L-精氨酸对阻塞性黄疸大鼠内毒素血症及血清TNF-α含量的影响

目的 研究L-Arg在治疗阻塞性黄疸(阻黄)大鼠时对大鼠内毒素血症及TNF-α血清浓度的影响和对肝功能保护的作用程度。方法 运用wistar大鼠建立阻黄大鼠模型,观察其肝脏病理改变及血清胆红素的变化;运用生化方法检测阻黄大鼠7天、14天、21天三个时段血浆内毒素浓度及血清肿瘤坏死因子(TNF-α)浓度的变化情况。并比较经L-Arg治疗后阻黄大鼠在相同时段内毒素血症及TNF-α浓度的缓解程度。结果 Wistar大鼠结扎胆总管后,胆红素急剧升高,内毒素血症逐渐加重。TNF-α浓度持续升高,光镜下肝组织呈逐渐加重的炎症反应。而经L-Arg治疗的阻黄大鼠在同一时段内上述几种改变均较轻。结论 在阻黄病理过程中,内毒素血症及TNF-α浓度升高是肝功能损害的重要原因,而L-Arg能缓解内毒素血症、降低TNF-α在血清中的浓度,有很强的保护肝功能作用。     

L-精氨酸对内毒素诱导大鼠肺组织线粒体损伤的影响

目的 评价L精氨酸(L-Arg)对内毒素(LPS)诱导大鼠肺组织线粒体损伤的影响,探讨其减轻内毒素性急性肺损伤的作用机制.方法 雄性SD大鼠24只,随机分为3组(n=8):假手术组(S组)、LPS组和L-Arg组.LPS组和L-Arg组静脉注射LPS 5 mg/kg(用生理盐水稀释至1 ml/kg),S组给予生理盐水1 ml/kg,3 h后L-Arg组腹腔注射L-Arg 500 mg/kg(用生理盐水稀释至1 ml/kg),S组和Au组给予生理盐水1 ml/kg.注射L-Arg或生理盐水后3 h.取肺组织.提取线粒体,测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、ATPase、丙二醛(MDA)、一氧化氮合酶(NOS)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)、结构型一氧化氮合酶(cNOS)、一氧化氮(NO)的水平、线粒体膜肿胀度、线粒体活力和线粒体膜流动性;电镜观察肺组织超微结构.结果 与S组比较,LPS组SOD、GSH-Px、ATPase、线粒体活力和线粒体膜流动性降低,MDA、NOS、iNOS、NO及线粒体膜肿胀度升高(P<0.01);与LPs组比较,L-Arg组SOD、GSH.Px、ATPase、线粒体活力和线粒体膜流动性升高,MDA含量和线粒体膜肿胀度降低(P<0.05).L-Ars组细胞肿胀、线粒体肿胀和空泡化的程度轻于LPS组.结论 L-Arg可减轻LPS诱导大鼠肺组织线粒体损伤,其机制与增强抗过氧化能力有关.     

L-精氨酸对内毒素诱导急性肺损伤大鼠肺表面活性物质的影响

目的 评价L-精氨酸对内毒素(LPS)诱导急性肺损伤大鼠肺表面活性物质的影响.方法 健康雄性SD大鼠48只,随机分为4组:正常对照组(C组,n=16)、LPS组(n=16)、LPS 3 h+L-精氨酸治疗组(L1组,n=8)和LPS 6 h+L-精氨酸治疗组(L2组,n=8).LPS组、L1组和L2组静脉注射LPS 5mg/kg,C组给予等容量生理盐水.L1组和L2组分别于给予LPS后3 h或6 h腹腔注射L-精氮酸500 mg/kg.L1组和L2组于给予L-精氨酸后3 h(C组和LPS组分别于给予生理盐水或LPS后6、9 h)取8只大鼠,取肺组织,测定表面活性物质结合蛋白A(SP-A)mRNA的表达水平、肺泡灌洗液(BALF)中总磷脂(TPL)和总蛋白(TP)浓度,光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,LPS组SP-A mRNA表达下调,BALF中TPL浓度降低,TP浓度升高(P＜0.01).与LPS组比较,L1组SP-A mRNA表达上调,BALF中TPL浓度升高,TP浓度降低(P＜0.05或0.01);L2组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).L1组肺损伤程度轻于LPS组和L2组.结论 L-精氨酸可促进肺表面活性物质合成,从而对大鼠内毒素诱导急性肺损伤具有治疗作用.     

