硫氧还蛋白及其相互作用蛋白与糖尿病胰岛功能

2型糖尿病患者随着病程的进展,胰岛功能逐渐减退,血糖升高,诱发的氧化应激对胰岛功能进一步损伤,形成恶性循环,疾病恶化。氧化应激是糖尿病患者胰岛功能损伤的中心环节。硫氧还蛋白(thioredoxin,TRX)及硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)与糖尿病患者胰岛的氧化应激密切相关。糖尿病患者胰岛中TRX及TXNIP表达的变化对胰岛功能的改变起着重要作用,从而影响患者疾病的进程。     

Fascin-1蛋白与HSPB1蛋白在直肠癌组织中的表达特点及意义

目的探讨结直肠癌组织中的Fascin-1蛋白与HSPB1蛋白的表达特点及与病理学特征的相关性。方法选取我院2015年3月-2017年5月收集的100例结直肠癌术后组织(病灶组)、50例符合标准的为癌旁组织标本(癌旁组),采用免疫组化染色检测两组标本中的Fascin-1蛋白与HSPB1蛋白表达,并分析二者在不同组织分化程度、TNM分期、是否发生淋巴结转移、病理学类型、病灶直径患者中的表达差异;采用Spearman秩相关分析法探讨Fascin-1蛋白与HSPB1蛋白的关系。结果病灶组中的Fascin-1蛋白与HSPB1蛋白阳性表达率56.00%、78.00%均显著的高于癌旁组的5.00%、15.00%,差异具有统计学意义(P0.05);结直肠癌组织中的Fascin-1蛋白与HSPB1蛋白阳性表达呈显著的正相关关系(Spearman R=0.502,P0.000);结直肠癌组织中的Fascin-1蛋白在不同TNM分期、是否发生淋巴结转移组织中阳性表达率差异具有统计学意义(P0.05);结直肠癌组织中的HSPB1蛋白在不同TNM分期、不同分化程度、是否发生淋巴结转移组织中阳性表达率差异具有统计学意义(P0.05)。结论结直肠癌组织中的Fascin-1蛋白与HSPB1蛋白表达上调,并且与结直肠癌的发生和发展具有一定的相关性。     

结直肠癌组织中USP11 和PPP1CA 表达水平与临床病理的相关性研究

目的 探讨结直肠癌组织中泛素特异性蛋白酶11(ubiquitin-specific protease 11,USP11)、蛋白磷酸酶1 催化亚基α(protein phosphatase 1 catalytic subunit α,PPP1CA) 表达水平与临床病理的相关性。方法 收集佛山市第一人民医院2015 年1 月～ 2016 年4 月87 例结直肠癌患者外科手术切除的癌组织和癌旁组织标本及临床资料。采用实时荧光定量PCR 检测USP11 mRNA 和PPP1CA mRNA 表达水平,免疫组织化学检测USP11 和PPP1CA 蛋白表达水平。采用Spearman 相关性分析结直肠癌组织中USP11 mRNA 与PPP1CA mRNA 表达的相关性,并分析二者与结直肠癌临床病理特征的关系。术后随访5 年,统计总生存率,K M 法绘制USP11 和PPP1CA 蛋白表达阳性与阴性结直肠癌患者生存曲线。采用多因素COX 回归分析结直肠癌患者预后不良影响因素。结果 癌组织中USP11 mRNA[3.49(3.45,3.52)] 和PPP1CAmRNA 表达水平[1.13(1.11,1.15)] 高于癌旁组织[1.02(0.99,1.06),0.35(0.34,0.36)], 差异均有统计学意义（ Z= -11.397,-11.423,均P ＜ 0.001）。结直肠癌组织中USP11 mRNA 与PPP1CA mRNA 表达呈正相关(rs =0.658,P ＜ 0.001)。USP11 和PPP1CA 表达与结直肠癌TNM 分期和淋巴结转移有关(χ2=5.386 ～ 6.471,均P ＜ 0.05),与性别、年龄、组织学分型和分化程度无关(χ2=0.039 ～ 1.130,均P ＞ 0.05)。中位随访34 个月,术后5 年总生存率为64.37%,USP11和PPP1CA 蛋白表达阳性组术后5 年总生存率为55.17% 和57.41%,低于USP11 和PPP1CA 蛋白表达阴性组（82.76%,75.76%）,差异有统计学意义（Log-rankχ2=8.900,9.081,均P＜ 0.01)。TNM分期Ⅲ～Ⅳ期(HR=1.896,95%CI 1.359 ～ 2.749)、淋巴结转移(HR=1.818,95%CI 1.391 ～ 2.698)、USP11 阳性(HR=2.404,95%CI 1.791 ～ 3.754)、PPP1CA 阳性(HR=2.556,95%CI 1.868 ～ 3.852) 为结直肠癌患者预后不良独立风险因素(P=0.009,0.013,0.019,0.010)。结论 结直肠癌中USP11 和PPP1CA 高表达,与TNM 分期和淋巴结转移有关,二者可能共同影响患者预后。     

