复方菊苣粉急性经口毒性和遗传毒性研究

目的 研究复方菊苣粉的急性经口毒性和遗传毒性。方法 SD大鼠(体质量为170 g～190 g)20只,设15 g/(kg·bw)1个剂量组,进行急性经口毒性试验;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验选用昆明种小鼠(体质量为25 g～30 g)50只,设2.5 g/(kg·bw)、5.0 g/(kg·bw)和10.0 g/(kg·bw)3个试验组,同时设阴性对照和阳性对照;体外哺乳类细胞染色体畸变试验：试验设11个复方菊苣粉剂量：-S9条件下设5.0 mg/ml、2.5 mg/ml和1.25 mg/ml 3个剂量;+S9条件下设2.18 mg/ml、1.09 mg/ml和0.55 mg/ml 3个剂量。同时设阴性对照,进行综合评价。结果 急性经口毒性试验：SD大鼠15 g/(kg·bw)剂量经口染毒后,2周内未见动物死亡,亦无明显的中毒症状或不良反应,判属无毒级别。遗传毒性试验：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和体外哺乳类细胞染色体畸变试验三项遗传毒性试验结果均为阴性。结论 复方菊苣粉属无毒级物质,未见遗传毒性作用。     

苦瓜水提取物对小鼠的急性经口毒性和遗传毒性实验研究

目的了解苦瓜水提取物的急性经口毒性和遗传毒性，为苦瓜的开发利用提供实验依据。方法按照GB15193—2003《食品安全性毒理学评价程序和方法》进行急性经口毒性实验、Ames实验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验及小鼠精子畸形实验。结果苦瓜水提取物的急性经口LD50〉21500mg/kg bw；三项遗传毒性实验结果均为阴性。结论苦瓜水提取物对小鼠的急性经口毒性属无毒，未见遗传毒性作用。     

转FBP7-iaaM基因棉籽表达蛋白的小鼠急性经口毒性研究

目的 探讨转FBP7-iaaM基因棉籽表达蛋白的急性经口毒性.方法 选择体重18～22 g的SPF级健康昆明小鼠16只,雌雄各半.禁食16h后,以iaaM基因表达蛋白2 000 mg/kg剂量一次经口灌胃染毒,连续观察2周.结果 该蛋白染毒后未见明显中毒症状,两周内未出现死亡.结论 iaaM基因表达蛋白对小鼠急性经口毒性LD50＞2 000 mg/kg.     

急性脑梗死患者血清脂联素与C反应蛋白和同型半胱氨酸的相关性研究

目的 观察急性脑梗死患者血清脂联素与CRP和Hcy的相关性,进一步探讨其发病机制.方法 测定80例急性脑梗死患者(脑梗死组)和80例健康者(对照组)的血清脂联素、hs-CRP、Hcy、血脂、FPG和血压等指标.结果 急性脑梗死患者的血清hs-CRP、Hcy、TG和收缩压显著高于对照组(P＜0.05),血清脂联素显著低于对照组(P＜0.05).脂联素与Hcy(r=-0.453)、hs-CRP(r=-0.397)、TG(r=-0.321)、FPG(r=-0.318)和收缩压(r=-0.288)呈负相关(P＜0.05).结论 脂联素与Hcy和hs-CRP、糖脂代谢和血压相互影响,共同参与急性脑梗死发生发展的病理生理过程.

Abstract：

Objective To investigate the correlation between adiponectin, CRP and homocysteine (Hcy) and evaluate its mechanism in acute cerebral infarction. Methods Serum adiponectin, hs-CRP,Hcy, blood lipid, FPG and blood pressure were measured in eighty patients with acute cerebral infarction ( cerebral infarction group) and eighty healthy persons ( control group). Results In cerebral infarction group, serum hs-CRP, Hcy, TG , and systolic pressure were significantly higher than in control group ( P ＜0. 05) , while serum adiponectin were significantly lower than in control group ( P ＜0. 05). Serum adiponectin levels were negatively correlated with Hcy( r = -0. 453) , hs-CRP ( r = -0. 397) ,TG( r = -0. 321) , FPG( r = -0. 318) and systolic pressure ( r = -0. 288). Conclusion There is correlation between adiponectin, Hcy, hs-CRP, glucose and lipid metabolism and blood pressure, which plays a role in occurrenc and development of acute cerebral infarction.     

