福辛普利对胰岛素抵抗小鼠心室重构及脂联素表达的影响

目的:观察福辛普利干预对胰岛素抵抗(IR)小鼠心室重构及血清和心肌组织中脂联素(APN)表达的影响。方法:随机将40只C57BL/6野生型小鼠分为正常对照组、IR组、Fos7.5组和Fos15组,每组10只。正常对照组给予普通饲料喂养,其余3组均给予高脂饲料喂养,Fos7.5组和Fos15组同时每日分别给予福辛普利7.5mg-1·kg-1·d-1和15mg-1·kg-1·d-1灌胃,共喂养12周。测定体质量、空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(Fins),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用超声心动图检测左心室后壁厚度、室间隔厚度、左心室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS),测定全心质量、左心室质量、左心室质量指数(LVWI);HE染色观察心肌结构微观改变;ELISA法测定血清转化生长因子-β1(TGF-β1)及APN水平,免疫组织化学和Western blot法测定心肌组织中TGF-β1及APN水平。结果:与正常对照组比较,IR组小鼠FPG、Fins及HOMA-IR均升高,左心室后壁厚度及室间隔厚度增加,LVEF和LVFS降低,体质量、全心质量、左心室质量增加,LVWI减小,心肌纤维断裂,排列紊乱,血清及心肌组织中TGF-β1表达升高,APN表达降低(均P0.05)。与IR组比较,Fos7.5组和Fos15组FPG、Fins水平及HOMA-IR均降低,左心室后壁厚度及室间隔厚度均减小,LVEF和LVFS均升高,体质量、全心质量、左心室质量及LVWI均减少,心肌微观结构变化改善,血清及心肌组织中TGF-β1表达降低,APN表达升高,且Fos15组效果更显著(均P0.05)。结论:IR小鼠存在明显心室重构。福辛普利可改善IR小鼠心室重构,且呈剂量依赖性,这种作用可能与APN表达升高有关。     

自发性高血压大鼠心室重构及脂联素受体1的表达

目的 观察自发性高血压大鼠(SHR)心室重构情况和心肌脂联素受体1(AdipoR1)及其mRNA的表达水平.方法 8只12w龄雄性自发性高血压大鼠为实验组(SHR组),8只12周龄雄性京都Wistar大鼠为对照组(WKY组).喂养12w后,各组大鼠分别超声心动图测定左室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、二尖瓣口舒张早期峰值流速(E峰)、舒张晚期血流峰值流速(A峰)并计算E/A比值;计算左室重量指数(LVWI);HE染色和Masson染色观察心肌组织形态学改变,并测定心肌胶原容积分数(CVF)和羟脯氨酸(Hyp)的含量;RT-PCR方法检测心肌组织AdipoR1 mRNA表达水平;Western印迹方法检测心肌组织AdipoR1蛋白表达水平.结果 与WKY组相比,SHR组IVST、LVPWT、LVWI均增大;LVEDD和E/A均减小;心肌细胞排列紊乱,间质成纤维细胞肥大增生,CVF和Hyp的含量均增多;AdipoR1 mRNA及AdipoR1蛋白表达均显著降低.结论 SHR大鼠有心室重构发生,心肌AdipoR1 mRNA和AdipoR1蛋白表达均水平下调,提示SHR大鼠心室重构发生与AdipoR1的变化有关.     

