APOE ε4等位基因与尿AD7c-NTP联合检测在AD早期诊断中的初步研究

目的探讨APOEε4等位基因与尿AD7c-NTP联合检测在阿尔兹海默病(AD)早期诊断预防中的价值。方法根据中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)有关精神分裂症及轻度阿尔兹海默病的诊断标准,选取76例临床诊断疑似AD患者(PAD组),另选90例健康者作为对照组。对比两组APOEε4等位基因频率和尿AD7c-NTP含量对AD的诊断价值。结果 (1)APOEε4等位基因表达频率在PAD组显著高于对照组(P≤0.05);(2)尿AD7c-NTP在PAD组中的含量较对照组显著升高(P≤0.01);(3)对APOEε4、AD7c-NTP及二者联合检测进行比较发现,APOEε4对AD诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为:44.64%、88.33%、78.13%、63.10%、0.33;尿AD7c-NTP诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为:78.57%、83.33%、81.48、80.65%、0.62;APOEε4与AD7c-NTP联合检测的诊断灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为:91.18%、91.55%、83.78%、95.58%、0.82。结论 APOEε4等位基因与尿AD7c-NTP联合检测是监测及诊断AD早期病变的较好指标,提升二者单独应用时的预测价值,宜作为AD易发人群鉴别和早期诊断的生物标记物。     

血清BDNF与尿AD7c-NTP联合检测在MCI进展为AD中的预测价值

目的探讨血清BDNF与尿AD7c-NTP联合检测对轻度认知功能障碍(MCI)进展为阿尔茨海默病的预测价值。方法收集172例MCI患者(MCI组)及90例健康者(正常对照组)基线、12 m、24 m的血清BDNF和尿AD7c-NTP的表达水平。结果 MCI患者血清BDNF水平在基线、12 m、24 m显著低于同期对照组(P0.05),而尿AD7c-NTP水平在基线、12 m、24 m显著高于同期对照组(P0.01)。此外,32例MCI患者于随访的2y中进展为AD(MCI-AD组),其血清BDNF水平在基线、12 m、24 m显著低于稳定型MCI患者(MCI-ST组),而尿AD7c-NTP水平在基线、12 m、24 m显著高于稳定型MCI患者。结论血清BDNF与尿AD7c-NTP联合检测是鉴别及诊断MCI进展为AD的较好指标,提升二者单独应用时的预测价值。     

尿AD7c-NTP表达水平对阿尔茨海默病早期诊断和病情评估价值的探讨

目的探讨阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)表达水平的变化在阿尔茨海默病(AD)早期诊断和病情评估中的意义。方法选取AD组58例(轻度AD组26例、中重度AD组32例),轻度认知功能障碍患者(MCI组)52例和对照组62例,采用酶联免疫吸附法(ELLSA)测定各组患者尿AD7c-NTP值,通过MMSE量表评定并行统计学分析。结果不同受试组尿AD7c-NTP表达水平差异具有统计学意义(P0.05),其中AD组和MCI组尿AD7c-NTP水平均高于对照组,AD组高于MCI组,中重度AD组高于轻度AD组。经Spearman秩相关分析,轻度AD组、中重度AD组、MCI组尿AD7c-NTP表达水平与MMSE评分呈负相关,与病程呈正相关。ROC曲线所显示的曲线下面积为0.952(95%CI:0.913~0.992,P=0.000),当尿AD7c-NTP最佳临界值为1.76 ng/ml时,诊断AD的灵敏度和特异度分别是93.1%和90.3%。结论尿AD7c-NTP的表达水平对于AD的早期诊断和病情评估具有重要的参考价值。     