三氟乙酰乙酸乙酯大鼠急性经口毒性实验研究

三氟乙酰乙酸乙酯为2003年国内新合成的一种医药及植物保护中间体，其毒作用机理为在机体内代谢后生成氟乙酰辅酶A，与草酰乙酸形成氟柠檬酸，阻断三羧酸循环，破坏能量合成。本文采用Horns法，一次灌胃给予受试物，中毒表现较为典型。大鼠LD50为1260mg／kg，95％可信限为926mg／kg～1710mg／kg；三氟乙酰乙酸乙酯为低毒物质。     

土壤肥料急性经口毒性的试验方法研究

目的观察一次经口给予小鼠土肥后,动物在短期内出现的健康损害效应,从而建立一套经济、快捷的土壤肥料急性毒性检测标准方法。方法参考《农药登记毒理学实验方法》(GB15670-1995)中的急性经口毒性试验方法。结果8个土肥样品的LD50值。结论建立一套以小鼠为试验对象,以霍恩法和限量法相结合的土肥急性毒性检测的标准方法。     

动态测定急性脑梗死患者血清hs-CRP和脂联素的意义

目的探讨急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）和脂联素水平的动态变化,并分析它们与脑梗死病情严重性之间的关系。方法 60例急性脑梗死患者,在发病后24h内入院。分别在入院后2d、14d抽取空腹静脉血3mL,采用免疫比浊法动态检测血清hs-CRP和采用ELISA法测定脂联素水平,采用欧洲卒中神经功能缺损评分量表（NHSS）评价脑梗死的严重程度。同时检测20例健康成人作对照组。结果脑梗死组hs-CRP和脂联素水平在发病后2d、14d均显著高于对照组（P〈0.01）,NHSS评分与hs-CRP和脂联素水平间有明显相关关系（P〈0.05）。结论 hs-CRP和脂联素参与了急性脑梗死的发生发展。     

重组人乳铁蛋白急性经口毒性试验和90天喂养试验

目的评价转基因奶牛乳腺生物反应器表达的重组人乳铁蛋白食用安全性。方法参照GB 15193.1—2014《食品安全国家标准食品安全性毒理学评价程序》进行小鼠急性经口毒性试验和大鼠90天亚慢性毒性试验。结果急性经口毒性试验观察期内各小鼠均未见任何毒性效应,判断重组人乳铁蛋白的小鼠急性经口LD5020 000 mg/kg;90天喂养试验结果表明,给予动物人体推荐剂量300倍的重组人乳铁蛋白,未观察到有害作用,大鼠的无明显损害作用剂量水平(NOAEL)为10.00g/(kg·d)。结论重组人乳铁蛋白属无毒级,无亚慢性毒性,无潜在的食用安全风险。     

妊娠期糖尿病胎盘脂联素及其受体基因mRNA的表达

目的:探讨妊娠期糖尿病胎盘脂联素及其受体基因mRNA表达变化情况。方法:采用逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测20例妊娠期糖尿病产妇、25例正常产妇胎盘脂联素及其受体基因mRNA的表达,并进行半定量分析。结果:①脂联素及其受体1/2基因mRNA在胎盘组织均有表达;②妊娠期糖尿病组胎盘脂联素基因mRNA表达水平(0.78±0.19)显著低于正常对照组(1.16±0.18),t=-6.76,P<0.001;妊娠期糖尿病组胎盘脂联素受体1基因mRNA的表达水平(2.04±0.72)与正常对照组(2.03±0.69)比较差异无统计学意义,t=0.06,P>0.05;妊娠期糖尿病组胎盘脂联素受体2基因mR-NA的表达水平(1.64±0.40)显著高于正常对照组(1.20±0.26),t=4.38,P<0.001。结论:胎盘部位有脂联素及其受体的表达,妊娠期糖尿病病理状态可影响脂联素及其受体2基因水平在胎盘的表达,但对受体1的表达无明显影响。     