结直肠癌组织c-met表达及与肿瘤血管生成关系

目的研究人结直肠癌组织中c-met蛋白的表达及与微血管密度（MVD）的关系,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例结直肠癌组织、50例正常黏膜组织及20例结直肠腺瘤组织中c-met蛋白的表达以及CD105标记的MVD。结果 c-met蛋白在结直肠癌组织中阳性表达率明显高于结直肠腺瘤组织与正常黏膜组织（χ2=31.929,P〈0.01）。结直肠癌组织中MVD明显高于结直肠腺瘤和正常黏膜组织（H=92.435,P〈0.01）。结直肠癌组织c-met蛋白表达和MVD与肿瘤部位、组织学分级无关,而与Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移及远处转移密切相关（χ2=4.000～9.018,t=2.605～4.024,P〈0.05、0.01）,c-met阳性表达的结直肠癌组织中MVD显著高于c-met阴性者（t=2.752,P〈0.01）。结论 c-met在结直肠癌的侵袭与转移中可能发挥着重要作用,联合检测c-met的表达及MVD可能有助于结直肠癌预后的判断。     

蚯蚓组织中硫氧还蛋白还原酶抑制剂初探

目的 研究蚯蚓组织成份对硫氧还蛋白系统的影响。方法 乙酸盐缓冲液抽提蚯蚓组织成份，不同处理的蚯蚓提取液与硫氧还蛋白系统反应，在340nm波长处，用NADPH作为被监测的反应底物来动态监测硫氧还蛋白还原酶（TrxR)的催化活性。结果 蚯蚓提取液与TrxR单独作用后，监测底物NADPH的吸光值几乎不发生变化。蚯蚓提取液的溶剂及煮沸后的上清液不具有以上作用。结论 蚯蚓组织中含有能够抑制TrxR活性的物质，该物质的化学本质为蛋白质。     

Tiam-1和PTEN在胃癌组织中表达的相关性及意义

目的探讨胃癌组织中Tiam-1和PTEN蛋白表达的相关性及临床病理意义。方法应用免疫组织化学法检测57例胃癌患者手术切除的胃癌及其癌旁组织中Tiam-1和PTEN的蛋白表达水平。结果 Tiam-1蛋白在胃癌组织中表达阳性率（77.2%）高于癌旁组织（7.0%）（χ2=57.576,P=0.000）;PTEN蛋白在胃癌组织中表达阳性率（64.9%）低于癌旁组织（98.2%）（χ2=21.072,P=0.000）;Tiam-1表达水平与胃癌组织分化程度低、TNM分期高以及淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）;PTEN表达水平与胃癌组织分化程度低、TNM分期高及淋巴结转移呈负相关（P〈0.05）;二者表达与年龄、性别及肿瘤直径均无相关性（P〉0.05）;Tiam-1与PTEN的表达呈明显负相关（r=-0.312,P=0.018）。结论联合检测Tiam-1和PTEN对胃癌侵袭、转移及预后评估有一定价值。     