不同类型认知障碍患者的尿液AD7c-NTP与头部MRI、MRS的相关性研究

目的研究对不同类型认知障碍患者的尿液AD相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)水平与头颅MRI中海马萎缩程度、MRS中N-乙酰天门冬氨酸(NAA)峰值水平的相互关系。方法选取阿尔兹海默病(AD)、血管性痴呆(VD)、轻度认知障碍(MCI)患者各30例,分别设为AD组、VD组、MCI组,另选取同期体检健康者30例作对照组。取所有受检者晨起时尿液,以酶联免疫吸附法测定AD7c-NTP水平,行头颅MRI及MRS检查。对比四组尿液AD7c-NTP水平、海马萎缩MTA评分、NAA峰值水平,分析尿液AD7c-NTP与海马萎缩MTA评分、NAA峰值水平相关性。结果 MCI组尿液AD7c-NTP水平高于对照组,VD组尿液AD7c-NTP水平高于MCI组,AD组尿液AD7c-NTP水平高于Va D组,差异有统计学意义(P0.05);MCI组海马萎缩MTA评分与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05),VD组海马萎缩MTA评分高于MCI组,AD组海马萎缩MTA评分高于VD组,差异有统计学意义(P0.05);MCI组NAA峰值水平与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05),VD组NAA峰值水平低于MCI组,AD组NAA峰值水平低于VD组,差异有统计学意义(P0.05);尿液AD7c-NTP水平变化与海马萎缩MTA评分呈正相关关系(P0.05);与NAA峰值水平呈负相关关系(P0.05)。结论 AD、Va D、MCI患者尿液AD7c-NTP水平较高,且不同类型认知障碍患者尿液AD7c-NTP、海马萎缩MTA评分、NAA峰值水平存在明显差异,尿液AD7c-NTP水平变化与MRI改变呈正相关性,与MRS改变呈负相关性。     

载脂蛋白E基因多态性与Alzheimer病和血管性痴呆的关系

目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与Alzheimer病(AD)和血管性痴呆(VD)的关系.方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测79例AD患者(AD组)、85例VD患者(VD组)及156名健康老年人(正常对照组)ApoE基因型和等位基因频率.结果 ApoEε3/ε4基因型及ε4等位基因频率AD组分别为25.3%及17.7%,VD组分别为25.9%及20.5%,正常对照组分别为10.9%及5.7%;AD组及VD组ApoEε3/ε4基因型及ε4等位基因频率显著高于正常对照组(均P＜0.01).结论 ApoEε4等位基因可能是AD和VD共同的危险因素.     

蒙古族Alzheimer病患者载脂蛋白E基因多态性研究

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与蒙古族Alzheimer病(AD)的关系。方法用聚合酶链反应及基因测序技术检测106例蒙古族AD患者和100名正常对照者的ApoE基因的基因型和等位基因频率,并进行比较。结果 AD组中有ApoEε4基因型频率(31.1%)显著高于正常对照组(17.0%)(χ2=5.591,P=0.018;OR=2.207,95%CI:1.136～4.289);ε4等位基因的频率显著高于正常对照组(χ2=4.27,P=0.039;OR=1.841,95%CI:1.026～3.304);两组ApoEε2、ε3等位基因频率的差异无统计学意义。结论ApoE基因ε4等位基因可能是蒙古族人群患AD的遗传性危险因素。     

阿尔茨海默病患者尿中AD7c-NTP含量的研究

目的探讨尿中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)含量在阿尔茨海默病(AD)诊断中的意义。方法采用直接竞争性酶联免疫吸附测定法(ELISA),检测218例老年人,其中AD组46例、血管性痴呆组(VD组)50例、智能正常老年对照组122例尿液中AD7c-NTP含量,所有数据均经过SPSS软件进行统计学处理。结果AD组、VD组及智能正常老年对照组尿液中AD7c-NTP含量分别为33.35±1.61、18.19±1.41、18.30±1.45μg/ml,AD组明显高于其他两组,而VD组与智能正常老年对照组差异无统计学意义(P>0.05);91.4%的AD病例AD7c-NTP含量升高((22μg/ml),非AD病例中90.7%均为正常(?22μg/ml)。结论尿液中AD7c-NTP含量检测作为无创性检查,在AD诊断中具有重要的临床参考价值。     