脂联素和溶血磷脂酸与急性脑梗死的关系研究

目的 探讨急性脑梗死患者血浆脂联素和溶血磷脂酸(LPIA)水平的变化,及其在急性脑梗死发生过程中的作用和意义. 方法 采用ELISA法检测130例急性脑梗死患者(脑梗死组)、40例其他疾病患者(对照组1)和60例健康对照者(对照组2)的血浆脂联素水平,采用有机溶剂抽提,并进一步分离出LPA,以改良的无机磷定量方法测定LPA水平. 结果 (1)脑梗死组急性期和恢复期血浆LPA水平[分别为(3.03±1.01)μmol/L、(2.24±1.12)μmol/L]较对照组1[(1.86±0.34)μmol/L]和对照组2[(1.87±0.32)μmol/L]显著升高,脂联素水平明显降低.(2)急性脑梗死患者血浆脂联素和LPA水平变化与神经功能缺损程度存在相关性. 结论 检测急性脑梗死患者血浆脂联紊和LPA水平变化有助于判断梗死灶大小.     

四乙酰基六氮杂异伍兹烷致大鼠急性经口毒性研究

目的进行四乙酰基六氮杂异伍兹烷（TAIW）对大鼠的急性经口毒性研究,为新型含能材料CL-20的危险度评价提供基础数据。方法将30只成年SPF级sD大鼠按体重随机分为2组,实验组20只,给予250mg／ml的TAIW混悬液;对照组10只,给予一定量的植物油。给药后观察动物一般表现、中毒症状和死亡情况,隔天记录动物体重,连续观察14d。实验结束后对其心、肝、脾、肺、肾等脏器进行病理检查。结果实验组和对照组在观察期内均未出现中毒症状和死亡,且两组动物体重均随染毒时间延长而增长。两组动物湿脏器系数元显著差别。病理检查结果,显示实验组大鼠出现中度肝细胞肿胀,其他脏器均无明显病理改变。结论TAIW的大鼠LD50大于5000mg／kg体重,属于微毒。     

3种替代方法在急性经口毒性实验中应用研究

目的评价3种替代法(固定剂量法、急性毒性分级法和上下法)在急性经口毒性检测中的应用价值。方法分别选取7种消毒剂原料和6种农药原药共13种化学品作为受试物,参照经济合作与发展组织3种急性毒性实验替代方法进行实验,依据全球化学品统一分类及标签制度(GHS)急性经口毒性分级原则获得各受试物毒性分级,分析各替代方法结果与传统实验方法之间的相关性和一致性。结果 3种替代方法判断GHS毒性分级与传统实验方法间具有较高一致率、相关性和一致性。各替代方法消耗动物数量均少于传统实验方法,但所需实验时间长于传统实验方法(P<0.05)。结论 3种替代方法结果与传统实验方法间具有较高一致性和相关性,可认为这3种方法具有取代传统检测方法的潜力。     

壬基酚和辛基酚对小鼠遗传毒性联合作用

目的:研究壬基酚与辛基酚对小鼠遗传毒性的联合作用。方法:采用彗星试验和小鼠精子畸形试验,检测不同剂量(50、100、200 mg/kg)壬基酚、辛基酚单独染毒和联合染毒后小鼠睾丸细胞DNA损伤情况及精子畸形率。结果:联合染毒剂量为100、200 mg/kg时,小鼠睾丸细胞彗星率随联合染毒剂量增加而增加(P<0.01),彗星尾长随联合染毒剂量增加而延长(P<0.01),精子畸形率分别为13.8‰和7.6‰(P<0.05)。结论:壬基酚与辛基酚对小鼠睾丸细胞DNA有损伤作用,联合染毒具有遗传毒性。     

