血小板功能检测对冠心病患者抗血小板治疗出血事件的预测价值

经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后抗血小板治疗是预防主要不良心脏事件的有效措施,但抗血小板治疗过程中的血小板反应多样性对抗栓治疗的有效性和安全性产生了影响。多项研究证实血小板高反应性是PCI后发生血栓事件的预测因子,且相关指南推荐在部分高危患者中行血小板功能检测以指导个体化抗栓治疗。但血小板功能检测与出血事件的相关性研究相对缺乏,且不同研究结果不一致。本文将对血小板功能检测与PCI后出血事件相关性的最新研究文献进行综述,以期为后续相关研究及个体化抗栓治疗提供参考。     

血小板反应性与血栓出血事件的关系

阿司匹林和P2Y12 受体阻滞剂的双联抗血小板疗法能够有效抑制血小板反应性并预防经皮冠状动脉介入治 疗(PCI) 术后血栓事件发生。大量研究表明, 抗血小板治疗时血小板对ADP 的高反应性是PCI 术后的缺血事件发 生的危险因素。但部分前瞻性随机对照研究提示血小板功能检测并不能增加临床获益, 基于血小板功能检测的治 疗策略调整能否真正影响临床预后也颇受质疑。最近的研究表明血小板对ADP 的低反应性与高出血风险相关。因 此, 如何安全有效的进行抗血小板治疗, 并在未来个体化抗血小板治疗的临床研究中确定治疗窗仍是临床值得关注 的问题。     

急性冠状动脉综合征患者接受P2Y12受体抑制剂治疗后出血相关问题的研究进展

<正>P2Y12受体拮抗剂是急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)患者常用的预防血栓事件发生的抗血小板药物之一。研究发现不同个体对抗血小板治疗的反应存在多样性,即部分患者经过治疗后血小板反应性仍较高,血栓事件发生风险也较高(血小板功能检测提示血小板活性抑制不足);反之部分患者则血小板反应性过低(血小板     

血小板功能检测与P2Y12受体拮抗剂个体化抗血小板治疗的研究进展

P2Y12受体拮抗剂广泛应用于急性冠脉综合征（ACS）及经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后血栓事件的预防。由于抗血小板治疗反应多样性的存在,经典的P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷的治疗期间高血小板反应性（HTPR）被证实与患者不良心血管事件的发生密切相关。尽管新药普拉格雷和替格瑞洛的抗栓疗效优于氯吡格雷,但是由于治疗期间低血小板反应性（LTPR）的存在,出血风险明显增加。如何权衡血栓和出血风险,实现个体化抗血小板治疗,已经成为临床的重要挑战。研究证实,血小板反应性（PR）与缺血和出血事件的发生密切有关,基于血小板功能检测（PFT）的治疗窗将有助于个体化抗血小板治疗。本文就PFT与P2Y12受体拮抗剂个体化抗血小板治疗的研究进展作一综述。     

PCI术后口服三联抗血小板治疗的有效性和安全性研究

目的评价PCI术后口服西洛他唑、阿司匹林、氯吡格雷三联抗血小板治疗的有效性和安全性。方法筛选成功行PCI术的冠心病患者150例,随机分成对照组（75例）和试验组（75例）。对照组至少于术后当日开始接受标准的阿司匹林和氯吡格雷两联抗血小板治疗,试验组亦至少于术后当日开始接受西洛他唑、阿司匹林和氯吡格雷三联抗血小板治疗。记录患者术后6个月主要心脏不良事件的发生及出血情况,采用血栓弹力图检测血小板聚集功能及药物抑制率。结果对照组、试验组术后6个月的主要心脏不良事件发生率分别为6．7％（5／75）和4．0％（3／75）,试验组低于对照组,但差异无统计学意义（P=0．467）;出血率分别为10．6％（8／75）和14。67％（11／75）,两组差异无统计学意义（P=-o．461）;两组术后6个月再次检测血栓弹力图,试验组结果更为理想,其MA值较对照组偏低,AA％、ADP％较对照组偏高,两组MA值、AA％、ADP％差异有统计学意义（P值均〈0．05）。结论PCI术后口服西洛他唑、阿司匹林和氯吡格雷三联抗血小板治疗不增加出血事件且可降低血小板聚集活性,提示三联抗血小板治疗可能有助于降低血栓发生风险。     

