活性氧对高原性肺动脉高压的影响

高原性肺动脉高压主要是指低氧诱导的肺动脉高压,其特征是肺动脉血管收缩和增生重构,导致右心室衰竭和死亡。正常情况下,肺动脉内皮细胞以及平滑肌细胞分泌产生的活性氧参与维持肺动脉的稳态。在高原,缺氧带来的活性氧的过度分泌是引起肺动脉高压的重要机制之一。现就近年来活性氧的来源和对肺动脉高压的作用机制做一综述。     

波生坦对实验性高原性肺动脉高压的逆转作用

目的 研究波生坦对实验性高原性肺动脉高压大鼠的逆转作用。方法 雄性SD大鼠随机分为5组:正常组，低压低氧3周组，，低压低氧6周组，安慰剂组和波生坦组。除正常组外，其它组置于模拟海拔5 000 m高原的减压舱中，8 h/d，分别持续3周，6周。自4周起，安慰剂组和波生坦组大鼠在低压低氧前分别给予生理盐水或波生坦灌胃。测定各组大鼠的肺血流动力学变化、右心室肥厚指数、肺系数；光镜观察直径小于100 μm肺动脉管壁厚度百分比和40~60 μm肺动脉的肌化度；分别测定血浆和肺组织中内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）的含量，肺组织中一氧化氮合酶（NOS）活性。结果 波生坦显著降低了高原性PH大鼠的肺动脉压和右心室收缩压，逆转了肺动脉的重构。波生坦减少了肺组织中的ET-1的含量，增加肺组织中结构性NOS(cNOS)和总NOS的活力，升高了血浆和肺组织中NO的水平。结论 波生坦可逆转已形成的高原性肺动脉高压，其机制可能与降低肺组织中ET-1的含量、增加机体内cNOS和总NOS的活性、升高体内NO的水平有关。波生坦对高原性肺动脉高压有积极的治疗意义。     

辛伐他汀对大鼠低氧性肺动脉高压的作用

低氧性肺动脉高压至今仍缺乏有效的治疗，因而其常呈进行性发展并导致患者死亡。近年来，羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂在肺动脉高压治疗中的作用日益受到重视。本研究中我们采用HMG-COA还原酶抑制剂辛伐他汀对低氧大鼠进行干预，旨在进一步阐明辛伐他汀对低氧性肺动脉高压的作用。     

川芎嗪和青霉胺对大鼠慢性实验性肺动脉高压的影响

本文建立大鼠肺动脉高压模型,并用川芎嗪和青霉胺进行预防用药。结果表明,二种药物均能缓解肺动脉高压和右心室肥大。     

辛伐他汀在减轻实验性大鼠梗阻性肺动脉高压肺血管重构中的作用

本研究旨在探讨辛伐他汀减轻左肺切除加野百合碱(MCT)诱导的大鼠梗阻性肺动脉高压(PAH)模型肺血管重构的作用.     

PDGF在高原性肺动脉高压大鼠肺动脉中的表达及波生坦对其表达的影响

目的:观察低氧性肺血管重建(HPSR)中肺动脉平滑肌增生性改变,探讨波生坦(BST)对高原性肺动脉高压(HAEPH)的逆转作用及对HAEPH大鼠肺动脉血小板源性生长因子(PDGF)表达的影响。方法:采用全自动调节的低压低氧舱模拟海拔5 000~5 500 m高度的气压环境(大气压约50 kPa),建立慢性HAEPH大鼠模型。将40只SD大鼠随机分为4组:对照组、模型组、安慰剂组和BST组,每组各10只。对照组常压常氧下饲养6周,其他3组均置于低压低氧仓中进行间断低氧(8 h/d),并分别饲养3周、6周、6周。自第4周起,安慰剂组和BST组大鼠在入仓前分别给予生理盐水(2 ml)和BST(100 mg/kg)灌胃。6周后取肺组织石蜡包埋,连续切片后,观察肺血管形态学变化。用免疫组织化学染色法对各组大鼠肺动脉中PDGF的表达进行定位及半定量分析。结果:①安慰剂组大鼠的肺动脉管壁增厚、管腔狭窄,BST组大鼠的肺动脉管壁厚度及管腔恢复至正常组状态。②各组大鼠肺动脉均有PDGF表达,随低氧时间的延长,PDGF的表达逐渐增加,BST组PDGF的表达与正常组比较无统计学差异。结论:①BST可有效地逆转HPSR,提示BST对HAEPH具有治疗作用。②BST对HAEPH大鼠肺动脉中PDGF的表达具有抑制作用。     

地塞米松对大鼠慢性肺动脉高压血管内皮生长因子表达的影响

低氧时血管内皮生长因子(VEGF)表达明显增加。地塞米松能抑制体外诱导的人动脉平滑肌细胞VEGF mRNA表达。本实验旨在探讨地塞米松对大鼠低氧性肺动脉高压的影响及机制。     