L-精氨酸对阻塞性黄疸大鼠肝细胞能量代谢的影响

目的　探讨L 精氨酸 (L Arg)对阻塞性黄疸大鼠肝细胞能量代谢的影响。 方法　将5 4只SD雄性大鼠随机分为假手术对照组 (SO ) ,胆总管结扎组 (BDL) ,胆总管结扎 +L 精氨酸组(BDL +L Arg)。分别于术后 7、14、2 1d 3个时间点检测肝组织三磷酸腺苷 (ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷 (AMP)及丙二醛 (MDA)和一氧化氮 (NO)含量。结果　BDL组各时间点肝组织ATP、总腺苷酸 (TAN )和能荷 (EC)明显降低 ,而NO、MDA含量显著增加。BDL +L Arg组在胆管结扎 7d时ATP、TAN含量较BDL组高 (P <0 .0 5 ) ,EC维持在接近正常水平。 14d时BDL +L Arg组ATP、TAN与BDL组差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,但EC仍未明显降低。 2 1d时两组ATP、TAN、EC及MDA含量相接近 ,NO在BDL +L Arg组明显高于BDL组 (P <0 .0 1)。 结论　L Arg在阻塞性黄疸早期可保护肝细胞能量代谢功能 ,减轻肝损伤     

L-精氨酸对梗阻性黄疸大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响及其意义

目的　研究梗阻性黄疸 (简称梗黄 )时大鼠肾小管上皮细胞的凋亡情况 ,并探讨 L -精氨酸 (L - Arg)对其影响及相关机制。方法　将雄性 S- D大鼠随机分为 5组 (n=1 0 ) ,除 1组外 ,采用双重结扎胆总管造成梗黄模型 ,7d后 ,不同组大鼠分别给予 L - Arg和 /或 L -精氨酸甲酯 (L - NAME) ,2 1天后测定肾组织中一氧化氮 (NO)的量 ,分别应用 TU NEL方法及透射电镜检测并观察肾小管上皮细胞的凋亡情况。结果　 NO水平 :3组明显高于 2组 (P<0 .0 1 ) ;2组则高于 1组 (P<0 .0 1 )。通过TU NEL方法显示 :在 1组中凋亡的肾小管上皮细胞最少 ,呈散在分布 ,而 5组出现的则最多。与 2组相比 ,3组中标记阳性的肾小管上皮细胞明显减少。肾小管上皮细胞凋亡计数 ;与 1组相比 ,2、3、4、5组均明显增生 (P<0 .0 1 ) ,3组显著低于 2组 (P<0 .0 1 ) ,5组与 2组相比 ,凋亡细胞增加 (P<0 .0 5 )。与上述结果相对应 ,透射电镜观察显示 ,肾小管上皮细胞的凋亡改变在各组之间的区别也是比较明显的。结论　梗黄可引起肾小管上皮细胞出现明显的凋亡改变 ,而 L - Arg通过 L - Arg- NO通路具有减轻肾小管上皮细胞凋亡的作用     

L-精氨酸加用谷氨酰胺对创伤大鼠早期肝脏功能的影响

目的研究L-精氨酸(LArg)、谷氨酰胺(Gln组)及两者合用(LArg+Gln)对保护创伤大鼠早期肝脏功能、扩张肝脏血管、缓解内毒素血症的作用。方法制作创伤大鼠模型,分为8、16、24和48h4个时段,每个时段分为分为正常对照组;NS组;LArg组;Gln组;LArg+Gln组等5组,每组9只大鼠。在各时相点,检测门静脉内毒素和肝组织NO2-/NO3-的含量。结果NO2-/NO3-含量:LArg组、LArg+Gln组NO2-/NO3-升高明显,与同时段正常对照组、NS组、Gln组比较有统计学意义(P<0.05)。NS组、Gln组肝组织中NO2-/NO3-轻度升高,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);门静脉血浆内毒素的含量:NS组组门静脉血浆内毒素明显高于同时段其他组(P<0.01),LArg+Gln组门静脉内毒素含量较低,于同时段其他组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论在创伤大鼠早期,采用L精氨酸+谷氨酰胺对保护肝功能与缓解内毒素血症作用较佳。     