尿液AD7c-NTP检测在阿尔茨海默病早期诊断中的价值

目的 探讨尿液阿尔茨海默病(AD)相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)表达水平在AD及遗忘型轻度认知障碍(aMCI)中的诊断价值.方法 采用酶联免疫吸附试验检测尿液AD7c-NTP表达水平,比较54例AD组、68例aMCI组及46例对照组患者的尿液AD7c-NTP表达水平的差异,并分析尿液AD7c-NTP检测在AD及aM...     

老年阿尔茨海默病患者尿液中神经丝蛋白含量的研究

目的探讨尿液中阿尔茨海默病(AD)相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)含量在老年AD诊断中的意义。方法选择老年AD患者67例(AD组)和认知功能正常老年人(对照组)85名,应用简易精神状态检查(MMSE)量表、日常生活活动(ADL)量表和临床痴呆评定(CDR)量表进行精神状态评价,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测尿AD7c-NTP含量。结果尿AD7c-NTP含量AD组为(2.34±1.59)μg·L-1,对照组为(1.04±0.39)μg·L-1,两组间差异有统计学意义(t=-6.59,P=0.000)。经相关性分析表明AD7c-NTP水平与MMSE、FT4值呈负相关(R=-0.689,P=0.000;R=-0.211,P=0.009);与ADL、CDR值呈正相关(R=0.267,P=0.001;R=0.52,P=0.001)。根据ROC曲线,确定1.492μg·L-1为界定值,其对应的敏感度和特异度分别为82.1%和95.3%,ROC曲线下面积为0.924,95%CI:0.88~0.97。结论尿AD7c-NTP含量检测可作为老年AD患者辅助诊断的生物学指标。     

尿AD7c-NTP、血浆Hcy与老年性痴呆患者关系的研究

目的研究尿AD7c-NTP和血浆Hcy与老年性痴呆患者(AD)的关系。方法筛选轻度AD患者67例、中重度AD患者53例、健康老年人120例,分别采用双抗体夹心法(ELISA法)和循环酶法检测患者尿液AD7c-NTP和血浆Hcy的含量。结果 3组尿AD7c-NTP含量差异具有统计学意义(P<0.05),且轻度AD组和中重度AD组比较、轻度AD组和健康对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);轻度AD组和中重度AD组尿AD7c-NTP含量与MMSE呈负相关。根据ROC曲线,确定尿AD7c-NTP的值大于1.75ng/ml为诊断AD的切点。3组血浆Hcy含量差异具有统计学意义(P<0.05),且轻度AD组和健康对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),但轻度AD组和中重度AD组比较差异不具有统计学意义(P>0.05);轻度AD组和中重度AD组血浆Hcy含量与MMSE无明显相关性。根据ROC曲线,确定血浆Hcy的值大15.55μmol/L作为诊断AD的切点。结论尿AD7c-NTP和血浆Hcy与老年性痴呆密切相关,临床中可将二者联合的检测结果用作诊断AD的辅助指标。     

