IFN-α治疗慢性乙型肝炎中出现HBeAg血清学转换的预测因素分析

目的 观察慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者治疗后不同时期外周血谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、乙肝病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus deoxyribonucleic acid,HBV DNA)、乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)、乙肝e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)滴度的变化,并探讨其预测HBeAg血清学转换的价值.方法 对72例选择干扰素(interferon,IFN)治疗的HBeAg阳性CHB患者随访48周,在治疗0、12、24、48周收集患者的血清,定量检测HBsAg、HBeAg、HBV DNA、ALT水平.结果 基线ALT、HBeAg水平与治疗应答相关.治疗12、24周时HBsAg＜4.33、4.07(lg IU/ml),下降率＞65％、47％,治疗12、24周时HBeAg＜2.38、0.87(lg S/CO),下降率＞71％、95％预测治疗48时出现HBeAg血清学转换的敏感性、特异性高(均有P＜0.05).结论 IFN治疗HBeAg阳性CHB患者时,动态监测HBsAg、HBeAg的水平变化能作为预测是否出现HBeAg血清学转换的良好指标.     

IL28B基因与慢性乙型肝炎干扰素治疗应答的关系

目的探讨IL28B基因多态性(SNPs)与HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)治疗疗效的相关性。方法选择2013年6月-12月100名接受PEG-IFNα治疗48周的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者,分析患者IL28B基因多态性(SNPs)。结果基因分型以B型为主,应答率为54.7%。干扰素应答组和非应答组中,rs8099917、rs12980275及rs12979860位点不同基因型的应答率差异均有统计学意义(P0.05)。在多因素分析中,校正了性别、年龄、HBV基因型、基线HBV DNA水平及基线ALT水平后,发现IL28B基因rs12980275位点AA型、rs12979860位点CC型、rs8099917位点TT型是PEG-IFNα高应答率的独立预测因素。rs12980275和rs12979860组成了1个单体域,其中单体AC型与干扰素高应答率显著相关(P=0.032)。结论 IL28B基因多态性可能影响PEG-IFNα治疗的应答反应,其野生纯合型对CHB患者治疗疗效有一定预测价值。     

不同抗病毒药物治疗对干扰素应答不佳HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效及预后分析

目的分析替诺福韦酯和恩替卡韦治疗聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)应答不佳乙肝病毒e抗原(HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效及预后的影响。方法回顾性分析滨州市沾化区人民医院经Peg-IFNα-2a治疗24周应答不佳的HBeAg阳性CHB患者82例临床资料,根据其后续治疗方法分为替诺福韦酯组(43例)和恩替卡韦组(39例)。对比两组患者治疗情况,记录并比较两组治疗期间不良反应发生情况及耐药率差异。结果治疗24、48周时,两组乙型肝炎病毒(HBV)DNA阴转率、谷丙转氨酶(ALT)复常率、血清肌酸激酶(CK)水平比较,差异无统计学意义(P 0.05);替诺福韦酯组HBeAg阴转率、HBeAg血清学转换率均高于恩替卡韦组,差异有统计学意义(P 0.05)。两组治疗期间不良反应发生情况及耐药率比较,差异均无统计学意义(P 0.05)。结论替诺福韦酯和恩替卡韦治疗Peg-IFNα-2a应答不佳的HBeAg阳性CHB患者效果显著,可有效控制HBV DNA复制,促进ALT复常,均具有良好的安全性,替诺福韦酯在提高HBeAg阴转率、血清学转换率方面更具有优势,利于改善患者预后。     

血清HBsAg和HBeAg定量检测对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者病毒学应答的预测价值

目的：探讨血清HBsAg和HBeAg定量检测对恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周病毒学应答的预测价值。方法选取64例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应用恩替卡韦0.5 mg/d抗病毒治疗48周,采用电化学发光微粒法检测基线及治疗后12周、24周血清HBsAg和HBeAg变化情况,分析其动态变化与治疗应答的相关性,应用ROC曲线比较预测疗效的价值,确定最佳临界值。结果64例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随访48周有8例患者发生完全病毒学应答。24周HBeAg<9.25COI（OR=45.000,P<0.01,阳性预测值为71.43%,阴性预测值为94.74%）,24周HBeAg较基线下降大于97.1%（OR=71.400,P<0.01,阳性预测值为58.33%,阴性预测值为98.08%）是48周完全应答的预测因素。结论采用恩替卡韦治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,早期血清HBsAg、HBeAg变化对48周完全应答有预测价值,其中血清HBeAg的下降更有益于疗效的预测。     

