1，1''-二羟基-5，5''-联四唑二羟胺盐的急性毒性研究

选用30只大鼠和8只白兔分别进行1，1’-二羟基-5，5’-联四唑二羟胺盐（HATO）急性经口毒性、皮肤刺激和眼刺激试验。结果显示，经口染毒HATO 2 000 mg/kg会影响雄性大鼠的体重增长。白兔皮肤刺激未出现红斑、水肿；白兔眼刺激1 h后出现明显刺激症状，24 h后症状加重，随后逐渐减轻，至染毒后第7天，症状全部消失。提示HATO对大鼠经口LD50＞2 000 mg/kg，低毒；对白兔眼部有中度刺激作用，且具有可逆性。     

1-亚硝基-3，5，7-三硝基-1，3，5，7-四氮杂环辛烷急性毒性研究

选用SD大鼠和白兔分别进行1-亚硝基-3，5，7-三硝基-1，3，5，7-四氮杂环辛烷（MNX）急性经口毒性、皮肤及眼刺激试验。结果发现，雄性和雌性大鼠MNX经口LD50分别为316 mg/kg、43 mg/kg；4只白兔皮肤刺激试验评分均为0，但3只染毒24 h后死亡；4只白兔眼刺激试验均出现轻微刺激症状，1只染毒48 h后恢复正常，其余3只死亡。提示MNX对雄性和雌性大鼠急性经口毒性等级分别为中等毒和高毒；对白兔皮肤无刺激性，对眼睛具有可逆性的轻度刺激。     

小鼠急性经口暴露1，1-二氨基-2，2-二硝基乙烯的组织分布及代谢特征

为研究小鼠急性经口暴露1，1-二氨基-2，2-二硝基乙烯（FOX-7）的组织分布及代谢特征，将18只KM小鼠随机分为空白组和140、350 mg/kg FOX-7染毒组，单次经口灌胃染毒，采用生物发光成像技术分析发现，FOX-7于小鼠肾脏蓄积约4 h后经肾脏代谢，并较为清晰地展示出小鼠急性经口暴露FOX-7后的组织分布及代谢数据。     

2,4-二硝基苯甲醚的急性毒性

为研究2,4-二硝基苯甲醚(DNAN)的急性毒性和安全性,按照《化学品毒性鉴定技术规范》要求,对60只SPF级SD大鼠和8只白色家兔分别进行急性毒性试验及皮肤和眼刺激试验。结果显示,DNAN对大鼠经口LD50为109.36 mg/kg(95%CI:99.07~120.71 mg/kg);对家兔皮肤刺激后72 h内有不同程度的红斑和水肿,皮肤刺激总积分均值为0.5分;对家兔眼睛刺激后出现结膜充血、水肿、角膜受损,72 h后症状消失,眼刺激总积分均值最高为3.5分。提示DNAN按急性毒性剂量分级属中等毒性物质,对皮肤、眼睛有轻微刺激性。     

1,3,3-三硝基氮杂环丁烷的急性毒性研究

为研究1,3,3-三硝基氮杂环丁烷(TNAZ)的急性毒性和安全性,按照《化学品毒性鉴定技术规范》,对60只SPF级SD大鼠和8只白色家兔分别进行急性经口毒性试验及皮肤和眼刺激试验。结果显示,TNAZ对大鼠经口LD_(50)为880.92mg/kg(95%CI:843.04~920.08 mg/kg);对家兔皮肤刺激24 h后均出现红斑,皮肤刺激总积分最高值为1。对家兔眼睛刺激后出现结膜充血、水肿,虹膜充血,对光反应迟钝,角膜受损范围超过四分之一,眼刺激总积分均值最高分为48.5分。提示TNAZ按急性毒性剂量分级属低等毒性物质,对皮肤和眼睛分别有轻度和中度刺激性。     

