辛伐他汀对球囊损伤颈动脉后大鼠血管重塑及血管外膜转化生长因子-β1表达的影响

目的　探讨辛伐他汀对球囊损伤颈动脉后大鼠血管重塑及血管外膜转化生长因子 β1(TGF β1)表达的影响。方法　将雄性SD大鼠随机分为单纯球囊损伤组 (A组 ,n =18)和球囊损伤 辛伐他汀干预组 (B组 ,n =18)。A组只进行球囊损伤 ,B组在球囊损伤前 1周至术后 14d应用辛伐他汀。分别于术后 2、7、14d取颈总动脉 ,应用计算机图像分析系统观察血管管腔面积 (LA)、内膜面积 (IA)、内弹力板环绕面积 (IEMA)及血管总面积 (TA)的变化 ,采用免疫组织化学法检测血管外膜TGF β1的表达。结果　球囊损伤后 14d ,B组的LA、IEMA、TA明显扩大 ,IA则减小 ;B组各时间点血管外膜TGF β1的表达明显低于A组 (均P <0 .0 1)。结论　辛伐他汀可以改善球囊损伤后的血管重塑 ,这种作用可能是通过降低血管外膜TGF β1的表达实现的。     

莪术油对动脉损伤大鼠血管成形术后再狭窄的抑制作用

【目的】探讨莪术油对血管成形术后再狭窄的防治作用。【方法】建立大鼠颈动脉球囊导管损伤模型,采用计算机图像分析再狭窄病灶的形态学和组织学变化,对假手术组、莪术油组和模型组共25只大鼠进行研究。【结果】术后 14d,模型组出现血管内膜增厚及新生内膜面积增大,管腔面积和内、外弹力板周长缩小,与假手术组比较有非常显著性差异(P<0.01);莪术油组最大内膜厚度及新生内膜面积比模型组减少,而管腔面积和内、外弹力板周长增加(P<0.01);与假手术组比无显著性差异(P>0.05)。【结论】莪术油可抑制大鼠损伤动脉内膜增生和血管重构,有防治血管成形术后再狭窄作用。     

全反式维甲酸对大鼠腹主动脉球囊损伤后血管重塑的影响

目的:研究全反式维甲酸(ATRA)对球囊损伤大鼠腹主动脉血管重塑的影响。方法:制作球囊损伤的大鼠腹主动脉剥脱模型,12只Wistar大鼠随机分为①对照组:6只腹腔内注射intralipid(1mL/d),②ATRA组:6只腹腔内注射溶解于intralipid的ATRA(4mg·kg~(-1)·d~(-1)).球囊损伤14d后,损伤区域的血管段用10％福尔马林固定,然后染色,进行形态学分析。结果:ATRA明显减小新生内膜面积(IA),增加管腔面积(LA)和外弹力膜包绕面积(EEL)。结论:ATRA具有促进有益的血管重塑的作用。     

免颈动脉球囊损伤后血栓素-B2及环氧化酶-2的动态变化及小檗碱的干预

目的:观察兔颈动脉损伤后炎性因子TXB2及COX-2的动态变化,探讨动脉血管急性炎症用小檗碱干预的效果和其可能的机制.方法:30只日本大耳白兔随机分成假手术组(n=6)、模型组(n=6)、小襞碱组(n=9)、辛伐他汀组(n=9).行兔颈动脉球囊扩张制备兔颈动脉损伤惫性炎症模型术,于术后第3、6、10天自耳缘静脉取血4ml,分离血清及血浆,用放射免疫法测定血浆TXB2,酶联免疫吸附法测定COX-2.结果:(1)术后3天,假手术组、小檗碱组、辛伐他汀组COX-2浓度低于模型组(P<0.05>,术后6天小檗碱组、辛伐他汀组低于模型组(P<0.05);(2)术后3天,假手术组、小檗碱缀、辛伐他汀组TXB2浓度低于模型组(P<0.01),术后6天假手术组、小檗碱组、辛伐他汀组低于模型组(P<0.06).结论:小檗碱对兔颈动脉损伤后急性期血栓索-B2等炎症因子有抑制作用,对血管惫性炎症反应有应用价值.     