福辛普利对SHR左室肥厚和心肌纤维化的影响

目的探讨福辛普利对自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚(LVH)和心肌纤维化的影响。方法18只16周龄SHR大鼠,随机分为福辛普利治疗组(SHR-F)和SHR空白对照组(SHR-C);另设同源的WKY大鼠8只为正常对照组。治疗组口服福辛普利20mg·kg-1·d-1,给药8周后处死动物,取左心室心肌称重,计算左心室/体重比(LVW/BW),Masson三色法染色观察左心室心肌胶原变化,计算机图像分析测量心肌切片的胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA)。结果SHR空白对照组的SBP、LVW/BW、CVF、PVCA均显著高于WKY对照组(P<0.01),与SHR空白对照组相比,福新普利治疗组能有效降低SHR的SBP,改善SHR左心室肥厚(P<0.01〉并使左心室内膜及心肌小动脉周围的胶原减少(P<0.01〉。结论福辛普利可有效降低SHR血压,部分逆转心肌纤维化和左室肥厚。     

自发性高血压大鼠血管壁脂联素的表达及其意义

目的：探讨自发性高血压大鼠（SHR）血管壁脂联素的的表达和福辛普利、氯沙坦对其表达的影响。方法：22周龄20只SHR大鼠随机被分成四组：福辛普利干预组、氯沙坦干预组、福辛普利加氯沙坦干预组、安慰剂喂养组。5只同系魏凯氏（WKY）大鼠做对照组。8周后取尿检测大鼠24h尿蛋白（Upro）和n-乙酰β—d-氨基葡萄糖苷酶（NAG）．取脂肪组织中血管壁用免疫组化法检测脂联素的表达。结果：SHR大鼠脂肪血管壁脂联素表达较正常对照的WKY大鼠降低，Upro和NAG酶水平升高（P均〈0．01），福辛普利组和氯沙坦组与SHR组比较血压降低（P〈0．01）．Upro和NAG酶水平降低（P均〈0．01），血管壁脂联素表达上调（P〈0．01）。结论：（1）SHR大鼠Upro和NAG酶水平升高，脂肪组织血管壁脂联素表达下调；（2）福辛普利和氯沙坦可以提高SHR大鼠脂肪组织血管壁脂联素表达，降低Upro和NAG酶水平。     

脂联素水平对心肌脂联素受体1表达的影响及其机制研究

目的:观察脂联素(adiponectin,APN)水平对心肌脂联素受体1(adiponectin receptors 1,AdipoR1)表达的影响;探讨胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是否是APN影响心肌AdipoR1表达的机制之一。方法:观察对象分为5组,其中野生型C57BL小鼠分为:对照组(CON组)和IR组,APN~(-/-)小鼠分为:APN~(-/-)组(KO组),APN~(-/-)+IR组(KIR组)和APN~(-/-)+IR+APN干预组(APN组)。IR组、KIR组、APN组小鼠给予高脂饲料诱导IR模型,其中APN组小鼠还给予重组APN腹腔注射。干预12周后取血,用血糖仪检测小鼠空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、ELISA法检测血清空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)及APN水平,并计算IR指数(HOMA-IR)。取小鼠心肌组织,采用免疫组织化学法、Western blot法、PCR法检测心肌AdipoR1的表达水平。结果:与CON组比较,KO组和IR组血清APN水平降低、心肌AdipoR1蛋白表达降低,IR组HOMA-IR水平升高。与KIR组比较,APN组血清APN水平升高、心肌AdipoR1蛋白升高、HOMA-IR水平降低。小鼠心肌AdipoR1与血清APN呈正相关,与FINS、HOMA-IR呈负相关。结论:APN可上调心肌AdipoR1的表达。IR可导致心肌AdipoR1表达下调。APN可通过改善IR起到上调心肌AdipoR1表达的作用。     

