二甲双胍改善高脂喂养大鼠肝脏脂肪变性和促进Mfn2mRNA表达的实验研究

目的研究二甲双胍对高脂喂养Wistar大鼠肝脏脂肪变性、胰岛素敏感性和线粒体功能的影响。方法24只雄性Wistar大鼠分为对照组(NC)、高脂组(HF)和二甲双胍组(MF),每组8只,喂养8周后,以高胰岛素-正常葡萄糖钳夹测定大鼠胰岛素敏感性,取空腹血清测定大鼠天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBS),空腹胰岛素(FINS)的水平;将大鼠肝脏组织进行HE染色,观察肝脏组织学变化;取肝脏组织,测定肝糖原含量;提取、分离肝细胞线粒体超氧化物歧化酶,测定线粒体超氧化物歧化酶活性,以及提取肝组织总RNA,应用RT-PCR测定肝脏组织Mfn2mRNA的表达。结果与NC组大鼠比较,HF组大鼠肝脏指数、TG、FBS、ALT、AST、INS明显升高,MF组大鼠上述各指标差异无统计学意义(P0.05),HF组大鼠GIR、SOD活性及肝脏组织Mfn2mRNA表达显著降低(P0.05)。与NC组和HF组大鼠分别比较,MF组大鼠GIR(8.40±0.50,7.29±0.40 vs 12.92±8.33)、肝糖原含量(1.73±0.01,1.82±0.31 vs 12.92±8.33)、SOD活性(13.71±2.67,9.08±3.12 vs 16.72±4.80)显著增加(P0.05)。NC和HF两组间,肝糖原含量差异无统计学意义(P0.05)。肝组织HE染色,结果显示,HF组大鼠肝细胞体积增大,胞质中有脂滴空泡;MF组大鼠肝细胞显微结构无显著变化。结论二甲双胍可以改善高脂诱导的肝脏脂肪变性、增加胰岛素敏感性,这一作用可能是通过促进肝细胞线粒体融合基因2(Mfn2)表达、改善线粒体功能实现的。     

非糖尿病慢性肾病患者游离脂肪酸水平与炎症因子及胰岛素抵抗的相互关系

目的 研究非糖尿病慢性肾病（CKD）患者游离脂肪酸（FFA）水平与炎症因子及胰岛素抵抗（Homa-IR）的相关性.方法 收集本院非糖尿病CKD84例（A组）,糖尿病肾病62例（B组）,健康体检者64例（C组）,检测其FFA、超敏C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素敏感指数（ISI）、胰岛素抵抗指数（Homa-IR）及血脂等,分析FFA与炎症因子及Homa-IR等指标的关系.结果 A组非透析者与透析者除空腹血糖（FPG）、高密度脂蛋白（HDL）外各项指标差异均有统计学意义（P＜0.05）,与C组比较除FPG、FINS、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）外余项差异均有统计学意义（P＜0.05）；A组、B组与C组多组间比较各项指标差异均有统计学意义（P ＜0.01,P＜0.05）；A、B组两组比较FFA、CRP、FPG、FINS、ISI、Homa-IR差异有统计学意义（P＜0.05）；A组FFA水平与CRP、TNF-α、FINS、Homa-IR、甘油三酯（TG）和脂蛋白α（LP-α）呈正相关（r=0.499,0.378,0.401,0.409,0.301,0.299,P＜0.01）,与ISI呈负相关（r=-0.399,P ＜0.01）.结论 非糖尿病CKD患者游离脂肪酸水平升高,且与炎症因子和胰岛素抵抗密切相关.     

