不同因素诱导高尿酸血症小鼠模型的比较研究

目的 探讨三联造模法(氧嗪酸钾、次黄嘌呤以及30%酵母膏饲料联用)能否在ICR背景小鼠上建立稳定可靠的高尿酸血症模型,并采用阳性药非布司他对该造模方法进行评价。方法 采用氧嗪酸钾、次黄嘌呤和30%酵母膏饲料,分别单用、两药或三药联用建立ICR小鼠高尿酸血症模型,检测血清尿酸、肌酐含量、黄嘌呤氧化酶(XOD)、尿酸氧化酶(UOX)活性,尿酸转运蛋白(URAT)1、葡萄糖转运蛋白(Glut)9、阴离子转运蛋白(OAT)1、ATP结合盒亚家族G成员(ABCG)2 mRNA水平等指标评价高尿酸血症模型成功与否。结果 氧嗪酸钾单用对ICR小鼠血清尿酸水平没有明显改变,与30%酵母膏饲料和次黄嘌呤分别联用组血尿酸有升高趋势但无显著差异,而三联给药组在7 d时显著提高(P<0.01);同时,三联给药组XOD酶活性提升(P<0.001),UOX酶活性降低(P<0.001);URAT1、Glut9表达水平升高(P<0.05,P<0.001),OAT1、ABCG2表达水平降低(P<0.001);14 d的动态监测发现三联给药诱导的ICR小鼠血尿酸水平在7 d时达到峰值。...     

不同造模剂诱导大鼠高尿酸血症模型的可行性比较

目的比较三种高尿酸血症大鼠模型的可行性。方法实验大鼠随机分为三个造模组和对照组。造模组分别予5%氧嗪酸钾(5%OA)饲料、10%酵母粉(10%YE)饲料、10%酵母粉+2%氧嗪酸钾(10%YE+2%OA)饲料饲养3周后予普通饲料饲养1周,对照组予普通饲料。各周留取大鼠血、尿标本,检测尿酸、肌酐、尿素氮、白蛋白、甘油三酯、胆固醇等指标的变化。结果与对照组相比,5%OA组血尿酸在各周均升高(P<0.05);10%YE组血尿酸仅在第2周升高(P<0.05);10%YE+2%OA组血尿酸在第1、2周升高(P<0.05),第3周下降至正常。造模组与对照组的体重、血清肌酐、血清尿素氮、血清白蛋白水平无差异。结论 5%OA模型可形成较稳定的高尿酸血症状态,10%YE模型难以达到高尿酸血症状态,10%YE+2%OA模型血尿酸水平欠稳定。     

小鼠代谢性高尿酸血症模型的复制方法初探

目的本实验分别单独使用或联合使用次黄嘌呤、尿酸氧化酶抑制剂复制小鼠代谢性高尿酸血症模型，观察造模后受试动物血清尿酸值的变化，以确定次黄嘌呤、尿酸氧化酶抑制剂造模的最佳方式、给药途径和剂量，并通过阳性药验证该模型的可行性。方法采用次黄嘌呤灌胃或腹腔注射给药，尿酸氧化酶抑制剂腹腔或皮下注射给药，分别测定造模后不同时段小鼠血尿酸值。结果复制小鼠高尿酸血症模型，采用腹腔注射次黄嘌呤500mg／kg，皮下注射尿酸氧化酶抑制剂50mg／kg，1、3、5h后，血尿酸值明显高于正常组（P〈0．01），且阳性药可显著降低升高的尿酸值（P〈0．01）。结论腹腔注射次黄嘌呤500mg／kg和皮下注射尿酸氧化酶抑制剂50mg／kg配合使用，是复制小鼠高尿酸血症模型的适当组合。     

小鼠高尿酸血症模型初探

目的探索建立小鼠高尿酸血症模型的方法。方法使用黄嘌呤６００ｍｇ／ｋｇ和乙胺丁醇２５０ｍｇ／ｋｇ,次黄嘌呤６００ｍｇ／ｋｇ和烟酸１００ｍｇ／ｋｇ,ｉｇ给药连续５天。结果：给药两组与正常对照组之间,小鼠血尿酸有显著性差异。     