乙型肝炎表面抗原与乙型肝炎e抗原定量对核苷类似物治疗慢性乙肝效果的预测

目的监测慢性乙肝(CHB)患者治疗前及治疗中血清HBsAg与HBeAg的浓度变化,评价其与治疗效果的关系。方法分析采用核苷类似物治疗48周的CHB患者HBs Ag、HBeAg基线及用药后24周HBsAg、HBeAg水平变化。结果 HBeAg阴性的CHB患者HBsAg基线中位数为13 228.86 COI,HBeAg阳性CHB患者用药后24周HBeAg水平中位数为237.82 COI,反弹组和持续应答组的差异均有统计学意义(P0.05)。结论 HBeAg阴性的CHB患者的HBsAg基线及HBeAg阳性CHB患者治疗24周的HBeAg水平,对CHB核苷类似物的治疗效果有预测价值。     

回顾性分析聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者抗病毒方案调整分析

目的探讨聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的抗病毒方案调整情况及临床疗效,为临床提供参考。方法回顾性分析2006年7月-2015年8月接受PEG-IFN治疗的HBeAg阳性CHB患者98例,分别依据抗病毒方案调整情况及时间、干扰素治疗时间等进行分组,了解各种治疗方案调整的人数、原因,并比较各组基线情况及累计HBeAg血清学转换率。结果 98例患者聚乙二醇干扰素使用时间为平均12个月,随访时间为平均24个月,累积HBeAg血清转换率达到51%;在12个月内单用干扰素,改用或者联用NAs的患者分别有56例、15例及27例,其中3例为干扰素副作用而调整,改用和联用核苷(酸)类似物(NAs)的种类多样;无论按照是否改用或联用NAs分组、干扰素使用时间长短分组、更改为NAs时间分组或开始联合治疗时间分组,各种分组的基线指标(ALT、HBeAg和HBV DNA等)均无统计学差异,经生存曲线分析后发现,各种分组患者治疗随访期间累计HBeA转换率差异均无统计学意义。结论 PEG-IFN治疗HBeAg阳性CHB的各抗病毒调整方案存在且随意性较大,各种调整方案的血清学转换率差异较小。     

聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周血NKT细胞的变化及疗效预测

目的研究聚乙二醇干扰素α 2a（Peg INFα 2a）治疗乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者,其外周血NKT细胞表达率和疗效预测相关性。方法 选取 2010年1-12月在中南大学湘雅三医院住院和门诊接受治疗的HBeAg阳性CHB患者63例,予Peg INFα 2a 18 MIU肌内注射,1次/周,共48周。检测各时段外周血NKT数量占外周血T淋巴细胞的百分比、血清乙型肝炎5项定量及乙型肝炎病毒（HBV） DNA载量。结果Peg INFα 2a治疗HBeAg阳性CHB患者48周后,显效（完全病毒学应答）26例,有效（部分病毒学应答）21例,无效（无病毒学应答）16例。外周血NKT 细胞占T淋巴细胞百分比：显效组治疗前及治疗后4、8、12、16、24周,较有效组和无效组均明显升高（均P＜0.01）;在治疗48周和停药24周,显效组较有效组NKT表达水平明显升高（分别t=32.0,P＜0.01;t=27.6,P＜0.01）。显效组治疗后前4周,NKT表达水平上升速度最快,12周时达最高峰,其后逐渐下降,到24周比治疗前水平稍高,一直维持到48周;有效组12周时NKT表达水平达最高峰,较治疗前显著增高（t=12.83,P＜0.05）。显效组患者肝功能基本在12周左右完全恢复正常,且持续维持在正常水平,其HBV DNA载量亦逐步下降;而有效组和无效组患者的肝功能波动在（1～2）×ULN。监测至停药24周后,共有27例患者出现HBeAg血清学转换。结论Peg INFα 2a治疗HBeAg阳性CHB患者,其外周血中NKT的表达对疗效有一定预测作用。     

阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的 观察阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b慢性乙型肝炎抗病毒治疗的临床疗效.方法 选取我院2008年1月至2009年10月收治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者198例,随机分为阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗组和阿德福韦单药治疗组.在治疗基线和治疗第24、48和96周检测患者生化、HBVDNA载量和乙肝两对半定量,比较2组间96周时生化学、病毒学和血清学应答方面的差异.结果 在96周,联合治疗组ALT复常率(85.3％)优于单药治疗组(70.6％),联合治疗组HBVDN阴转率(93.9％)优于单药治疗组(72.4％),联合治疗组HBeAg血清转换率(46.3％)优于单药治疗组(23.2％)(P＜0.05).结论 阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b对HBeAg阳性慢性乙型肝炎抗病毒治疗的疗效优于阿德福韦单药治疗.     

干扰素对慢性乙型肝炎患者肝细胞内HBV cccDNA、血清HBsAg、HBV-DNA的影响研究

目的探讨干扰素α治疗慢性乙型病毒性肝炎肝细胞内HBV cccDNA、血清内HBV-DNA、HBsAg、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的改变以及改变之间的联系。方法随机选取适合干扰素治疗慢性乙型肝炎患者31例,给予干扰素α治疗48周,检测治疗前、后肝细胞内HBV cccDNA、血清HBV-DNA、HBsAg、ALT,采用IBM SPSS Statistics(Version 20)软件进行分析。结果所有肝组织标本均检测出HBV cccDNA;肝细胞内HBV cccDNA下降(2.52±1.60)log cps/cell、HBV-DNA下降(1.51±1.02)log IU/ml、ALT下降(100.8±63.1)U/L、HBsAg下降(1.18±0.85)log ng/ml;基线水平肝细胞内HBV cccDNA同HBV-DNA有相关性:log(HBV-DNA/ml)=3.55+0.44×log(HBV cccDNA/cell),R2=0.197,P<0.01;干扰素α治疗48周后肝细胞内HBV cccDNA同血液HBsAg载量相关性:log(HBsAg/ml)=4.23+0.78×log(HBV cccDNA/cell),R2=0.616,P<0.01。结论定量PCR方法可以成功检测出肝组织内HBV cccDNA;干扰素α治疗慢性乙型病毒性肝炎48周能够减少肝组织内HBV cccDNA,降低血清病毒载量、稳定肝功能;血清HBsAg在干扰素α抗病毒治疗后期(血清HBV-DNA阴转后)与肝细胞内HBV cccDNA具有相关性,血清HBsAg定量变化可作为抗病毒治疗病毒学持续应答预测指标。     

Peg-IFN治疗NAs经治HBeAg阴性CHB患者的疗效分析及预测

目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFNα-2b)联合核苷(酸)类似物(NAs)治疗NAs经治的乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴性慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者的疗效及其影响因素,以及白细胞介素(IL)-28B和程序性死亡受体-1(PD-1)的单核苷酸多态性与干扰素治疗应答的相关性。 方法 回顾性收集2020年1月—2022年12月就诊于中南大学湘雅医院HBeAg阴性的CHB患者,以Peg-IFNα-2b联合NAs治疗为研究组,NAs单药继续治疗为对照组,分析两组患者在治疗的第12、24、48周的临床疗效,以及第72周患者持续应答及复发情况,并采用PD-1及IL-28B单核苷酸多态性评估HBeAg阴性CHB患者对干扰素治疗应答的价值。 结果 在治疗的第48周,研究组HBeAg阴性CHB患者应答率[52.05%(38/73)]高于对照组[1.64%(1/61),P＜0.05];研究组HBeAg阴性CHB患者中基线HBsAg＜100 IU/mL相较于HBsAg≥1 000 IU/mL、HBsAg＜1 000 IU/mL相较于HBsAg≥1 000 IU/mL的患者治疗第48周应答率均更高(均P＜0.05);单因素和多因素分析显示,研究组HBeAg阴性CHB患者中HBsAg基线水平(OR=1.004, 95%CI: 1.001~1.006)和治疗第24周HBsAg下降幅度(OR=0.111,95%CI：0.034~0.362)是干扰素联合NAs治疗应答的影响因素(均P＜0.05);单核苷酸多态性分析结果显示,研究组HBeAg阴性CHB患者中PD-1 rs10204525 C/T杂合突变型在应答人群占比更高(66.67% VS 16.67%,P＜0.05),而IL-28B无明显差异(P＞0.05)。 结论 NAs经治的HBeAg阴性CHB患者联合Peg-IFNa-2b治疗可达到更高的HBsAg清除率和血清学转换率,治疗第24周HBsAg下降幅度可较好地预测治疗第48周的应答。低HBsAg基线水平患者及携带PD-1 rs10204525C/T杂合突变基因的患者接受Peg-IFNa-2b的疗效更佳。     