茵陈蒿汤对代谢综合征-脂肪肝大鼠增强胰岛素敏感性及抗脂肪肝作用

目的观察茵陈蒿汤(capillaris decoction)对高脂-高糖诱导代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)-脂肪肝(fattyliver,FL)大鼠的防治作用及机制。方法 SD大鼠,雌雄各半,除空白对照组食用标准饲料和饮用蒸馏水外,其余动物随机喂饲富含高脂肪(25%)饲料和高蔗糖(10%)饮水,造模8周;然后将大鼠随机分为模型对照、silibinin150mg.kg-1以及茵陈蒿汤5.0g.kg-1及2.5g.kg-1两个剂量组;分别灌胃给药或蒸馏水,qd×4w,测定大鼠空腹血清胰岛素(Fins)、血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、脂联素,天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆碱酯酶(ChE)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮合酶(NOS)和一氧化氮(NO),并计算胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(IRI)及肝指数;光学显微镜下观察肝脏组织的病理学改变。结果 MetS-FL大鼠TC、FFA、TG、LDL-C、MDA、FBG和Fins含量升高,HDL-C、NO和脂联素含量下降,AST、ALT、ChE活性升高,NOS和SOD活性降低,ISI减弱,肝指数升高并呈脂肪肝组织病理改变,与正常对照组比较,差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。茵陈蒿汤5.0g.kg-1及2.5g.kg-1以及silibinin150mg.kg-1处理MetS-FL大鼠后,不同程度地降低MetS-FL大鼠TC、FFA、TG、LDL-C、MDA、FBG、Fins含量和AST、ALT、ChE活性,升高HDL-C、NO和脂联素含量,增强ISI,肝指数下降并改善脂肪肝组织病理改变,差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论茵陈蒿汤对抗MetS-FL大鼠IR、增强胰岛素敏感性、纠正高胰岛素血症,改善血糖-脂代谢紊乱,抑制氧化应激反应和肝细胞损伤,降低氨基转移酶和ChE活性,以及不同程度地改善脂肪肝组织的病理改变,是茵陈蒿汤拮抗代谢综合征-脂肪肝的部分作用机制。茵陈蒿汤抗脂肪肝效应显示量效关系。     

高剂量摄入鱼油导致大鼠脂肪肝的实验研究

目的分析低剂量、高剂量鱼油对大鼠血脂、肝脏脂肪沉积及胰岛素敏感性的影响。方法 24只雄性SD大鼠随机分为3组,对照组(NC)、低剂量鱼油组(LFO)、高剂量鱼油组(HFO)。喂养12周,记录采食量及体重,测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA),分析肝脏脂肪沉积及胰岛素敏感性。数据采用单因素方差分析,P0.05为差异有统计学意义。结果 LFO、HFO组血清TG、TC均低于NC组,差异有统计学意义(P0.05),3组间HDL-C、FFA差异无统计学意义(P0.05);LFO及NC组肝脏结构正常,肝细胞索排列紧密,肝细胞内未见脂肪沉积,而HFO组肝细胞内有大量脂肪聚集,为严重脂肪肝;3组大鼠胰岛素敏感性差异无统计学意义(P=0.086)。结论低剂量、高剂量摄入鱼油均能降低大鼠血脂,但高剂量摄入导致大鼠脂肪肝。     