厄贝沙坦对自发性高血压大鼠瘦素、脂联素的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）厄贝沙坦对自发性高血压大鼠（SHR）瘦素、脂联素的影响及可能机制.方法 24只雄性SHR大鼠随机分为SHR模型组（SHR-C）、SHR氢氯噻嗪组（SHR-H）和SHR厄贝沙坦组（SHR-I）,每组8只;另设同源雄性Wistar Kyoto（WKY）大鼠8只为对照组.SHR-I组应用厄贝沙坦30 mg·kg-1·d-1灌胃,SHR-H组应用氢氯噻嚷10 mg·kg-1·d-1灌胃,SHR-C和WKY组均配以等量蒸馏水灌胃,连续8周后,测尾动脉收缩压（SBP）;颈动脉取血,检测血清血糖、胰岛素、瘦素和脂联素浓度;取大鼠附睾脂肪组织,通过反转录和聚合酶链反应（RT-PCR）,分析附睾脂肪瘦素mRNA和脂联素mRNA表达水平.结果 与WKY组比较,SHR-C组大鼠收缩压显著升高（P＜0.01）;与SHR-C组比较,SHR-I组和SHR-H组大鼠收缩压显著降低（P＜0.01）.与WKY组比较,SHR-C组大鼠胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显著升高（P＜0.01）;与SHR-H组和SHR-C组比较,SHR-I组大鼠HOMA-IR明显降低（P＜0.05）.与WKY组比较,SHR-C组大鼠血清瘦素浓度和脂肪瘦素mRNA表达水平显著增高（P＜0.01）;与SHR-C组比较,SHR-I组大鼠血清瘦素浓度显著降低（P＜0.01）,脂肪瘦素mRNA表达水平明显降低（P＜0.05）.与WKY组比较,SHR-C组大鼠血清脂联素浓度和脂肪脂联素mRNA表达水平显著降低（P＜0.01）;与SHR-C组比较,SHR-I组大鼠血清脂联索浓度和脂肪脂联索mRNA表达水平显著升高（P＜0.01）.结论 厄贝沙坦能改善自发性高血压大鼠胰岛索的敏感性,减少其脂肪组织瘦素的合成和分泌,增加脂联素的合成和分泌.     

四逆汤与福辛普利预处理对急性心肌梗死大鼠氧化应激的影响

目的探讨四逆汤与福辛普利预处理及其二者联合用药预处理对大鼠急性心肌梗死(AMI)氧化应激的影响。方法四逆汤(5 ml·kg-1·d-1)和福辛普利(20 mg·kg-1·d-1)分别全剂量灌胃以及两药半剂量联合(四逆汤2.5 ml·kg-1·d-1+福辛普利10mg·kg-1·d-1)灌胃,连续3 d后结扎冠状动脉前降支复制AMI大鼠模型。同时设立假手术组和模型组。观察在AMI后血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量的变化以及血清和心肌组织血管紧张素(Ang)Ⅱ的变化。结果单独应用全剂量的四逆汤或福辛普利与四逆汤和福辛普利减半剂量联合预处理用药均可明显降低AMI大鼠血清MDA含量,增强SOD及GSH-Px活性,而两药联合应用时,其抗氧化的作用明显强于单药(P<0.05);福辛普利可明显降低血清及心肌组织AngⅡ含量,而四逆汤降低AngⅡ的作用弱于福辛普利(P<0.05),联合用药组介于二者之间。结论四逆汤与福辛普利均能增强机体抗氧化作用,抑制脂质过氧化反应,两药联合应用时效果优于单药;福辛普利的抗氧化活性主要与抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)有关,四逆汤可能另有他因。     

福辛普利、氯沙坦对自发性高血压大鼠脂肪组织脂联素的影响

目的：探讨福辛普利和氯沙坦对自发性高血压（SHR）大鼠脂肪组织脂联素的影响。方法：22周龄SHR大鼠随机被分成四组．分别予福辛普利、氯沙坦、福辛普利加氯沙坦、安慰剂喂养。同系魏凯氏（WKY）大鼠作对照组。8周后取尿检测大鼠尿微量蛋白（Upro）和n-乙酰β-d-氨基葡萄糖苷酶（NAG）含量,取脂肪组织用免疫组化法及逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测脂联素的mRNA的表达。结果：SHR大鼠脂肪组织脂联素表达较WKY大鼠降低;Upro和NAG酶水平升高（P均〈0．01）;福辛普利组和氯沙坦组与SHR组比较血压降低（P〈0．01）;Upro和NAG酶水平降低（P〈0．01）,脂联素表达上调（P〈0．01）。结论：（1）SHR大鼠Upro和NAG酶水平升高．脂肪组织脂联素表达下调;（2）福辛普利和氯沙坦可以提高SHR大鼠脂肪组织脂联素表达,降低Upro和NAG酶水平。     