不同造模方法建立高尿酸血症动物模型的述评

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是体内嘌呤代谢紊乱引起的代谢性疾病,目前呈现总体患病率逐年增高、发病年轻化的趋势。该病是多种心血管危险事件及相关疾病的独立危险因素,然而其发病机制尚未完全阐明。建立可靠的HUA动物模型是研究其发病机制、相关并发症和治疗干预的基础。目前,HUA动物模型造模方法复杂多样,尚无统一标准。因此,本文从物种选择、评价方法、造模原理、制备方法展开讨论,对各造模方法的应用价值和潜在问题进行阐述,以期为建立及复制稳定可靠的HUA动物模型提供参考。     

轻度高尿酸血症小鼠模型的实验研究

目的:探讨氧化应激在无症状轻度高尿酸血症内皮损伤时的作用。方法:20只雄性昆明小鼠,随机分为对照组和模型组,模型组腹腔注射氧嗪酸+尿酸,14d后取血测尿酸(UA)、尿素氮(UN)、一氧化氮(NO)、血管性血友病因子(vWF)和过氧化氢(H2O2),光镜下观察大血管及肾脏情况。结果:模型组血UA水平升高(P<0.05),血UN差异无统计学意义,两组小鼠肾脏及大血管组织病理上均无明显病变,但模型组血H2O2水平升高(P<0.05),血NO水平降低(P<0.05),血vWF水平升高(P<0.05)。结论:无症状高尿酸血症时存在氧化应激增强,内皮功能损伤,应考虑干预治疗。     

建立高尿酸血症性肾损害小鼠模型的实验研究

目的建立合理、稳定的高尿酸血症肾损害小鼠模型,为筛选及研究治疗高尿酸血症肾病的药物提供病理模型。方法将氧嗪酸钾、次黄嘌呤、腺嘌呤、乙胺丁醇和酵母膏5种造模剂单用、两药合用或三药联用,观察不同造模时间、造模剂量和造模方式所建立的小鼠高尿酸血症肾损害模型的血清尿酸、尿素氮以及肌酐水平、肝脏黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)和腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)活性的变化、肾脏的病理学改变以及各组体重变化情况。结果与正常组比较,次黄嘌呤和氧嗪酸钾联用单次造模组小鼠血清尿酸水平及尿素氮明显升高(P0.01),肾皮质可见肾小管管型,肾髓质可见盐类结晶;次黄嘌呤、乙胺丁醇和氧嗪酸钾三药联用7 d组小鼠血清尿酸水平及尿素氮明显升高(P0.01),肝脏XOD活性明显降低(P0.05),肾近曲小管内可见嗜酸性不溶性蛋白;酵母膏和氧嗪酸钾联用14 d组以及酵母膏、腺嘌呤和氧嗪酸钾联用14 d组,与正常组相比,小鼠血清尿酸、尿素氮以及肌酐值均显著升高(P0.01),酵母膏和氧嗪酸钾联用组可见肾小管上皮细胞脱落,肾近曲小管内可见嗜酸性不溶性蛋白,酵母膏、腺嘌呤和氧嗪酸钾联用组小鼠肾髓质可见盐类结晶。酵母膏和氧嗪酸钾联用组比酵母膏、腺嘌呤和氧嗪酸钾联用组小鼠体重增长更快,两组差异有显著性(P0.05)。结论与其他造模方式比较,由于酵母膏和氧嗪酸钾联用所建立的高尿酸血症肾损害小鼠模型更加稳定,对小鼠体重无明显影响,同时该造模方式更符合临床特点,因此采用酵母膏和氧嗪酸钾联用14 d建立高尿酸血症肾损害小鼠模型更为合适。     