基线HBsAg定量值预测聚乙二醇干扰素α－2b治疗慢性乙型肝炎疗效

目的：评估基线HBsAg定量值对聚乙二醇干扰素α－2b（PEG－IFNα2b）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒学应答的预测作用。方法对55例PEG－IFNα2b治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分别采用Taqman荧光定量PCR、雅培i2000HBsAg试剂动态检测血清基线、治疗期间HBVDNA载量或HBsAg滴度。评估HBsAg定量值对PEG－IFNα2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒学应答的预测作用。结果经PEG－IFNα2b单药治疗48周后,HBsAg基线＞20000IU/mL（A组）的患者18例,获得病毒学应答（VR）率16.67％;1500～20000IU/mL（B组）的26例,获得VR应答率42.31％;＜1500IU/mL（C组）11例,获得VR应答率63.64％。A组与C组间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗12周log10HBsAg下降值大于0.5组与小于0.5组间取得VR与SVR（持续性病毒应答）的阴转率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;log10HBsAg下降值＞1.0组与＜1.0组间取得VR与SVR的阴转率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。A组18例中,有16例经PEG－IFNα2b单药治疗24～48周,HBVDNA仍为阳性。结论HBsAg基线水平联合HBVDNA定量可能成为一个有效的预测指标,对优化PEG－IFNα2bHBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗有一定的指示意义。     

替比夫定与恩替卡韦治疗高病毒载量e抗原阳性乙型肝炎的疗效比较

目的比较替比夫定（LdT）与恩替卡韦（ETV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）伴高病毒载量（HBVDNA≥10^7拷贝,mL）患者144周的临床结果。方法将81例HBeAg阳性CHB伴高病毒载量的患者随机分成2组,LdT治疗41例,ETV治疗40例;连续观察144周。比较治疗的相同时间点两组患者的疗效,包括HBVDNA水平、HBV血清标志物、生化学指标、相关并发症、病毒耐药及治疗费用情况。结果两治疗组基线特征具有可比性。第4、8、12周HBVDNA转阴率,LdT组分别为24．4％、63．4％和80．5％,与ETV组比较差异均有统计学意义（X^2=5．102,P〈0．05）,但至144周时两组比较差异无统计学意义（97．6％：100．0％,X^2=3．374,P〉0．05）。治疗144周后,LdT组的HBeAg血清转换率为63．4％,高于ETV组的25．0％,经Kaplan—Meier法检验差异有统计学意义（X^2=12．183,P〈0．01）。LdT治疗2例（4．9％）发生HBsAg血清转换,5例（12．2％）发生耐药,8例（19．5％）肌酸激酶（CK）升高;而ETV治疗无耐药及CK升高发生。LdT治疗费用较ETV低。结论高病毒载量HBeAg阳性CHB者,经LdT或ETV治疗144周均获得满意的病毒抑制率。ETV低耐药、无不良反应;LdT获得较高的早期病毒抑制,血清转换率高,费用低。     

核苷(酸)类似物单药或与干扰素序贯治疗慢性乙型肝炎的Meta分析

目的 比较核苷(酸)类似物(NAs)经治患者过渡期短暂联合IFN序贯治疗及NAs单药治疗对慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效,并探索最佳治疗方案.方法 采用RevMan5.3软件对纳入的24篇国内外研究进行Meta分析,比较治疗结束时及随访时ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg转换率、HBsAg转阴率、HBsAg转换率,并进行不同治疗方案下各项指标的亚组分析.结果 治疗结束时序贯治疗组的ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg转换率、HBsAg转阴率、HBsAg转换率分别为83.9％、78.4％、47.2％、41.6％、9.1％和5.6％,均高于单药治疗组的68.6％、67.3％、26.8％、17.3％、0和0(RR=1.18、1.13、1.73、2.33、9.86和6.58,P均＜0.01).治疗结束时ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率分别为84.4％、81.9％和85.0％,均高于随访时的74.1％、63.1％和50.0％(RR=1.14、1.26和1.61,P均＜0.01).根据IFN用药时间不同(≥48周和＜48周)行亚组分析提示,在IFN用药＜48周组,ALT复常率和HBV DNA转阴率在治疗结束时明显高于随访时(84.4％ vs 73.1％,81.0％ vs 63.4％,RR=1.16和1.24).结论 治疗结束时,序贯用药组各项指标均优于NAs单药治疗组.IFN治疗＜48周患者考虑长期停药有导致HBV复发可能.     