结缔组织生长因子与高血压大鼠心肌纤维化相关性及伊贝沙坦的干预研究

目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)在高血压大鼠心肌纤维化发生发展中的作用,以及伊贝沙坦改善高血压所致心室重构和心肌纤维化可能的作用机制。方法20只12周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为SHR组和伊贝沙坦(IRB)组各10只,IRB组每只大鼠予以伊贝沙坦50 mg.kg-1.d-1灌胃,给药时间12周,同时取10只12周龄雄性Wistar大鼠作为对照组(WKY组),用免疫组织化学的方法对转化生长因子β1(TGF-β1)、CTGF在3组大鼠的左室心肌的分布及表达进行半定量分析;用逆转录-聚合酶链反应检测TGF-β1、CTGF mRNA在心肌表达水平;用MOSSON染色法观察左室心肌胶原形态,图像分析测量胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA)。结果(1)左室重量指数(LVI)、CVF、PVCA在SHR大鼠组明显高于WKY大鼠组(P<0.01);与SHR组比较,伊贝沙坦组则显著降低(P<0.05)。(2)CTGF主要在血管平滑肌和心肌间质中表达,相关分析表明:CTGF与TGF-β1(r=0.562,P<0.05)、CVF(r=0.715,P<0.01)、PVCA(r=0.786,P<0.01)呈正相关;(3)CTGF及其mRNA在SHR组左室心肌中的表达较WKY组明显增强(P<0.05),与SHR组比较,IRB组则明显减少。结论高血压大鼠心室肌CTGF表达增加,伊贝沙坦能抑制高血压大鼠心室肌CGTF表达,且明显改善了高血压心室重构和心肌纤维化。     

替米沙坦和氯沙坦对胰岛素抵抗大鼠冠状动脉脂联素受体和胰岛素抵抗的影响

目的探讨替米沙坦和氯沙坦对胰岛素抵抗(IR)大鼠冠状动脉脂联素受体和IR的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为对照组(Con组)、胰岛素抵抗组(IR组)、替米沙坦干预组[TEL组,5 mg/(kg·d)]和氯沙坦干预组[LOS组,10 mg/(kg·d)]。测定并比较各组大鼠空腹血糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和空腹胰岛素、血清脂联素(APN),并计算胰岛素敏感指数(ISI)。检测冠状动脉APN、脂联素受体1(AdipoR1)和脂联素受体2(AdipoR2)mRNA和蛋白的表达。结果与IR组比较,TEL组和LOS组血清APN水平均增加(P0.05),且TEL组TG水平、空腹血糖和ISI低于IR组(P0.05)。IR组冠状动脉APN mRNA、AdipoR1 mRNA、AdipoR2 mRNA表达低于Con组(P0.05),TEL组和LOS组冠状动脉APN mRNA、AdipoR1 mRNA、AdipoR2 mRNA表达较IR组增高(P0.05)。与IR组比较,TEL组和LOS组冠状动脉APN、AdipoR1和AdipoR2表达增加(P0.05)。结论替米沙坦和氯沙坦均能增加IR大鼠血清APN水平,抑制冠状动脉APN、AdipoR1和AdipoR2表达的下降。     