乌鲁木齐市老年人群中载脂蛋白E基因与Alzheimer病的相关分析

目的　分析乌鲁木齐市老年人群中载脂蛋白E(ApoE)基因与Alzheimer病 (AD)的相关性。方法应用聚合酶链式反应扩增技术及限制性片段长度多态性技术对乌鲁木齐市 6 0例散发性AD患者和 90例对照者的ApoE基因进行分型 ,分别计算两组ApoE各等位基因、基因型的频率。结果　 (1)AD患者组中ApoEε2、ApoEε3、ApoEε4等位基因出现的频率分别为 6 6 7%、75 83%、17 5 0 % ,而对照组分别为 13 33%、79 4 5 %、7 2 2 % ;其中 ,ApoEε4等位基因在AD组中出现的频率明显高于对照组 (P <0 0 5 ) ,ApoEε2等位基因却低于对照组 (P <0 0 5 ) ;(2 )ApoEε4等位基因在不同性别、年龄、受教育程度中的分布差异具有显著性 (P <0 0 1,P <0 0 1,P <0 0 0 1)。结论　 (1)ApoEε4等位基因与中国乌鲁木齐散发性AD有明显相关性 ,其基因型以ε3/ε4为主 ;(2 )ApoEε2等位基因在AD发生时可能具有一定保护作用 ;(3)评价AD发病风险时 ,性别、年龄、受教育程度的因素不容忽视。女性、75岁以下、低教育程度、ApoEε4等位基因携带者可能具有更高的AD发病危险性     

云南纳西族脑梗死患者载脂蛋白E基因多态性的研究

目的 探讨云南纳西族脑梗死患者载脂蛋白E (ApoE)基因多态性.方法 采用基因测序法,对云南58例纳西族脑梗死患者(脑梗死组)和50名纳西族健康对照者(正常对照组)的ApoE基因进行检测.对两组基因型及等位基因频率进行比较.结果 脑梗死组ApoE基因ε3/ε4基因型频率显著高于正常对照组,ε3/ε3基因型频率显著低于正常对照组(均P＜0.05).脑梗死组ApoE基因ε4等位基因频率显著高于正常对照组;ε3等位基因频率显著低于正常对照组(均P＜0.05).相关性分析显示,ApoE基因ε3/ε3基因型及ε3等位基因是脑梗死的保护性因素(OR=0.346,95％ CI:0.176 ～0.681,P=0.020;OR=0.412,95％ CI:0.227 ～0.749,P=0.004),ApoE基因ε3/ε4基因型及ε4等位基因是脑梗死的易感因素(OR =3.818,95％CI:1.509 ～9.665,P=0.005; OR=3.502,95％CI:1.524～8.047,P=0.003).结论 ApoE基因ε3/ε4基因型及ε4等位基因是云南纳西族人群脑梗死的遗传易感因子.     

阿尔茨海默病患者血清脑源性神经营养因子水平的改变及意义

目的研究阿尔茨海默病(AD)患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平的改变及意义。方法对40例AD患者(AD组)用酶联免疫吸附法检测血清BDNF水平、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性对APOE基因进行分型及神经心理评估,并与遗忘型轻度认知障碍(a MCI组)患者和正常对照者(正常对照组)进行比较,分析AD患者血清BDNF水平及与临床指标的相关性。结果与正常对照组相比,AD和a MCI血清BDNF水平差异无统计学意义(F=1.21,P=0.33);a MCI、轻度AD、中重度AD组间BDNF水平差异无统计学意义(F=2.31,P=0.08);相关分析发现是否携带APOEε4等位基因和简易精神状态检查(MMSE)评分不能影响血清BDNF水平(P>0.05)。结论血清BDNF水平既不能作为AD早期诊断的外周标志物,也不能反映AD病情的严重程度。     

基底节区血管周围间隙扩大与非血管性认知障碍的关系

目的探讨基底节区血管周围间隙扩大(EPVS)与非血管性认知障碍的关系。方法对63例Alzheimer's病(AD)患者(AD组)、59例非血管性轻度认知障碍(MCI)患者(MCI组)及60名健康对照者(正常对照组)行头颅MRI检查。比较各组及不同年龄段基底节区EPVS。结果 AD组及MCI组EPVS评分显著高于正常对照组(均P0.01)。AD组EPVS评分显著高于MCI组(P0.01)。与正常对照组比较,AD组及MCI组分级构成差异有统计学意义(均P0.01)。AD组与MCI组分级构成的差别无统计学意义。60岁时,AD组EPVS评分显著高于MCI组及正常对照组(均P0.01),AD组与正常对照组分级构成差异有统计学意义(P0.05)。60~80岁时,三组间EPVS评分两两比较差异有统计学意义(均P0.01),对照组的分级构成与AD组和MCI组的差异有统计学意义(均P0.01);80岁时,三组间EPVS评分及分级构成差异无统计学意义。结论在≤80岁的人群中,基底节区EPVS与非血管性认知障碍有关。     

