乌司他丁对脓毒症小鼠调节性T细胞凋亡及细胞因子分泌的影响

目的观察乌司他丁对脓毒症小鼠调节性T细胞(Treg)凋亡及细胞因子分泌的影响。方法将60只小鼠分为假手术组、模型组和乌司他丁组,每组20只。采用盲肠结扎穿孔方法制备脓毒症大鼠模型,假手术组除不结扎和穿刺盲肠外,其余手术步骤相同,乌司他丁组小鼠术后30 min尾静脉给药100 000 U/kg。采用流式细胞仪检测各组小鼠CD4+CD25+Treg的凋亡率,采用酶联免疫吸附试验检测各组小鼠白细胞介素2(IL-2)、IL-4、干扰素γ的水平。结果假手术组、模型组和乌司他丁组小鼠CD4+CD25+Treg细胞的凋亡率比较,差异有统计学意义[(20.1±1.0)%、(10.9±0.8)%、(13.7±0.8)%,F=10.236,P=0.030],且乌司他丁组小鼠显著低于假手术组,而高于模型组(P均0.05)。同时,与假手术组比较,模型组与乌司他丁组IL-2[(352±76)、(172±59)、(249±64)ng/L]和干扰素γ[(177±25)、(56±14)、(109±18)ng/L]均显著下降,而IL-4显著升高[(46±15)、(328±81)、(242±62)ng/L],且与模型组比较,乌司他丁组IL-2和干扰素γ均明显升高,而IL-4明显降低(P均0.05)。结论乌司他丁可诱导脓毒症小鼠Treg细胞凋亡,上调IL-2和干扰素γ,降低IL-4水平。     

乌司他丁对脓毒症急性肺损伤的保护作用研究

目的:观察乌司他丁对脓毒症急性肺损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:收集2017-04—2018-05期间接受治疗的脓毒症伴发急性肺损伤患者124例,按照患者入院顺序随机分为观察组和对照组,每组62例。对照组常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用乌司他丁20万单位/d,静脉滴注。ELISA法检测p65、TNF-α、IL-6表达。结果:治疗前,两组p65、TNF-α和IL-6水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组p65、TNF-α和IL-6水平分别为(24.36±4.33)μg/L、(31.38±6.06)μg/L和(18.52±3.38)μg/L,显著低于对照组的(38.24±7.25)μg/L、(46.36±7.54)μg/L和(32.16±5.23)μg/L(P0.01)。治疗前,两组PaO_2和PaO_2/FiO_2比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组PaO_2和PaO_2/FiO_2分别为(80.23±12.63)mmHg、(387.82±62.33)mmHg,均显著高于对照组的(67.28±10.26)mmHg和(322.18±54.27)mm-Hg,差异有统计学意义(P0.05)。观察组有效率为90.3%(56/62),显著高于对照组的75.8%(47/62)。结论:乌司他丁可以抑制脓毒症急性肺损伤患者炎症反应,改善患者肺功能,临床疗效显著。     

烧伤患者应用乌司他丁治疗后血清核因子-κB和环磷酸腺苷及创面组织血管内皮生长因子水平变化及意义

目的探讨烧伤患者应用乌司他丁治疗后血清核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP),创面组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平变化,及其在创面愈合中的作用。方法 330例烧伤患者随机分为常规治疗组、低剂量乌司他丁组、高剂量乌司他丁组各110例。常规治疗组给予液体复苏、抗感染、营养支持、彻底清创、异种皮覆盖或切削痂异体皮覆盖等常规治疗;低、高剂量乌司他丁组在常规治疗组基础上分别给予乌司他丁100ku+生理盐水10mL、乌司他丁200ku+生理盐水10mL静脉注射,1次/8h,连续7d。记录3组创面脓毒症发生率、住院时间及创面愈合时间;检测3组治疗前、后血清NF-κB、cAMP及创面组织VEGF表达。结果低、高剂量乌司他丁组创面脓毒症发生率(9.09%、5.45%)低于常规治疗组(15.45%),创面愈合时间[(38.86±6.44)、(30.19±3.48)d]、住院时间[(48.26±8.33)、(42.05±6.12)d]较常规治疗组[(47.12±8.86)、(62.97±11.90)d]短(P0.05),且高剂量乌司他丁组创面脓毒症发生率较低剂量乌司他丁组低,创面愈合时间、住院时间较低剂量乌司他丁组短(P0.05);常规治疗组、低剂量乌司他丁组、高剂量乌司他丁组治疗后血清NF-κB[(970.42±61.57)、(801.63±58.60)、(704.10±71.18)μg/L]、cAMP[(1 135.73±80.85)、(1 123.32±82.94)、(962.18±80.74)μg/L]及创面组织VEGF表达[(2.44±0.28)、(1.63±0.13)、(0.96±0.17)μg/L]均较治疗前[NF-κB:(1 182.15±67.83)、(1 185.50±63.96)、(1 171.30±59.77)μg/L;cAMP:(1 426.83±82.65)、(1 461.86±73.93)、(1 472.38±79.67)μg/L;VEGF:(2.93±0.21)、(2.78±0.16)、(2.80±0.25)μg/L]降低(P0.05),且低、高剂量乌司他丁组低于常规治疗组,高剂量乌司他丁组低于低剂量乌司他丁组(P0.05)。结论烧伤患者在常规治疗基础上应用高剂量乌司他丁可促进创面愈合,缩短住院时间,其机制可能与降低血清NF-κB、cAMP水平,下调创面组织VEGF表达有关。     