4-氯-2-氟-3-甲氧基苯硼酸的急性毒性研究

目的探讨4-氯-2-氟-3-甲氧基苯硼酸的急性经口毒性,急性经皮毒性,急性皮肤刺激和急性眼刺激性.方法 按照《化学品测试方法》(国家环境保护总局,2004年)开展急性经口毒性试验,急性经皮毒性试验,急性皮肤刺激试验和急性眼刺激性试验. 结果①急性经口毒性试验:雌性大鼠急性经口LD₅₀为369mg/kg,95%可信区间为227mg/kg~599mg/kg;雄性大鼠急性经口LD₅₀为233mg/kg,95%可信区间为160mg/kg ~399mg/kg.对死亡大鼠解剖见肺脏充血.②急性经皮毒性试验:大鼠急性经皮LD₅₀ >2500mg/kg.③急性皮肤刺激试验:对大耳白兔染毒后各观察时点皮肤刺激反应总积分平均值和皮肤刺激反应时点最高积分均值均为0分.④急性眼刺激性试验:对大耳白兔眼刺激试验分级为5级.结论 4-氯-2-氟-3-甲氧基苯硼酸对雌雄性大鼠急性经口毒性分别属"低毒","中毒".靶器官可能是肺脏;对大鼠急性经皮毒性属"实际无毒";对大耳白兔皮肤不产生刺激性,但可对眼睛产生中等刺激性.     

1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯对大鼠睾丸标志酶活力的影响

为评价1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)对大鼠睾丸标志酶活力的影响,将40只健康7～12周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,分别为溶剂对照(4%淀粉溶液)组和49.8、99.6、199.1 mg/kg FOX-7染毒组,每组10只。采用经口灌胃方式进行染毒,每天1次,连续14 d。检测大鼠睾丸组织中的睾丸标志酶γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)的活力。结果显示,与溶剂对照组比较,99.6、199.1 mg/kg FOX-7染毒组大鼠睾丸组织中LDH的活力降低,各剂量FOX-7染毒组大鼠睾丸组织中AKP的活力降低,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量组大鼠睾丸组织中ACP、γ-GT的活力均无明显改变。提示FOX-7可能对雄性大鼠具有一定的生殖毒性。     

3,3-二甲基-2-氧代丁酸的急性毒性效应

摘要:目的 探讨3,3-二甲基-2-氧代丁酸的急性毒性效应。方法 采用急性经口、急性经皮、急性吸入、皮肤刺激/腐蚀、眼刺激/腐蚀、皮肤变态反应等。方法 对3,3-二甲基-2-氧代丁酸的急性毒性效应进行评价。结果 急性经口毒性试验4.640 g/kg BW和2.150 g/kg BW剂量组的雌、雄性动物全部死亡,LD50及95％可信区间为雄性动物1.260 g/kg BW（0.926～1.710）、雌性动物1.100 g/kg BW（0.661～1.830）,分级为低毒级、第4类;急性经皮毒性LD50＞2 000 mg/kg,分级为低毒级、第5类;急性吸入毒性LC50＞2 000 mg/m3,分级为低毒级、第5类;受试物组24 h和48 h的致敏率分别为15.0%和20.0%,致敏强度为Ⅱ级,具有轻度皮肤致敏性;染毒3 min后,24 h观察时家兔皮肤出现液体渗出、皮肤发白、脱落等症状,具有皮肤腐蚀性;眼染毒后前4 d的最高加权总积分均值为110,且d7的加权总积分均值大于80,具有极重度刺激性,分级为8级。结论 3,3-二甲基-2-氧代丁酸具有一定的毒性,尤其表现在皮肤腐蚀和极重度眼刺激性上。在使用过程中,应切实做好防范工作,保障健康安全。     