二甲双胍改善高脂喂养大鼠肝脏脂肪变性和 促进Ｍｆｎ２ｍＲＮＡ 表达的实验研究

摘要：目的　研究二甲双胍对高脂喂养Ｗｉｓｔａｒ大鼠肝脏脂肪变性、胰岛素敏感性和线粒体功能的影响。方
法　２４只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠分为对照组（ＮＣ）、高脂组（ＨＦ） 和二甲双胍组（ＭＦ），每组８ 只，喂养８ 周
后，以高胰岛素 正常葡萄糖钳夹测定大鼠胰岛素敏感性，取空腹血清测定大鼠天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）、
丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、甘油三酯（ＴＧ）、空腹血糖（ＦＢＳ），空腹胰岛素（ＦＩＮＳ） 的水平；将大鼠肝
脏组织进行ＨＥ 染色，观察肝脏组织学变化；取肝脏组织，测定肝糖原含量；提取、分离肝细胞线粒体超
氧化物歧化酶，测定线粒体超氧化物歧化酶活性，以及提取肝组织总ＲＮＡ，应用ＲＴ ＰＣＲ 测定肝脏组织
Ｍｆｎ２ｍＲＮＡ 的表达。结果　与ＮＣ 组大鼠比较，ＨＦ 组大鼠肝脏指数、ＴＧ、ＦＢＳ、ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＩＮＳ明显
升高，ＭＦ组大鼠上述各指标差异无统计学意义（犘＞０．０５），ＨＦ 组大鼠ＧＩＲ、ＳＯＤ 活性及肝脏组织
Ｍｆｎ２ｍＲＮＡ 表达显著降低（犘＜０．０５）。与ＮＣ 组和ＨＦ 组大鼠分别比较，ＭＦ 组大鼠ＧＩＲ （８．４０±０．５０，
７．２９±０．４０狏狊１２．９２±８．３３）、肝糖原含量（１．７３ ±０．０１，１．８２ ± ０．３１狏狊１２．９２ ± ８．３３）、ＳＯＤ 活性
（１３．７１±２．６７，９．０８±３．１２狏狊１６．７２±４．８０）显著增加（犘＜０．０５）。ＮＣ 和ＨＦ两组间，肝糖原含量差异无
统计学意义（犘＞０．０５）。肝组织ＨＥ 染色，结果显示，ＨＦ 组大鼠肝细胞体积增大，胞质中有脂滴空泡；
ＭＦ组大鼠肝细胞显微结构无显著变化。结论　二甲双胍可以改善高脂诱导的肝脏脂肪变性、增加胰岛素
敏感性，这一作用可能是通过促进肝细胞线粒体融合基因２ （Ｍｆｎ２）表达、改善线粒体功能实现的。
关键词：二甲双胍；肝脏脂肪变性；胰岛素敏感性；线粒体融合素基因２
中图分类号：Ｒ５８７．１　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００９ ６６３９ （２０１６）０９ ０６８１ ０５     

姜黄素对高脂饲料喂养大鼠肠道菌群的影响

目的研究姜黄素对高脂饲料喂养大鼠肠道菌群的影响。方法将雄性SD大鼠30只随机分为正常对照组、模型组、姜黄素组,每组10只。对照组和模型组给予高脂饲料喂养16周,姜黄素组于高脂喂养8周后,给予姜黄素灌胃200 mg·kg-1·d-1,每日1次,共8周。光镜观察肝脏病理学变化;检测血丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、脂多糖(LPS)、空腹血糖(FBG)、空腹血浆胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);实时荧光定量PCR检测肠道大肠杆菌、双歧杆菌及乳酸杆菌拷贝数。结果与对照组相比,模型组大鼠血ALT、AST、LPS、FBG、FINS及HOMA-IR均明显升高,差异有统计学意义(P0.05);姜黄素组与模型组相比,大鼠血ALT、AST、LPS、FBG、FINS及HOMA-IR均下降(P0.05)。模型组大鼠盲肠大肠杆菌较对照组升高(P0.05),而乳酸杆菌及双歧杆菌较对照组下降(P0.05);姜黄素组大鼠盲肠大肠杆菌较模型组降低(P0.05),乳酸杆菌和双歧杆菌数量较模型组升高(P0.05)。结论姜黄素能够改善高脂喂养大鼠肠道菌群失调。     

中国菰米对高脂膳食诱导大鼠胰岛素抵抗机制的研究

目的探讨中国菰米对高脂膳食诱导的胰岛素抵抗大鼠的影响及其作用机制。方法 44只雄性SD大鼠按胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)随机分为阴性对照、模型、米面和菰米4组,以对应的饲料连续喂养8 w,测定各组大鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)以及游离脂肪酸(FFA)水平,并计算HOMA-IR;采用RT-PCR或Western blotting法检测大鼠肝脏组织中蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)和胰岛素受体底物-2(IRS-2)mRNA或蛋白的表达。结果模型组大鼠HOMA-IR值及血清FFA显著高于阴性对照组;米面组与模型组HOMA-IR值及血清FFA无显著性差异;菰米组大鼠血清FBG、FINS和FFA浓度及HOMA-IR值显著低于米面组和模型组。菰米组大鼠肝组织中PTP-1B基因和蛋白的表达均明显低于模型组和米面组,而IRS-2 mRNA的表达明显升高。结论菰米具有降低胰岛素抵抗大鼠血糖、胰岛素及FFA水平,并通过抑制PTP-1B的相对表达,进而促进IRS-2的磷酸化,增强胰岛素信号的转导作用,可改善机体胰岛素的敏感性。     