大蒜素局部应用对动脉损伤后新生内膜及NF—κB、TNF—α表达的影响

目的观察大蒜素局部应用在大鼠颈总动脉球囊损伤模型中对新生内膜及NF-κB、TNF-α表达水平的影响。方法30只SD雄性大鼠随机分为5组：假手术组,左侧颈总动脉不行球囊损伤;对照组,大鼠左侧颈总动脉球囊损伤后立即经带孔球囊导管给予生理盐水;药物组,大鼠左侧颈总动脉球囊损伤后立即经带孔球囊导管给予大蒜素高（100μg／ml）、中（50μg／m1）、低（25μg／ml）浓度,共3组。每组于术后14d取颈总动脉组织,行HE染色观察新生内膜组织形态学改变,计算内膜面积（IA）,及内膜／中膜面积比（IA／MA）;免疫组织化学方法检测NF-κB、TNF—α的表达水平。结果假手术组未见内膜增生,对照组与假手术组相比新生内膜明显增厚,药物组较对照组新生IA及IA／MA显著降低（P〈0．01）,但是药物组各组间差别无统计学意义。假手术组未见NF-κB、TNF—α染色阳性细胞,药物组与对照组相比NF-κB、TNF-α阳性细胞百分比显著降低（P〈0．01）,并且呈浓度依赖性。结论大蒜素通过局部短时间应用可以抑制血管球囊损伤后新生内膜增生,其机制可能是通过抑制TNF—α／NF—κB信号通路实现的。     

血管内照射与药物联用对血管介入治疗后再狭窄的影响

目的观察血管内照射、氯吡格雷和他汀类药物辛伐他汀联合应用对再狭窄的预防作用,分析这几种方法之间是否存在协同作用。方法采用雄性新西兰白兔,给予高脂高胆固醇膳食喂养6周后,行髂动脉内膜损伤术复制成再狭窄模型。然后随机分成4组:单纯损伤组、照射组、药物组、联合组。术后2,4,8周3个时相点用免疫组化方法检测血管壁增殖细胞核抗原(PCNA)表达阳性细胞,即增殖细胞;以及核因子κB(NF-κB)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达;用计算机图像分析法观察血管组织形态学的变化,并对免疫组化结果进行定量分析。结果其他3组与单纯损伤组相比:①表示内膜增殖程度的指标如:内膜厚度(IT)、内膜/中膜厚度(IT/MT)、内膜面积(IA)、内膜面积/中膜面积(IA/MA)和管腔面积(LA)均显著减少(P<0·05);②血管壁增殖细胞PCNA及NF-κB、ICAM-1的表达均显著降低(P<0·05);联合组与其他3组相比:①表示内膜增殖程度的指标IT、IT/MT、IA、IA/MA、LA均显著减少(P<0·05);②血管壁增殖细胞PCNA及NF-κB、ICAM-1的表达均显著降低(P<0·05)。结论①抗血小板药物氯吡格雷和他汀类药物辛伐他汀联合应用可以防止再狭窄的形成;②血管内照射可有效地防止血管成形术后再狭窄的形成;③联合应用血管内照射和斯伐他汀与氯吡格雷进行干预效果更加明显。     