血小板聚集功能检测的临床应用

双联抗血小板治疗可显著改善急性冠状动脉综合征患者的预后，但在治疗过程中，仍有一定比例的患者发生血栓或者出血事件。这些个体化差异，提醒在临床工作中有必要进行血小板聚集功能检测，用于评估患者对抗血小板药物的反应性，以进一步指导治疗方案的调整。现有的血小板聚集功能检测方法多种多样，需要从中选择适合可在临床推广应用的检测方法。本综述对目前临床使用的血小板凝聚功能的检测方法做一简单介绍，并简要分析其检测结果对临床的指导意义。     

经皮冠状动脉介入术合并脑出血患者的抗栓治疗策略

正抗栓治疗包括抗血小板治疗及抗凝治疗,能够有效防止PCI后患者发生支架内血栓形成和再发缺血事件,但同时增加了局部及全身出血并发症的风险。PCI后合并脑出血虽然发生率低,但病死率、致残率较高,是PCI围术期最严重的并发症之一。一旦发生脑出血,若继续应用抗栓药物会进一步增大急性期血肿面积,而停用抗栓治疗可能引发的心肌梗死或缺血性脑卒中等血栓事件,同样会危及生命。本综述结合近期国内外相关研究和指南,就PCI后合并脑出血的抗栓治疗策略及其预防进行     

血小板功能检测或基因检测指导的双联抗血小板药物降阶治疗对行经皮冠状动脉介入治疗的急性冠脉综合征患者预后影响的Meta分析

目的 系统评价血小板功能检测或基因检测指导的双联抗血小板药物降阶治疗对行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的急性冠脉综合征（ACS）患者预后的影响。方法 计算机检索Cochrane Library、PubMed、Embase、Web of Science及相关学会年会的摘要和报告中PCI后采取血小板功能检测或基因检测指导的双联抗血小板药物降阶治疗与标准双联抗血小板治疗的ACS患者的随机对照试验（RCT）和队列研究,其中降阶治疗组患者采用血小板功能检测或基因检测指导的双联抗血小板药物降阶治疗,标准治疗组患者接受标准双联抗血小板药物治疗。采用Stata15.0软件进行Meta分析,比较两组患者PCI后12个月主要终点事件（主要不良心脑血管事件）、主要安全终点事件（出血、显著临床出血事件）及次要终点事件（全因死亡、心源性死亡、心肌梗死、卒中、支架内血栓形成、再次血运重建）发生率。结果 最终获得文献6篇,包括6 711例患者,其中RCT 3篇,均有一定偏倚风险;队列研究3篇,均有中等偏倚风险。Meta分析结果显示,两组患者主要不良心脑血管事件发生率[RR=0.72,95%CI(0.51,1.02)...     

替格瑞洛对不稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入术围手术期血小板反应性及短期预后的影响

目的探讨替格瑞洛对不稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入术(PCI)围手术期血小板反应性及短期预后的影响。方法入选不稳定型心绞痛患者424例,随机分为2组:(1)替格瑞洛组(n=212):给予替格瑞洛治疗(负荷剂量180 mg,维持剂量90 mg,每天2次,口服);(2)氯吡格雷组(n=212):给予氯吡格雷治疗(负荷剂量300 mg,维持剂量75 mg,每天1次,口服)。2组均成功接受PCI术,支架均选择国产Firebird雷帕霉素药物洗脱支架。观察2组患者PCI术围手术期血小板反应性及心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白I(cTnI)及PCI术后90天不良事件发生情况。结果 2组患者PCI术后cTnI水平比较差异无统计学意义(P0.05)。替格瑞洛组患者花生四烯酸及二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率均低于氯吡格雷组(P0.05);替格瑞洛组患者二磷酸腺苷诱导的血小板高反应性比例低于氯吡格雷组(P0.05)。替格瑞洛组PCI术后90天内患者再发心肌缺血发生率低于氯吡格雷组(5.19%比16.04%,P0.05)。出血事件两组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论替格瑞洛并不降低PCI术后心肌损伤的发生,但较氯吡格雷能发挥更强的抗血小板作用,减少术后再发心肌缺血事件发生率,并不增加出血风险。     