乌司他丁对ICU危重患者凝血功能障碍的治疗作用

目的:观察乌司他丁对ICU危重患者弥漫性血管内凝血(DIC)或者DIC前状态的治疗作用及有效剂量、用药方法,探讨乌司他丁改善凝血功能的治疗机制.方法:将符合2001年国际血栓止血学会DIC诊断标准的30例ICU患者分为常规组、乌司他丁60万U组、乌司他丁40万U组,不符合该标准的10例作为对照组.常规组给予血浆、血小板、抗凝及病因治疗,乌司他丁组另外给予乌司他丁60万U和40万U,对照组未予处置.分别于治疗后1、3、5、7 d采集静脉血,观察各组血浆组织因子(TF)、凝血酶原片段F1+2(F1+2)、血栓调节蛋白(TM)、组织因子抑制剂(TFPI)、假血管性血友病因子(vWF)水平和抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)活性及凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、DIC评分变化.结果:常规组血浆vWF、TM水平明显高于对照组、乌司他丁60万U组,常规组与乌司他丁40万U组比较.血浆vWF、TM水平差异无显著性.治疗第1天,常规组、乌司他丁60万U组和乌司他丁40万U组血浆F1+2水平明显高于对照组.至治疗第5天,乌司他丁60万U组F1+2水平明显低于常规组和乌司他丁40万U组,与对照组差异无显著性.治疗第1天,常规组、乌司他丁组血浆TF、AT-Ⅲ水平明显低于对照组,TFPI水平明显高于对照组.至治疗第5天,乌司他丁60万U组和乌司他丁40万U组TF、AT-Ⅲ水平明显高于常规组.两乌司他丁组TF、ATⅢ、TFPI之间差异无显著性.常规组、乌司他丁组APTT明显长于对照组.乌司他丁组的PT、APTT短于常规组,乌司他丁60万U组的PT、APTT短于乌司他丁40万U组.与常规组比较,乌司他丁组DIC评分明显降低.结论:乌司他丁具有保护凝血、抗凝、纤溶因子的作用,可以从多个角度阻断DIC的发展.大剂量乌司他丁对凝血系统保护作用的优势在于它对血管内皮细胞的保护作用.     