莪术油对大鼠球囊损伤血管的保护作用及外膜TGF-β1 mRNA表达的影响

目的研究莪术油注射液对小鼠球囊损伤血管新生内膜形成及血管重构的作用以及外膜TGF鄄β1(转化生长因子鄄β1)mRNA的变化。方法用球囊导管损伤大鼠左颈总动脉制成再狭窄模型,术后7天采用原位杂交技术结合图像分析观测各组外膜TGF鄄β1mRNA的表述情况,术后14天计算机图像分析系统分析形态学及组织学的变化。结果术后7天,假手术组血管外膜细胞极少表达TGF鄄β1mRNA;模型组血管外膜较多的细胞表达TGF鄄β1mRNA,莪术油组阳性表达细胞较模型组明显减少。术后14天,模型组腔面积、外弹力板周长、内弹力板周长较假手术组均明显减少(P<0.01),莪术油组和模型组比较,最大内膜厚度及新生内膜面积明显减少,腔面积、外弹力板周长、内弹力板周长明显增加(P<0郾01),与假手术组比较,无显著性差异(P>0郾05)。结论外膜TGF鄄β1mRNA基因表达的增加是再狭窄的重要机制,莪术油注射液显著抑制了球囊损伤大鼠颈动脉内膜增生和血管重构,作用机制可能与抑制外膜TGF鄄β1mRNA基因表达有关。     

缬沙坦对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生和TLR4表达的影响

目的:观察缬沙坦对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生及Toll样受体4(toll like receptor4,TLR4)表达的影响。方法:以1.5F球囊导管建立大鼠颈动脉球囊损伤模型,SD大鼠随机分为假手术组(n=6)、球囊损伤组(n=12)、缬沙坦组(n=12)。造模后第1天开始给予缬沙坦10mg.kg-1.d-1灌胃,假手术组及球囊损伤组灌胃等量蒸馏水,14d后取损伤血管段,组织形态学观察并测定内膜增生情况,实时定量PCR检测血管TLR4mRNA的表达。结果:术后14d,球囊损伤组和缬沙坦组可见明显内膜增生,内膜面积及内膜和中膜面积比均显著大于假手术组,而缬沙坦组上述指标均低于球囊损伤组(P<0.05);球囊损伤组和缬沙坦组TLR4mRNA的表达较假手术组升高,与球囊损伤组比较,缬沙坦可降低球囊损伤诱导的TLR4高表达。结论:缬沙坦可抑制大鼠颈动脉球囊损伤引起的血管内膜增生,其作用可能是通过下调损伤血管TLR4的过表达而实现。     

大鼠骨髓源性内皮祖细胞对损伤后血管内膜增殖的影响

目的 观察大鼠骨髓源性内皮祖细胞（EPCs）对颈动脉内膜损伤后新生内膜的影响。方法 选取SD大鼠5只，以密度梯度离心法从骨髓获取EPCs。另取SD大鼠25只，建立大鼠颈动脉球囊损伤模型，分成EPCs移植组和对照组，于球囊损伤14d后处死大鼠，颈动脉切片观察骨髓EPCs对损伤内膜增殖的影响。结果 颈动脉球囊损伤14d后EPCs移植组大鼠颈动脉损伤血管内膜／中膜面积比对照组明显减低（P＜0．01）。结论 移植的EPCs可到达内膜损伤部位并参与损伤血管内膜的修复，降低新生内膜增殖。     

通冠胶囊对颈动脉球囊损伤后大鼠血清基质细胞衍生因子-1和血管内皮生长因子表达的影响

[目的] 观察通冠胶囊对颈动脉球囊损伤模型大鼠基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.[方法] 复制大鼠左颈总动脉球囊损伤模型,将54只造模成功的SD大鼠随机分为通冠胶囊组(剂量为600 mg·kg-1·d-1)、模型组和辛伐他汀组(剂量为2 mg·kg-1·d-1);于术后第4、8、12周处死动物,采用苏木素-伊红(HE)染色及弹力纤维染色法观察血管壁增生情况,采用计算机图像分析内、中膜面积比值(Ai/Am)观察通冠胶囊对新生内膜形成的影响,采用酶联免疫吸附法检测SDF-1、VEGF水平. [结果] 通冠胶囊组、辛伐他汀组与模型组比较,VEGF、SDF-1水平在颈动脉球囊损伤后不同时段大鼠的血清中表达显著增高(均P<0.01),8周时通冠胶囊组SDF-1表达较辛伐他汀组显著升高(P<0.05),12周通冠胶囊组VEGF表达与辛伐他汀组比较,差异有显著性意义(P<0.05).球囊损伤后4周内膜增生明显,8周形成的增生内膜有少量减少,12周时形成的新生内膜减少明显.通冠胶囊可使损伤后4、8、12周形成的新生内膜较模型组显著减少,Ai/Am较模型组显著降低(均P<0.01).[结论] 通冠胶囊可以促进大鼠颈总动脉球囊损伤后血清中SDF-1及VEGF的表达,并减少新生内膜的形成.     