硫氧还原蛋白过氧化物酶3在前列腺癌早期诊断及恶性判断中的作用

目的：探讨硫氧还原蛋白过氧化物酶3（PRDX3）在前列腺癌早期诊断及恶性判断中的作用。方法通过蛋白组学对比前列腺癌组织和癌旁组织中PRDX3基因结合蛋白差异表达程度,免疫组化验证,结合PRDX3免疫组化评分和前列腺癌患者的临床病理参数进行分析。结果通过蛋白组学结果表明,与癌旁组织相比,PRDX3在肿瘤组织中表达是上调的,上调达1.68倍（ P＝0.015）。通过免疫组化染色,我们发现PRDX3在前列腺癌组织中的表达明显强于癌旁组织（ P＝0.035）。 PRDX3的表达与患者年龄（ P＝0.028）有关;与前列腺癌患者血清PSA水平（ P＝0.641）和肿瘤转移（ P＝0.21）无明显相关;而与Gleason评分（ P＝0.040）、临床分期（ P＝0.024）和病理分期（ P＝0.041）有关。结论 PRDX3的表达与肿瘤的早期诊断和恶性程度相关,可结合ROS水平对前列腺癌疑似患者进行早期诊断及初步判断肿瘤恶性程度。     

缺氧诱导因子HIF-1α与自噬相关因子Beclin-1和P62在结直肠腺瘤与腺癌癌变中的表达

目的探索缺氧诱导因子（HIF-1α）与自噬相关因子（Beclin-1）和（P62）在结直肠息肉、结直肠癌（CRC）中表达及与临床病理特征之间的关系。 方法收集2018年1月至2021年1月合肥市第三人民医院结直肠息肉（包括非腺瘤性和腺瘤性息肉）、结直肠癌患者资料和肠镜标本组织，另取正常患者结直肠粘膜作为对照组。苏木精-伊红（HE）染色并根据肠组织进行病理分型，免疫组织化学方法检测HIF-1α和Beclin-1、P62在息肉、癌组织以及正常肠黏膜表达情况并结合其临床病理资料进行统计分析。共51例患者，男性25例，女性26例，中位年龄58.7±13.9（28~95）岁。其中，腺瘤性息肉14例、非腺瘤性息肉16例、CRC11例及正常结直肠黏膜10例。 结果HIF-1α在正常结直肠黏膜、非腺瘤性息肉、腺瘤性息肉以及CRC中阳性表达率分别为20.0%、31.2%、64.3%和81.8%；Beclin-1在对应各组阳性率为40.0%、62.5%、85.7%和90.9%；P62在对应各组阳性率为30.0%、56.3%、78.6%和90.9%。与正常组比较，非腺瘤性息肉中HIF-1α、Beclin-1和P62表达差异无统计学意义（P＞0.05），但腺瘤性息肉以及CRC中表达差异具有统计意义，呈递增趋势，CRC中表达显著高于腺瘤性息肉和非腺瘤性息肉（P＜0.05）。 结论HIF‐1α以及自噬相关因子Beclin-1和P62在CRC以及腺瘤性息肉表达显著高于非腺瘤性息肉以及正常结直肠黏膜，呈递增趋势，提示缺氧和自噬功能异常可能参与结直肠腺瘤癌变过程。     

MACC1和nm23H1在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

比较128例结肠癌患者和100例正常结直肠组织患者MACC1和nm23H1蛋白表达水平。试验组MACC1阳性表达率明显高于对照组（P＜0.05）,nm23H1阳性表达率明显低于对照组（P＜0.05）;试验组患者MACC1蛋白表达与患者肿瘤浸润深度、结直肠癌的组织学分化程度和淋巴结转移（P＜0.05）具有相关性,nm23H1蛋白表达与患者肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM分期具有相关性（P＜0.05）。nm23H1和MACC1是对结直肠癌恶性程度、临床病理分期、淋巴结转移的诊断具有显著临床价值。     

fascin蛋白在结、直肠腺瘤和癌中的表达及意义

目的 探讨fascin蛋白在结、直肠腺瘤和癌中的表达及其临床病理意义.方法 用免疫组化方法检测41例结、直肠癌,38例腺瘤及20例正常上皮中fascin蛋白的表达.肿瘤细胞染色＞5%的病例定为阳性.结果 41例结、直肠癌中有17例（41.5%）表达,而且fascin蛋白的表达和浆膜侵犯（P=0.005）、肿瘤分级（P=0.002）、TNM分期（P=0.011）、淋巴结转移（P=0.011）、p53表达（P=0.047）及Ki-67表达（P=0.034）等因素相关,与年龄、性别、组织学类型无关.27例中、重度异型增生腺瘤中仅3例（11.1%）表达,11例轻度异型增生腺瘤及正常上皮均不表达.结论 在结、直肠癌的多步发生过程中,fascin蛋白表达看来是一迟发事件,通常在癌中表达,并与肿瘤侵袭和转移相关,有可能成为新的治疗靶点.     