替米沙坦对自发性高血压大鼠左心室重构的影响

目的 研究替米沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)左心室重构的影响.方法 16只12周龄雄性SHR,随机分为替米沙坦组和SHR空白对照组,每组8只;另设同龄Wistar大鼠(WKY)8只为正常对照组.治疗组给予替米沙坦10 mg·kg-1·d-1灌胃给药,饲养8 w后处死动物,测量左心室重量及心肌厚度,计算左心室重量与体重比(LVW/BW);通过Van Gieson染色法观察左心室心肌胶原纤维变化,对左心室心肌胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA)进行分析;电镜和HE染色观察左室心肌超微结构.结果 与正常对照组WKY大鼠相比,SHR空白对照组的尾动脉收缩压(SBP)、LVW/BW、左室壁厚度、CVF、PVCA均显著增高(P＜0.01);与SHR空白对照组相比,替米沙坦组能有效降低SHR的SBP,改善左心室肥厚(P＜0.01),减少心肌间质及心肌小动脉周围的胶原(P＜0.01),组织病理及电镜显示,替米沙坦治疗能显著改善SHR左心室重构.结论 替米沙坦能有效降低SHR血压,改善左心室重构.     

福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的影响

目的探讨福辛普利对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3表达水平的影响。方法雄性Wistar大鼠50只随机抽取10只为假手术组,其余大鼠采用肾上腹主动脉缩窄法建立大鼠CHF模型,6 w后将成模大鼠随机分为CHF组、Fos10组、FOS20组(福辛普利10、20 mg·kg~(-1)·d~(-1))。治疗8 w后,观察各组大鼠血流动力学指标和左心室重量指数(LVMI);透射电镜观察左室心肌组织形态的改变;TUNEL法检测大鼠左心室心肌细胞的凋亡指数;SP免疫组织化学染色法检测左心室心肌组织Caspase-3蛋白的表达。结果 CHF组与假手术组相比,大鼠左心室舒张末压(LVEDP)、LVMI、心肌细胞凋亡指数、Caspase-3蛋白的表达均明显升高(P<0.01),左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)显著下降(P<0.01);与CHF组比较,Fos10组和Fos20组大鼠LVEDP、LVMI、心肌细胞凋亡指数、Caspase-3蛋白的表达均明显降低(P<0.01),左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)显著升高(P<0.01),且Fos20组效果明显。电镜下观察:Fos10组和Fos20组心肌损伤程度较CHF组明显减轻。结论福辛普利可通过下调Caspase-3的表达抑制心肌细胞凋亡,改善CHF大鼠心室功能及心肌超微结构。     

胰激肽原酶对自发性高血压大鼠氧化损伤和心肌纤维化的影响

目的探讨胰激肽原酶对自发性高血压大鼠(SHR)抗氧化损伤和心肌纤维化的影响。方法15周龄雄性SHR大鼠24只,随机分成SHR对照组、胰激肽原酶小剂量组、大剂量组,每组8只。另取8只WKY大鼠作为正常血压对照组。小剂量组(7.2 U.kg-1.d-1)和大剂量组(14.4 U.kg-1.d-1)给予胰激肽原酶腹腔注射。治疗4 w后,测量各组收缩压(SBP)、左心室重量指数(LVM I)、心肌胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积(PVCA),同时测定血清中超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。结果治疗组SBP、CVF、PVCA与SHR对照组比较明显降低(P<0.05),仍未达到WKY组水平(P<0.05)。治疗组血清中SOD含量明显上升,MDA含量下降,与WKY组差异无显著性。结论胰激肽原酶能降低血压,减轻过氧化损伤,逆转心肌纤维化。且无明显毒副作用,有望成为治疗高血压左室肥厚新的有效药物。     