辛伐他汀抑制肺动脉高压大鼠肺动脉内COX-2的表达

目的: 探讨3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-COA）抑制剂辛伐他汀对肺动脉高压（PAH）大鼠环氧合酶（COX-2）的影响。方法: 雄性SD大鼠30只,随机分为正常对照组、PAH模型组和辛伐他汀干预组,每组10只。用PM-8000型多参数监护仪及Elastin Van Gieson染色法,分别测定各组大鼠的平均肺动脉压力及肺小动脉新生内膜增殖度和平均血管阻塞计分（VOS）的改变。用免疫组化染色法和荧光定量PCR法,测定肺组织中的COX-2在蛋白和基因的水平上表达的差异。结果: PAH模型组大鼠的平均肺动脉压力、肺小动脉新生内膜增殖度和VOS的改变,均较正常对照组显著增加（P<0.05）,其COX-2在蛋白和基因的水平上的表达都明显高于正常对照组（P<0.05）。辛伐他汀干预后,大鼠的平均肺动脉压力、肺小动脉新生内膜增殖度和VOS,均较PAH模型组显著减少（P<0.05）,COX-2在蛋白和基因的水平上的表达都明显低于PAH模型组（P<0.05）。结论: 辛伐他汀可抑制肺动脉内COX-2的表达来抑制PAH形成。     

辛伐他汀与肺动脉高压

肺动脉高压的基本病理改变有三个方面:肺血管收缩、肺血管重构和肺小血管内微血栓形成。现对辛伐他汀在肺动脉高压中的研究作一综述,并对可能机理进行了推测,认为辛伐他汀在肺动脉高压的治疗中可能有较好的应用前景。     

辛伐他汀对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠Rho／Rock的影响

目的观察辛伐他汀在野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压（PAH）大鼠模型中对Rh0／Rock表达的影响,探讨辛伐他汀改善MCT所致PAH的机制。方法雄性SD大鼠30只随机均分为对照组、MCT模型组和辛伐他汀干预组（SS组）。测量各组大鼠干预后平均肺动脉压力（mPAP）、右心室肥厚指数（RVHI）;观测大体的组织形态病理改变,采用免疫组化和Westernblot检测肺组织中的PCNA、α-SMA、Rho／Rock的表达。结果与对照组及干预组相比,MCT组的mPAP及RVHI显著增加（P〈0．05）,PCNA、α—SMA、Rho／Rock的表达显著增多（P〈0．05）;与对照组相比,SS组的mPAP及RVHI差异无统计学意义（P〉0．05）;而PCNA、α—SMA、Rho／Rock的表达显著增多（P〈0．05）。结论辛伐他汀可有效减轻MCT诱导的PAH大鼠肺动脉压力,其机翩可能与辛伐他汀通过Rho／Rock信号通路改善肺动脉平滑肌增生重构有关。     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺动脉血管内皮损伤的研究

近年来,血管内皮细胞(ＶＥＣ)在肺动脉高压发病中的作用逐渐引起重视,而循环内皮细胞(ＣＥＣ)被确认为是反映血管内皮损伤的特异性指标。本实验通过观察血ＣＥＣ数量、形态变化和血浆一氧化氮(ＮＯ)、丙二醛(ＭＤＡ)变化及电镜下血管内皮的变化,观察缺氧性肺动脉高压时血管内皮损伤的变化。一、材料与方法1动物模型的复制与分组:雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠30只,体重200～250ｇ,随机分成3组,正常组、缺氧2周组和缺氧4周组,每组10只,缺氧模型的复制参照薛全福法复制[1]。2方法:(1)血流动力学测定采用孙波等方法。(2)血ＣＥＣ测定参照杨映波和王正国…     

一氧化氮与肺动脉高压

从1987年Palmer等确定一氧化氮（NitricOxide，NO）是一种主要的EDRF分子已近十年，研究证实，NO是心肺血管系统中一种新形信息传递体，有舒张血管、降低血压、抑制血管平滑肌增殖和血小板粘附等重要生理作用，在高血压、心肌缺血、肺动脉高压等心肺血管疾病的发病中具有重要意     

一氧化氮对肺动脉高压的作用研究进展

一氧化氮对肺动脉高压的作用研究进展程德云，陈文彬１９８０年，Ｆｕｒｃｈｇｏｔｔ和Ｚａｗａｄｚｋｉ￣［１］报道了乙酰胆碱对游离兔胸段主动脉条的舒张作用系依赖于动脉内皮的完整性。内皮细胞受刺激后可释放某种具有舒血管作用的物质，被称为内皮衍生舒张因子（ｅｎ...     

一氧化氮对缺氧性肺动脉高压大鼠血流动力学及肺组织结构的影响

为探讨吸入一氧化氮（NO）对慢性缺氧性肺动脉高压的疗效及毒副作用，本文对正常（NN）组和慢性缺氧（HN）组大鼠吸入10～80ppmNO测定其血流动力学、血气和高铁血红蛋白（MetHb）变化，并对正常对照（NC）组、慢性缺氧对照（HC）组、NN组和HN组肺组织进行常规组织学及透射电镜观察。结果显示：HN组吸入NO后，肺动脉平均压（mPAP）和肺血管阻力（PVR）明显降低，且PVR降低程度与NO浓度呈效量依赖性，但吸人80PPmN时mPAP未较吸入40ppmNO时进一步降低；吸入NO对NN组和HN组体循环血流动力学、血气、MetHb含量及NN组mPAP和PVR均无明显影响；HE染色光镜和透射电镜显示HC和HN组肺的组织学及超微结构均呈慢性缺氧改变，但未发现NN组较NC组、HN组较HC组之肺组织学和超微结构有明显恶化改变。提示短时吸入低浓度NO对降肺动脉高压具有选择性、安全及无毒副作用等特点。     

