左旋多巴治疗对帕金森病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响

<正>帕金森病(PD)是一种中老年常见神经系统变性疾病,其主要病理改变为黑质致密带区含黑色素的多巴胺能神经元严重丢失。PD的治疗主要依赖于多巴胺的替代治疗或多巴胺受体激动剂。近年国外报道[1,2]PD患者经左旋多巴治疗后,其血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平明显升高。高Hcy血症是脑血管疾病的独立危险因素已经得到广泛认可,同时Hcy可通过直接神经毒性使多巴胺能神经元受损,表明高     

帕金森病血浆同型半胱氨酸水平观察

帕金森病(Parkinson’s disease,PD),是一种常见于中老年的神经系统变性疾病,临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍为主要特征。目前认为帕金森病并非单一因素所致,而是多因素相互作用。同型半胱氨酸(homo-cysteine,Hcy)即2-氨酸-4巯基丁酸,亦称高半胱氨酸,是一种含硫氨基酸,在细胞内由蛋氨酸脱甲基生成。1969年Muccully首次报道1例高Hcy血症的儿童因严重的动脉硬化而死亡。之后的研究表明血浆Hcy升高可以引起早期的动脉硬化和血栓形成并与多种疾病相关系。我们对帕金森病患者血浆同型半胱氨酸水平进行了观察,现报告如下。     

同型半胱氨酸对离体帕金森模型的作用及其机制的研究

目的:研究同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对离体帕金森(parkinson's disease,PD)模型的多巴胺能神经元的作用及其机制。方法:12只大鼠分成四组,脑片分别于对照组、含6-羟多巴胺、Hcy及6-羟多巴胺+Hcy的人工脑脊液中孵育2小时。分别用抗酪氨酸羟化酶免疫组织化学方法及生化方法观测黑质阳性细胞体及突起的变化,以及自由基和抗自由基酶的变化。结果:Hcy与6-羟多巴胺共孵育可以引起离体脑片黑质TH阳性细胞突起及纤维数减少,自由基反应增强,抗自由基酶减少,存在显著性差异(P<0.05)。结论:Hcy加重离体PD模型动物的多巴胺能神经元损伤,其机制可能与氧化应激反应有关。     

同型半胱氨酸对多巴胺神经元的影响及其机制研究

目的研究同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）对帕金森病（PD）模型动物的影响及其机制。方法将63只大鼠随机分成3组，即吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）组27只、生理盐水对照组27只、假手术组9只。分别在实验前1h腹腔注射PDTC或生理盐水，以后每天1次，连续注射7d，通过脑立体定向注射6-羟多巴胺（6-OHDA）建立大鼠PD模型，2h后同侧脑立体定向注射Hcy或生理盐水，采用TUNEL法、免疫组化技术，选择实验后1d、7d及14d为研究时点，观察黑质多巴胺神经元数量、形态改变，黑质细胞凋亡数，以及黑质细胞NF-κB p65的阳性细胞数的变化。结果（1）局部注射Hcy能明显增加6-OHDA引起的黑质多巴胺神经元变性；（2）局部注射Hcy能明显增加6—OHDA引起的黑质细胞凋亡；（3）局部注射Hcy能明显增加黑质细胞NF—κB p65阳性细胞数；（4）PDTC可抑制Hcy和（或）6-0HDA引起的NF—κB p65活化，减少黑质细胞凋亡，增加多巴胺神经元数目。结论NF—κB p65的激活是Hcy促进6-OHDA引起的黑质多巴胺神经元变性及黑质细胞凋亡机制中的重要因素之一，PDTC可显著抑制NF—κB p65的活化，多巴胺神经元变性和黑质细胞凋亡。     

同型半胱氨酸和神经元特异性烯醇化酶在急性脑梗死患者中的检测意义

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)在急性脑梗死(ACI)患者中的检测意义。方法选择我院急性脑梗死患者100例作为观察组,同期健康体检者100例作为对照组。检测观察组患者入院第2天和治疗14d后血清同型半胱氨酸水平和血清神经元特异性烯醇化酶水平,并与健康对照者进行比较。结果观察组治疗前同型半胱氨酸水平和神经元特异性烯醇化酶水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);观察组治疗后同型半胱氨酸水平和神经元特异性烯醇化酶水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01)。结论对急性脑梗死患者进行同型半胱氨酸与神经元特异性烯醇化酶监测有助于了解脑梗死病情严重程度和预后,具有一定的临床检测意义。     