N-脒基脲二硝酰铵盐的急性毒性试验研究

目的研究N-脒基脲二硝酰铵盐(FOX-12)的急性毒性。方法急性经口毒性试验采用1 000、1 495、2 236、3 344、5 000 mg/kg 5个剂量组进行试验,每组10只SD大鼠,雌雄各5只,染毒后连续观察14天;7只日本大耳白兔分别进行皮肤刺激和眼刺激试验,皮肤刺激试验染毒后观察72 h,眼刺激试验染毒后观察7天;40只白化豚鼠进行皮肤致敏试验,分别为染毒组、阴性对照组和阳性对照组。激发24 h和48 h后分别观察对照组和试验组局部皮肤反应。结果在14天观察期内,急性经口毒性试验染毒后第7天雌性大鼠体重差异有统计学意义(P0.01),雌性大鼠死亡7只,雄性大鼠死亡12只,雌、雄性经口LD_(50)分别为3 480.346和2 326.976 mg/kg,合并性别的LD_(50)为2 845.818 mg/kg;皮肤刺激1、24、48和72 h,4只白兔均未出现红斑与焦痂,且皮肤无水肿;眼刺激试验染毒1 h后3只白兔眼睛出现明显刺激症状,到染毒后第7天症状全部消失;皮肤致敏试验激发接触后24 h和48 h,豚鼠皮肤均未出现异常。结论 FOX-12对雌、雄性大鼠急性经口属低毒,对白兔无皮肤刺激性,对眼睛具有轻度刺激性,且具有可逆性,对豚鼠皮肤不具有致敏性。     

1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯对大鼠亚急性经口毒性研究

为研究1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)亚急性经口毒性作用,将40只健康成年SPF级SD大鼠随机分为按体重随机分为4组,分别为对照(4%淀粉溶液)组和35、70、140 mg/kg FOX-7染毒组,每组10只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,连续染毒28 d。观察动物的中毒表现,体重、食物利用率、尿常规、血常规、生化指标、主要脏器系数变化及病理学改变。结果显示,与对照组比较,70、140 mg/kg FOX-7染毒组大鼠体重增长及食物利用率均较低(P0.05),140 mg/kg FOX-7染毒组雄性大鼠尿中URO、FRO水平均较高(P0.01);70、140 mg/kg FOX-7染毒组雌性大鼠全血中RBC、HGB、PLT水平均较低(P0.01),血清TBIL、Cr、BUN均较高(P0.01);140 mg/kg FOX-7染毒组大鼠肝脏、脾脏的脏器系数均较高,140 mg/kg FOX-7染毒组雄性大鼠的睾丸系数较低。提示在本试验条件下,FOX-7对大鼠具有亚急性经口毒性作用,能抑制其生长发育,对肝脏、肾脏、脾脏、睾丸及血液有损伤作用。     

二硝酰胺铵的急性毒性

选用10只SPF级SD大鼠(雌雄各半)和8只白色家兔分别进行急性经皮毒性试验、皮肤刺激性/腐蚀性试验和急性眼刺激性/腐蚀性试验。结果显示,10只大鼠按2 000 mg/kg(最大限量法)剂量一次性经皮染毒二硝酰胺铵(ADN),观察期内未见异常反应,无死亡,大体解剖未见异常。家兔皮肤刺激未见异常反应,各观察时间点均未见红斑、水肿,评分均为0;家兔眼睛刺激后1 h总积分平均值为2分,24 h后达到0.75分,主要表现为结膜刺激症状,第3天刺激症状全部消失。提示ADN按急性毒性剂量分级属微毒物质,对皮肤无毒性,对皮肤和眼睛也无刺激性。     

1，1-二氨基2，2-二硝基乙烯对哺乳动物细胞致突变性研究

在非代谢活化（-S9）和代谢活化（+S9）条件下，以1，1-二氨基-2，2-二硝基乙烯（FOX-7）处理小鼠淋巴瘤L5178Y细胞和中国仓鼠肺CHL细胞，进行体外哺乳动物细胞TK基因突变试验和染色体畸变试验。结果显示，分别以500、250、125 μg/ml浓度的FOX-7处理L5178Y细胞，各剂量组突变频率与溶剂对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05），且具有剂量相关性；分别以300、200、100 μg/ml浓度FOX-7处理CHL细胞，各剂量组染色体畸变细胞率与溶剂对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示FOX-7可能对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞TK基因具有致突变性，对中国仓鼠肺CHL细胞染色体无致突变性。     