拉米夫定和阿德福韦酯不同时机联合治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的 比较拉米夫定(LAM)单药治疗发生应答不佳及耐药后联合阿德福韦(ADV)治疗慢性乙型肝炎的疗效与初始联合治疗的差异.方法 选择LAM治疗24周后应答不佳和治疗过程中出现耐药的CHB患者各20例,分为A组和B组,初始联合治疗CHB患者20例为C组.三组均给予LAM( 100 mg/d)联合ADV( 10 mg/d)...     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎临床疗效

目的探讨恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者的临床疗效及安全性。方法将62例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组（30例）给予恩替卡韦0.5 mg/d,对照组（32例）给予拉米夫定100 mg/d,观察并记录2组患者在治疗4、12、24和48周时的血清丙氨酸转氨酶（ALT）复常率、乙型肝炎病毒（HBV） DNA低于检测值率及乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清转换率和不良反应发生情况。结果在治疗4、12、24、48周时,治疗组患者血清HBV DNA低于检测值率分别为63.33％、76.67％、86.67％、93.33％,对照组分别为37.50％、50.00％、56.25％、65.63％,两两比较,差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）;ALT复常率及血清HBeAg阴转率以及不良反应发生率,两组差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论恩替卡韦治疗可迅速降低慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平,更有效抑制HBV复制,且安全性良好。     

急性乙型肝炎临床特征和病毒标志物动态变化分析

目的 探讨急性乙型肝炎(AHB)临床特征和病毒标志物动态变化规律及其与慢性乙型肝炎(CHB)急性发作的鉴别诊断.方法 通过比较2005-2009年同期住院的105例AHB患者和102例CHB急性发作息者的肝功能、乙型肝炎三系和HBV DNA定量变化,总结AHB动态变化规律及区别于CHB急性发作的鉴别指标.结果 AHB组入院时一般情况、ALT、TBil、HBsAg、HBeAg、HBV DNA水平与CHB组差异无统计学意义,但AHB组抗-HBc-Igm滴度为(26.34±3.74)S/CO,明显高于CHB组的(14.46±3.10)S/CO,差异有统计学意义(P<0.05).治疗2周后,AHB组ALT、TBil下降值分别达(1540.50±225.54)IU/L、(103.60±46.48)μmol/L,明显高于CHB组;AHB组HBsAg、HbeAg、HBeAg、HBV DNA分别下降(2558.46±644.26)IU/mL、(285.20±66.20)S/CO、(4.53±1.42)log10拷贝/mL,均明显高于CHB组,差异有统计学意义(P<0.05);两组抗-HBc-IgM滴度下降值比较差异无统计学意义(P>0.05).AHB患者入院时,19.04%的患者HBV DNA已经阴转.AHB患者HBsAg和HBeAg阴转迅速,随防结束时,AHB患者90.47%出现HBsAg血清转换;94.24%出现HBeAg血清转换;ALT下降快速但其复常明显较病毒清除慢.结论 入院时AHB和CHB急性发作患者的临床特征基本相似,但经治疗后AHB组的肝功能恢复明显较CHB组快.抗-HBc-IgM持续强阳性(≥20 S/CO)、病毒标志物的快速下降和早期阴转或血清转换、ALT≥20×ULN且快速下降和复常缓慢是AHB区别CHB急性发作的主要鉴别指标.     