三酰甘油与ApoE基因多态性的交互作用对轻度认知损害进展的影响

目的探讨三酰甘油(TG)与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的交互作用对轻度认知损害(MCI)进展至阿尔茨海默病(MCI-AD)的影响。方法对来自"上海老年研究队列"中287例年龄50岁的MCI患者进行平均4.5年的随访,根据DSM-Ⅳ和NINCDS-ADRDA诊断标准诊断为新发AD。基线时采集空腹血样用于TG水平检测和ApoE基因分型。采用Cox回归模型分析TG、ApoEε4及两者交互作用对MCI-AD进展的影响。结果因TG分布呈偏态,故将其转化为lnTG进行统计分析。结果显示lnTG和ApoEε4对MCI-AD进展存在交互作用(P_(lnTG×ApoE)0.001);在ApoEε4携带者中,lnTG每增加1个单位,MCI-AD进展风险增加4.14倍(校正后HR=5.14,P=0.030),而在ApoEε4非携带者中未发现有显著相关性。结论 ApoEε4可修饰TG对MCI-AD进展的影响,充分考虑个体遗传信息有助于在疾病早期识别痴呆易感人群并实施精准干预。     

8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1、载脂蛋白酶E基因多态性与阿尔茨海默病相关性研究

目的 探讨河南汉族人群8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1(OGG1)、载脂蛋白酶E(ApoE)基因多态性与阿尔茨海默病的相关性.方法 采用聚合酶链反应(PCR)及基因测序检测126例正常对照组和58例阿尔茨海默病患者OGG1基因第326位Ser/Ser、Ser/Cys、Cys/Cys基因型多态分布及ApoE e2、e3、ε4基因型多态分布.结果 与对照组比较,AD组OGG1基因的3种基因型分布总体差异有统计学意义(x2＝6.337,P＝0.042),G等位基因频率高于健康对照组(χ2＝ 6.447,P＝0.011);AD组ApoE等位基因ε4频率显著升高,呈正关联(χ2＝ 11.722,OR＝2.872,95％CI＝ 1.542 ～5.351,P＝0.001).ApoEε4等位基因不影响OGG1基因型或等位基因的分布频率(P＞0.05).经年龄分层后,AD组OGG1基因分布无差异性(P＞0.05),ApoE基因在大于70岁组分布有差异性(x2＝14.163,P＝0.001).结论 河南汉族人群中,OGG1 G等位基因可能是AD发病的独立于ApoE之外的危险因素,与年龄无相关性;ApoEε4等位基因是散发性AD的主要危险因素,并与年龄有相关性,ε3等位基因是AD的保护因素.     

绵阳市中老年人群尿液阿尔茨海默病相关神经丝蛋白水平及相关因素

目的 探讨绵阳市中老年人群尿液阿尔茨海默病相关神经丝蛋白（AD7c-NTP）水平及与常见代谢性指标的相关性。方法 于2017年3月-2020年3月,选取在四川省科学城医院与绵阳市第三人民医院健康体检中心体检的1 150名中老年人为研究对象,采用酶联免疫吸附法检测其尿液AD7c-NTP水平,采用常规方法检测血液生化指标。根据尿液AD7c-NTP水平是否≤1.5 ng/mL将研究对象分为正常组（n=956）和升高组（n=194）,收集两组一般人口学资料和血液生化指标数据。结果 中老年人群的尿液AD7c-NTP水平为0.60(0.30～1.20) ng/mL,女性尿液AD7c-NTP水平高于男性[1.04(0.40～1.30)ng/mL vs. 0.84(0.30～1.00) ng/mL,Z=4.202,P＜0.01],正常组尿液AD7c-NTP水平低于升高组[0.50(0.30～0.90) ng/mL vs. 2.10(1.70～2.10) ng/mL,Z=22.035,P＜0.01]。单因素比较结果显示,正常组与升高组的年龄（Z=6.545）、空腹血糖（Z=3.506）、血尿酸（Z=2....     