不同程度肝肾损伤的高尿酸血症大鼠模型研究

目的筛选稳定的高尿酸血症大鼠模型方法。方法单用或联合氧嗪酸钾、果糖、次黄嘌呤造模,观察不同给药方式和时间制备的高尿酸血症大鼠血清尿酸、肌酐、尿素氮水平、黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase,XO)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)活性、肝肾病理切片变化、肾三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ATP binding cassette subfamily g member 2,ABCG2)蛋白表达情况。结果与正常组相比,单用氧嗪酸钾造模7 d大鼠血清尿酸、尿素氮水平、AST、XO活力显著上升(P0.05),肝肾有轻微损伤,肾ABCG2蛋白表达显著下降(P0.05)。果糖和氧嗪酸钾联合造模7 d大鼠血清尿酸显著升高(P0.05),血清肌酐、尿素氮水平、AST、ALT、XO活力、肾ABCG2蛋白表达无差异变化(P0.05),联合造模14 d大鼠血尿酸、尿素氮水平和XO活力显著上升(P0.05),AST和ALT活力无差异变化(P0.05),肝肾损伤不显著。次黄嘌呤和氧嗪酸钾联合造模7 d,大鼠血尿酸、肌酐、尿素氮水平、AST、ALT、XO活性显著升高(P0.05),肝肾损伤严重,肾ABCG2蛋白表达量下降(P0.05)。结论单用氧嗪酸钾可建立轻微肝肾损伤的急性高尿酸血症模型,果糖联合氧嗪酸钾可建立肝肾损伤小的慢性高尿酸血症模型,次黄嘌呤联合氧嗪酸钾可建立肝肾损伤严重的急性高尿酸血症模型。     

小鼠血管损伤后再狭窄模型的造模方法比较研究

目的 应用显微外科手术，建立3种小鼠血管损伤后再狭窄模型，分别比较造模方法和血管内膜病变形成的特征。方法 16．24周的C57BL／6小鼠，分别应用塑料微导管损伤、金属丝损伤及金属直弹簧丝损伤3种方法。对小鼠的股动脉、颈动脉进行造模，研究3种方法的关键技术要点，并分别于造模后1、2、4周后观察受损动脉内膜病变形成特点。结果 3种小鼠血管损伤后再狭窄模型的造模方法中，以微导管股动脉损伤模型最易操作，金属直弹簧丝股动脉损伤模型次之，金属丝颈动脉损伤模型难度较大。C57BL／6小鼠股动脉塑料微导管损伤后内膜增生病变不明显，但apoE缺损小鼠却见非常显著的内膜肥厚病变。金属直弹簧丝股动脉损伤模型稳定性较高，而金属丝颈动脉损伤模型内膜病变的个体差异较大。结论 目前最常用的3种小鼠血管损伤后再狭窄模型在关键技术及病变形成上具有一定的共性，但病变形成的病理过程和模型的稳定性不尽一致。     

尿酸酶抑制剂在大鼠急性高尿酸血症模型复制中的应用

目的本实验考察次黄嘌呤、尿酸酶抑制剂复制大鼠代谢性高尿酸血症模型,观察造模后受试动物血清尿酸的变化,以确定尿酸酶抑制剂造模的最佳造模途径和溶剂。方法采用不同造模途径、不同溶剂给予尿酸酶抑制剂,分别测定造模后不同时段大鼠相关生化指标。结果采用灌胃给予次黄嘌呤,皮下注射以羊毛脂石蜡油为溶剂配制的尿酸酶抑制剂,可使受试动物血尿酸值明显高于空白对照组（P〈0.01）,且可维持12 h。结论以羊毛脂石蜡油（质量比3∶2）为溶剂配制尿酸酶抑制剂,采用皮下注射的方法造模,所复制的大鼠代谢性高尿酸血症模型具有血尿酸值高、维持时间长的特点。     

土茯苓对小鼠高尿酸血症的实验研究

高尿酸血症是长期嘌呤代谢紊乱、血尿酸增高引起组织损伤的一种异质性疾病。近年来,随着发展中国家国民物质生活水平的提高,高尿酸血症的患病率也在上升。高尿酸血症不仅可以影响骨和关节,引起关节炎,而且还容易累及肾脏和心血管系统,与糖尿病、高血压、冠心病、高脂血症等很多疾病都有密切的相关性。因此对高尿酸血症的研究具有十分重要的现实意义。     