高脂饲料喂养大鼠诱导的脂代谢紊乱对糖代谢及炎症因子的影响

目的通过观察大鼠脂代谢紊乱过程中糖代谢及相关炎症因子的变化。方法20只雄性SD大鼠随机分为对照组、脂代谢紊乱组,以相应饲料连续喂养17周,检测实验前后大鼠TC、TG、HDL-C、TNF-α和IL-6,并分别于实验第0、5、11和17周取血检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)。结果与对照组相比,脂代谢紊乱组大鼠的血清TC、TG、FINS、hs-CRP和IL-6水平显著升高(P<0.05),胰岛素敏感指数(ISI)显著降低(P<0.05)。结论高脂饲料可致大鼠脂代谢紊乱,脂代谢紊乱促使FINS升高及ISI下降。     

甘油二酯食用油对大鼠肝脏功能的影响

目的探讨甘油二酯食用油对大鼠肝脏功能的影响。方法将45只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（NG）（n=10）、甘油二酯（DG）组（n=17）和甘油三酯（TGL）组（n=18）。大鼠喂养12周，每周称体重，于4、8、12周末禁食眼眶静脉采血，检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆固醇（TC）、总甘油三酯（TG）和总胆汁酸（TBA）水平；取大鼠肝脏作石蜡切片，HE染色观察各组肝脏组织变化。结果大鼠血清ALT、AST、TC、TG、TBA在实验4周时各组间差异均无显著性（P〉0．05）；8周时TGL组除TG外各血脂指标均显著高于NG组（P〈0．05），除AST外各血脂指标均显著高于DG组（P〈0．05，P〈0．01）；12周时TGL组各血脂指标均显著高于NG组（P〈0．05，P〈0．01），除AST、TBA外各血脂指标均显著高于DG组（P〈0．05，P〈0．01）。大鼠肝脏病理切片HE染色光镜下可见TGL组肝小叶结构破坏，细胞质内可见大小不等、数量不一的圆形脂肪空泡，细胞核被挤到一侧；DG组肝细胞浊肿明显减轻，有散在炎细胞浸润，肝细胞内偶有小脂滴。结论甘油二酯食用油不会引起大鼠肝脏功能损害。     

氟对大鼠肝功及GSH-Px基因表达影响

目的探讨不同浓度氟对大鼠肝功和谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)基因表达及肝细胞超微结构影响。方法在饮水中加入不同剂量氟化钠喂饲大鼠30 d后,测定血清氟含量、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活力、肝组织中GSH-Px活性及mRNA表达,观察大鼠肝细胞超微结构。结果随染氟剂量增加,各剂量组大鼠血氟浓度逐渐增加,血清中AST、ALT含量逐渐增加,呈剂量-效应关系(R=0.889,R=0.729,P0.01);GSH-Px酶活力单位从(19.672±1.025)下降至(11.777±1.529),与对照组比较,差异有统计学意义(P0.01);GSH-Px的mRNA表达下降(P0.05)。中、高剂量组大鼠肝细胞超微结构可见线粒体肿胀,有较多脂肪变性。结论过量氟可能诱导GSH-Px的mRNA表达下降,使大鼠肝脏抗氧化系统受到抑制。     