双联抗血小板加质子泵抑制剂对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征不同性别患者疗效分析

目的探讨性别对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTEACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后双联抗血小板治疗联合质子泵抑制剂治疗的临床疗效及安全性。方法前瞻性分析2012年10月至2013年9月就诊于沈阳军区总医院心血管内科一病区诊断为NSTEACS并行PCI的607例患者,所有患者PCI术后应用双联抗血小板联合奥美拉唑或泮托拉唑治疗,测定入院时、服药12~24 h后(术前)、术后第3 d以及术后第30天二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率;观察不同性别患者术后12个月随访期间出血事件,主要心血管不良事件(MACE事件,包括:心源性死亡、非致死性心肌梗死、支架内血栓事件,再次血管重建)、心绞痛复发、全因死亡、脑卒中及药物不良反应的发生情况。结果两组间术后30天出血事件、术后30天ADP诱导的血小板聚集率及MACE事件差异均无统计学意义。术后1个月女性组全因死亡率较男性组升高(3比0,P=0.027)。术后12个月两组出血事件及MACE事件差异均无统计学意义。结论 NSTEACS行PCI后联合双联抗血小板合并质子泵治疗在不同性别间术后1年临床事件相近。     

解读欧美指南——再议新型P2Y12抑制剂治疗地位

动脉粥样硬化继以血小板激活、聚集导致血栓形成是冠心病急性缺血事件的主要发生机制,因此,抗血小板药物治疗是防治冠心病的重要手段。阿司匹林仍是目前治疗的基石,其与氯吡格雷的联合应用是经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后双联抗血小板治疗的标准方案,但广泛应用易增加出血风险、药物抵抗及外科术前桥接等问题仍困扰临床。以普拉格雷和替格瑞洛为代表的新型P2Y12抑制剂应运而     

血小板功能检测与个体化抗血小板治疗

动脉血栓形成是急性冠状动脉综合征（ACS）和经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后发生不良心血管事件的基本原因[1]。内皮破损导致的血小板活化及聚集是引起ACS等血栓事件最重要的病理过程。多项临床试验已证实ACS和（或）PCI术后患者应用阿司匹林和二磷酸腺苷（ADP） P2Y12受体拮抗剂的双联抗血小板治疗获益显著。然而, PCI术后血栓事件仍有发生,可能与抗血小板作用的延迟、PCI初期不能提供充分的拮抗作用及个体最大平均有效剂量的差异性有关[2]。近几年研究发现,血小板功能检测不仅可以评估抗血小板治疗的反应性、预测临床预后,也开始尝试指导临床的“个体化”治疗。本文对血小板在动脉粥样斑块形成中的作用、抗血小板药物治疗方案、血小板功能检测的方法及其临床价值进行综述。     

雷尼替丁对冠心病患者介入治疗后双重抗血小板治疗所致消化道出血和血栓事件的影响

目的探讨雷尼替丁对冠心病(CHD)患者介入治疗(PCI)后双重抗血小板治疗对消化道出血和血栓事件的影响。方法选择2008年4月-2009年9月在本院住院治疗的200例冠心病患者,PCI术后随即分为常规治疗组(简称常规组100例,包括阿司匹林、氯比格雷,他汀类药物等)和雷尼替丁治疗组(简称雷尼替丁组100例,在常规治疗基础上加雷尼替丁),两组病例在PCI术后次日凌晨分别空腹抽肘静脉血,用流式细胞仪检测定血清CD62p和GPⅡb/Ⅲa的水平;用电阻抗法(impedance platelet aggregometry,IPA)检测ADP诱导的血小板聚集率;用散射比浊法测定血浆FIB-C的水平,选择健康体检者100例作对照,雷尼替丁治疗12周后复查上述指标与对照组进行比较,随访观察消化道出血和血栓事件(包括急性心肌梗死,脑卒中,心源性猝死)。结果冠心病患者血清CD62p、GPⅡb/Ⅲa和血浆FIB-C以及血小板聚集率较健康对照组明显增高(均P<0.01),PCI术后CD62p、GPⅡb/Ⅲa和FiB-C以及血小板聚集率与术前相比也明显增高(分别为P<0.01,P<0.05,P<0.01,P<0.05,),雷尼替丁组和对照组分别治疗12周后,CD62p、GPⅡb/Ⅲa、FiB-C和血小板聚集率均有较PCI前或PCI后均显著下降(均P<0.01),但两组之间无统计学差异(均P>0.05),随访6个月,雷尼替丁组和对照组各出现3例血栓事件,雷尼替丁组未见消化道出血的发生,而对照组出现8例消化道出血。结论雷尼替丁可预防CHD患者PCI后双重抗血小板药物所致消化道出血并发症的发生,未见干扰氯比格雷抗血小板活性及增加血栓事件的发生。     