新疆维吾尔族、汉族载脂蛋白E基因及尿激酶型纤溶酶原激活因子基因多态性与Alzhemier病的关系

目的 探讨新疆维吾尔族(维族)、汉族载脂蛋白E( ApoE)基因及尿激酶型纤溶酶原激活因子( PLAU)基因多态性与Alzheimer's病(AD)的关系.方法 应用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)方法,检测209例很可能AD患者(AD组,汉族98例,维族111例)及220名正常对照者(NC组,汉族103人,维族117人)的ApoE基因及PLAU基因第6号外显子r2227564s基因型及等位基因频率.结果 AD组中,维族、汉族ApoE ε3/4基因型及ε4等位基因频率明显高于NC组;其与PLAU基因C/T基因型组合的频率明显高于NC组(均P＜0.05);具有ApoE ε3/3基因型的维族T/T基因型频率明显高于NC组(P＜0.05).结论 ApoE基因多态性可能与AD相关;PLAU C/T基因型可能增加具有ApoE ε3/4基因型及ε4等位基因者AD的发病风险;PLAU T/T基因型可能增加具有ApoE ε3/3基因型、ε3等位基因的维族AD的发病风险.     

尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白联合血浆同型半胱氨酸测定在阿尔茨海默病诊断中的研究

目的 探讨尿阿尔茨海默病（AD）相关神经丝蛋白（AD7c-NTP）含量测定联合血浆同型半胱氨酸（Hcy）在AD诊断中的价值。方法 纳入轻度阿尔茨海默病（CDR=1分）及中重度阿尔茨海默病患（CDR ≥ 2分）者各40例,并选择健康体检志愿者40例为对照组,采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测尿液中AD7c-NTP含量,采用循环酶法测定血浆Hcy的含量,通过绘制ROC曲线,分析二者联合检测对AD的诊断准确性。结果 3组受试者尿AD7c-NTP含量比较,差异有统计学意义（P<0.05）;组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。根据ROC曲线,当尿AD7c-NTP为1.745 ng/mL时,对应的灵敏度和特异度之和最大。3组受试者血浆Hcy的含量比较,差异有统计学意义（P<0.05）;组间比较差异均有统计学意义（P<0.01）。根据ROC曲线,当血浆HCY为15.05 μmol/L时,对应的灵敏度和特异度之和最大。当二者进行联合检测时,ROC曲线下面积为0.891,大于各项单独检测。结论 AD患者尿AD7c-NTP含量及血浆HCY含量均增高;尿液AD7c-NTP含量及血浆HCY含量可作为辅助AD诊断的生物标记物;二者联合检测可提高AD诊断的准确性。     

胆固醇酯转运蛋白基因D442G多态位点对阿尔茨海默病易感性的影响及机制分析

目的探讨胆固醇酯转运蛋白（CETP）基因D442G多态位点对阿尔茨海默病（AD）和血清高密度脂蛋白（HDL）水平的影响。方法用限制性片段长度多态性检测107例AD和115名对照D442G和载脂蛋白E（ApoE）的基因多态性,测定其血清HDL水平。结果对照组D442G的DG基因型频率高于AD组;ApoE分层后ApoEε4携带者D442G的DG基因型在对照组的频率高于AD组,而ApoEε4非携带者2组间无统计学差异,ApoEε4携带者的DG基因型的HDL水平高于DD基因型。结论 D442G是AD保护性因素,其机制可能与其对HDL水平的影响有关。