复方丹参滴丸、普罗布考对动脉损伤后内膜增殖与血管重塑的影响

目的：探讨复方丹参滴丸、普罗布考对兔髂动脉损伤后内膜增殖、血管重塑及血管内皮生长因子表达的影响。方法：雄性日本大耳白兔40只,随机平均分为对照组、普罗布考组、复方丹参滴丸组和联合组,高脂喂养两周后行髂动脉球囊内皮拉伤术,从术前3d开始对照组予单纯高脂喂养,治疗组分别以普罗布考（1．0g／只·d^-1）、复方丹参滴丸（300mg／只·d^-1）及两药联合灌喂至术后4周,取病变血管行病理形态学观察,免疫组化检测血管内皮生长因子（VEGF）和增殖细胞核抗原（PCNA）表达水平。结果：与对照组比较,普罗布考组、复方丹参滴丸组增殖内膜面积明显减小（P〈0．05）,普罗布考组内弹力膜包绕面积增大（P〈0．05）;与单独用药组比较,联合组内弹力膜包绕面积明显增大（P〈0．05）,但增殖内膜面积无改变（P〉0．05）;各治疗组VEGF、PCNA表达均较对照组明显减少（P〈0．05）。结论：复方丹参滴丸、普罗布考均可抑制动脉损伤后平滑肌细胞增殖,减轻内膜增生;普罗布考兼有改善血管重塑的作用,两药联合使用可取得改善血管重塑的协同效应,其机制可能与减少VEGF在血管内、中膜的表达水平有关。     

球囊损伤术建立血管再狭窄鼠模型

目的 建立大鼠颈动脉球囊损伤血管再狭窄模型,观察损伤血管的组织形态学变化.方法 雄性Wistar大鼠36只,随机分为假手术组（对照组）、损伤后1d组、损伤后3d组、损伤后7d组、损伤后14 d组、损伤后28 d组,每组6只.除假手术组其余各组均利用PTCA球囊导管损伤颈动脉建立血管再狭窄模型,用光学显微镜观察损伤后不同时间血管的形态学变化.结果 球囊导管损伤术使颈动脉内皮剥脱、VSMC增殖、迁移、新生内膜增生,导致管腔狭窄.损伤后7d,内膜开始增生,14 d内膜增生最显著,28 d达到最大.结论 利用PTCA球囊导管成功建立血管再狭窄鼠模型,方法科学,能满足研究血管损伤后再狭窄的需要.     

Relationship of vascular remodeling and restenosis after interventional therapy: an experimental study on rabbit atherosclerotic iliac artery model

ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｅｖｅｒｙｐａｒｔｏｆｖａｓｃｕｌａｒｗａｌｔｏｌｕｍｅｎａｒｅａｌｏｓｓａｆｔｅｒａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｎｇｉｏｐｌａｓｔｙｗａｓｐｅｒｆｏｒ...     