血清miR-107在结直肠癌患者中的表达及其诊断价值分析

目的 探究血清微小RNA(miR)-107在结直肠癌患者中的表达及其对疾病的诊断价值。方法选取2016年1月至2019年1月该院收治的结直肠癌患者60例作为结直肠癌组,并选取同期在该院接受治疗的60例结直肠息肉患者作为息肉对照组,另选取同期在本院体检的健康志愿者60例作为健康对照组。采用实时荧光定量PCR法检测miR-107的相对表达量,比较3组研究对象血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、miR-107的水平,分析血清miR-107与结直肠癌患者临床病理特征的关系,受试者操作特征曲线(ROC)分析血清miR-107、CEA、CA199对直结肠癌的诊断价值。结果 结直肠癌组的血清miR-107相对表达量以及血清CEA、CA199水平高于息肉对照组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);结直肠癌患者血清miR-107的水平与性别、年龄、肿瘤最大径无关,差异无统计学意义(P>0.05),而与分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05);miR-107所得ROC曲线下面积为0.882(95%CI:0.814~0.950),灵敏度和特异度分别为85.0%和82.9%。若和CEA及CA199进行联合应用,则灵敏度和特异度可提高至91.7%和86.7%。结论 miR-107在结直肠癌患者血清中呈高水平,而且其水平与分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关,且对结直肠癌有较高的诊断价值。     

结直肠癌组织中锌指蛋白139(ZNF139)的表达及临床意义研究

目的 探究锌指蛋白139(zinc finger protein 139,ZNF139)在结直肠癌(colorectal cancer)组织中的表达及与临床病理参数及预后的关系。方法 选取2012年5月～2014年6月就诊于恩施土家族苗族自治州中心医院行手术治疗的67例结直肠癌患者的临床病理资料及癌组织、癌旁组织和正常黏膜组织进行研究。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学法染色检测ZNF139 mRNA及蛋白在结直肠癌组织中的表达情况,分析其与结直肠癌患者临床病理因素的关系;采用K-M生存曲线分析ZNF139表达对预后的影响;采用COX回归模型分析影响结直肠癌患者预后的风险因素。结果 结直肠癌病灶组织中ZNF139 mRNA(0.651±0.130)表达水平明显高于癌旁组织(0.217±0.070)和正常组织(0.201±0.052),差异有统计学意义(t=24.060, 24.947,均P=0.001)。结直肠癌组织中ZNF139蛋白阳性率(52.24%)明显高于癌旁组织(28.36%)和正常黏膜组织(19.40%),差异均有统计学意义(χ²     

结直肠癌组织中RREB1和ANKRD1的表达与临床病理特征和预后的相关性研究

目的 探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织ras反应元件结合蛋白1 (ras-responsive element binding protein 1,RREB1),ankyrin重复结构域1 (ankyrin repeat domain 1,ANKRD1)的表达及与临床病理特征和预后不良的关系。方法 选取2013年1月～2016年12月复旦大学附属中山医院厦门医院收治的105例CRC患者,应用免疫组织化学SP法检测CRC患者癌组织和癌旁组织RREB1和ANKRD1蛋白表达,分析RREB1和ANKRD1蛋白表达与患者临床病理特征的关系,患者均随访5年,比较不同RREB1和ANKRD1表达患者的预后情况,并分析CRC患者预后不良的影响因素。采用Spearman相关系数分析RREB1与ANKRD1表达的相关性。结果 CRC癌组织RREB1蛋白阳性率(59.05%)显著高于癌旁组织(27.61%),差异有统计学意义(χ²=21.120,P=0.000)。CRC癌组织ANKRD1蛋白阳性率(31.43%)显著低于癌旁组织(60.95%),差异有统...     

超级增强子长链非编码RNA LINC01232在大肠癌组织中的表达及其对癌细胞生物学行为的影响

目的 探讨超级增强子长链非编码RNA(SE-LncRNA)LINC01232在大肠癌组织中的表达水平及其对大肠癌细胞生物学行为的影响.方法 通过基因芯片筛选4对大肠癌患者组织(癌组织和癌旁组织)中差异表达的SE-LncRNA,发现LINC01232在癌组织中显著高表达(Fold Change=2.6569,P=0.02...     