恩替卡韦对不同病毒载量慢性乙型肝炎患者的长期疗效观察

目的探讨长期应用恩替卡韦（ETV）对不同HBV DNA载量的慢性乙型肝炎患者的疗效。方法77例患者参照GLOBE研究方案,对基线HBVDNA〉10^7拷贝／mL的50例与HBV DNA〈10^7拷贝／mL的27例进行ETV抗病毒疗效比较。分别于治疗前及治疗24、48、96和157周时检测ALT、HBV DNA、HBV血清学标志物等指标,并对治疗后的应答情况进行分析。结果ETV治疗157周时基线HBV DNA〉10^7拷贝／mL和〈10^7拷贝／mL者的完全病毒学应答率分别为80．0％和77．8％（X2=0．053,P〉0．05）,两组HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率分别为46．0％、42．0％和63．0％、63．O％,差异没有统计学意义X^2=2．021和3．082,P均〉0．05）。两组ALT复常率分别为90．0％和85．2％,差异无统计学意义X^2=0．394,P〉0．05）。结论长疗程恩替卡韦治疗不同基线HBVDNA水平慢性乙型肝炎的疗效基本相同。     

慢性乙型肝炎病例乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸载量和乙型肝炎病毒e抗原状态与丙氨酸氨基转移酶的相关性研究

目的研究慢性乙型肝炎（乙肝）病例（Chronic Hepatitis B Patient,CHBP）乙肝病毒（Hepatitis B Virus,HBV）复制、乙肝病毒e抗原（HBV e Antigen,HBeAg）状态与丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase,ALT）检测值之间的相关关系。方法对31个省（自治区、直辖市）发现的确诊CHBP采血,检测肝功能和HBV感染血清学标志物[乙肝病毒表面抗原（HBV Surface Antigen,HBsAg）、HBeAg]及乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV Deoxyribonucleic Acid,DNA）载量。ALT指标在采血24h内由当地医疗机构检测。HBsAg、HBeAg及HBV DNA载量检测由中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所统一完成。HBsAg、HBeAg使用美国雅培（Abbott）试剂光化学发光微粒子免疫分析法（Chemiluminesent Microparticle Immunoassay,CMIA）检测。HBV DNA载量使用实时聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction,PCR）工具包（中国复星医药有限公司）检测。结果 〈20岁、20~40岁和〉40岁CHBP中,高病毒载量[HBV DNA〉105拷贝/毫升（Copies/ml）]者比例分别为70.21%、40.37%和28.75%（χ2=29.38,P〈0.001）。在HBV DNA低（〈103Copies/ml）、中（103~105Copies/ml）、高（〉105Copies/ml）载量组内,HBeAg阳性率分别为2.36%、9.40%和82.24%,两两差异均有统计学意义（χ2=5.57,P=0.02;χ2=177.78,P〈0.001;χ2=140.31,P〈0.001）。多因素分析结果显示,影响CHBP ALT的独立因素有年龄、性别和HBV DNA载量。相对于0~19岁CHBP,20~39岁CHBP ALT升高比值比（Odds Rate,OR）=3.27[95%可信区间（Confidence Interval,CI）：1.32~8.01],〉40岁CHBP ALT升高OR=3.92（95%CI：1.54~9.98）。相对于女性,男性CHBP ALT升高OR=2.93（95%CI：1.64~5.24）。中病毒载量和低病毒载量对CHBP ALT的影响差异无统计学意义（χ2=0.20,P=0.66）,但高病毒载量组ALT升高的OR=3.01（95%CI：1.33~6.80）。结论 HBeAg阳性CHBP体内HBV复制活跃,HBV DNA高病毒载量是CHBP ALT升高的危险因素。     

Therapeutic vaccination of chronic hepatitis B patients with virus suppression by antiviral therapy: a randomized, controlled study of co-administration of HBsAg/AS02 candidate vaccine and lamivudine

Induction of curative immune responses by therapeutic vaccination in chronic viral infections such as chronic hepatitis B (CHB) is expected to be facilitated by reduction of viral load by antiviral treatment. In this open label, controlled, randomized study, 195 patients with HBeAg positive CHB were randomized to receive 12 doses of HBsAg with AS02B adjuvant candidate vaccine plus lamivudine daily for 52 weeks or lamivudine daily alone. The combined administration of vaccine and lamivudine was safe and well tolerated, but did not improve the HBe seroconversion rate (18.8%) when compared to treatment with lamivudine alone (16.1%) (p=0.6824). Despite induction of a vigorous HBsAg-specific lymphoproliferative response, cytokine production and anti-HBs antibodies, therapeutic vaccination with an adjuvanted HBsAg vaccine administered concomitantly with lamivudine did not demonstrate superior clinical efficacy in HBeAg positive CHB patients as compared to lamivudine therapy alone.