两种造模方法建立小鼠先兆子痫模型比较研究

目的 对比分析小鼠先兆子痫(pre-eclampsia, PE)模型两种造模方法的差异,为不同类型先兆子痫动物模型的选择提供参考。方法 将24只CD-1孕鼠随机分成4组：脂多糖对照组、脂多糖组、雷西莫特(R848)对照组、R848组,每组6只。脂多糖对照组和脂多糖组于妊娠第13、14、15、16、17天分别尾静脉注射生理盐水或LPS(4 mg/kg);R848对照组和R848组于妊娠第13、15、17天分别腹腔注射R848溶剂(5%DMSO+40%PEG300+5%Tween-80+50%saline)或R848(10 mg/kg);同时于妊娠第12、14、16、18天测量尾动脉收缩压;给药后于妊娠第18天解剖,进行尿蛋白/尿肌酐检测、抗血管生成因子检测及HE染色。结果 与对照组相比,两种造模方法均出现妊娠期高血压(LPS组的妊娠第14、16、18天的血压分别为：(142.16±4.81)mmHg、(144.07±2.91)mmHg和(143.31±4.61)mmHg; R848组的妊娠第14、16、18天的血压分别为：(154.00±5.29)mmHg、(147.44±3.24)mm...     

不同性别高尿酸血症患者的影响因素调查

目的 比较不同性别高尿酸血症患者的临床特征和影响因素,为更好地控制和预防高尿酸血症的发生、发展提供依据.方法 以2016年1月1日至6月1日保定市两家体检中心5 783例体检者为调查对象,对其进行体格检查、实验室检查及问卷调查.分析其中高尿酸血症者的临床特征,并分析其影响因素.结果 男、女高尿酸血症患者在肥胖、血压、血糖、血脂、肝功、肾功、贫血、血流变检查、甲状腺彩超及颈椎侧位片10个方面的临床特征比较,差异有统计学意义(P＜0.05).问卷调查显示,男、女高尿酸血症患者在年龄、学历、婚姻状况、工作状况、睡眠情况、吸烟、饮酒7个因素上比较,差异有统计学意义(P＜0.05).红细胞计数、婚姻状况和学历对女性高尿酸血症有影响,对男性影响不大;吸烟、肌酐和舒张压对男性高尿酸血症患者有影响,对女性没有影响.结论 男、女高尿酸血症患者的临床特征及影响因素均有不同,应对不同性别的高尿酸血症患者采取相应的预防和治疗措施.     

大鼠高尿酸血症模型建立

目的：建立大鼠高尿酸血症动物模型。方法：采用腺嘌呤加乙胺丁醇给高,中,低三个剂量组灌胃,测定实验前后大鼠血清尿酸,尿素氮,肌酐,结果：高剂量组,中剂量组血尿酸升高,高剂量组肾损害严重。结论：中剂量组作为高尿酸血症动物模型较为合适。     

高尿酸血症实验模型概况

高尿酸血症（hyperuricemia,HUA）是指细胞外液的尿酸盐呈超饱和状,其诊断标准为人体温37℃时血清中尿酸含量男性≥416μmol/L,女性≥360μmol/L。早在1999年世界卫生组织就将高尿酸血症列入代谢综合征范畴。     

大鼠高尿酸血症模型建立

目的建立大鼠高尿酸血症动物模型.方法采用腺嘌呤加乙胺丁醇给高、中、低三个剂量组灌胃,测定实验前后大鼠血清尿酸、尿素氮、肌酐.结果高剂量组、中剂量组血尿酸升高,高剂量组肾损害严重.结论中剂量组作为高尿酸血症动物模型较为合适.     

基于高尿酸血症小鼠模型探讨血尿酸与ZAG的相关性

目的以高尿酸血症小鼠模型为基础,探讨小鼠血清尿酸与锌α2糖蛋白(ZAG)的相关性,以寻求防治高尿酸血症的新靶点。方法利用尿酸酶抑制剂法建立高尿酸血症小鼠模型,将30只SPF级昆明种小鼠随机分为高尿酸血症组和空白对照组,造模14d后,尾静脉采血检测血清尿酸(SUA)水平确定模型建立成功,内眦静脉取血检测肾功能、血脂,利用酶联免疫吸附试验检测小鼠血清ZAG浓度。结果高尿酸血症组除高密度脂蛋白(HDL-C)低于空白对照组外(P<0.05),尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、SUA、ZAG、低密度脂蛋白(LDL-C)等指标均高于空白对照组(P<0.05或P<0.001);SUA水平与BUN、CREA、ZAG、FPG、TC、TG、LDL-C呈正相关(P<0.05或P<0.001),与HDL-C呈负相关(P<0.001);SUA与ZAG的一元线性回归方程为:Y(SUA)=-239.758+2.533X(ZAG)。结论尿酸酶抑制剂诱导的高尿酸血症小鼠,血糖升高同时合并血脂代谢紊乱,ZAG显著升高,并与SUA高度正相关,ZAG有望成为防治高尿酸血症的新靶点。     