强化胰岛素治疗对脓毒症患者血管内皮细胞功能的影响

目的 研究强化胰岛紊治疗(IIT)对脓毒症患者血管内皮细胞(VEC)功能的影响.方法 将120例脓毒症患者随机分为强化胰岛素治疗1组(IIT1组)、强化胰岛素治疗2组(IIT2组)及常规胰岛素治疗组(CIT组),在治疗前及治疗后3、7 d用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测3组患者各时相点血清血管性假血友病因子(vWF)、血栓调节蛋白(TM)、内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)的含量.同时观察3组患者28 d病死率、ICU住院时间、机械通气时间、△APACHEⅡ评分和△MODS评分.结果 相对于CIT组患者,IIT1与IIT2组患者血清的vWF、TM和ET-1明显降低[CIT、IIT1与IIT2组vWF分别为:治疗后3 d(142.57±10.07)%、(137.32±9.66)%、(138.32±8.80)%,治疗后7 d(126.27±10.49)%、(116.55±9.36)%、(120.72±9.53)%;TM:治疗后3 d(6.87±1.62)、(5.95±1.60)、(6.17±1.33)μg/L,治疗后7 d(4.55±1.48)、(3.35±0.94)、(3.87±1.20)μg/L;ET-1:治疗后3 d(61.27±9.20)、(55.97±9.03)、(57.37±7.70)ng/L,治疗后7 d(43.12±6.17)、(33.77±6.20)、(35.95±5.73)ng/L;P均＜0.05]、NO明显升高[治疗后3 d(37.77±8.17)、(42.75±9.92)、(41.80±8.66)p-mol/L,治疗后7 d(54.42±8.46)、(64.90±9.63)、(61.20±8.84)pmol/L;P均＜0.05],但两个亚组之间无明显差异(P＞0.05);同时,CIT、IIT1与IIT2 3组患者28 d病死率(分别为20.0%、12.5%、45.0%,χ2=8.82)、ICU住院时间[分别为(9.50±3.70)、(7.72±3.29)、(8.02±2.90)d,F值为3.28]、机械通气时间[分别为(8.92±3.79)、(7.23±3.32)、(7.37±2.99)d,F值为3.09]、△APACHEⅡ评分[分别为8.87±3.46、7.20±2.81、7.42±3.18,F值为3.30]和△MODS评分[分别为4.15±2.15、3.20±1.48、3.32±1.74,F值为3.23]差异具有统计学意义(P均＜0.05),且IIT1、IIT2组与CIT组比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05),但两个亚组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IIT对脓毒症患者VEC具有保护作用,且将血糖控制在6.6～8.3mmol/L可以明显降低低血糖的发生率,同时IIT可以明显改善脓毒症患者的价值.     

辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠血清血管性血友病因子的影响

目的 评价辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠血管内皮细胞功能的影响.方法 清洁级雌性Wistar大鼠96只,体质量200～250 g,4月龄.采用随机数字表法,将大鼠随机分为3组:假手术组32只、脓毒症组32只和辛伐他汀组32只.脓毒症组和辛伐他汀组采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型.辛伐他汀组制模前胃内灌注辛伐他汀20 mg·kg-1 ·d-1,每日l次,连续2周;假手术组和脓毒症组胃内灌注等容量生理盐水.分别于术后3、6、24和48小时取8只大鼠,采集颈动脉血样,测定白细胞计数;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清血管性血友病因子(vWF)水平;记录术后3小时内、＞3～6小时、＞6～24小时和＞24～48小时各时段大鼠的死亡情况.结果 与假手术组比较,脓毒症组和辛伐他汀组术后各时点白细胞计数和血清vWF浓度升高,术后6小时达峰值,白细胞计数分别为(7.45±0.69)×109/L,(12.79±0.51)×109/L,(10.36±0.19)×109/L; vWF水平分别为(0.543±0.001)μg/L,(1.198±0.035)μg/L,(1.018±0.005)μg/L( P＜0.05);与脓毒症组比较,辛伐他汀组术后各时点白细胞计数和血清vWF水平降低,术后24～48小时内病死率降低(脓毒症组75.0％,辛伐他汀组50.0％)(P＜0.05).结论 辛伐他汀可保护脓毒症大鼠的内皮细胞功能,从而降低48小时内的病死率.     

乌司他丁对内毒素血症心肌损伤大鼠线粒体通路介导细胞凋亡的影响

目的探讨线粒体通路介导的细胞凋亡在内毒素血症大鼠心肌损伤中的机制及乌司他丁对该通路的影响。方法将24只雄性Wistar大鼠分为三组:对照组、内毒素组及乌司他丁组,每组各8只大鼠。内毒素组与乌司他丁组大鼠腹腔注射脂多糖10 mg/kg,乌司他丁组大鼠1 h后再次腹腔注射乌司他丁20 000 U/kg,对照组大鼠于同一时间点注射同等剂量的等渗NaCl溶液。观察各组大鼠心肌组织病理变化,采用酶联免疫吸附试验测定血清中心肌肌钙蛋白T(cTnT)、脑钠肽(BNP),并计算心肌细胞凋亡指数。同时,采用免疫组织化学法检测心肌细胞中Bcl-2、Bax、CytC、Caspases-3的表达。结果内毒素组大鼠心肌组织损伤严重,乌司他丁组大鼠心肌组织虽然有损伤,但病变较内毒素组轻。三组大鼠cTnT、BNP水平比较,差异均有统计学意义(F=69.217、18.250,P均0.05),内毒素组与乌司他丁组大鼠cTnT[(20.3±1.0)、(18.7±1.3)、(12.2±1.0)μg/L]、BNP[(26.6±1.4)、(23.0±2.4)、(17.0±1.6)μg/L]水平显著高于对照组,且内毒素组更高(P均0.05)。乌司他丁组大鼠凋亡指数明显低于内毒素组[(19.8±1.7)%vs.(22.6±1.2)%,t=3.675,P=0.020]。同时,内毒素组及乌司他丁组大鼠Bcl-2的表达显著高于对照组[(80.3±3.8)、(76.6±2.90)、(49.6±3.9)],且内毒素组大鼠更高(P均0.05),而Bax[(70.8±1.7)、(80.0±4.8)、(99.7±5.6)]、CytC[(120±5)、(132±3)、(151±7)]、Caspases-3[(108.8±4.0)、(113.9±5.2)、(157.2±2.5)]蛋白表达在内毒素组及乌司他丁组均显著低于对照组,且内毒素组更低(P均0.05)。结论乌司他丁可能通过抑制线粒体通路的激活,减少心肌细胞凋亡的发生,对内毒素血症心肌损伤起到了一定的保护作用。     

