第4代头孢菌素头孢吡肟的研究进展

头孢吡肟主要特点是抗菌谱广,对于多数革兰阳性菌及革兰阴性菌包括金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、肠道杆菌等具有相当强的抗菌活性.此外,对于能够耐受第3代头孢菌素类以及氨基糖苷类药物的菌群也有较强的杀灭能力.在临床上,头孢吡肟主要用于治疗各种细菌感染,包括呼吸道感染、泌尿系统感染、腹腔感染、皮肤及软组织感染等中、重度感染,并且对于菌血症、败血症以及儿童脑膜炎也具有较好的疗效.     

新的第四代头孢菌素头孢吡肟

第三代头孢菌素如头孢他啶对绿脓杆菌及其它革兰阴性菌有优良的活性,但对革兰阳性致病菌却较第一代头孢菌素差,最新出现的头孢菌素试图保持对革兰阳性和阴性菌的作用而避免许多耐药问题,如公认的第四代头孢菌素具有这些优势。头孢吡肟(cefepime)即属第四代头孢菌素,对革兰阴性菌,特别是肠杆菌、绿脓杆菌具有良好的活性,同时保持了对革兰阳性菌的作用。Okamoto等综述了头孢吡肟的化学、药理特性、抗菌谱、药代动力学、临床疗效、不良反应及剂量。     

第4代头孢菌素头孢吡肟的研究进展

头孢吡肟主要特点是抗菌谱广,对于多数革兰阳性菌及革兰阴性菌包括金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、肠道杆菌等具有相当强的抗菌活性。此外,对于能够耐受第3代头孢菌素类以及氨基糖苷类药物的菌群也有较强的杀灭能力。在临床上,     

第四代头孢菌素——头孢吡肟

头孢菌素用于治疗细菌感染已有20多年,被公认有良好的耐受性和有效性。对其侧链进行化学结构改造,使β-内酰胺的复合体具有更强的药效、更广的抗菌谱及更好的药动学特点。头孢菌素可根据对G 和G菌抗菌谱进行分类。第一代头孢菌素具有抗G 菌的活性,而对菌G作用有限。第二代头孢菌素增强抗许多G菌的活性,其中有些对厌氧菌具有活性。第三代头抱素具有广谱抗G-菌活性,但抗G 菌的作用不如第一代头孢菌素。国内首次上市的第四代头孢菌素马斯平Maxipine（头孢吡肟Cefepine）抗菌谱广,对一系列的G 和G菌,如金葡菌、肺炎球菌、绿脓杆菌及…     

第四代头孢菌素—头孢吡肟

对新一代广谱头孢菌素头孢吡肟的抗菌活性，作用机制，药代动力学，临床疗效，耐受性及用法作以简介，并与某些三代头胞菌素作比较，以便临床合理使用。     

盐酸头孢吡肟的合成

以7－ACA为原料，经“一勺烩”得到关键中间体7－氨基－3－[（1－甲基－1－吡咯烷）甲基]头孢－3－烯－4羧酸盐酸盐（Ⅶ），Ⅶ与苯并噻唑硫醇活性酯（Ⅷ）综合得到第四代头孢菌素类抗生素盐酸头孢吡肟，总收率为24.7%。     

第四代头孢菌素头孢吡肟

第四代头孢菌素类抗生素头孢吡肟具有独特的化学结构,增加了对细菌膜的通透性,提高了对细菌所产生β-内酰胺酶的稳定性;对临床上绝大多数致病菌具有高度敏感性,可用于治疗临床各种重症感染,对呼吸道感染临床有效率为93%;泌尿道感染临床有效率为90.5%;妇科感染临床有效率为100%;临床使用耐受性较好,每日使用头孢吡肟的剂量≤2克和>2克病人中分别有1.4%和2.9%的病人因发生不良反应而中止用药。     

第四代头孢菌素——头孢派姆

目的：阐明第四代头孢菌素头孢派姆的特性。方法：用常规体内、体外及临床方法评价本药。结果与结论：头孢派姆抗菌力强，抗菌谱广，较少产生耐药性。     

第四代头孢菌素——头孢唑兰

头孢唑兰是第四代注射用头孢菌素，抗菌谱包括好氧性革兰阴性菌和革兰阳性菌及多数厌氧菌。由日本武田制药公司开发，1995年上市，2005年专利到期，国内正在研究开发。     