氯乙酸甲酯的急性和亚慢性毒性实验研究

目的对氯乙酸甲酯的急性毒性和亚慢性毒性进行了实验研究。方法参照GB15670—1995《国家农药登记毒理学试验方法》,分别对60只成年大鼠,12只新西兰大耳白兔(简称大白兔)和120只刚断乳的大鼠进行了大鼠经口LD50和蓄积毒性实验,大白兔经皮肤刺激实验、眼刺激实验和亚慢性毒性实验。结果①大鼠经口LD50为172.08mg/kg,该受试物属中等毒性物质;②大鼠的蓄积指数IC为0,蓄积作用弱;③对大白兔有皮肤刺激和眼刺激作用,眼刺激作用属于中重度刺激;④亚慢性毒性实验发现氯乙酸甲酯对大鼠的肾脏和肝脏有毒性作用,最大无作用剂量为4.3mg/kg。结论氯乙酸甲酯具有一定的肝脏、肾脏和生殖毒性,制定车间和药物浓度标准是非常有必要的。     

溶菌灵毒性研究

溶菌灵原药对大鼠的急性经口毒性和急性经皮均为低等毒性，对家兔皮肤及眼粘膜无刺激作用。Ａｍｅｓ试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验结果均为阳性。     

甲氨基阿维菌素苯甲酸盐制剂毒性试验研究

目的研究不同甲氨基阿维菌素制剂的急性毒性作用。方法按《农药登记毒理学试验方法》GB15670-1995对十种不同的甲氨基阿维菌素制剂进行急性经口、经皮毒性试验、急性皮肤、眼刺激试验以及豚鼠皮肤变态反应试验。结果不同制剂的甲氨基阿维菌素急性经口、经皮毒性试验结果均为低毒,对家兔眼粘膜大多有刺激作用,对家兔皮肤无刺激作用,均未引起豚鼠皮肤过敏反应。结论甲氨基阿维菌素制剂为低毒类农药,应用时注意对眼粘膜的防护。     

2,2′,4,4′,6,6′-六硝基二苯基乙烯的急性毒性评价

目的研究不敏感含能材料2,2′,4,4′,6,6′-六硝基二苯基乙烯(HNS)的急性经口毒性、急性眼刺激性、皮肤刺激性、皮肤致敏毒性,为HNS的职业健康防护提供理论指导。方法根据《化学品毒性鉴定技术规范》,采用SD大鼠、豚鼠、日本大耳白兔进行急性经口毒性、皮肤致敏毒性、急性眼刺激性和皮肤刺激性试验。结果急性经口毒性采用最大限量法一次性染毒,14 d观察期内大鼠无死亡,大体解剖无异常;急性眼刺激性试验,兔染毒0.1 g HNS后,眼刺激性总积分平均值为0分,未发现损伤作用;皮肤刺激性试验,兔染毒0.5 g HNS后,皮肤刺激性总积分平均值为0分,未观察到腐蚀性和刺激性;皮肤致敏试验,20只豚鼠染毒0.4 ml HNS,诱导浓度为1 000 mg/ml,激发浓度为500 mg/ml,激发接触24 h后共有5只豚鼠皮肤出现轻微红斑或水肿,48 h后染毒组皮肤反应恢复正常。染毒组阳性致敏率与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论根据毒性分级标准进行判定,HNS低毒,无眼刺激性和皮肤刺激性,具有轻度致敏性。     

