纳米粒载体研究进展

纳米粒是近年来载体研究中的热点。理想的纳米粒载体应有特异靶向性、药物释放可控性，无毒性以及可生物降解等。综述了纳米粒的研究进展，并对其应用前景进行展望。     

纳米粒载体研究进展

纳米粒是近年来载体研究中的热点。理想的纳米粒载体应有特异靶向性、药物释放可控性,无毒性以及可生物降解等。综述了纳米粒的研究进展,并对其应用前景进行展望。     

胆固醇基修饰的普鲁兰纳米粒的摄取机制及亚细胞分布研究

目的 研究胆固醇基修饰的普鲁兰（CHSP）纳米粒的体外HepG2细胞的摄取机制及亚细胞分布.方法 采用异硫氰酸荧光素（FTTC）标记CHSP,透析法制备FITC标记的CHSP（FITC-CHSP）自组装纳米粒并进行表征.采用MTT法考察CHSP纳米粒对HepG2细胞的毒性.选用选择性的内吞途径抑制剂氯丙嗪、菲律宾菌素和阿米洛利来研究HepG2细胞摄取CHSP纳米粒的机制.最后,采用细胞免疫荧光法对内质网、高尔基体和溶酶体进行染色,使用激光扫描共聚焦显微镜（CLSM）观察不同的孵育时间CHSP纳米粒的亚细胞分布.结果 成功合成了FITC-CHSP,且FITC-CHSP能在水介质中自组装成纳米粒,该纳米粒呈规则球形,平均粒径为（63.0 ±1.9） nm.MTT结果表明CHSP纳米粒对HepG2细胞无明显的细胞毒性.内吞抑制实验表明网格蛋白介导的内吞途径以及巨胞饮途径共同参与了CHSP纳米粒的入胞过程.纳米粒的亚细胞分布实验表明：在研究的孵育时间（4 h）内,并未发现CHSP纳米粒进入高尔基体和内质网;当纳米粒与HepG2细胞孵育30 min时,没有纳米粒定位于溶酶体中,随着孵育时间的延长,大量纳米粒分布于溶酶体中.结论 CHSP纳米粒有望成为细胞内递送治疗剂的一种通用载体.     

聚乙二醇修饰的共聚物纳米粒研究进展

可生物降解的聚合物纳米粒作为药物输送载体有很多优势，如可控释，靶向等。但是，由于聚合物纳米粒经静脉经给药后，数秒或数分钟内会被皮网状系统清除而无法普遍应用，为了克服这一缺点，越来越多的研究者引入亲水性组分聚乙二醇（PEG）对聚合物进行修饰，以避免其被内皮肉状系统摄取。聚乙二醇的引入不仅会影响聚合物纳米粒的生物降解行为，而且会影响药物的释放，体内分布等行为，本文综述了聚乙二醇修饰的共聚物纳米粒的制备，稳定性，载体，体外释药，体内分布，毒性等方面的研究进展，并对其前景进行预测。     

聚乙烯亚胺纳米粒制备及其应用的研究进展

基因治疗已经成为现代医疗中极具发展潜力的治疗手段。选择合适的运转载体是基因治疗成功与否的关键之一。尽管病毒载体转染效率很高,但是其免疫源性和安全性等问题限制了它的应用。通过化学反应制备而成的纳米粒作为非病毒转染载体有效解决了上述问题,从而提高了基因转染效率。近年来,大量的研究表明以聚乙烯亚胺为基础的纳米粒已经成为基因转...     

壳聚糖纳米粒在基因治疗中的应用

壳聚糖是自然界存在的唯一的碱性多糖，具有良好的生物粘附性、生物可降解性及生物相容性。用壳聚糖制备的纳米粒具有助渗作用及生物粘附性，在基因递送载体的研究中具有广阔的发展前景。     

叶酸偶联白蛋白纳米粒的制备工艺研究

采用去溶剂化法制备普通白蛋白纳米粒 ,利用叶酸活性酯在微碱性条件下与白蛋白纳米粒表面的氨基反应 ,制得叶酸偶联白蛋白纳米粒。采用葡聚糖凝胶柱色谱法及紫外分光光度法验证偶联是否成功 ,并测定叶酸偶联的程度。通过葡聚糖凝胶柱色谱法可以清楚地看到叶酸偶联白蛋白纳米粒与未反应的叶酸活性酯完全分离 ,叶酸偶联白蛋白纳米粒与叶酸白蛋白机械混合物的胰蛋白酶水解液在 35 8nm处的紫外吸收图谱基本一致 ,说明叶酸已经成功地偶联于白蛋白纳米粒的表面。纳米粒形态圆整 ,平均粒径为 6 6 nm。叶酸偶联白蛋白纳米粒制备成功 ,作为叶酸受体表达丰富的多种肿瘤细胞的主动靶向给药的潜在途径 ,值得进一步的关注和研究     