第四代头孢菌素头孢唑兰

综述了第四代头孢菌素类抗生素头孢唑兰的作用机制、抗菌活性、药理学性晴及临床应用方面的研究概况，并评估其有效性及安全性，为临床用药提供参考。     

第三代头孢菌素临床应用的定位

第三代头孢菌素品种多、药理学特点优良、安全性好,在细菌性感染的防治中发挥着重要的作用。但不规范的使用导致产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株的检出率及细菌耐药率有增高的趋势,也使碳青霉烯类等新型抗菌药物的用量增加,导致病原菌耐药加剧,使一些细菌感染的治疗更加困难。但因此而轻视第三代头孢菌素的临床价值是不正确的。综合致病菌种类、药敏试验结果、感染特点与病人状况等因素,审慎选择和使用第三代头孢菌素,充分发挥其临床应用价值,在当下仍具有积极的意义。本文从药物品种、优缺点、主要致病菌的耐药情况以及临床定位等几个方面,对第三代头孢菌素作一梳理,供临床医师、药师参考。     

第3代口服头孢菌素的临床应用

近年来第 3代口服头孢菌素多个品种在国内上市。与第 2代头孢菌素比较 ,其特点是抗菌活性进一步增强 ,对β 内酰胺酶 (除外ESBLs和AmpC酶 )更为稳定 ,部分品种对厌氧菌具有抗菌活性。与第 2代头孢菌素一样 ,对耐甲氧西林的金黄色萄萄球菌 (MRSA)、肠球菌和非发酵革兰阴性 (G- )杆菌不具抗菌作用。     

第四代喉罩用于神经外科侧卧位手术中的临床效果

目的 探讨第四代喉罩用于神经外科侧卧位手术中的安全性和有效性.方法 选择神经外科侧卧位手术患者80例,随机分为喉罩组（L组,40例）和气管插管组（E组,40例）.记录基础值（T1）、插管前即刻（T2）、插管后即刻（T3）、插管后3 min（T4）、拔管前即刻（T5）和拔管后即刻（T6）和拔管后3 min （T7）的HR、MAP及SpO2变化.观察两组麻醉效果和术后并发症情况.结果 与T1时比较,T2～T4时L组MAP和T2、T4时T组MAP明显降低（P＜0.05）.与E组比较,L组T3、T4、T5、T6时HR明显减慢、MAP明显降低（P＜0.05）.拔管期E组呛咳发生率明显高于L组（P＜0.05）,术后咽喉痛、声音嘶哑两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;两组均未发生误吸.结论 第四代喉罩可安全应用于侧卧位神经外科手术,可达到和气管插管一样满意的通气效果,且插管与拔管期间对心血管的影响更小,拔管期呛咳发生率减少.     

第三代头孢菌素的用药频度与细菌耐药性相关分析

OBJECTIVETo analyze the DDDs of the third generation cephalosporin(TGC), the drug-resistance of clinical isolated G- bacillus to TGC and the ESBLs producing status. To provide reference for administrating this kind of antibiotic in a scientific and ration     