L-精氨酸对阻塞性黄疸大鼠单核吞噬细胞系统功能的影响

目的：探讨L－精氨酸（L－Arg)对阻塞性黄疸大鼠单核吞噬细胞系统（MPS）吞噬功能的影响。方法：将SD雄性大鼠54只随机分为3组：假手术对照组（SO）;胆总管结扎组（BDL）;胆总管结扎＋L－精氨酸组（BDL＋L－Arg),每组术后又分设7,14,21d3个时间点检测MPS和枯否细胞（KC）的吞噬功能,并测定肝组织丙二醛（MDA）和NO2^-/NO3^-含量。结果：与SO组比较,BDL组各时间点MPS吞噬功能（P＜0．01）和KC吞噬功能（P＜0．05）明显减弱。BDL＋L－Arg组在胆管结扎7,14d时MPS和KC吞噬功能明显强于BDL组（P＜0．05）,21d时两组MPS和KC吞噬功能差异无显著性（P＞0．05）,但与SO组相比,BDL＋L－Arg组各时间点MPS吞噬功能仍明显降低（P＜0．05）。BDL L-Arg组在胆管结扎7,14d时血清转氨酶和肝组织MDA含量显著低于BDL组（P＜0．05）,而NO2^-/NO3^-含量显著高于BDL组（P＜0．01）。结论：L－精氨酸有减轻阻塞性黄疸时肝脏损伤和增强MPS,KC吞噬功能的作用,但存在一定时效关系。     

L-精氨酸对危重病人一氧化氮内毒素及免疫功能的影响

目的　探讨L 精氨酸对危重病人一氧化氮 (NO)、内毒素以及免疫功能的影响。方法　采用比色法、鲎试验改良基质显色法和流式细胞仪 ,在L 精氨酸输注前和输注 5d后分别对重症监护室(ICU) 12例危重病人外周血NO、内毒素浓度和免疫功能进行监测。结果　低于正常范围的NO-2 /NO-3 在给予L 精氨酸以后上升至正常范围 ,从 (5 6 .36± 2 6 .0 1) μmol升至 (74.31± 2 1.89) μmol。给药后内毒素、CD3、CD4均下降 ,而CD8、CD19、C16 /CD5 6、T B NK下降 ,但均无统计学意义。结论　在危重状况下 ,L 精氨酸影响NO的生成 ,与内毒素呈反向关系 ,对T细胞免疫有下调作用。     

加味大柴胡汤对阻塞性黄疸大鼠胆汁酸代谢的影响及机制

目的探讨加味大柴胡汤对阻塞性黄疸大鼠胆汁酸代谢及胆汁酸受体(FXR)表达的影响。方法制作急性阻塞性黄疸大鼠模型后,将其分为7、14、21 d三个时段,每个时段分为BDL +MMDB、BDL+TUDCA、BDL+NS、SO十NS等四组,每组6只SD大鼠；在各时段剖腹取大鼠肝组织及下腔静脉血,检测TBA、ALT、TB、ALP；用光学显微镜观察大鼠肝的病理变化；用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测FXR mRNA表达。结果胆道梗阻7、14、21 d后。血清TBA含量分别增加为(168．45±97．79)、(182．66±52．33)、(247．29±68．63)μmol/L(P＜0．01),随梗阻时间的延长而逐步加重；FXR mRNA表达减弱为0．555±0．123、0．457±0．096、0．305±0．199(P＜0．05)。加味大柴胡汤治疗7、14、21 d后,血清TBA分别下降为(39．18±19．68)、(126．30±35．43)、(153,99±27．00)μmol/L(P＜0．01),FXR mRNA表达上调为1．488±O．179、1．450±0．547、1．388±0．618(P＜0．05),肝脏组织损伤减轻。结论加味大柴胡汤可以通过上调FXR mRNA表达来降低血胆汁酸浓度,从而减轻肝脏损害。     

L—精氨酸对阻塞性黄疸大鼠免疫功能的影响

本实验通过结扎大鼠胆总管建立阻塞性黄疸动物模型，将动物随机分成两组，实验组经口灌注Ｌ－精氨酸，每日１次共７天，对照组经灌注生理盐水，实验结果发现：实验组动物可增加胸腺指数，促进ＣｏｎＡ和ＬＰＳ诱导的大鼠脾脏淋巴细胞增殖反应，Ｌ－精氨酸对肝功能无损害。     

去氢胆酸钠治疗阻塞性黄疸内毒素血症的实验研究

目的:观察去氢胆酸钠降低阻塞性黄疸时血清内毒素的效果。方法:将CD大鼠随机分成对照组、胆总管结扎组和胆总管结扎-胆盐治疗组,测定各组血清胆红素、免疫球蛋白IgG、IgM和内毒素。结果:胆总管结扎-胆盐治疗组血清内毒素明显下降（P<0．01）,血清免疫球蛋白IgG、IgM有较明显升高。结论:口服去氢胆酸钠可能有助于降低阻塞性黄疸的血清内毒素。     