帕金森病患者伴发高同型半胱氨酸血症的相关因素分析

目的探讨帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者伴发高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,Hhcy)与左旋多巴(levodopa,L-dopa)治疗的关系。方法收集门诊154例PD患者,检测其同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)的水平。高于正常值者列为研究组,正常值范围内为对照组,2组就年龄、性别、病程、L-dopa治疗情况、叶酸和维生素B12水平等进行对照分析。结果研究组使用L-dopa治疗者比例(62/76))明显高于对照组(44/78)(P0.01),而其他因素包括性别、年龄、病程、叶酸和维生素B12浓度对Hcy的升高而无明显影响(P0.05);治疗组血浆Hcy浓度(24.34±8.67)umol/L明显高于未治疗组(14.26±6.11)umol/L(P0.01)。结论L-dopa治疗可以导致PD患者的血浆Hcy水平升高,可能是PD患者伴发Hhcy的独立危险因素。     

同型半胱氨酸对黑质细胞凋亡及NF-κB表达的影响

目的研究同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对帕金森(parkinson’s disease,PD)大鼠的黑质细胞的细胞凋亡及NF-κB表达的影响作用。方法100只SD鼠随机分为四组,即正常对照组、6-OHDA组、Hcy组、6-OHDA+Hey组,通过脑立体定向注射6-羟多巴胺建立大鼠PD模型,2小时后同侧脑立体定向注射同型半胱氨酸或生理盐水,采用TUNEL法、免疫组化技术,选择实验后后4h、1d、2d、7d及14d为研究时点,观察黑质细胞凋亡的数量;并检测黑质细胞NF-κB p65的表达情况。结果局部注射同型半胱氨酸能明显增加6-羟基多巴胺引起的黑质细胞凋亡,并增加黑质细胞NF-κB p65的表达,与对照组存在显著性差异(P<0.01)。结论Hcy可以促进6-OHDA引起的黑质细胞凋亡,NF-κBp65的激活可能是机制之一。     

血浆同型半胱氨酸水平与脑静脉窦血栓形成及预后的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸水平与脑静脉窦血栓形成及预后的关系。方法检测31例脑静脉窦血栓(CVST)患者及30例健康对照组血同型半胱氨酸(Hcy)水平,将CVST患者分组为高Hcy及正常Hcy组并进行神经功能缺损评估,比较不同组之间血Hcy水平的差异及Hcy对CVST患者预后的影响。结果 (1)CVST组中Hcy显著高于对照组,而叶酸,维生素B12均显著低于对照组(P0.01);(2)CVST患者组中高Hcy组与正常Hcy组预后比较,好转率高Hcy血症组低于正常Hcy组(P0.05)。结论高同型半胱氨酸血症是脑静脉窦血栓形成的危险因素,伴有高同型半胱氨酸血症的CVST患者预后不佳。     

高同型半胱氨酸血症与脑血管病的研究进展

1969年,McCully首次报道1例少见的遗传型同型半胱氨酸血症的病例,意外地发现同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)与动脉粥样性疾病具有相关性。随着近年来Hcy和脑血管病关系的不断深入研究,Hcy在动脉粥样硬化发展中的重要性已经引起重视。目前认为Hcy是粥样硬化及冠心病、脑血管病的独立危险因素之一。现将近年来有关研究进展综述如下。1Hcy的来源及代谢Hcy是一种含硫氨基酸,体内不能合成,只能从食物中的甲硫氨酸转变而来。甲硫氨酸首先生成S-腺苷甲硫氨酸(SAM),SAM去甲基生成S-腺苷同型半胱氨酸,再脱腺苷生成Hcy。Hcy在体内的代谢主要…     

青壮年缺血性脑血管病血清同型半胱氨酸水平的研究

目的　探讨血清同型半胱氨酸 (Hcy)水平与缺血性脑血管病的关系。方法　研究对象为青壮年缺血性脑血管病患者 182例 ,分为 3组 :短暂性脑缺血发作 (49例 )、脑梗死急性期 (74例 )和脑梗死恢复期 (5 9例 ) ,正常对照组 38例。应用高效液相色谱法 ,测定空腹血清同型半胱氨酸浓度 ,应用自动生化分析仪测定血糖、血脂 ;同时对脑梗死急性期患者进行病灶体积计算。采用 SPSS软件分析。结果　脑梗死急性期血清同型半胱氨酸水平显著高于脑梗死恢复期及短暂性脑缺血发作组 (P<0 .0 1) ;3组均明显高于对照组 (P<0 .0 5～ 0 .0 1) ;血清 Hcy水平与病灶体积大小呈正相关 (r=0 .4 5 ,P<0 .0 5 ) ;高血压、糖尿病和高脂血症病史与血清 Hcy水平无明显的相关。结论　高 Hcy血症可能为青壮年缺血性脑血管病发病的独立危险因素 ,且血清同型半胱氨酸水平能反映脑梗死急性期病灶的大小。     