第三代头孢菌素的用药频度与细菌耐药性相关分析

目的分析第三代头孢菌素(简称TGC)的用药频度(DDDs)、临床分离的革兰阴性杆菌(G-杆菌)对TGC的耐药率、G-杆菌产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)率以及三者之间的相关性,为合理使用该类抗菌素提供参考.方法以中等城市五家医院三年用药资料和药敏试验结果为研究对象,采用世界卫生组织(WHO)推荐的限定日剂量(Defined daily Dose,DDD)法分析TGC的DDDs; 采用纸片扩散法、Microscan系统的Mic法进行药敏试验;用直线相关分析法考察三者之间的相关性.结果三年TGC总的DDDs为130.64万个治疗日, 2000、2001、2002年的DDDs分别为33.35、43.12、54.17万个治疗日;三年共分离出G-杆菌3603株, 2000、2001、2002年分离菌株数分别为1191株、1148株、1264株.三年来G-杆菌对TGC的年均耐药率为40.92%, 2000、2001、2002年的耐药率分别为39.04%、41.05%、42.58%;三年 G-杆菌年均产ESBLs率为33.67%,2000、2001、2002年分别为29.64%、32.58%、38.45%;DDDs与G-杆菌耐药率相关系数r=0.99,DDDs与G-杆菌产ESBLs率相关系数r=0.98,.G-杆菌耐药率与产ESBLs率相关系数r=0.97.结论 DDDs增长过高过快, G-杆菌对TGC的耐药率偏高,G-杆菌产ESBLs率偏高,DDDs与G-杆菌耐药率呈正相关,DDDs与G-杆菌产ESBLs率呈正相关;G-杆菌耐药率与产ESBLs率呈正相关.降低药物的DDDs能降低细菌对药物的耐药率和减少细菌耐药菌株的变异,建议临床采取有效措施,科学合理使用TGC,整体降低TGC的DDDs,进而降低或延缓细菌耐药的蔓延和扩散,保证用药的有效和安全.     

对三代头孢菌素不敏感宋内志贺菌的流行趋势和克隆传播

目的 为了观察对三代头孢菌素不敏感宋内志贺菌的流行和克隆传播趋势,为进一步防控提供指导.方法 分析2002年到2007年宋内志贺菌及对三代头孢菌素不敏感菌的流行趋势,用脉冲场凝胶电泳(PFGE)确定对三代头孢菌素不敏感宋内志贺菌的亲缘关系,找出流行株.结果6年间宋内志贺菌在志贺菌中的比例及对三代头孢不敏感菌的比例逐年上升,2007年分别达55.29%和40.43%.PFGE测定45株三代头孢菌素不敏感宋内志贺菌,结果显示91.1%为流行株,在北京地区至少有A1-A66个克隆株流行,在不同年份不完全相同.结论 宋内志贺菌及对三代头孢菌素不敏感株在北京地区流行趋势增加,存在克隆株的传播,应加强监控.     

第三代头孢菌素头孢哌酮钠的合成工艺研究

目的设计新的头孢哌酮钠的合成路线.方法头孢哌酮钠的三位合成采用三氟化硼工艺,反应中采用绿色环保溶剂碳酸二甲酯,使生产成本降低,避免了对环境的污染.结果与结论以7-ACA计,经3步主反应制备得到头孢哌酮钠,总收率为55.08%,在合成中间体7-ACT盐酸盐时,使用污染少、易回收的碳酸二甲酯作为反应溶剂,符合环保、安全生产要求,且未见相关报道.其目标化合物的结构经红外光谱、核磁共振谱和质谱得以确证.     

The fourth barrier

At the entrance of a new era, clinical xenotransplantation is a valued and auspicious option in tackling the problem of donor shortage. Because of ethical and anatomical issues, domestic farm animals are considered the most favourable species for organ donation, but transplantation of their organs leads to a complex process of rejection. Mechanistically, three immunological barriers, namely hyperacute rejection, delayed xenograft rejection and a subsequent cellular rejection, are distinguished. A fifth (microbiological) barrier is also being recognised. This review focuses on problems regarding the fourth barrier, i.e. physiology, in possible clinical settings and their corresponding animal models. Besides anatomical differences and posture, biochemical differences may have a severe impact on recipient survival. Differences in blood components and electrolyte and other biochemical concentrations are easily detected throughout the species considered for xenotransplantation. Enzymes and hormones have complex routes of action, activation and inhibition, and their molecular differences can impede function. As infusion or medicine may correct certain imbalances in electrolytes and proteins, problems with complex interactions might be difficult to retrieve and solve. Experimentally, survival of discordant xenografts show promising results, but the first physiological problems have already been detected. So, based upon the few experimental data available and the comparison of veterinary physiology, one might expect differences between the organs grafted, regarding the possible occurrence of physiological problems. Moreover, precautions must be taken to extrapolate long-term survival, because of species specificity.