2型糖尿病患者血清脂联素与炎症因子的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者血清脂联素与炎症因子的相关性,并观察抗炎药物对糖尿病患者的疗效。方法将我院门诊及住院2型糖尿病(T2DM)患者分为T2DM无大血管并发症患者(无病变组)55例及T2DM合并大血管病变患者(病变组)45例,以健康人30例为对照组。分别检测各组FPG、胰岛素、糖化血红蛋白、血脂、游离脂肪酸、血清CRP、脂联素、瘦素及肿瘤坏死因子TNF-α;并计算体质指数、腰臀比、胰岛素敏感性指数及胰岛素抵抗指数。T2DM患者均予抗炎治疗,并观察1年后检测以上指标。结果①T2DM患者血清脂联素、炎症因子及其他相关指标均与健康人有统计学差异,而且病变组较无病变组,WHR、FPG、HbA1C、FFA、CRP、Leptin及TNF-α显著升高及APN显著降低。②APN水平与BMI、FFA、WHR、FBG、HbA1C、HOMA-IR、CRP及TNF-α呈显著负相关。多元逐步回归分析显示APN与CRP、TNF-α、WHR及HbA1C呈显著相关。③予抗炎治疗1年后,患者FPG、FINS、HOMA-IR、TNF-α、CRP、FFA明显降低,ISI、APN增加。结论APN是T2DM和动脉粥样硬化的保护性因子,其作用的发挥是通过拮抗炎症因子实现的。干预炎症过程的长期药物治疗,将成为改善IR、治疗T2DM的新趋向。     

瘦素和胰岛素抵抗与儿童非酒精性脂肪肝的关系

目的 研究儿童非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者血清瘦素（Leptin）和胰岛素抵抗（IR）的关系。方法 试验分两组：NAFLD组,79名诊断为NAFLD的儿童;对照组：79名健康儿童;检测患儿空腹血糖（FPG）、胰岛素（FINS）、Leptin和可溶性瘦素受体（sOB-R）,及肝肾功能和血脂变化,采用游离瘦素指数（FLI,Leptin /sOB-R）和Leptin评估Leptin水平,稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（ISI）评估IR。用多元逐步回归分析和偏相关分析对Leptin与IR指标的相关性进行分析。结果 NAFLD组血清BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、Leptin、sOB-R和FLI均较对照组显著增高（P〈0.05）;在NAFLD患儿中,血清Leptin和FLI水平与FINS、HOMA-IR明显正相关（r1=0.632,P〈0.01,r2=0.386,P〈0.05）,与ISI呈明显负相关（r=-0.401,P〈0.05）;HOMA-IR和ISI与BMI相关（r1=0.260,P=0.033;r2=-0.358,P=0.003）;性别（0.410）、BMI（0.436）、年龄（0.321）、FINS（0.280）、ISI（-0.262）是NAFLD儿童血清Leptin或FLI水平的独立决定因素。     

中华鳖卵对胰岛素抵抗大鼠糖代谢的影响

目的研究中华鳖卵对胰岛素抵抗模型大鼠糖代谢的影响。方法雄性SD大鼠以高脂饲料喂养4个月建立胰岛素抵抗模型,按照体重和空腹胰岛素水平分为模型对照组(insulin resistant control,IRC)和3个中华鳖卵实验组,另选以基础饲料喂养4个月的健康雄性SD大鼠作为空白对照组(negative control,NC)。实验组大鼠以灌胃方式给予不同剂量(0.5、1.5和4.5 g/kg bw)的中华鳖卵冻干粉(Chinese soft-shell turtle egg,TEP),IRC和NC组给予等体积溶剂灌胃。实验期间IRC及TEP各组继续喂饲高脂饲料,NC组喂饲基础饲料,实验周期8 w。于实验结束时进行口服糖耐量实验(OGTT),检测空腹血糖、胰岛素,计算胰岛素敏感指数,RT-PCR方法检测肝脏中胰岛素受体、胰岛素受体底物-1 mRNA的表达,并观察胰岛β细胞的超微结构改变。结果高脂饲料喂养4个月后大鼠空腹胰岛素水平升高,胰岛素敏感指数下降,成功建立胰岛素抵抗模型。实验结束时,与IRC组比较,各剂量TEP组大鼠空腹胰岛素水平明显下降,而胰岛素敏感指数明显升高;1.5和4.5g/kg bw TEP组大鼠空腹血糖水平明显降低,4.5g/kg bw TEP组大鼠OGTT中0.5h血糖水平和血糖曲线下面积明显降低;TEP各剂量组肝脏胰岛素受体和胰岛素受体底物-1 mRNA表达水平明显增高,同时胰岛β细胞的超微结构得到明显改善。结论 TEP对高脂饲料诱导的胰岛素抵抗大鼠糖代谢紊乱具有明显的改善作用。     

