特征及预后的关系。方法:应用免疫组化法分别检测47例胆管癌、40例近癌的非癌胆管及15例正常肝外胆管组织中VEGF-C的表达和D2-40标记的MLVD。分析两者间的相关性,及其与临床病理特征和预后的关系。结果:胆管癌组织中VEGF-C的阳性表达率明显高于近癌的非癌胆管和正常胆管组织(均P<0.05),胆管癌和近癌的非癌胆管组织中MLVD明显高于正常胆管组织(均P<0.05);VEGF-C的表达以及MLVD与胆管癌浸润深度、TNM分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05),且MLVD还与胆管癌分化程度有关(P<0.05);VEGF-C阳性胆管癌组织MLVD明显大于其阴性胆管癌组织(P<0.05),且VEFG-C表达与MLVD呈正相关(r=0.615,P<0.05);VEFG-C阴性表达患者预后明显优于其阳性表达患者,复发者胆管癌组织中的MLVD明显高于无复发者(P<0.05),且MLVD与患者生存期呈负相关(r=-0.542,P<0.05)。结论:VEGF-C的表达和MLVD与管癌淋巴结转移、预后密切相关,VEGF-C可能是预测胆管癌淋巴结转移的有效指标之一。     

Presenteeism and Absenteeism Before and After Total Hip and Knee Arthroplasty

BackgroundAbsenteeism is costly, yet evidence suggests that presenteeism—illness-related reduced productivity at work—is costlier. We quantified employed patients’ presenteeism and absenteeism before and after total joint arthroplasty (TJA).MethodsWe measured presenteeism (0-100 scale, 100 full performance) and absenteeism using the World Health Organization’s Health and Work Performance Questionnaire before and after TJA among a convenience sample of employed patients. We captured detailed information about employment and job characteristics and evaluated how and among whom presenteeism and absenteeism improved.ResultsIn total, 636 primary, unilateral TJA patients responded to an enrollment email, confirmed employment, and completed a preoperative survey (mean age: 62.1 years, 55.3% women). Full at-work performance was reported by 19.7%. Among 520 (81.8%) who responded to a 1-year follow-up, 473 (91.0%) were still employed, and 461 (88.7%) had resumed working. Among patients reporting at baseline and 1 year, average at-work performance improved from 80.7 to 89.4. A Wilcoxon signed-rank test indicated that postoperative performance was significantly higher than preoperative performance (P < .0001). The percentage of patients who reported full at-work performance increased from 20.9% to 36.8% (delta = 15.9%, 95% confidence interval = [10.0%, 21.9%], P < .0001). Presenteeism gains were concentrated among patients who reported declining work performance leading up to surgery. Average changes in absences were relatively small. Combined, the average monthly value lost by employers to presenteeism declined from 15.3% to 8.3% and to absenteeism from 16.9% to 15.5% (ie, mitigated loss of 8.4% of monthly value).ConclusionAmong employed patients before TJA, presenteeism and absenteeism were similarly costly. After, employed patients reported increased performance, concentrated among those with declining performance leading up to surgery.     

The German emergency and disaster medicine and management systemdhistory and present

As well for optimized emergency management in individual cases as for optimized mass medicine in disaster management, the principle of the medical doctors approaching the patient directly and timely, even close to the site of the incident, is a long-standing marker for quality of care and patient survival in Germany. Professional rescue and emergency forces, including medical services, are the “Golden Standard” of emergency management systems. Regulative laws, proper organization of resources, equipment, training and adequate delivery of medical measures are key factors in systematic approaches to manage emergencies and disasters alike and thus save lives. During disasters command, communication, coordination and cooperation are essential to cope with extreme situations, even more so in a globalized world. In this article, we describe the major historical milestones, the current state of the German system in emergency and disaster management and its integration into the broader European approach.     

Differences in Osteocyte Density and Bone Histomorphometry Between Men and Women and Between Healthy and Osteoporotic Subjects

Bone defects related to osteoporosis develop with increasing age and differ between males and females. It is currently thought that the bone remodeling process is supervised by osteocytes in a strain-dependent manner. We have shown an altered response of osteocytes from osteoporotic patients to mechanical loading, and osteocyte density is reduced in osteoporotic patients, which might relate to imperfect bone remodeling, leading to lack of bone mass and strength. Hence, information on osteocyte density will contribute to a better understanding of bone biology in males and females and to the assessment of osteoporosis. Osteocyte density as well as conventional histomorphometric parameters of trabecular bone were determined in cancellous iliac crest bone of healthy postmenopausal women and men and of osteoporotic women and men. Osteocyte density was higher in healthy females than in healthy males and lower in osteoporotic females than in healthy females. Bone mass was reduced in osteoporotic patients, both male and female. In females, trabecular number was reduced, whereas in males, trabecular thickness was reduced and eroded surface was increased. There were no correlations between the parameter groups bone architecture, bone formation, bone resorption, and osteocyte density. These results are consistent with impaired osteoblast function in osteoporotic patients and with a different mechanism of bone loss between men and women, in which osteocyte density might play a role. The reduced osteocyte numbers in female osteoporotic patients might relate to imperfect bone remodeling leading to lack of bone mass and strength. M. G. Mullender and S. D. Tan contributed equally to this work.     

肝内胆管囊腺瘤和囊腺癌的CT、MRI及病理表现

目的探讨肝内胆管囊腺瘤和囊腺癌的CT、MRI和病理特点。方法回顾性分析经手术病理证实的6例肝内胆管囊腺瘤和2例肝内胆管囊腺癌的影像及临床病理资料，将病变的影像表现与其病理大体形态及组织学表现作对照分析。结果6例肝内胆管囊腺瘤，女4例、男2例；2例肝内胆管囊腺癌均为女性病人；8例病人平均年龄55岁。所有病灶均表现为多房囊性肿块，肿瘤囊腔各分房内常为多种液体成分，在CT上可表现为不同密度、在MRI上可表现为不同信号强度。囊内出现多发大小不等的壁结节在胆管囊腺癌内更常见，囊内有分隔但无壁结节只见于胆管囊腺瘤。在7例CT扫描中，4例胆管囊腺瘤和1例胆管囊腺癌可见囊壁或分隔上钙化，囊壁、囊内分隔及囊内结节均为轻、中度延迟增强。肿瘤中出现卵巢样间质见于3例胆管囊腺瘤和1例胆管囊腺癌，且均为女性病人。结论肝内胆管囊腺瘤和囊腺癌是肝脏不常见的囊性肿瘤，影像上多房、囊内有分隔且各分房囊内密度或信号不一致，高度提示肝内胆管囊腺瘤或囊腺癌的诊断，如囊内伴有多发大小不等的结节，则进一步提示囊腺癌的可能。但影像学表现不能区分肿瘤中有无卵巢样间质。