肝癌代谢重编程研究及其临床应用进展

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其恶性程度高、发病隐匿，缺乏特异性的早期诊断与治疗标志物。肝癌的发生发展与其代谢过程密切相关。与其他大多数肿瘤细胞类似，肝癌细胞的代谢过程较正常肝细胞发生了诸多显著改变，具体表现在糖酵解异常活跃、脂肪酸从头合成增强而氧化减弱、谷氨酰胺分解代谢加快等。这些代谢的异常改变为肝癌细胞提供了中间物质与能量，以满足其快速生长、增殖与转移所需。同时，参与肝癌细胞不同代谢过程中的多种酶与信号分子也在其中发挥着不可替代的作用，因此调控上述代谢过程中关键的代谢酶及通路被认为是肝癌诊断与治疗的重要靶点。近年来，关于肝癌细胞代谢重编程及其临床应用研究取得了令人瞩目的进展。同时，寻找新型标志物分子也一直是肝癌研究领域的重点。本文主要围绕肝癌细胞的糖、脂、氨基酸及核苷酸代谢过程中发生的异常改变及其背后的分子机理进行了综述，同时对肝癌诊断与治疗标志物分子的潜在临床应用价值进行总结与展望。     

Hippo-YAP/TAZ信号通路调控铁死亡对肿瘤影响的研究进展

铁死亡是一种新型的铁依赖的程序性细胞死亡，常伴随脂质过氧化物的异常累积。Hippo 通路是一种高度进化保守的蛋白激酶信号通路，通过调节下游效应蛋白YAP/TAZ的亚细胞定位和蛋白稳定性，参与调节细胞的多种生命活动，包括组织生长、干细胞分化、肿瘤的发生发展等。近年来的研究发现，Hippo-YAP/TAZ信号通路通过细胞密度、细胞接触、细胞代谢、机械信号等多种细胞外途径影响肿瘤细胞对铁死亡的敏感性，在不同类型的肿瘤组织中通过特定的刺激条件、铁死亡靶向蛋白及其分子机制，影响泌尿、生殖、消化、呼吸和内分泌系统等肿瘤的发生和发展。Hippo-YAP/TAZ信号通路作为铁死亡新的调节机制，其激活为转移性及耐药性肿瘤的治疗提供了新的思路和方向。     

靶向PI3K-Akt-mTOR信号通路抑制剂的研究进展

PI3K—Akt—mTOR信号通路控制着众多在肿瘤发生发展中至关重要的细胞生物学过程．包括细胞凋亡、转录、翻译、代谢、血管新生以及细胞周期的调控。遗传学上的改变和生化条件引起的激活经常发生在恶变早期和肿瘤进展期，同时，信号通路激活程度也是肿瘤患者预后的重要指标。因此抑制该信号通路成为肿瘤预防和肿瘤靶向治疗的热点。对于该信号通路的各个激酶，均有多种抑制剂处于临床前和临床研究阶段：     

肿瘤脂质代谢关键酶的研究进展

脂质代谢对肿瘤细胞的发生、发展有着重要的影响。正常细胞通过循环系统中的脂质来提供能量,而肿瘤通过自身的从头合成来提供能量,这种异常的脂质代谢不仅为其快速增殖提供能量,而且相关的脂质是参与肿瘤信号通路的重要分子。越来越多的研究发现脂质代谢与肿瘤细胞的发生、发展关系密切,其中脂质代谢过程中的一些关键酶如脂肪合成酶（FASN）、硬脂酰辅酶A脱氢酶1（SCD1）成为研究热点。这些关键酶在肿瘤组织中的表达较正常组织升高,有望作为肿瘤诊断及治疗的新靶点。文章将对脂质代谢与肿瘤发生、发展的关系进行综述。     

ERK信号转导通路与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌严重的危害着女性的生命健康,近年来其发病率呈逐年上升的趋势,在西方国家和我国发达大城市已位居女性恶性肿瘤发病率之首.正常乳腺细胞的增殖、分化、代谢、凋亡受到体内细胞信号转导通路的精细调节,细胞在致癌因素的刺激下逐渐癌变的过程中,可能涉及到调控细胞的信号转导通路异常改变.     