甲状腺功能亢进患者游离脂肪酸水平与TNF-α及胰岛素抵抗的关系

目的:研究甲状腺功能亢进(简称甲亢)患者血清游离脂肪酸(FFA)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的变化及其与胰岛素抵抗的关系。方法:测定50例甲亢患者及50例正常人游离脂肪酸(FFA)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG),同时肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、TSH、FT3、FT4等指标,并计算胰岛素敏感指数(ISI)、稳态模型胰岛素抵抗指数(Homa-IR),分析FFA水平的变化与TNF-α及胰岛素抵抗的关系。结果:甲亢患者FFA、TNF-α、Homa-IR、FPG、FINS、FT3和FT4水平均较健康对照组显著升高(P<0.05或P<0.01),TSH、ISI水平低于对照组(P<0.05或P<0.01);直线相关分析显示,血FFA水平与TNF-α、FINS、Homa-IR、FT3和FT4呈正相关(P<0.05或P<0.01),与ISI负相关(P<0.01)。结论:甲亢患者FFA水平明显升高,且与TNF-α水平及胰岛素抵抗密切相关。     

葡萄糖耐量试验在空腹血糖正常高脂血症患者早期诊断糖尿病中的应用

目的探讨葡萄糖耐量试验在空腹血糖正常高脂血症患者早期诊断糖尿病中的应用价值。方法选择秦皇岛市第四医院体检确诊的100例空腹血糖正常的单纯高脂血症患者,行葡萄糖耐量试验(OGTT),2 h后测定受检者2 h血糖(2hPG),分析葡萄糖耐量降低(IGT)及糖尿病检出情况,并比较正常组、IGT组及糖尿病组患者FPG、2hPG、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平。结果 OGTT检出IGT 37例(37%),糖尿病27例(27%);IGT组及糖尿病组2hPG较正常组显著升高(P<0.05、P<0.01);三组TG、TC、LDL-C均高于正常值,糖尿病组TG、TC、LDL-C较正常组显著升高(P<0.05),而IGT组TG、TC、LDL-C与正常组差异无统计学意义(P>0.05);三组ALT及AST均在正常范围内,组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 OGTT试验可早期诊断空腹血糖正常的高脂血症患者的糖代谢异常,值得临床推广应用。     

Raspberry ketone protects rats fed high-fat diets against nonalcoholic steatohepatitis

The protective effect of raspberry ketone against nonalcoholic steatohepatitis (NASH) was tested by using a high-fat diet-induced NASH model, and its mechanism was explored. Forty Sprague-Dawley rats with a 1:1 male to female ratio were randomly divided into five groups: the normal control (NC) group (n=8) fed normal diet for 8 weeks, the model control (MC) group (n=8) fed high-fat diet (82% standard diet, 8.3% yolk powder, 9.0% lard, 0.5% cholesterol, and 0.2% sodium taurocholate), and the raspberry ketone low-dose (0.5%) (RKL) group (n=8), the raspberry ketone middle-dose (1%) (RKM) group (n=8), and the raspberry ketone high-dose (2%) (RKH) group (n=8) fed high-fat diet for 4 weeks. After 8 weeks of experiment, all the rats were sacrificed, and blood lipid parameters (total cholesterol [TC], triglycerides [TG], high-density lipoprotein cholesterol [HDL-C], and low-density lipoprotein cholesterol [LDL-C]), liver function parameters (serum alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST], and alkaline phosphatase [ALP]), leptin (LEP), free fatty acid (FFA), tumor necrosis factor α (TNF-α), blood glucose (GLU), and insulin (INS) with calculated INS resistance index (IRI) and INS-sensitive index (ISI) were measured in rats. Therefore, we determined the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-α activity in liver homogenate and the levels of low-density lipoprotein receptor (LDLR), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), adiponection (APN), superoxide dismutase, and malondialdehyde (MDA). The liver tissues of rats in each group were imaged by electron microscopy with hematoxylin-eosin as the staining agent. The levels of TG, TC, LDL-C, ALT, AST, ALP, GLU, INS, IRI, FFA, LEP, TNF-α, MDA, and hs-CRP of MC rats were significantly increased (P<.05, P<.01). Therefore, the levels of HDL-C, ISI, PPAR-α, LDLR, and APN were significantly decreased (P<.05, P<.01). Compared with the MC group, each parameter in the RKL, RKM, and RKH groups was significantly improved (P<.05, P<.01). Thus raspberry ketone was an effective intervention for NASH in rats. It was believed that raspberry ketone had a dual effect of liver protection and fat reduction, and the mechanism was probably mediated by alleviation of fatty degeneration of liver cells, decreased liver inflammation, correction of dyslipidemia, reversal of LEP and INS resistance, and improved antioxidant capacity.     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠胰腺组织NF—κB及MCP-1表达的抑制作用