基于筒鞘蛇菰治疗高尿酸血症的网络药理学分析及其对高尿酸细胞模型和高尿酸血症模型小鼠的治疗作用

目的：基于网络药理学、分子对接和体内外高尿酸模型实验探讨筒鞘蛇菰治疗高尿酸血症（HUA）的作用,阐明其活性成分的主要作用靶点和信号通路相关机制。方法：通过台湾中医药资料库、本草组鉴数据库、化学专业数据库、 TargetNet数据库、 SwissTargetPrediction数据库、GeneCards数据库、药物靶点数据库（TTD）、DrugBank数据库、DisGeNET数据库、人类在线孟德尔遗传（OMIM）数据库和Venny数据库获取筒鞘蛇菰治疗HUA的潜在靶点;利用STRING数据库和Cytoscape软件构建筒鞘蛇菰活性成分-预测靶点网络和蛋白-蛋白互作（PPI）网络,并进行拓扑分析筛选筒鞘蛇菰主要活性成分和核心靶点,采用R软件进行基因本体论（GO）功能和京都基因组与基因百科全书（KEGG）信号通路富集分析,采用AutoDock Vina软件进行分子对接验证。NRK-52E细胞分为空白对照组、空白给药组、模型组和不同浓度（2.0、 10.0及50.0μmol·L-1）圣草酚（EDT）组,模型组和不同浓度EDT组细胞采用腺苷诱导制备高尿酸细胞模型,采用高效液相色谱（HPLC）法检...     

鹌鹑高尿酸血症模型发病机理研究

目的选择与尿酸、脂代谢密切相关的酶学指标,通过观察不同病理阶段高尿酸血症鹌鹑各种酶活性变化,探讨该模型可能的发病机理。方法采用生化及分子生物学方法,动态观察血清及组织中黄嘌呤氧化酶(XO)、鸟嘌呤脱氨酶(GD)、腺苷脱氨酶(ADA)、脂蛋白酯酶(LPL)、肝脂酶(HL)的活性及基因表达情况。结果模型组动物肝脏XO活性升高,基因表达显著增强,GD活性变化不明显,ADA及LPL活性显著降低,HL活性呈更迭变化。结论鹌鹑高尿酸血症模型的病理机制可能与肝XO活性升高、LPL活性降低有关;ADA、HL活性变化与高尿酸血症病理进程之间的关系有待进一步探讨。     

免疫性不育阴虚证小鼠模型造模方法研究

目的:建立免疫性不育阴虚证小鼠模型。方法:昆明小鼠90只,雌雄各半,于第1、15、29、36、43、50天先后注射精子-完全佐剂,精子-不完全佐剂。第1、2次注射精子密度130×106/mL,以后每次注射精子密度为50×106/mL,注射部位分别为前后足掌、背部正中、背部多点、左右腹股沟。第1、2次注射0.3mL,以后每次注射0.2mL。第44~50天给小鼠按照320mg/(kg.d)灌胃甲状腺片混悬液,连续灌胃7天。结果:有84只昆明小鼠出现明显的怕热、多汗、神经过敏、急躁、震颤、皮毛光泽度差、饮水量减少等阴虚的现象。而其中有79个样本经检测AsAb吸光度/正常对照组≥2.1,即为AsAb(+)。说明在90只昆明小鼠中,有79只进行免疫性不育阴虚证造模成功。结论:免疫性不育阴虚证小鼠模型的成功制备对临床研究和中医药治疗免疫性不育症疾病等起到了重要的作用。