二硝酰胺铵的急性毒性和亚慢性毒性研究

目的 对新型含能材料二硝酰胺铵(ADN)的急性毒性、亚急性毒性和亚慢性毒性进行研究,确定ADN的急性毒性分级、毒作用性质及靶器官.方法 根据《化学品毒性鉴定技术规范》,采用大鼠和小鼠急性经口毒性试验、亚急性经口(28d)毒性试验和亚慢性经口(90d)毒性试验.结果 (1)急性经口毒性试验结果表明,ADN对小鼠的经口半数致死剂量LD50为568.9 mg/kg,大鼠为616.6 mg/kg,急性毒性分级属低毒级化学物.(2)亚急性经口(28d)毒性试验结果表明,雌、雄鼠123 mg/kg剂量组体重增长明显低于对照组;61.6、123 mg/kg剂量组血清中总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶活力明显高于对照组,肝/体比值明显低于对照组.(3)亚慢性经口(90d)毒性试验结果表明,从染毒第5周开始,123 mg/kg剂量组雌性大鼠体重增长幅度明显降低,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05);61.6、123mg/kg剂量组血清中总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶活力高于对照组,肝/体比值明显低于对照组,肝脏病变检出例数明显高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 ADN急性毒性分级属低毒级,其无可见有害作用水平(NOAEL)为30.8 mg/kg,毒作用的靶器官主要为肝脏.     

4-氯-2-氟-3-甲氧基苯硼酸的急性毒性研究

目的探讨4-氯-2-氟-3-甲氧基苯硼酸的急性经口毒性,急性经皮毒性,急性皮肤刺激和急性眼刺激性.方法 按照《化学品测试方法》(国家环境保护总局,2004年)开展急性经口毒性试验,急性经皮毒性试验,急性皮肤刺激试验和急性眼刺激性试验. 结果①急性经口毒性试验:雌性大鼠急性经口LD₅₀为369mg/kg,95%可信区间为227mg/kg~599mg/kg;雄性大鼠急性经口LD₅₀为233mg/kg,95%可信区间为160mg/kg ~399mg/kg.对死亡大鼠解剖见肺脏充血.②急性经皮毒性试验:大鼠急性经皮LD₅₀ >2500mg/kg.③急性皮肤刺激试验:对大耳白兔染毒后各观察时点皮肤刺激反应总积分平均值和皮肤刺激反应时点最高积分均值均为0分.④急性眼刺激性试验:对大耳白兔眼刺激试验分级为5级.结论 4-氯-2-氟-3-甲氧基苯硼酸对雌雄性大鼠急性经口毒性分别属"低毒","中毒".靶器官可能是肺脏;对大鼠急性经皮毒性属"实际无毒";对大耳白兔皮肤不产生刺激性,但可对眼睛产生中等刺激性.     

雄黄遗传毒性的研究

目的评价雄黄的急性毒性和遗传毒性,为临床提供毒理学依据。方法急性毒性:设3.50、2.98、2.53、2.15、1.83、1.55g/kg剂量组灌胃,对照组给予等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液(Sodium Carboxymethyl Cellulose,CMC)。Ames试验:设雄黄浸出液原液、1:1、3:1、7:1和15:1稀释作为中、低、次低和最低剂量组,各剂量组均加不同浓度的雄黄浸出液0.5ml,观察加或不加S9混合物对TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535菌株的影响。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验:设1、0.5、0.25g/kg三个剂量组,2次灌胃后,24h制片,镜检。CHL细胞染色体畸形试验:设雄黄浸出液1:15、1:31、1:63稀释液三个剂量,加药后将细胞放入CO2培养箱中37℃培养24-48小时。终止培养前4小时,每只细胞培养皿中加入秋水仙素溶液0.1ml,收获细胞,制染色体标本、镜检。结果急性毒性试验表明:本次实验雄黄的LD50为2.069g/kg。Ames试验:为阴性结果,雄黄有抑制细菌生长的作用。雄黄对小鼠骨髓嗜多染红细胞有致突变作用和对CHL细胞染色体有致畸变作用。结论本次试验中该批次的雄黄有一定的遗传毒性。     