接受PCI治疗的NSTE-ACS患者糖尿病、血小板反应性、SYNTAX评分和术后1年预后之间的关系

目的探讨接受经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗的非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(non-ST-segment elevation acute coronary syndrome,NSTE-ACS)患者的糖尿病状态、高血小板反应性、SYNTAX评分和术后1年主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)之间的关系。方法选取2015年1月至2015年6月武汉亚洲心脏病医院诊断为NSTE-ACS,并接受PCI治疗的患者500例。所有入选患者PCI治疗前均口服300 mg或600 mg氯吡格雷负荷剂量,阿司匹林300 mg负荷剂量,PCI治疗后口服阿司匹林和氯吡格雷双重抗血小板聚集药物1年。血小板反应性用5μmol/L二磷酸腺苷(ade-nosine diphosphate,ADP)诱导下,血小板聚集率来表示,高血小板反应性定义为血小板聚集率50%。血小板聚集率在3个时间点测量:PCI治疗前,出院前,PCI治疗后1个月。结果接受PCI治疗的糖尿病患者,当SYNTAX评分≥15分时,MACE发生率最高。如果合并有高血小板反应性,其MACE发生率进一步升高。无论是否合并有糖尿病和高血小板反应性,当SYNTAX评分15分时,MACE发生率5.0%。结论接受PCI治疗的NSTE-ACS患者,若合并糖尿病、SYNTAX评分≥15分以及高血小板反应性,其术后1年的MACE发生率最高。因此,对于这类患者,仔细的临床监测,二级预防的实施,包括使用强有力的P2Y12抑制剂被强烈推荐。     

PCI术后患者早期单剂替格瑞洛抗血小板治疗的安全性和有效性分析

目的:探讨经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者早期单剂替格瑞洛抗血小板治疗的安全性和有效性。方法:连续入选2015-08-2016-12就诊于郑州大学第一附属医院行PCI治疗,并选择替格瑞洛为抗血小板药物的患者832例。其中PCI术后3个月内阿司匹林连续漏服2周者89例;严格执行双联抗血小板治疗(DAPT)者661例,存在其他漏服情况者82例。选取阿司匹林连续漏服2周的89例(替格瑞洛组)与严格执行DAPT治疗的661例(DAPT组),随访6个月和9个月时分别观察2组患者PCI术后抗血小板治疗的安全性及有效性。结果:随访6个月时,单替格瑞洛与DAPT组相比降低了出血学术研究联合会(BARC)定义的出血事件发生风险,而主要心血管事件(MACE,包括心源性死亡、心肌梗死、血运重建、血栓事件、心源性再入院等)及卒中的发生2组无统计学差异;9个月随访结果,替格瑞洛组与DAPT组的出血事件、MACE事件、卒中风险均无统计学差异。结论:与DAPT组相比,PCI术后患者早期单剂替格瑞洛抗血小板治疗是安全和有效的。     

西洛他唑对携带CYP2C19*2基因伴血小板高反应性的ACS患者的疗效观察

目的探讨阿司匹林及氯吡格雷联用西洛他唑治疗携带CYP2C19*2功能缺失基因及血小板高反应性(high on-treatment platelet reactivate,HPR)急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者的疗效。方法选取接受(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗的ACS患者334例,检测CYP2C19*1、*2等位基因及血小板聚集率。根据术后1周血小板反应性分组,A组(n=206)为快代谢型且不合并HPR组,给予阿司匹林及氯吡格雷标准双抗治疗;B组(n=128)为携带CYP2C19*2功能缺失基因且合并HPR组,给予阿司匹林,氯吡格雷及西洛他唑三联抗血小板药治疗。检测两组患者血小板聚集率变化及随访主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)及出血事件。结果 CYP2C19*2功能缺失等位基因携带者频率43.62%,B组24周后,血小板聚集率较1周时明显下降,与A组比较差异无统计学意义(45.61±3.65 vs 48.11±6.92,P0.05),随访24周,两组MACE和出血事件发生率差异均无统计学意义(P0.05)。结论采用阿司匹林及氯吡格雷联用西洛他唑治疗方案可改善携带CYP2C19*2功能缺陷基因及血小板高反应性ACS患者的疗效,且出血事件无明显增加。     