阿糖胞苷纳米粒的制备及其释药规律研究

采用乳化聚合法制备阿糖胞苷纳米粒，研究其体内外释药特性。结果表明阿糖胞苷纳米粒体外释药规律符合双指数方程，有明显的缓释作用。在家兔体内的药物动力学过程符合二室模型，与阿糖胞苷注射剂相比，t1／2β和MRT延长，CL降低，表明阿糖胞苷纳米粒可显著延长阿糖胞苷在体内存留时间，具有明显的缓释特征。     

生物可降解纳米粒在经皮和黏膜给药中的研究进展

经皮和黏膜给药是一种重要的给药途径,生物可降解纳米粒因其良好的生物可降解性、生物相容性和特殊的通透性而在该给药途径中有着良好的应用前景.目前,研究较多的有聚乳酸共聚乙醇酸、聚己内酯、壳聚糖、共聚物聚乳酸-聚乙烯乙二醇等,主要用于疫苗、基因及蛋白类药物的载体.     

固体脂质体纳米粒制备方法的研究进展

固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles,SLN）又称固体脂质体,是一种室温下为固态的天然或合成的脂质体或类脂纳米粒子。SLN的研究始于20世纪90年代,是一种以硬脂酸、卵磷脂、三酰甘油等脂类原料为基质,将药物包裹于类脂核中制成50~1000nm粒径的固体脂质粒子给药体系[1-2]。SLN常温下为固态,具有以下四方面特点：①良好的生物兼容性;②能有效地控制药物释放,并可有效避免药物的降解和泄漏;③适合于多种给药途径;     

Intracellular trafficking and cellular uptake mechanism of mPEG-PLGA-PLL and mPEG-PLGA-PLL-Gal nanoparticles for targeted delivery to hepatomas

The lysosomal escape of nanoparticles is crucial to enhancing their delivery and therapeutic efficiency. Here, we report the cellular uptake mechanism, lysosomal escape, and organelle morphology effect of monomethoxy (polyethylene glycol)-poly (d,l-lactide-co-glycolide)-poly (l-lysine) (mPEG-PLGA-PLL, PEAL) and 4-O-beta-d-Galactopyranosyl-d-gluconic acid (Gal)-modified PEAL (PEAL-Gal) for intracellular delivery to HepG2, Huh7, and PLC hepatoma cells. These results indicate that PEAL is taken up by clathrin-mediated endocytosis of HepG2, Huh7 and PLC cells. For PEAL-Gal, sialic acid receptor-mediated endocytosis and clathrin-mediated endocytosis are the primary uptake pathways in HepG2 cells, respectively, whereas PEAL-Gal is internalized by sag vesicle- and clathrin-mediated endocytosis in Huh7 cells. In the case of PLC cells, clathrin-mediated endocytosis and sialic acid receptor play a primary role in the uptake of PEAL-Gal. TEM results verify that PEAL and PEAL-Gal lead to a different influence on organelle morphology of HepG2, Huh7 and PLC cells. In addition, the results of intracellular distribution reveal that PEAL and PEAL-Gal are less entrapped in the lysosomes of HepG2 and Huh7 cells, demonstrating that they effectively escape from lysosomes and contribute to enhance the efficiency of intracellular delivery and tumor therapy. In vivo tumor targeting image results demonstrate that PEAL-Gal specifically delivers Rhodamine B (Rb) to the tumor tissue of mice with HepG2, Huh7, and PLC hepatomas and remains at a high concentration in tumor tissue until 48 h, properties that will greatly contribute to enhanced antitumor efficiency.     

基于纳米递送系统的肿瘤免疫治疗研究进展

近年来,肿瘤免疫治疗发展迅速,相较于其他传统肿瘤治疗方法具有显著优势.肿瘤免疫治疗是通过调动或激发机体自身的免疫功能,从而抑制和杀伤肿瘤细胞.随着纳米技术的发展,生物纳米载体材料为疫苗的开发提供了全新的思路.纳米疫苗是基于纳米技术开发的治疗性或预防性疫苗,大多数肿瘤疫苗包括诱导免疫应答的外源性抗原、递送抗原的载体以及增强免疫原性并加速和延长肿瘤疫苗效果的佐剂.纳米递送载体具有良好的生物相容性和独特的理化性质,能够有效地递送各种抗原,通过调控抗原在抗原提呈细胞内的呈递途径,在激发机体的体液免疫基础上,可以进一步激活抗原特异性的细胞免疫反应.旨在对纳米递送体系在肿瘤疫苗研究中的应用作一综述.     