环庚三烯的急性毒性研究

目的　了解环庚三烯的急性经口、经皮、吸入毒性及急性皮肤刺激和眼刺激作用。方法　按国家标准GB15 670 -1995进行。结果　NIH小鼠经口LD50 为 13 4 9mg/kg ,SD大鼠经皮LD50 大于 5 0 0 0mg/kg ,NIH小鼠吸入LC50 为162 7 7mg/m3 ,新西兰白兔的皮肤刺激强度平均分值为 3 5 ,急性眼刺激积分指数 (I .A .O .I .)最高数为 2 7;平均指数 (M .I .O .I .) 4d后为 3 5。结论　环庚三烯经口和吸入毒性属中毒级 ,经皮毒性属低毒性 ,皮肤刺激属中等刺激性物质 ,对眼属轻度至中度刺激性。     

铅及其化合物遗传毒性的研究进展

铅广泛用于工业生产中,是常见的环境污染物质和职业性有害因素.铅及其化合物对机体的各个组织均有毒性作用,影响人体正常的生理功能.然而,对其致癌、致畸和致突变作用的研究较少,且存在争议.该文对铅及其化合物的遗传毒性最新研究做一文献综述.     

发酵法L-丙氨酸对小鼠的急性毒性和遗传毒性研究

目的评价发酵法L-丙氨酸的急性毒性与遗传毒性。方法选择健康成年清洁级ICR雌雄小鼠各10只,以最大耐受量(MTD,15.0 g/kg)经口灌胃进行急性经口毒性试验。分别设8、40、200、1 000、5 000μg/皿发酵法L-丙氨酸染毒组,同时设空白对照组(自发回变)、溶剂对照组(纯净水)和阳性对照组(TA97a-S9、TA98-S9、TA102-S9均采用50.0μg/皿敌克松,TA97a+S9、TA98+S9、TA100+S9均采用10.0μg/皿的2-氨基芴,TA100-S9采用1.5μg/皿叠氮钠,TA102+S9采用50.0μg/皿的1,8-二羟蒽醌),采用平板掺入法进行Ames试验。将50只健康成年清洁级小鼠随机分为5组,分别为阴性对照组(0.5%羧甲基纤维素钠水溶液)和1.25、2.50、5.00 g/kg发酵法L-丙氨酸染毒组及阳性对照组(0.04 g/kg环磷酰胺),每组10只,雌雄各半;采用间隔24 h两次经口灌胃法进行小鼠骨髓细胞微核试验。将25只健康成年清洁级雄性小鼠随机分为5组,分别为阴性对照组(0.5%羧甲基纤维素钠水溶液)和1.25、2.50、5.00 g/kg发酵法L-丙氨酸染毒组及阳性对照组(2 mg/kg丝裂霉素C),每组5只。采用连续5 d灌胃方式进行小鼠睾丸染色体畸变试验。结果发酵法L-丙氨酸对雌、雄性小鼠的MTD均大于15.0 g/kg。在加或不加S9的情况下,各剂量发酵法L-丙氨酸对TA97a、TA98、TA100、TA102菌株均无致突变作用。各剂量发酵法L-丙氨酸染毒组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05);PCE/NCE值均在正常范围内。各剂量发酵法L-丙氨酸染毒组小鼠睾丸初级精母细胞常染色体单价体率、性染色体单价体率及畸变细胞率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论发酵法L-丙氨酸急性毒性属无毒级,未见其明显致突变作用或遗传毒性。