血管球囊损伤后内膜增生及血管重塑对再狭窄的影响

目的:探讨在血管再狭窄形成过程中内膜增生及血管重塑的作用.方法:采用大鼠颈动脉球囊损伤后血管再狭窄的动物模型,经形态学观察及计算机图像分析,观测术后不同时间点血管壁各成分的变化. 结果:血管损伤后3 d血管内腔面可见增殖的血管平滑肌细胞,损伤后7 d新生内膜形成并继续增厚,损伤后28 d新生内膜厚度及面积达最大,损伤后35 d较损伤后28 d缩小(P<0.01). 损伤后各时间点中膜厚度无明显变化,但损伤后35 d的中膜面积较损伤后28 d及对照未损伤侧缩小(P<0.05). 管腔面积于损伤后前3 d略增大,损伤后7 d出现管腔面积减少,至损伤后28~35 d管腔面积明显小于对照未损伤侧(P<0.01). 外弹力膜内横截面积在损伤后3~7 d略增大,损伤后14 d最大,损伤后35 d较损伤后28 d及对照未损伤侧明显缩小(P<0.01). 结论:内膜增生与血管重塑是再狭窄形成的主要病理机制,血管再狭窄的形成是内膜增生与血管重塑的平衡所决定的,两者共同导致管腔狭窄.     

熊果酸对球囊损伤大鼠颈总动脉后内膜增生及PCNA、NF-kB表达的影响

目的：探讨熊果酸对球囊损伤大鼠颈总动脉后血管内膜的增生及增殖细胞核抗原（ PCNA）、核因子kB （ NF-kB）表达的影响。方法32只SD大鼠随机分为假损伤组（对照组）、损伤组和熊果酸低剂量治疗组、高剂量组治疗组。对照组和模型组每天腹腔注射生理盐水及药物助溶剂1%DMSO,熊果酸低剂量治疗组、高剂量组治疗组每天腹腔注射相应药物。分别在术后7 d、21 d取颈总动脉,通过组织学检查、免疫组化结合图象分析技术测定血管壁形态学变化及PCNA、NF-kB的表达情况。结果与损伤组相比,术后21天熊果酸高、低剂量组内膜增生面积及内膜与中膜面积比均明显减少（ P﹤0.05）。与对照组比较,损伤组NF-kB、PCNA表达显著增强（ P﹤0.05）;术后各时间点上熊果酸高、低剂量组较损伤组NF-KB表达明显降低,差异有统计学意义（ P﹤0.05）。结论熊果酸可抑制球囊损伤后血管新生内膜增生,其作用机制可能与抑制NF-kB及PCNA表达有关。     

辛伐他汀与环孢素A对大鼠经皮动脉血管成形术术后再狭窄作用的比较

目的研究环孢素A和辛伐他汀对经皮血管成形术(PTA)后再狭窄作用的差异及两者对炎症因子MCP-1作用的差别。方法选取雄性SD大鼠40只,随机分为对照组(C)、球囊损伤组(BI)、环孢素A组(BI+CsA)和辛伐他汀组(BI+Sim),4组均术前3 d至术后28 d灌胃,术后28 d取材。血管组织做HE染色,光学显微镜下观察病理学改变;ELISA法检测血清中MCP-1含量;RT-PCR法检测血管组织中MCP-1的mRNA表达。结果与C组比较,BI组内膜增殖明显增加,并伴有血浆中MCP-1的含量以及组织中mRNA的表达增加;与BI组比较,药物组内膜增殖明显减少,血浆中MCP-1的含量以及组织中mRNA的表达也明显减少,但仍高于对照组。BI+CsA组与BI+Sim组作用相近(P>0.05)。结论环孢素A和辛伐他汀均能部分减少球囊损伤后再狭窄,两者的抗再狭窄作用可能与两者抑制炎症反应有关,两者作用无明显差别。     