乌司他丁联合纳洛酮治疗急性心肌梗死合并心源性休克的效果观察

目的 观察乌司他丁联合纳洛酮对急性心肌梗死(AMI)合并心源性休克患者的临床治疗效果.方法 80例AMI合并心源性休克患者随机分为常规治疗组19例、乌司他丁组20例、纳洛酮组21例、乌司他丁联合纳洛酮组20例.检测患者入院及治疗1周后心肌肌钙蛋白I (cTnI)、脑钠肽(BNP)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的浓度;同时观察休克恢复时间、住院天数及28 d病死率.比较各组患者上述指标间的差异.结果 4组患者治疗后cTnI[常规治疗组(2.06±0.15) ng/L、乌司他丁组(1.59±0.16) ng/L、纳洛酮组(1.97±0.14) ng/L、乌司他丁联合纳洛酮组(1.04±0.17)ng/L]、BNP[常规治疗组(261.07±71.43) ng/L、乌司他丁组(203.46±65.73) ng/L、纳洛酮组(252.96±68.85) ng/L、乌司他丁联合纳洛酮组(143.21±56.94) ng/L]、TNF-α[常规治疗组(31.21±12.32) ng/L、乌司他丁组(20.39±11.08) ng/L、纳洛酮组(28.98±11.76) ng/L、乌司他丁联合纳洛酮组(13.42±8.93)ng/L]、IL-6[常规治疗组(80.46±27.15) ng/L、乌司他丁组(59.84±20.72) ng/L、纳洛酮组(76.15±26.45)ng/L、乌司他丁联合纳洛酮组(37.58±11.14) ng/L]的浓度较治疗前均下降(P均＜0.01),其中乌司他丁联合纳洛酮组各指标下降幅度大于常规治疗组、乌司他丁组和纳洛酮组(P均＜0.01).乌司他丁联合纳洛酮组休克恢复时间(7.16±1.52)d、住院时间(15.03±3.23)d及28 d病死率(41.62％)明显低于乌司他丁组[(8.05±1.81)d、(18.93±3.97)d、50.74％]、纳洛酮组[(8.74±1.98)d、(19.21±3.94)d、52.31％]和常规治疗组[(11.43±2.40)d、(22.64±4.18)d、61.20％],差异均有统计学意义(P均＜0.01).结论 乌司他丁联合纳洛酮能有效减轻AMI合并心源性休克患者的心肌损伤及炎症反应,促进循环功能恢复并改善其预后.     

联合检测血管内皮损伤标志物在急性胰腺炎诊治中的价值

目的 探讨急性胰腺炎不同阶段血管内皮细胞损伤标志物内皮素(ET-1)、血栓调节蛋白(TM)、血管性假血友病因子(vWF)水平变化及其临床意义.方法 采用放射免疫吸附法和酶联免疫吸附测定法,分别测定轻症急性胰腺炎患者(50例)、重症急性胰腺炎患者(21例)、健康对照组(15例)的血管内皮细胞损伤标志物ET-1、,TM、vWF浓度.结果 重症急性胰腺炎患者血管内皮细胞损伤标志物ET-1[(116.8±16.70)ng/L]、TM[(65.7±12.27)μg/L]、vWF[(176±38)%]含量升高,与轻症组[分别为:(95.6±21.8)ng/L、(9.8±6.98)μg/L、(131±30)%]和健康对照组[分别为:(51.2±8.12)ng/L、(4.26±O.92)μg/L、(106±21)%]比较差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 急性胰腺炎患者均存在不同程度的血管内皮细胞损伤及凝血和纤溶系统的激活,联合检测血管内皮损伤标志物ET-1、TM、vWF含量可作为急性胰腺炎病情进展、预后判定的指标之一.     