替格瑞洛与氯吡格雷序贯治疗对STEMI急诊PCI患者血小板聚集率及MACE的影响

目的探讨行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者替格瑞洛与氯吡格雷序贯治疗对血小板聚集率及主要不良心血管事件(MACE)的影响。方法选择2012年2月~2015年3月黑龙江佳木斯市中心医院心内科收治急性STEMI并行急诊PCI治疗的患者92例,随机分为替格瑞洛组(n=30)、氯吡格雷组(n=30)与序贯治疗组(n=32)3组。替格瑞洛组给予替格瑞洛口服;氯吡格雷组给予氯吡格雷口服;序贯治疗组先给予替格瑞洛口服,7 d后更改为氯吡格雷口服。检测急诊PCI术前及术后2 h、24 h、7 d及30 d时血小板聚集率,并观察患者30 d内MACE及出血事件的发生率。结果 3组患者急诊PCI术后血小板聚集率较术前均明显下降(P0.05);在术后2 h、24 h、7 d时间点替格瑞洛组血小板聚集率与氯吡格雷组比较下降更明显(P0.05);在术后2 h、24 h、7 d、30 d时间点序贯治疗组与替格瑞洛组血小板聚集率差异无统计学意义(P0.05);替格瑞洛组与序贯治疗组30d内MACE事件发生率均低于氯吡格雷组(P0.05);住院期间3组出血事件发生率差异无显著性(P0.05)。结论 STEMI患者行急诊PCI术前应用替格瑞洛抗血小板治疗,可显著抑制血小板聚集,降低30 d内MACE事件且不增加出血风险;STEMI患者PCI术一周后口服氯吡格雷替代替格瑞洛具有与替格瑞洛同样的疗效。     

性别对冠心病介入治疗患者血小板活化的影响

血小板聚集和活化是经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后急性血管闭塞的主要原因之一,其发生较为复杂,因此PCI术后抗血小板治疗显得尤为重要。本研究通过检测不同性别的冠心病介入治疗患者服用相同剂量的抗血小板药物（阿司匹林、氯吡格雷）后,血小板活化标志物CD62P的阳性血小板百分率,为冠心病介入治疗后抗血小板药物个体化提供依据。     

老年患者抗血小板治疗状况调查

目的探讨老年患者基础疾病、服用抗血小板药物类型和剂量、影响抗血小板治疗效果的药物、血小板聚集功能检查结果及出血事件的发生情况,为老年患者的抗血小板治疗提供改进和指导。方法选择规律服用抗血小板药物并定期进行血小板聚集功能测定的老年患者1404例,归类分析基础疾病、服用抗血小板药物类型和剂量、同时联用可能影响抗血小板治疗效果的药物、血小板聚集功能检查结果及出血事件的发生情况。结果与未服用抗血小板药物患者比较,服用阿司匹林或氯吡格雷以及两药联用的患者,血小板聚集功能水平明显下降(P<0.01);服用氯吡格雷同时联用质子泵抑制剂(PPI)和(或)他汀类药物的患者,二磷酸腺苷诱导血小板聚集功能水平下降幅度均低于仅服用氯吡格雷的患者(P<0.01);服用氯吡格雷同时联用PPI和(或)他汀类药物的患者,以及服用氯吡格雷+阿司匹林+PPI和(或)他汀类药物的患者,二磷酸腺苷诱导血小板聚集功能水平下降幅度均低于仅服用氯吡格雷+阿司匹林的患者(P<0.01)。结论老年患者中仍存在一定比例的阿司匹林和氯吡格雷抵抗;同时服用PPI和(或)他汀类药物,对氯吡格雷的抗血小板治疗效果有潜在不利影响;合理的药物联用原则,高度个体化的抗血小板治疗方式,以及更加精确的血小板功能检测方法,需要尽快在临床推广应用。     

老年冠心病PCI术后长期双联抗血小板治疗的疗效与安全性

冠心病是中老年人的常见病,冠心病经皮介入治疗（PCI）术后长期双联抗血小板介入治疗是术后预防血栓形成的重要措施,指南中也规定了冠心病患者在冠脉造影及（或）行PCI手术后应长时间坚持使用抗血小板的药物,但长期使用抗血小板药物可能会增加心血管患者出血和心血管事件的发生率。本研究对老年PCI术后患者采用了阿司匹林联合氯吡格雷的治疗方案,现报告如下。