转录因子FoxO3a磷酸化对血管平滑肌细胞增殖能力的影响

目的观察转录因子FoxO3a磷酸化对颈总动脉球囊损伤后血管平滑肌细胞增殖能力的影响。方法 30只雄性SD大鼠分成对照组(C组)和球囊损伤组(S组),其中球囊损伤组又分为损伤后6、12、24、72 h组(S1、S2、S3、S4组,n=6)。S组大鼠均行左侧颈总动脉球囊损伤术,取损伤处血管组织培养平滑肌细胞,采用RT-PCR技术检测FoxO3a mRNA表达,Western blotting法检测FoxO3a蛋白表达,MTT法检测细胞的增殖能力。结果颈动脉损伤后S1组血管平滑肌细胞的FoxO3a磷酸化蛋白表达明显增强,与C组和其他S组比较差异均有统计学意义(P<0.01);培养后第2、3、4、5天,S1组血管平滑肌细胞的增殖能力显著高于C组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论血管损伤后,FoxO3a快速发生磷酸化,持续时间短,可能与伴随的血管平滑肌细胞增殖能力显著升高相关联,提示FoxO3a的磷酸化可能在血管损伤后的修复中发挥重要作用。     

Diet-induced hyperhomocysteinemia exacerbates vascular reverse remodeling of balloon-injured arteries in rat

Background While hyperhomocysteinemia is associated with an increased risk of cardiovascular diseases, the effect of hyperhomocysteinemia on the vascular adventitia and vessel remodeling has not been clearly demonstrated. We investigated the effect of the hyperhomocysteinemia on adventitial hyperplasia and vascular remodeling following balloon injury in rats and the underlying mechanisms. Methods Rats were fed with diet containing methionine for 4 weeks to increase plasma homocysteine before balloon injury. Vascular geometrical changes were assessed at different time points following balloon injury. The collagen deposition was determined by picrosirius red staining and immunohistochemical staining. Results When compared with normal diet group, moderate hyperhomocysteinemia in methionine diet group significantly exacerbated adventitial hyperplasia at day 7 and collagen deposition mainly in the adventitia at day 28 following balloon injury. The increased plasma homocysteine level significantly increased collagen deposition in the adventitia. There was a negative correlation （r=-0.698; P〈0.01） between the luminal area and the collagen content in the adventitia on day 28 following balloon injury. In cultured adventitial fibroblasts isolated from rat aorta, 100 pmol/L L-homocysteine （L-Hcy） significantly down-regulated matrix metalloproteinase-2 activity by 43% as determined by in vitro gelatin zymography （P 〈0.05） and up-regulated the expression of collagen type I by 187% （P 〈0.05） assessed by Western blotting. Conclusions Hyperhomocysteinemia exacerbated vascular constrictive remodeling by accelerated neointima formation and collagen accumulation in the adventitia. Increased collagen deposition may be the underlying mechanism.     

Effect of xiongshao capsule on vascular remodeling in porcine coronary balloon injury model

Objective: To study the effect of Xiongshao capsule (XSC) on vascular remodeling in porcine coronary balloon injury model.Methods: Coronary artery restenosis model was established by oversized balloon injury at mid-region of the left anterior descending coronary artery. They were divided into 5 groups, untreated or treated with probucol, Xueguantong, low and high dose of XSC respectively, and compared. The effect of XSC on late lumen loss resulted from vascular remodeling was evaluated by quantitative histological method with combining histopathological analysis and coronary angiographie examination.Results: The (59 ± 20)% of late lumen loss was caused by vascular remodeling and (41 ± 20)% caused by intimai hyperplasia. Compared with the control group, all the treatment could significantly reduce the late lumen loss after balloon injury (P<0.05 orP < 0.01 ), both low and high dose of XSC could significantly reduce the late lumen loss caused by remodeling (P<0.05 and P<0.01 respectively).Conclusion: Vascular remodeling plays an important role in late lumen stenosis formation in coronary artery after balloon injury. XSC could significantly inhibit the pathological vascular remodeling, and thus reduce the late lumen loss and prevent the restenosis of the injured coronary artery. Part of a National Ninth-Five Planning Project (No. 96-9060601)