乌司他丁对老年脓毒症患者肠屏障功能的保护

目的 观察乌司他丁对老年脓毒症患者肠黏膜屏障功能的影响,探讨老年脓毒症患者早期治疗的优化方案,为临床实践提供依据.方法 将入选的老年脓毒症患者随机分为基础治疗组(n=34)和乌司他丁治疗组(n=34).分别于人住ICU当时与入住ICU后第2、3、7天(D0、D2、D3、D7)检测血清肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)、二胺氧化酶(DAO)、D[乳酸(D-Lac)水平变化,并记录患者APACHEⅡ评分、ICU住院时间及28 d生存情况.结果 (1)入科后,基础治疗组和乌司他丁治疗组患者APACHEⅡ评分、血浆IFABP、DAO、D-Lac水平均差异无统计学意义(P＞0.05);经治疗后,基础治疗组和乌司他丁治疗组患者的APACHEⅡ评分,血浆IFABP、DAO、D-Lac水平均有所下降,但乌司他丁治疗组的下降趋势表现得更加明显,APACHEⅡ评分,血浆IFABP在各观察时间点均显著低于同时间点的基础治疗组(P＜0.05),DAO、D-Lac水平在D2和D3观察点乌司他丁组明显低于基础治疗组(P＜0.05),至D7时间点,两组差异无统计学意义(P＞0.05);血浆IFABP、DAO、D-Lac水平与APACHEⅡ评分有显著相关性(P＜0.01),但与ICU住院时间无明显相关(P＞0.05);两组28 d病死率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 乌司他丁对老年脓毒症患者肠屏障功能具有保护作用,可以一定程度上改善老年脓毒症患者的预后,减少ICU住院时间,但对降低28 d病死率无明显作用.     

不同方案治疗多发性骨髓瘤患者血管内皮细胞功能的变化

目的探讨初治多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者不同方案治疗前、后内皮细胞功能的变化及其意义。方法 76例MM患者随机分成两组,36例MM患者采用长春地辛加表阿霉素加地塞米松(VAD)方案治疗,40例MM患者采用沙利度胺联合VAD(T-VAD)方案治疗,应用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)测定MM患者治疗前及2周期治疗后血浆内皮素1(ET-1)、凝血酶调节蛋白(TM)、组织因子(TF)、血管性血友病因子(vWF)水平以及应用发色底物法检测其血浆抗凝血酶(AT)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)的活性水平。结果两组不同方案治疗后MM患者血浆ET-1、TM、t-PA、PAI-1水平均较治疗前明显升高;治疗后血浆TF、AT水平有明显下降;治疗前、后比较差异有统计学意义(t=2.061~3.674,P0.05或0.01);VAD方案治疗前、后血浆vWF水平变化不明显,差异无统计学意义(t=1.873,P0.05);T-VAD组治疗后血浆vWF水平比治疗前明显升高,差异有统计学意义(t=2.648,P0.05)。治疗后血浆ET-1、TM、TF、vWF、PAI-1水平T-VAD组比VAD组变化更明显,分别为(20.25±6.38)ng/L vs(14.12±5.16)ng/L(P0.01);(39.56±9.53)μg/L vs(33.91±9.42)μg/L(P0.05);(12.25±7.36)ng/L vs(15.85±5.28)ng/L(P0.05);(157.76±35.78)%vs(138.79±45.25)%(P0.05);(1.02±0.34)U/L vs(0.88±0.29)U/L(P0.05)。结论不同方案治疗MM患者均可导致内皮细胞损伤及纤溶异常,T-VAD治疗方案影响更显著;内皮细胞损伤及纤溶异常可能是MM患者治疗过程中易于发生血栓的主要原因。     