丹参对阻塞性黄疸内毒素血症及肝脏CD14mRNA的影响

目的 探讨丹参对阻塞性黄疸(OJ)时肠源性内毒素血症(IETM)的作用及其机制。方法 应用大鼠OJ模型，观察OJ7、14d及尾静脉注射丹参7、14d后血浆内毒素(ET)水平、末端回肠通透性、肝脏CD14 mRNA的表达。结果 OJ7、14d后大鼠出现明显的肝损害。表现为丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)的增高和白蛋白的降低，血浆ET水平随着阻塞时间的延长而逐渐增高。回肠细胞间隙可见大量的硝酸镧颗粒，肝脏CD14 mRNA的表达显著增强。注射丹参后，大鼠血浆ALT、TB较OJ7、14d明显下降；回肠通透性明显改善，细胞间隙无硝酸镧颗粒；CD14 mRNA的表达也较OJ7、14d组明显减弱。结论 丹参可明显改善由OJ引发的肝损害，其机制可能与其改善肠道通透性、下调CD14 mRNA的表达有关。     

L-精氨酸对大鼠阻塞性黄疸肝细胞线粒体内Ca2+的保护作用及其机制

目的 探讨L-精氨酸(L-Arg)对阻塞性黄疸大鼠肝细胞线粒体内Ca^2 保护作用及其机制。方法 将72只SD雄性大鼠随机分为对照组(SO组)，胆总管结扎 生理盐水组(BDL NS组)，胆总管结扎 L-Arg(BDL L-Arg组)。分别于术后7、14和21d检测肝细胞线粒体内MDA、SOD、Ca^2 含量。结果 BDL NS组各时间点肝细胞线粒体内Ca^2 、MDA含量明显升高，而SOD含量却明显降低。胆总管结扎7、14d时，肝细胞线粒体内Ca^2 、MDA含量BDL L-Arg组比BDL NS组低，差异有统计学意义(P＜0．01)；21d时，肝细胞线粒体内Ca^2 、MDA含量BDL NS组和BDL L-Arg中都更进一步升高，但两组比较差异无统计学意义(P＞0．05)。胆总管结扎7d时，肝细胞线粒体内SOD含量BDL L-Arg组比BDL NS组高(P＜0．05)；14、21d时，两组肝细胞线粒体内SOD含量都进一步下降，但差异无统计学意义(P＞0．05)。结论 L-Arg在阻塞性黄疸早、中期有保护线粒体作用，减少Ca^2 内流，不引起钙超载，减轻了阻黄时肝的损伤。     

梗阻性黄疸时胆道的细菌学特点

本文收集１９８０年至１９９５年所作的肝外胆道患者细菌培养６４１例及其药敏试验结果资料，进行回顾性分析，并就胆道感染途径及常见细菌和其药物敏感性问题讨论。大肠杆菌仍是梗阻性黄疸合并感染时的常见致病菌，但条件致病菌、厌氧菌等感染增加。梗阻性黄疸合并感染时抗生素选用应遵循一定的原则，并应同时给以提高免疫力等综合治疗措施。     

The effect of pentoxifylline on the healing of intestinal anastomosis in rats with experimental obstructive jaundice

The aims of this study were (1) to investigate the effect of experimental obstructive jaundice on the healing of intestinal anastomosis, and (2) to investigate the effect of pentoxifylline on the healing of intestinal anastomosis in rats with obstructive jaundice. Obstructive jaundice was induced in rats by the ligation and division of the common bile duct. Four days after this operation, either pentoxifylline or isotonic saline solution was administered intraperitoneally to these jaundiced rats and controls, and then intestinal anastomosis was performed. The concentrations of serum tumor necrosis factor α (TNF-α) and serum triglyceride of jaundiced and nonjaundiced rats were measured, and the quality of healing was evaluated by measuring the bursting preasure and hydroxyproline content of the anastomoses on the fifth and tenth days of anastomotic healing. Obstructive jaundice resulted in an impaired wound healing of the intestinal anastomosis in the rats. The administration of pentoxifylline to the jaundiced rats resulted in better anastomotic wound healing. The beneficial effects of pentoxifylline on anastomotic healing in rats with obstructive jaundice was attributed to its inhibitor effect on the endotoxin-induced TNF-α release from macrophages and monocytes, and the stabilizing effect on the neutrophils. Received: March 29, 1999 / Accepted: March 24, 2000