同型半胱氨酸与神经系统常见病

同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是蛋氨酸(methionine)代谢过程中的重要中间产物,Hcy代谢异常时,会导致Hcy在体内的积聚,从而形成高同型半胱氨酸血症.自1932年首次发现以来,已被相继证实与多种心血管病、神经系统疾病有密切关系.研究表明,由于Hcy所产生的氧化应激、DNA损伤、诱导凋亡、细胞毒作用等,可最终导致一些年龄相关性神经精神异常,如脑卒中、阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)、亨廷顿病(Huntington disease,HD)、精神发育迟滞(Mental retardation,MR)、精神分裂症等.本文将讨论Hcy在神经系统的研究进展情况.     

高同型半胱氨酸血症与颈动脉粥样硬化的相关性研究

目的探讨同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化及危险因素的关系。方法回顾性分析我院筛查的95例血浆同型半胱氨酸升高患者,63例血浆同型半胱氨酸正常患者为对照组。比较2组高血压、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟、饮酒及颈动脉粥样硬化情况。结果高Hcy组与对照组血浆Hcy分别为(26.52±5.42)μmol/L和(11.65±3.57)μmol/L,2组比较差异有统计学意义(t=4.27,P<0.001)。2组颈动脉粥样硬化比较,高Hcy组(78.9%)明显高于对照组(47.6%),差异有统计学意义(P<0.01)。高Hcy组6例患者Hcy值>50μmol/L,且均有吸烟、饮酒史,颈动脉粥样硬化均为双侧。结论高同型半胱氨酸血症与颈动脉粥样硬化及斑块形成有关。     

不同性别高血压患者血浆同型半胱氨酸水平的差别

目的探讨不同性别高血压患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的差别。方法选择2014-01—2014-06某院接诊的高血压患者中随机抽取男女各100例患者进行研究。男性为观察组,女性为对照组,各100例。比较2组一般临床资料、同型半胱氨酸分布区间以及血浆Hcy的多元线性回归分析。结果 2组年龄、病程、收缩压、高密度脂蛋白、高血压分级、血糖、服药规律比率相比差异无统计学意义(P0.05)。观察组的BMI、舒张压均高于对照组(P0.05);观察组与对照组的同型半胱氨酸分别为(17.9±3.2)μmol/L与(12.2±2.6)μmol/L,观察组同型半胱氨酸高于对照组(P0.05)。观察组与对照组中同型半胱氨酸15.0μmol/L的比率分别为77.00%与2.00%,显示观察组的同型半胱氨酸浓度显著高于对照组(u=9.885 1,P0.000 1)。调整BMI、舒张压以后,观察组的同型半胱氨酸仍显著高于对照组(P0.05)。结论高血压患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与性别存在显著相关性,高血压男性患者的血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平高于女性患者。     

帕金森病患者左旋多巴治疗对血浆同型半胱氨酸的影响

目的 探讨左旋多巴对帕金森病(Parkinson disease,PD)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)和维生素B12等的影响.方法 分为PD组28例和健康对照组30名,测定被检者血浆中Hcy和维生素B12浓度等,PD组患者分别在左旋多巴治疗前、后测两次.结果 PD组左旋多巴治疗后血Hcy浓度[(19.19±8.01)μmol/L]明显高于治疗前[(12.50±3.78)μmol/L]和健康对照组[(12.60±3.94)μmol/L],差异有统计学意义(P＜0.01);经相关回归分析显示PD组左旋多巴治疗后血Hcy水平与维生素B12呈负相关(r=-0.386).结论 左旋多巴治疗可导致血浆中Hcy升高,有必要对服用左旋多巴的PD患者群进行Hcy、维生素和叶酸的检测,补充维生素B12、叶酸可能会降低Hcy和危险因素.     

帕金森病患者血浆同型半胱氨酸水平及其代谢相关酶基因多态性分析

目的　 探讨高同型半胱氨酸 (Hcy)血症及其代谢酶基因多态性与帕金森病 (PD)的关系。方法　 分为PD组 30例、神经系统其他疾病组 33例和正常老年组 6 0例 ,测定被检者血浆Hcy浓度、血叶酸和维生素B12 浓度等 ,并且检测亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因C6 77T、胱硫醚 β 合成酶 (CBS)基因 84 4ins6 8和甲硫氨酸合成酶(MS)基因A2 75 6G的基因表型。结果　PD组血Hcy浓度明显高于神经系统其他疾病组和正常老年组(P <0 .0 1) ;经相关回归分析显示PD组的血Hcy水平与维生素B12 呈负相关。此外 ,MTHFRC6 77T纯合突变型的Hcy水平均显著高于野生型和杂合突变型。结论 　本文证实C6 77T纯合子突变可能是导致血浆tHcy水平升高的遗传决定簇。因此 ,补充营养元素叶酸、维生素B12 可能有助于降低Hcy水平及其危险因素 ;有必要对人群进行MTHFR基因多态性筛选。     