连续性血液净化治疗对严重脓毒症患者内皮细胞功能的影响

目的 观察连续性血液净化(CBP)对严重脓毒症患者的治疗作用,探讨CBP对严重脓毒症患者内皮细胞功能的影响.方法 按随机原则将严重脓毒症患者分为常规对照组22例,联合CBP组23例.两组患者均按照2008年脓毒症全球治疗指南常规治疗,联合CBP组同时行连续性静-静脉血液滤过(CVVH),置换液量为40 ml·kg-1·h-1,治疗72 h.分别于治疗前及治疗24 h、72 h(治疗终止10 min)行动脉血气分析,测定血浆活化蛋白C(APC)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)及血管性血友病因子(vWF)含量,并观察患者重症监护病房(ICU)住院时间、机械通气时间及28 d病死率.结果 联合CBP组患者ICU住院时间(d)及机械通气时间(d)均明显短于常规对照组(9.12±3.07比11.64±4.82;5.52±3.48比8.02±5.25,均P<0.05);28 d病死率明显低于常规对照组[13.0%(3/23)比40.9%(9/22),P<0.05].治疗72 h后,两组急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分(分)均明显下降,且联合CBP组下降程度优于常规对照组(3.96±4.07比1.68±2.43,P<0.05).常规对照组治疗前后APC、sICAM-1及vWF均无明显变化.联合CBP组APC在治疗72 h出现增高,sICAM-1在治疗24 h后、vWF在治疗72 h均较治疗前明显下降,且72 h时APC(μg/L)和vWF(mg/L)与常规对照组比较差异有统计学意义(15.12±7.57比10.01±5.83;1.58±0.73比2.64±1.34,P<0.05和P<0.01).所有死亡患者(12例)治疗前后APC、sICAM-1及vWF均无明显变化.存活组患者(33例)治疗72 h APC浓度(μg/L)较治疗前升高(13.55±7.11比10.37±7.60,P<0.01);sICAM-1(μg/L)及vWF(mg/L)均低于死亡组患者(61.03±45.58比104.64±71.08;1.88±1.21比2.70±0.95,均P<0.05).结论 CBP治疗能改善严重脓毒症患者受损的内皮细胞功能,减轻病情的严重程度,改善预后.

Abstract：

Objective To investigate the effect of continuous blood purification (CBP) in patients with severe sepsis, and to evaluate the change in endothelial cell function in patients with severe sepsis during CBP therapy. Methods According to random principle, 45 patients were divided into control group (n=22) and CBP group (n=23). All patients of both groups received routine treatment according to international guidelines 2008 for management of severe sepsis, but the patients in the CBP group also received continuous veno-venous hemofiltration (CVVH) for 72 hours, the ultrafiltrate volume was 40 ml·kg-1·h-1. Blood gas analysis was done before and 24 hours and 72 hours after CVVH therapy. The activated protein C (APC), soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) and von Willebrand factor (vWF) were measured. Also the length of stay in intensive care unit (ICU), time of mechanical ventilation, and death rate of patients in 28 days were observed. Results Compared with control group, the length of stay in ICU (days) and length of use of ventilator (days) in CBP group were shorter (9.12±3.07 vs. 11.64±4.82, 5.52±3.48 vs. 8.02±5.25, both P<0.05), and the death rate in 28 days was lower [13.0% (3/23) vs. 40.9% (9/22), P<0.05]. After therapy, patients in CBP group showed more reduction in the APACHEⅡ score compared with control group (3.96±4.07 vs. 1.68±2.43, P<0.05). Patients in control group showed less change in APC, sICAM-1 and vWF. APC in CBP group increased at 72 hours, and sICAM-1 and vWF of CBP group respectively decreased at 24 hours or 72 hours, while the APC (μg/L) and vWF (mg/L) at 72 hours showed significant change compared with that of the control group (15.12±7.57 vs. 10.01±5.83, 1.58±0.73 vs. 2.64±1.34, P<0.05 and P<0.01). In patients who died in 28 days (12 patients) there were little changes in APC, sICAM-1 and vWF, while patients who lived for 28 days (33 patients), showed significantly more reduction in sICAM-1 (μg/L) and vWF (mg/L, 61.03±45.58 vs. 104.64±71.08, 1.88±1.21 vs. 2.70±0.95, both P<0.05). The APC value (μg/L) was increased after treatment in patients who survived for 28 days (13.55±7.11 vs. 10.37±7.60, P<0.01). Conclusion CBP therapy can protect endothelial cell function and ameliorate dysfunction, and it reduces the severity of the severe sepsis as well as improves the outcome of patients with severe sepsis.     