阿托伐他汀改善心室重构作用及其抗氧化机制研究

目的研究阿托伐他汀改善心室重构作用及其抗氧化机制。方法选用16周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)18只,随机分为3组,每组6只:阿托伐他汀组、阳性对照组(缬沙坦组)和阴性对照组(SHR组),另选同周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠(WKY)6只作为正常对照组(WKY组),给药6周后测定全心重量(HW)、左心室重量(LVW)、左心室重量指数(LVWI)、心肌羟脯氨酸含量和胶原蛋白含量,透射电镜观察心肌超微结构,同时检测血清和心肌组织超氧化物化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量。结果给药6周后,阿托伐他汀组HW、LVW、LVWI、心肌羟脯氨酸含量和胶原蛋白含量明显低于SHR组(P<0.05);电镜显示阿托伐他汀组心肌与SHR对照组比较,肌原纤维较清晰,排列整齐,横纹清楚,间质胶原纤维无明显增生;阿托伐他汀组血清和心肌组织SOD活力明显高于SHR组、MDA含量明显低于SHR组(P<0.05)。结论阿托伐他汀有明显改善心室重构的作用,其机制可能与其抗氧化作用有关。     

γ-干扰素对自发性高血压大鼠左室质量指数及糖基化终末产物的影响

目的研究γ-干扰素(INF)对自发性高血压大鼠(SHR)左室质量指数(LVMI)及糖基化终末产物(AGEs)的影响。方法选取16周龄雄性SHR(SPF级别)32只,按照完全随机法1∶1分成2组,将16只予生理盐水大鼠作为SHR实验对照组,16只予INF-γ20万U·kg-1·d-1作为SHR干预组,另选16只同周龄健康雄性维斯塔京都大鼠(WKY)作为正常对照组(WKY组),分析治疗后的血压(SBP)、LVM、左室质量指数(LVMI)与AGEs含量。结果与WKY组比较,SHR各组大鼠的SBP、LVM与LVMI水平、AGEs与受体RAGE蛋白、mRNA含量及RAGE蛋白免疫组化阳性面积率均显著升高(P<0.05);SHR干预组治疗8 w SBP明显低于同时期SHR实验对照组,LVMI水平与AGEs含量均有下降(P<0.05)。结论INF-γ能够降低SHR LVMI水平与AGEs、RAGE含量,抑制RAGE mRNA的表达。     

脂联素及脂联素受体1的表达与糖尿病心肌病的关系

目的通过观察2型糖尿病(T2DM)大鼠脂联素(APN)及心肌脂联素受体1的表达情况,探讨其在T2DM心肌病发病过程中的作用。方法建立T2DM大鼠动物模型。采用双抗体夹心酶联免疫法检测血清及心肌APN水平,并采用免疫组化的方法测定心肌脂联素受体1(Adipo R1)的蛋白表达。结果与对照组比较,T2DM组血清和心肌APN水平下降,心肌Adipo R1蛋白的表达水平降低,差异均有统计学意义(P0.05)。相关性分析显示,T2DM组大鼠血清APN与血清胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数呈负相关(r=-0.613,P0.05;r=-0.637,P0.05),心肌Adipo R1蛋白表达量与心肌APN呈正相关(r=0.89,P0.05),与HOMA稳态模型(HOMA-IR)及空腹胰岛素水平(FINS)呈负相关(r=-0.697,P0.05;r=-0.593,P0.05)。结论糖尿病心肌病大鼠血清及心肌APN水平下降,心肌Adipo R1蛋白表达下降,胰岛素抵抗可能在糖尿病心肌病的发病过程中起到作用。     

缬沙坦和螺内酯对自发性高血压大鼠心肌整和素β1 的作用

目的比较自发性高血压大鼠(SHR)和WKY心肌整和素β1 的表达以及缬沙坦和螺内酯对SHR整和素β1的影响.方法将18只6周龄SHR随机分成3组,每组6只.其中2组分别灌喂缬沙坦20 mg*kg-1*d-1,和螺内酯10 mg*kg-1*d-1,另一对照组给正常饮水,并与雄性同周龄WKY6只比较.实验期14周,免疫组化法检测四组大鼠心肌整和素β1的表达.结果 SHR对照组心肌整和素β1表达明显高于WKY组,和SHR对照组比较缬沙坦组整和素β1的表达下降(P<0.05),而螺内酯组整和素β1 的表达无显著改变;两治疗组血压、LVM/BW以及心肌纤维化程度均显著低于SHR组(P<0.05),而且两治疗组间比较缬沙坦组血压和心肌纤维化程度降低更明显(P<0.05).结论缬沙坦除降低血压外,还能抑制整和素β1表达,而螺内酯对整和素β1 的表达无明显抑制作用;而缬沙坦对心肌纤维化的抑制作用优于螺内酯.提示整和素β1在高血压心肌纤维化进程中起了一定作用.     