一氧化氮对缺氧性肺动脉高压大鼠血浆降钙素基因相关肽含量的影响

目的 探讨一氧化氮(NO)对缺氧性肺动脉高压(HPH)大鼠血浆降钙素基因相关肽(CGRP)含量的影响。方法 将Wistar大鼠40只分为四组:对照组(n=10),缺氧组(n=10),缺氧 L-NAME组(n=10),缺氧 L-Arg组(n=10)。通过P50压力传感器法测量定四组大鼠肺动脉平均压(PAMP),用放射免疫方法测定各组大鼠血浆CGRP的含量。结果 缺氧组的PAMP显著高于对照组(P<0.05),缺氧 L-Arg组的PAMP显著低于缺氧组(P<0.05);缺氧组的有室(RV)千重/左室 室间隔(LV S)干重比值显著高于对照组(P<0.01),缺氧 L-NAME组的RV/LV S比值显著高于缺氧组(P<0.05)及缺氧 L-Arg组(P<0.01),缺氧 L-Arg组的CGRP含量最高,与缺氧 L-NAME组和缺氧组有高度显著性差异(P<0.01,P<0.05),PAMP与血浆CGRP含量呈明显负相关(r=-0.426,P<0.05)。结论 通过上述试验推测NO可能通过影响CGRP的释放调节HPH。     

内源性一氧化氮对犬急性缺氧性肺动脉高压的影响

利用一氧化氮合成酶抑制剂——Ｎ￣Ｇ－硝基－Ｌ－精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）观察内源性一氧化氮对犬急性缺氧性肺血管收缩的影响。Ｌ－ＮＡＭＥ（１、５、１５ｍｇ／ｋｇ）可显著增加缺氧时肺动脉平均压（ｍＰＡＰ）和肺血管阻力（ＰＶＲ），其作用维持９０～１８０分钟。与用药前缺氧时比较，ｍＰＡＰ最大可分别升高１．１±０．２、１．５±０．３、１．６±０．４ｋＰａ（１ｋＰａ＝７．５ｍｍＨｇ），而ＰＶＲ最大可分别升高５８．４±１５．６、９９．３±２８．８、７８±４．０ｋＰａ·ｓ／Ｌ，Ｌ－ＮＡＭＥ１５ｍｇ／ｋｇ升ｍＰＡＰ的作用明显强于１ｍｇ／ｋｇ组。Ｌ－精氨酸（０．５ｇ／ｋｇ）可逆转Ｌ－ＮＡＭＥ（５ｍｇ／ｋｇ）增强缺氧性肺血管收缩的作用。此外，Ｌ－ＮＡＭＥ也可明显增加缺氧时股动脉平均压和全身血管阻力，同时减少心输出量，减慢心率，结果提示内源性一氧化氮可能具有抑制急性缺氧性肺血管收缩的作用。     

针刺疗法对实验性黄疸大鼠一氧化氮的影响

目的:观察针刺对实验性黄疸大鼠一氧化氮(NO)的影响.方法:采用一次性灌胃异硫氰酸萘酯(ANIT)中毒制备大鼠黄疸模型,以针刺疗法为治疗组,并与思美泰组作对照,观察其血清NO及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)和肝组织病理变化.结果:两种疗法均能显著改善大鼠NO及各项指标(P＜0.01),针刺组在某些方面优于思美泰组(P＜0.01).结论:针刺疗法能降低大鼠NO水平,抑制其对肝细胞的毒性作用,促进胆红素的正常代谢.     

辛伐他汀对大鼠心肌及血一氧化氮活性的影响

目的 探讨高脂血症时血管活性物质的改变及辛伐他汀对内皮依赖的舒张功能的影响.方法 检测高脂血症动物模型大鼠的血脂、血和心肌组织一氧化氮(nitric oxide,NO)、心血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,Ang Ⅱ)水平及辛伐他汀治疗16周后的改变.结果 高脂血症组血和组织NO水平低于正常对照组,但AngⅡ、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平、血压和心脏质量与对照组差异无统计学意义.辛伐他汀治疗第20周时甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇显著低于非治疗组,且血NO、VEGF和组织NO浓度高于非治疗组.结论 高脂血症时血和心肌组织NO水平低,而辛伐他汀可逆转此改变,可能与影响血管内皮生长因子的分泌有关.     

一氧化氮吸入治疗肺动脉高压

随着一氧化氮 （NO）在心血管系统中基础研究的不断深入 ,NO在临床中的应用不断拓展 ,并且显现出了较好的应用前景 ,特别是应用NO吸入治疗各种原因的肺动脉高压 ,也取得了良好的治疗效果。作者对NO吸入治疗肺动脉高压及其在临床应用情况作简要综述。