乌司他丁对脓毒症大鼠血管内皮细胞功能保护作用研究

摘要：目的探讨乌司他丁是否通过抑制核因子-xB（nuclearfactor-κB,NF-κB）通路保护脓毒症大鼠血管内皮细胞功能。方法45只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、乌司他丁组各15只,模型组与乌司他丁组应用盲肠结扎穿孔法构建脓毒症大鼠模型;假手术组与模型组腹腔注射生理盐水,乌司他丁组腹腔注射乌司他丁20u／g,连用3d;72h后3组测定血清血管性假血友病因子、可溶性细胞间黏附分子、可溶性血栓渊节蛋白水平及胸腹主动脉组织NF-κBp65表达。结果乌司他丁组血清血管性假血友病因子、可溶性细胞间黏附分子、可溶性血栓渊节蛋白水平及主动脉组织NF-κBp65表达明显低于模型组（P〈0．01）,高于假手术组（P〈0．01）。结论乌司他丁可能通过抑制NF-κB表达保护脓毒症大鼠血管内皮细胞功能。     

血管性血友病因子在静脉血栓栓塞症中的作用

目的 观察静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)患者内皮功能障碍标志物的变化,探讨内皮功能障碍导致机体凝血-抗凝血制约关系的失衡在VTE发生发展中的作用.方法 选取120例确诊的VTE患者和50例健康人为研究对象,其中深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)患者84例,DVT合并肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)患者36例,采用SYSMEX CA-7000型血液凝固仪免疫法测定血管性血友病因子(von Willebrand Factor,vWF)和D二聚体(D-dimer)水平;发色底物法测定抗凝血酶活性(antithrombin,AT)、蛋白C活性(protein C,PC)、纤溶酶原激活物抑制因子1(plasminogen activator inhibitor-1,PAl-1)和组织型纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,t-PA);凝固法测定凝血因子V活性(factorV,FV)和凝血因子Ⅷ活性(factorⅧ,FⅧ).结果 VTE患者VWF、PAI-1、D-dimer水平高于对照组,vWF(184.64±27.21)%vs(97.95±15.89)%(P<0.01),PAI-1(2.61±0.79)AU/ml vs(0.55±0.28)AU/ml(P<0.01),D-dimer(2 501.95±942.91)μg/L vs(204.43±51.24)μg/L(P<0.01);AT、PC、t-PA水平低于对照组,AT(70.03±13.76)%vs(99.57±12.36)%(P<0.01),PC(72.76±18.51)%vs(17.64±24.38)%(P<0.01),t-PA(0.23±0.04)U/ml vs(0.41±0.07)U/ml(P<0.01);FV(97.28±17.13)%vs(96.45±16.04)%(P>0.05),FVl(101.00±17.57)%vs(100.48±17.38)%(P>0.05).DVT组与DVT合并PTE组比较VWF、FⅧ、AT差异有统计学意义,VWF(173.90±25.03)%vs(189.23±26.94)%(P<0.01),FⅧ(95.12±16.02)%vs(102.78±17.53)%(P<0.05),AT(72.65±13.55)%vs(63.92±12.39)%(P<0.01);而F V、PC、PAI-1、t-PA、D-dimer差异无统计学意义,F V(94.73±18.89)%vs(98.37±16.32)%(P>0.05),PC(74.03±18.83)%vs(69.79±17.61)%(P>0.05);PAI-1(2.56±0.28)AU/ml vs(2.62±0.78)AU/ml(P>0.05),t-PA(0.23±0.04)U/ml vs(0.23±0.03)U/ml(P>0.05),D-dimer(2 458.5±809.31)μg/L vs(2 603.2±1 206.04)μg/L(P 2>0.05).结论 内皮系统的损伤是VTE的临床特征之一,内皮功能障碍在VTE发生发展中起重要作用.     

2型糖尿病肾病凝血异常相关因素分析

目的了解早期糖尿病肾病（DN）患者体内凝血系统的变化。方法62例2型糖尿病患者根据尿白蛋白与肌酐比值（UACR）将患者分为以下两组：正常白蛋白尿（N—UAlb）组32例（UACR〈30mg／g）和微量白蛋白尿（M—UAlb）组30例（UACR30～300mg／g）,并与30名正常对照（NC）组比较。用法国STAGO公司凝血分析仪检测血浆纤维蛋白原（FIB）、抗凝血酶（AT-Ⅲ）、蛋白c（PC）、蛋白S（PS）,用ELISA法检测血管性血友病因子（vWF）和血小板颗粒膜蛋白140（GMP-140）,用血细胞分析仪测定血小板计数（PLT）、血小板平均容积（MPV）、血小板压积（PCT）及血小板分布宽度（PDW）。结果M-UAlb组的FIB、GMP-140和vWF均高于N—UAlb组和NC组[（4．20±1．53）、（3．21±0．89）、（2．75±0．53）g/L．（30．03±7．77）、（18．22±5．08）、（14．26±2．29）μg／L,（315．53±47．24）％、（191．88±57．25）％、（138．12±61．27）％,F值分别为5．42、10．42、30．44,P〈0．05或P〈0．01]。相关分析显示血浆FIB、vwF、GMPl40与UACR呈正相关（r=0．313,P〈0．05;r=0．620,P〈0．01;r=0．680,P〈0．01）,PC与UACR呈负相关（r=-0．255,P〈0．05）。结论DN患者存在高凝状态,与FIB水平升高、内皮细胞损伤和血小板活化有关,而这些改变在正常白蛋白尿的糖尿病患者中已出现,因此临床工作中不仅要加强对DN患者的抗凝治疗,而且应在糖尿病患者未出现白蛋白尿时进行抗凝治疗。     