基质金属蛋白酶-9在自发性高血压大鼠心室重构的变化及γ-干扰素的干预研究

目的:观察基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在自发性高血压大鼠心室重构(SHR)的变化及γ-干扰素(IFN-γ)的干预作用。方法:28只SHR(雄性),随机分为4组(每组7只):高剂量组(SHR-H),中剂量组(SHR-M),低剂量组(SHR-L)和SHR对照组(SHR-C);另7只WKY大鼠(雄性),作为阴性对照组(WKY)。SHR-L组,SHR-M组,SHR-H组每日上午分别腹腔注射INF-γ,5万u/kg,10万u/kg,15万u/kg,连续8w。SHR-C组和WKY组每日上午腹腔注射等量的0.9%氯化钠液,连续8w。分别于治疗前,治疗后4w、8w,采用尾袖法测量尾动脉收缩压(SBP),ELISA法检测血清MMP-9含量。实验第8周,处死大鼠,称取左心室质量(LVM),计算左心室质量指数LVMI(LVWI=LVM/BW);光镜下观察HE染色的心肌组织;采用werstern blot法检测心肌组织MMP-9蛋白表达。结果:各SHR组尾动脉收缩压(SBP)、左心室质量、LVMI及MMP-9的血清水平较WKY组明显升高(P<0.0 5)。应用IFN-γ后,治疗组的各指标较SHR-C均显著下降SBP[(189.57±5.06)vs.(201.57±5.74)mmHg(1 mmHg=0.133kPa)],LVMI[(2.68±0.08)vs.(2.89±0.08)mg/g],MMP-9[(3.20±0.35)vs.(4.90±0.51)mg/L,P<0.05)];心肌组织MMP-9蛋白明显负调表达[(0.49±0.07)vs.(1.05±0.08),P<0.05]。结论:IFN-γ能抑制心肌组织中MMP-9表达,改善高血压心室重构,可能与抑制心肌的慢性炎症有关。     

盐酸埃他卡林对高血压肾脏损害的保护作用

目的研究盐酸埃他卡林(Ipt)对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏损害的实验治疗学作用。方法将30只SHR分为Ipt1、3、9mg·kg-1·d-13个剂量组,贝那普利3mg·kg-1·d-1治疗组及SHR空白对照组,另设同月龄WKY大鼠为正常对照,灌胃给药每天1次,给药12周,观察其对大鼠的血压、心率、尿蛋白、肾组织病理改变以及血液和肾组织内皮素(ET-1)和转化生长因子(TGF)-β1影响。结果实验12周内,SHR对照组血压和心率进行性增高。Ipt3个剂量组均能有效降低SHR的血压,Ipt3、9mg·kg-1·d-1还可抑制SHR心率加快的趋势。而且Ipt1、3、9mg·kg-1·d-1均可减少尿蛋白排泄量,延缓肾小动脉的重塑,改善肾功能,降低SHR血液及肾组织ET-1和TGF-β1浓度的含量。但Ipt3、9mg·kg-1·d-1剂量组延缓SHR肾小动脉的重塑较1mg·kg-1·d-1剂量组明显。结论Ipt1、3、9mg·kg-1·d-1剂量组均在有效地控制SHR血压的同时,对SHR肾脏具有保护作用,此作用可能与其抑制血液及肾组织局部ET-1和TGF-β1水平有关。