急性脑梗死与高血浆同型半胱氨酸血症关系探讨

目的探讨急性脑梗死与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的关系。方法测定86例急性脑梗死病人的血浆Hcy的浓度,并与92例对照者进行比较。结果急性脑梗死组血浆Hcy水平为(17.06±6.61)μmol.L-1,明显高于对照组水平(10.68±5.62)μmol.L-1(t=6.952,P<0.001)。结论高血浆同型半胱氨酸是脑梗死危险因素。     

血浆同型半胱氨酸与急性脑梗死关系分析

目的观察急性脑梗死与健康人血浆中的同型半胱氨酸浓度,探讨急性脑梗死与血浆同型半胱氨酸的关系。方法选取68例急性脑梗死患者于入院后的次日进行血浆Hcy测定,另选62例健康体检者进行Hcy测定,并进行比较。结果急性脑梗死患者血浆中的同型半胱氨酸浓度水平明显高于正常健康体检患者的同型半胱氨酸水平(P<0.01)。结论高同型半胱氨酸浓度与脑梗死有相关性,高同型半胱氨酸血症是急性脑梗死的独立危险因素。     

老年帕金森病患者血浆同型半胱氨酸水平与认知障碍相关性分析

目的分析老年帕金森病(PD)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与认知障碍之间的关系。方法分析近两年来本院神经内科就诊并确诊为帕金森病的老年患者共100例,其中伴有认知障碍的患者50例,认知正常的患者50例,另抽取同时期的健康体检者50例作为对照。统计对比PD认知障碍组和PD认知正常组患者的基本病历资料,检测比较三组入选对象血浆Hcy、叶酸和维生素B12水平,分析简易智能状况检查(MMSE)评分与血浆Hcy水平等因素的相关性。结果与PD认知正常组患者相比,PD认知障碍组患者病程明显延长,而MMSE评分明显降低(P<0.05);PD认知障碍组患者血浆Hcy水平明显高于PD认知正常组患者和对照组(P<0.05);血浆Hcy水平与MMSE评分之间存在明显的负相关关系(r=-0.693,P<0.05)。结论血浆Hcy水平与认知障碍存在显著的相关性,血浆Hcy水平升高是老年帕金森病发生认知障碍的重要危险因素。     

不同药物对帕金森病患者血浆同型半胱氨酸的影响

目的探讨不同药物治疗方法对帕金森病患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸、维生素B12的影响,以及PD患者病情程度与血浆Hcy的关系。方法 79例PD患者按服药不同分为4组,比较各组血浆Hcy水平;观察Hoehn-Yahr(H-Y)分期与血浆Hcy水平的关系;观察血浆Hcy水平与病程的关系;观察不同治疗组患者叶酸、维生素B_(12)含量。结果服多巴胺制剂组血浆Hcy水平明显高于未服药组(P0.05);Hcy水平较高者H-Y分期较高(P0.05);病程较长的患者血浆Hcy水平升高(P0.05);服多巴胺制剂组患者叶酸、维生素B12水平均较未服药组明显降低(P0.05)。结论多巴胺制剂可引起血浆Hcy水平升高,使叶酸、维生素B12水平降低,有可能促进PD进展;血浆Hcy水平高者运动障碍分期较高,病程较长,即病情相对较重。     

帕金森病患者血清同型半胱氨酸、氧化应激与周围神经病变的相关性分析

目的探究帕金森病(PD)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、氧化应激与周围神经病变的相关性。方法随机选择自2015年8月至2016年12月在本院因PD就诊的患者40例作为观察组,选取同期健康成年人40例作为对照组。分别测定两组血清Hcy及其代谢产物,体内氧化、抗氧化因子含量,胫神经传导速度、波幅、潜伏期等情况,并分析其中血清Hcy代谢、氧化应激与周围神经病变是否存在相关性。结果观察组血清Hcy、氧化、抗氧化因子含量、传导速度、波幅、潜伏期与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。经相关性分析发现,Hcy水平、氧化应激程度与周围神经病变存在相关性。结论 PD患者血清Hcy水平、氧化应激程度与周围神经病变存在相关性,可以为PD的治疗提供新途径。