脓毒症患儿血浆miR-455-5p和miR-483-5p检测的临床应用

目的 分析脓毒症（Sepsis）患儿血浆微小核糖核酸（micro RNA,miR）-455-5p和miR-483-5p检测及其临床价值。方法 选择2019年1月～2020年12月三亚市人民医院收治的108例脓毒症患儿,根据其病情严重程度分为脓毒症非休克组（n=65）和脓毒症休克组（n=43）;根据脓毒症患儿28天的生存情况,将其分为存活组（n=74）和死亡组（n=34）,另选取50例健康儿童作为对照组,检测各组血浆miR-455-5p和miR-483-5p表达水平。应用受试者工作特征曲线（ROC）分析血浆miR-455-5p,miR-483-5p及降钙素原（procalcitonin,PCT）水平对脓毒症诊断及预后评估的价值。结果 脓毒症休克组血浆miR-455-5p(4.06±1.35),miR-483-5p(3.40±1.13)及PCT(19.97±9.12μg/L)水平均明显高于脓毒症非休克组（1.95±0.81,1.38±0.57,5.73±2.36μg/L）和对照组（0.78±0.24,0.35±0.10,0.02±0.01μg/L）,差异均有统计学意义（t=12.985～2...     

狼疮样抗凝物质对原发性肾病综合征患者血栓前状态的影响

目的探讨狼疮样抗凝物质（LA）对原发性肾病综合征（PNS）患者血栓前状态的影响。方法采用血浆蝰蛇毒时间测定32例PNS患者（PNS组）和30名健康对照组的LA比值（LAR）,同时检测血浆D二聚体（D-D）、血管性血友病因子（vWF）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及血小板计数（PLT）。结果PNS组的LAR（1.10±0.09）、D-D[1.28（0.27-20.00）mg/L]、vWF[（212.7±80.6）%]、FIB[（5.14±2.18）g/L]、PLT[（231.7±63.6）×10^9/L]、PT[（12.5±0.8）s]与健康对照组的LAR（1.00±0.05）、D-D[0.41（0.15-0.55）mg/L]、vWF[（103.2±12.8）%]、FIB[（3.06±0.59）g/L]、PLT[（179.7±37.9）×10^9/L]、PT[（13.6±0.6）s]比较,差异有统计学意义（P均〈0.05）;以超过健康对照组x-±s为阳性,PNS患者LAR的阳性率（78.1%）与各参数的阳性率D-D（90.6%）、vWF（93.8%）、FIB（75.0%）、PLT（62.5%）、PT（75.0%）之间差异无统计学意义（P均〉0.05）。结论PNS患者LA比值的增高与血栓前状态指标的变化相平行,PNS血栓前状态的发生或发展与LA有关;LA比值可作为PNS血栓前状态的监测指标之一。     

静脉用蔗糖铁治疗血液透析患者肾性贫血的疗效观察及护理

目的探讨静脉补铁对肾性贫血的疗效及护理。方法 46例维持血液透析的贫血患者分为静脉和口服两组,治疗8周后观察其Hb、RBC等各项指标的变化。结果静脉组治疗前后的Hb为(70.05±16.19)g/L及(86.19±13.04)g/L,RBC为(2.51±0.56)×1012/L及(3.08±0.65)×1012/L,Hct为0.218±0.051及0.274±0.046,SF为(215.43±98.31)μg/L及(510.99±136.96)μg/L,TSAT为(21.03±5.83)%及(33.51±7.47)%,差异具有统计学意义(P均<0.01);且Hb、Hct、SF、TSAT增高幅度明显高于口服组(P<0.05)。口服组治疗前后各指标均无统计学差异。结论静脉补铁治疗血液透析患者肾性贫血疗效优于口服铁剂。