Wnt信号通路在急性T淋巴细胞白血病中作用机制的研究进展

急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）起源于前体T细胞恶性转变和克隆性增殖。T-ALL的发生通常与基因突变和（或）染色体易位有关,从而导致T细胞发育中的T细胞生存、增殖和祖细胞分化的通路发生改变。研究表明,Wnt信号通路对造血干细胞调节和正常T细胞发育至关重要,在T-ALL中也发生异常改变。文章就近年Wnt信号通路在T-ALL发展中作用机制的研究进展进行综述。     

mTOR通路与胃癌的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号转导通路在肿瘤的形成和发展中扮演着非常重要的角色,并参与肿瘤的侵袭和转移。此信号通路于胃癌中高度激活,调控细胞增殖、凋亡、转录、翻译、代谢等细胞生物学过程。本文对mTOR信号传导通路、在胃癌发生发展中的作用及mTOR抑制剂在胃癌治疗中的最新进展进行综述。     

肿瘤是一种代谢性疾病

肿瘤的生物学本质是什么？是遗传性疾病还是代谢性疾病？这个问题是决定肿瘤治疗方向的重大问题，对这 个问题的认识历史上有过反复。研究发现人类有1,000 种肿瘤相关基因，其中癌基因大约250 种，抑癌基因约700 种， 其中绝大多数在细胞代谢中发挥关键作用，主要涉及 5 条代谢途径：①有氧糖酵解（aerobic glycolysis）、②谷氨酰胺分 解（glutaminolysis）、③一碳代谢（one-carbon metabolism）、④磷酸戊糖通路（pentosephosphate pathway）及⑤脂肪 酸从头合成（de novo synthesize fatty acids）。代谢物组学（metabolomics）及肿瘤代谢产物（oncometabolites）研究发现， 上述 5 条代谢通路使肿瘤细胞由单纯的产生 ATP 转变为产生大量氨基酸、核苷酸、脂肪酸以及细胞快速生长与增殖需要 的其他中间产物，这些代谢产物反过来服务于上述代谢通路，从而促进肿瘤生长、抑制肿瘤凋亡。因此，本文认为肿瘤 是一种代谢性疾病，我们应该据此调整肿瘤的治疗策略与方向，肿瘤营养与代谢调节治疗应该也必将成为肿瘤治疗的主 战场。鉴于肿瘤细胞的高度代谢适应性，遭遇任何应激伤害时会自动切换或启用其他通路，所以肿瘤代谢调节治疗应该 联合阻断或调控多个代谢途径。     

肺癌相关信号转导通路的研究进展

信号转导是各类信号通过细胞膜或胞内信使分子引起细胞基因表达改变的过程。因此,当细胞信号转导过程发生障碍或异常,必然会导致细胞生长、分化、代谢及生物学特征异常,从而引起各种疾病甚至肿瘤的发生。目前已知与肺癌相关的细胞信号转导通路有Wnt、Notch、酪氨酸激酶和Hedgehog信号转导通路。现将近年来的研究进展作一综述。     

PI3K/AKT/mTOR信号通路在Burkitt淋巴瘤中的研究进展

 Burkitt淋巴瘤是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，是人类生长最快的肿瘤。根据流行病学及miRNA不同，分为地方型、散发型与免疫缺陷相关型。该病主要发生在儿童及青少年，少数发生于成年人。经短期、强效化疗后疗效显著，但成年、晚期、耐药的患者预后较差。PI3K/AKT/mTOR信号通路在细胞的生长、分化、代谢、生存以及增殖等方面发挥重要作用，研究发现，该信号通路在Burkitt淋巴瘤中呈激活状态，且针对该通路的抑制剂对Burkitt淋巴瘤细胞有抑制作用。通过对该信号通路与PTEN、c-Myc、自噬在Burkitt淋巴瘤中作用及相互关系的研究，了解其发病机制，设计该通路抑制剂与其他相关通路抑制剂或与单克隆抗体的联合用药，为晚期、耐药的患者寻找精准、高效、低毒的靶向治疗方案。