目的观察罗格列酮对高脂饮食诱导的实验性胰岛素抵抗大鼠胰腺组织NF-κB和MCP-1的表达水平的影响，从而探讨罗格列酮的抗炎机制。方法 将34只清洁级近交系雄性SD大鼠分为正常对照组（NC组，10只），单纯高脂喂养组（HF组，12只），高脂饮食＋罗格列酮干预组（HFR组，12只）。17周后，应用Western印迹方法检测肾组织NF—κB p65的含量；免疫组化SP法检测MCP-1的表达。结果与A组相比，HF组及HFR组NF—κB在肾脏组织的含量均明增高，且差异有统计学意义（P〈0．01）。与HF组相比，罗格列酮处理后，NF-κB的表达明显下调（P〈0．01）。MCP-1在各组的表达的变化与NF—κB的趋势相同。结论高脂饮食可诱导正常大鼠NF-κB以及其下游的分子MCP-1在胰腺中的高表达，罗格列酮可减少NF-κB和MCP-1的高表达，提示抗炎治疗对延缓糖尿病的发展有一定的作用。     

运动联合大蒜素降低高脂血症大鼠血脂的实验研究

目的 通过建立高脂血症大鼠模型,探讨中等强度运动联合大蒜素对高脂血症大鼠血脂代谢、肝组织氧化损伤的影响。方法:大鼠50只,分为普通饲料组（A组）、高脂饲料组（B组）、高脂饲料＋大蒜素组（C组）、高脂饲料＋运动组（D组）、高脂饲料＋运动大＋蒜素组（E组）。A组普通饲料喂养,B组、C组、D组、E组高脂饲料喂养,C组、E组灌服剂量为30mg/kg·d大蒜素,D组、E组进行10周运动。测定各组大鼠血TC、TG、LDL-C、HDL-C、AST、ALT,肝组织MDA、SOD、GSH-Px。结果:与A组相比,B组、C组、D组、E组TC、TG、LDL-C、AST、ALT、MDA升高,HDL-C、GSH-Px降低（P＜0.05）,B组、C组、D组SOD降低（P＜0.05）;与B组相比,C组、D组、E组TC、TG、LDL-C、AST、ALT、MDA降低,GSH-Px、SOD、HDL-C升高（P＜0.05;）;与C组相比,D组TC、TG、LDL降低（P＜0.05）,E组TC、TG、LDL降低,HDL-C升高（P＜0.05）;与C组、D组相比,E组AST、ALT、MDA降低,GSH-Px、SOD升高（P＜0.05）。结论:中等强度运动和大蒜素均可降低高脂血症大鼠血脂,抑制肝组织脂质过氧化反应,减少肝细胞损伤,且两者具有协同效应。大蒜素对高脂血症大鼠血脂的调节效果不如中等强度运动。