偶氮四唑二胍的急性毒性实验研究

目的了解偶氮四唑二胍(GZT)的急性经口毒性及皮肤、黏膜的刺激性,为其毒性分级和标签管理提供依据。方法急性经口毒性试验选择SPF级健康成年SD大鼠50只,雌雄各25只,随机分为5组:1 000、1 414、2 000、2 828、4 000 mg/kg,每组10只。禁食后按体重一次灌胃染毒,观察染毒后大鼠的死亡情况和毒性反应,按寇氏法求GZT经口半数致死量(LD_(50))和LD_(50)的95%可信限(95%CI),按急性毒性分级标准评定GZT毒性大小。急性皮肤刺激和眼刺激试验选择健康成年日本大耳白兔8只,经皮肤及黏膜途径给予GZT原药,观察毒性反应并评分,根据各观察时点动物的刺激反应总分均值,判定GZT对皮肤、眼刺激作用的有无及强度。结果 GZT的经口LD_(50)为2 148 mg/kg,95%CI:1 876～2 460 mg/kg。GZT皮肤刺激性最高总积分平均值为1.6,眼刺激性最高总积分平均值为15。结论 GZT对大鼠的急性经口毒性为低毒,对白兔皮肤有轻度刺激性,对白兔眼睛有中度刺激性,刺激可逆。     

大鼠急性经口1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯的毒代动力学研究

建立大鼠血液中1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)的检测方法，将30只健康SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、200和500mg/kgFOX-7染毒组，每组10只。采用一次性经口灌胃方式染毒，染毒容量为ImL/lOOg。于染毒后第0.5、1、2、4、8、12、24h对大鼠进行眼眶后静脉丛采血，使用紫外可见分光光度计检测血中FOX-7浓度。使用PhoenixWinNonlin6.1软件进行血药浓度-时间数据分析与毒代参数计算。大鼠单次灌胃FOX-7200和500mg/kg后，药-时曲线下面积AUC(0-24)分别为(27.01±L94)^g/(h?L)和(29.26±3.31)^^(h-L),AUC(0-?>分别为(42.。1±2.18)阿/(h-L)和(4L51±3.66)Mg/(h?L)；达峰浓度Cmax分别为(1.82±0,12)Mg/ml和(2.33±0,20)阿/ml,达峰时间y.为2h；半衰期知2分别为(10.83±2,77)h和(8.66±3,01)h。本研究为FOX-7毒代动力学模型的完善提供了科学依据。     

1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯急性染毒对小鼠初级精母细胞染色体畸变的影响

为评价1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)对小鼠初级精母细胞染色体畸变的影响,将50只健康7-12周龄SPF级雄性昆明小鼠随机分为5组,分别为溶剂对照(4%淀粉溶液)组和348.22、139.29、69.64mg/kg FOX-7染毒组,另设阳性对照(40mg/kg环磷酰胺)组,每组10只。每日固定时间采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为20ml/kg,连续5d。于首次染毒后第12天,观察染色体结构畸变率和单价体率。结果显示,与溶剂对照组比较,348.22mg/kg FOX-7染毒组小鼠初级精母细胞染色体结构畸变率较高,差异有统计学意义(P<0.05);而各剂量FOX-7染毒组小鼠初级精母细胞常染色体单价体和性染色体单件体率均无明显改变。提示FOX-7可能会引起小鼠初级精母细胞染色体发生结构畸形改变。     

环庚三烯的急性毒性研究

目的　了解环庚三烯的急性经口、经皮、吸入毒性及急性皮肤刺激和眼刺激作用。方法　按国家标准GB15 670 -1995进行。结果　NIH小鼠经口LD50 为 13 4 9mg/kg ,SD大鼠经皮LD50 大于 5 0 0 0mg/kg ,NIH小鼠吸入LC50 为162 7 7mg/m3 ,新西兰白兔的皮肤刺激强度平均分值为 3 5 ,急性眼刺激积分指数 (I .A .O .I .)最高数为 2 7;平均指数 (M .I .O .I .) 4d后为 3 5。结论　环庚三烯经口和吸入毒性属中毒级 ,经皮毒性属低毒性 ,皮肤刺激属中等刺激性物质 ,对眼属轻度至中度刺激性。