纳米粒子应用于电化学癌症早期检测技术的研究进展

利用纳米电化学传感技术进行癌症的早期检测是将来生物医学领域的一个重要发展方向.简要介绍了肿瘤早期检测用标志物的概念和电化学检测这些标志物的原理,对纳米粒子应用于电化学癌症早期检测技术的研究进展进行了详细的评述,最后对该领域的应用前景进行了展望.     

纳米粒子作用的分子靶点与细胞信号研究进展

纳米粒子最新的研究集中在纳米粒子和体液、细胞微环境、胞内成分或细胞分泌蛋白如细胞因子、生长因子和酶等生物分子的互作方面,进而研究癌症治疗中工程纳米粒子所靶标的不同信号转导路径.纳米粒子诱导的毒理机制是近几年热议的话题,氧化压力不是纳米粒子引起细胞毒性的惟一生物学效应.从细胞机制角度综述了纳米毒理学的最新研究进展,包括纳米粒子与细胞膜和受体间的互作、纳米粒子与细胞信号通路间的互作、纳米粒子对细胞凋亡的诱导和对细胞周期的影响.     

创伤弧菌致病机制的研究进展

创伤弧菌作为一种机会致病菌,常见于患有慢性肝病、糖尿病等基础疾病的人群,海鲜接触史是创伤弧菌感染的一大特征。由于其致病后进展迅速、病死率极高,越来越受到临床上的重视。本文旨在对创伤弧菌感染机体后的致病机制作一综述,为其临床诊断、治疗和预防提供新的思路。     

DDRs对免疫细胞调控机制的研究进展

盘状结构域受体(DDRs)是受体酪氨酸激酶(RTKs)超家族的重要成员,由DDR1和DDR2组成.胶原蛋白与DDRs特异性结合可诱导其酪氨酸磷酸化,从而引起下游细胞信号的转导.目前,研究表明DDRs在树突状细胞、巨噬细胞、小胶质细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞中均有表达,并通过NF-κB、p38 MAPK、JNK、ERK等...     

Cytotoxicity and cellular uptake of lysozyme-stabilized gold nanoparticles

The particle size and surface properties of gold nanoparticles are critical factors for the interactions between nanoparticles and cells. To produce noncytotoxic gold nanoparticles, a straightforward method for the synthesis of gold nanoparticles designed involving the reduction and stabilization by a protein such as a lysozyme in conjunction with microwave irradiation. The cooperative combination of a lysozyme with a high affinity for metal ions and the microwave irradiation allowed to form biocompatible gold nanoparticles in an aqueous system. In addition, the cell toxicity and the cellular uptake pathways of the gold nanoparticles synthesized against mouse embryonic fibroblast NIH-3T3 cells were studied and found to be taken up by receptor-mediated endocytosis. In addition, the lysozyme-stabilized gold nanoparticles are accumulated in the cytoplasm as well as the nucleus without any significant cytotoxicity.     

Inhibition of MDR1 gene expression and enhancing cellular uptake for effective colon cancer treatment using dual-surface-functionalized nanoparticles

Nanomedicine options for colon cancer therapy have been limited by the lack of suitable carriers capable of delivering sufficient drug into tumors to cause lethal toxicity. To circumvent this limitation, we fabricated a camptothecin (CPT)-loaded poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticle (NP) with dual-surface functionalization—Pluronic F127 and chitosan—for inhibiting multi-drug resistant gene 1 (MDR1) expression and enhancing tumor uptake. The resultant spherical NPs-P/C had a desirable particle size (∼268 nm), slightly positive zeta-potential, and the ability to efficiently down-regulate the expression of MDR1. In vitro cytotoxicity tests revealed that the 24 and 48 h IC₅₀ values of NPs-P/C1 were 2.03 and 0.67 μm, respectively, which were much lower than those for free CPT and other NPs. Interestingly, NPs-P/C1 showed the highest cellular uptake efficiency (approximately 85.5%) among the different drug formulations. Most importantly, treatment of colon tumor-bearing mice with various drug formulations confirmed that the introduction of Pluronic F127 and chitosan to the NP surface significantly enhanced the therapeutic efficacy of CPT, induced tumor cell apoptosis, and reduced systemic toxicity. Collectively, these findings suggest that our one-step-fabricated, dual-surface-functionalized NPs may hold promise as a readily scalable and effective drug carrier with clinical potential in colon cancer therapy.