结直肠癌组织NEDD9的表达及临床意义

目的探讨神经前体细胞发育下调表达蛋白（NEDD9）在结直肠癌组织中表达及意义。方法采用免疫组织化学法,检测NEDD9在92例结直肠癌组织及其癌旁正常组织中的表达,并分析NEDD9表达与结直肠癌临床病理因素及预后的关系。结果 NEDD9在结直肠癌组织中表达阳性68例,癌旁正常组织中表达阳性12例,差异有显著性（χ2=65.35,P〈0.01）;NEDD9在结直肠癌组织表达与TNM分期及其中的pT、pN、pM有关（χ2=3.960-11.476,P〈0.05）。单因素和多因素生存分析显示,NEDD9高表达病人5年总生存率低于35%,NEDD9是影响结直肠癌预后的独立因素（P=0.025）。结论 NEDD9与结直肠癌的侵袭与转移密切相关,NEDD9高表达有可能成为判断结直肠癌病人预后的一个标记物,并为治疗提供新的分子靶点。     

前列腺癌组织肝激酶B1，Rab鸟嘌呤核苷酸交换因子-5mRNA表达水平与临床病理特征和预后的相关性研究

目的　研究前列腺癌患者癌组织中肝激酶B1（liver kinase B1,LKB1）及Rab鸟嘌呤核苷酸交换因子-5 (Rab guanine nucleotide exchage factor-5,Rab EX-5) mRNA表达及临床意义。方法　应用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测92例前列腺癌组织和80例良性前列腺增生组织中LKB1及RabEX-5 mRNA的表达,比较LKB1,RabEX-5 mRNA表达组间差异及与临床病理特征的关系。Pearson线性相关分析LKB1与RabEX-5 mRNA表达的相关性。Kaplan-Meier生存分析LKB1,RabEX-5 mRNA表达与前列腺癌患者生存预后的关系。多因素COX回归分析影响前列腺癌患者生存预后的危险因素。结果　与前列腺增生组织相比,前列腺癌组织中RabEX-5 mRNA表达明显升高（1.311±0.374 vs 0.457±0.083）,差异有统计学意义（t=20.758,P=0.000）,而LKB1 mRNA表达显著降低（0.373±0.052 vs 1.234±0.268）,差异有统计学意义（t=30.181,P=0.000）。LKB1,RabEX-5 mRNA表达与Gleason评分、骨转移、TNM分期有关（t=2.419~9.965,均P<0.05）,与年龄、前列腺特异抗原（PSA）水平无关（t=0.379~1.453,均P>0.05）。前列腺癌组织中LKB1与RabEX-5 mRNA的表达呈显著负相关（r=-0.402,P=0.000）。低LKB1表达组3年总体生存率低于高LKB1表达组（χ2=55.605,P=0.000）,高RabEX-5表达组3年总体生存率低于低RabEX-5表达组（χ2=29.435,P=0.000）。多因素COX回归分析结果表明,Gleason评分≥7分（OR=2.671,P=0.018）、骨转移（OR=1.528,P=0.031）、TNM分期为Ⅲ期（OR=1.634,P=0.037）,LKB1 mRNA低表达（OR=1.764,P=0.008）及RabEX-5 mRNA高表达（OR=2.587,P=0.000）是影响前列腺癌患者生存预后的危险因素（P<0.05）。结论　前列腺癌组织中RabEX-5 mRNA表达升高,而LKB1 mRNA表达降低,二者共同参与前列腺癌的发生发展,有望成为评估前列腺癌患者预后的组织肿瘤标志物。     

骨形成蛋白4在胰腺癌组织中的表达及其临床意义初探

目的探讨胰腺癌组织中骨形成蛋白4（BMP4）的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法检测42例胰腺癌组织、10例正常胰腺组织中BMP4的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。结果胰腺癌组织中BMP4的阳性表达率明显高于正常胰腺组织（χ2=13.90,P=0.01）。淋巴结转移组BMP4蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移组（χ2=9.98,P=0.02）。Ⅲ期组BMP4蛋白阳性表达率高于Ⅰ＋Ⅱ期组（χ2=5.32,P=0.02）。结论在胰腺癌组织中BMP4高表达,且与肿瘤的浸润、转移有关。BMP4可以作为判断胰腺癌浸润、转移的参考指标之一。